《地佐辛麻醉》PPT课件.ppt

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1、国家二类新药国家重点科技攻关项目扬子江独家上市,疼痛强度评估,级（轻度）：有疼痛但可忍受，生活正常，睡眠无干扰。级（中度）：疼痛明显，不能忍受，要求 服用镇痛药物，睡眠受干扰。级（重度）：疼痛剧烈，不能忍受，需要 镇痛药物，睡眠受严重干扰 可伴自主神经紊乱或被动体 位。,无痛 剧痛让患者在线上对最能反映自己疼痛程度之处划一交叉线（X）。评估者根据患者划的位置估计患者的疼痛程度。,临床观察如叹气、呻吟、出汗、活动能力及心率、血压等生命体征也会提供对疼痛程度评估有用的信息。,不良反应实际是阿片受体效应，分为短时间及长时间耐受。短暂反应：镇静、意识模糊（包括幻觉）、嗜睡、恶心、呕吐、瘙痒及尿潴留。长

2、时间反应：便秘、耐受性、躯体依赖性。,阿片类镇痛药,吗,啡,地佐辛,阿片类药物通过激动阿片受体而发挥镇痛效应。经典的阿片受体分为、三种。激动受体及受体主要产生脊髓镇痛、镇静和轻度的呼吸抑制 激动受体主要产生脊髓以上镇痛，引起呼吸抑制、胃肠蠕动减少、恶心呕吐、心率减慢和药物依赖性。,精神药品：直接作用于中枢神经系统，使之兴奋或抑制，连续使用能产生依赖性。,麻醉药品：连续使用后易产生精神依赖性和身体依赖性，能成瘾癖的药品，如吗啡、哌替啶、芬太尼等。,麻醉药品和精神药品管理,地佐辛：第二类精神药品,作用机制地佐辛主要通过激动受体产生镇痛作用，镇痛效果强，在人体内吸收、分布迅速，表观分布容积大、半衰期

3、长、清除慢，所以地佐辛镇痛起效快、镇痛时间久。对受体具有激动和拮抗双重作用，使呼吸抑制和成瘾的发生率降低，且地佐辛对阿片受体活性极弱，不产生烦躁焦虑感。,药代动力学,起效时间：1530分钟T1/2：2.4小时约有所用剂量的2/3是由尿排泄，其中 有1%为原形药，剩余的是葡萄糖苷 酸的共轭物。,Loniskar A,Greenblatt DJ.Pharmacokinetics of Dezocine,a New Analgesic Effect of Dose and Route of Administration.Eur J Clin Pharmacol,1986:30(1):121-123,

4、地佐辛特点,17,地佐辛的身体依赖性低于吗啡和喷他佐辛,地佐辛的精神依赖性与吗啡相当，低于丁丙诺啡和布托啡诺,1.王宇伟 申秀萍 贺奇刚等，地佐辛身体依赖性和精神依赖性动物试验2.Mall jL,Rosenthale ME and Gluckman MI.Animal pharmacology of Wy-16225,a new Analgesic agent.J Pharmaco Exper Ther.194(3):488-498,1975.3.Picker MJ.Discriminative stimulus effects of the mixed-opioid agonist/anta

5、gonist dezocine:cross-substitution by mu and delta opioid agonists.J Pharmaco Exper Ther,283(3):1009-1017,低依赖性,大鼠试验。LD50和ED50的比值，大约为90倍（po）或1000（im）,猴子试验。单次有效镇痛剂量的30倍（po）均未见明显毒性作用,人体给药每天最高剂量可达120mg(24支)，是正常给药量的6倍,低危害性,安全范围大,地佐辛在我国未被列入麻醉药品，属第二类精神药品,地佐辛在美国未被列入控制药物(布托啡诺、喷他佐辛均为第类管理，盐酸丁丙诺啡为类管理）,Pandit UA

6、,Kothary SP,Pandit SK.Intravenous dezocine for postoperative pain:a double-blind,placebo-controlled comparison with morphine.J Clin Pharmacol.1986,26(4):275-280,方法:单支剂量地佐辛5mg静注镇痛疗效优于5mg吗啡结论:用药后 15分钟起效,持续6小时有效,给药后时间(小时),平均疼痛缓解分值,：p0.05,地佐辛VS吗啡,舒适镇痛,镇痛效果满意率（%）,结论:医生和病人对加罗宁的镇痛满意率高于吗啡,Pandit UA,Kothary

7、SP,Pandit SK.Intravenous dezocine for postoperative pain:a double-blind,placebo-controlled comparison with morphine.J Clin Pharmacol.1986,26(4):275-280,Stambaugh JE Jr,McAdams J.Comparison of intramuscular dezocine with butorphanol and placebo in chronic cancer pain:a method to evaluate analgesia af

8、ter both single and repeated doses.Clin Pharmacol Ther.1987,42(2):210-9,给药后时间（h）,地佐辛 VS布托啡诺,方法：地佐辛10mg；布托啡诺2mg；安慰剂；肌肉注射,结论：地佐辛镇静分数低于布托啡诺，安全性高,平均镇静分值,不良反应发生率低,Stambaugh JE Jr,McAdams J.Comparison of intramuscular dezocine with butorphanol and placebo in chronic cancer pain:a method to evaluate analge

9、sia after both single and repeated doses.Clin Pharmacol Ther.1987,42(2):210-9,不良反应发生率（%）,结论：地佐辛不良反应发生率明显低于布托啡诺。,权威的临床试验机构,多中心临床试验结果说明地佐辛是一种镇痛强度和安全性与吗啡相似的强镇痛药，对中、重度疼痛有良好的镇痛效果和较好的安全性,可有效缓解重度以上疼痛,0.5小时后即可有效降低疼痛强度,泌尿外科手术后单次肌注10mg地佐辛,肌注10mg地佐辛或10mg吗啡,一周内对中、重度癌痛有相似的缓解效果,安全性评价本品临床研究中未发生严重不良事件。一次给药未发生不良反应，一

10、周给药不良反应主要有呕吐、恶心和头晕等。地佐辛对患者的心率、呼吸及血压无明显影响，用药前后血、尿常规、肾功能、肝功能和心电图未见异常变化。,临床新进展,？,地佐辛VS芬太尼（术后静脉镇痛）,岳修勤.地佐辛与芬太尼应用于术后静脉镇痛的临床效果比较.中国疼痛医学,地佐辛组：负荷：0.1mg/kg配方：0.8mg/kg加生理盐水至100ml,芬太尼组：负荷：1g/kg配方：16g/kg加生理盐水至100ml连接静脉镇痛泵（2ml/h）,地佐辛组与芬太尼组疼痛评分无统计学差异,地佐辛与芬太尼组舒适度、镇静评分无统计学差异,1分：不安静、烦躁2分：安静合作3分：嗜睡、听从指令4分：睡眠状态能被唤醒5分：

11、呼唤反应迟钝6分：深睡、呼唤不醒,0级：持续疼痛1级：安静时无痛，深呼吸或咳嗽时疼痛加重2级：平卧安静时无痛，深呼吸或咳嗽及转动 体位时轻微疼痛3级：深呼吸也无痛4级：咳嗽时也无痛,岳修勤.地佐辛与芬太尼应用于术后静脉镇痛的临床效果比较.中国疼痛医学,不良反应发生率%,不良反应发生率地佐辛组显著低于芬太尼组(p0.05),对象：选择88例剖宫产患者分为4组方法：A组地佐辛2.5mg+0.224%的罗哌卡因200ml B组地佐辛5mg+0.224%的罗哌卡因200ml C组地佐辛7.5mg+0.224%的罗哌卡因200ml D组0.224%的罗哌卡因结果：B、C两组术后镇痛效果明显优于A、D两组

12、，两组 比较有统计学差异，但是不良反应发生率C组明显 高于A、B、D三组。,地佐辛硬膜外临床应用,VAS镇痛评分：0完全无痛；10难以忍受的痛；0、2、4、6、8、10疼痛程度逐渐加大；有病人自己依靠视觉表选择表述结论：5mg地佐辛的B组术后镇痛完好，不良反应和副作用少，是最佳配伍组合。,可以看,ABC三组的按压次数皆比D组少,尤以BC两组明显(p0.05),不良反应和并发症：观察术后有无头痛、头晕、恶心、呕吐、嗜睡、厌食、幻觉、出汗、有无心动过缓和心动过速、有无胸闷、气喘、定向障碍和尿潴留等等结论：AD不良反应例数最少，B组次之。,不良反应和并发症例数,结论：从表中可以看出B、C两组的总体满

13、意度要高于A、D两组。,地佐辛超前镇痛的临床应用,麻醉方法：麻醉诱导前30min静脉注射盐酸戊乙奎醚1mg，丙泊酚，维库溴铵0.1mg/kg，气管插管，连接麻醉机控制呼吸，100%纯氧吸入，氧气流量1-2L/min（术中以芬太尼、丙泊酚3-5mg/kg.min持续静脉输注、维库溴铵维持肌松。术中维持呼气末CO2分压35-40mmHg。输注乳酸钠林格氏液及6%羟乙基淀粉130/0.4代血浆，补液速度为10-15ml/kg，晶体胶体比例为3：1）,地佐辛超前镇痛的临床应用,目的：地佐辛超前镇痛对下肢深静脉功能不全患者术后凝 血功能的影响对象：下肢深静脉功能不全患者方法：地佐辛组麻醉后于切皮前静脉注

14、射地佐辛 0.2mg/kg 对照组静脉注射生理盐水【于注射地佐辛或生理盐水即刻0h（T1）、注射后12h（T2）、注射后24h（T3）、注射后48h（T4）采样】,地佐辛超前镇痛的临床应用,结果：两组患者的年龄、体重、性别比、ASA分级、手术时间、术中出血量均无统计学差异,D-D(D二聚体降解产物)Ug/ml,PT(凝血酶原时间)s,FG(纤维蛋白原g/l),APTT(部分凝血活酶时间)s,BPC(血小板计数)*109/L,xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx,xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx,xxxxxxxxxxxx

15、xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx,xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx,xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx,两组患者不同时点血小板计数和凝血指标情况(xs)P0.05,两组术后不良反应的发生情况,地佐辛的联合应用(参考),应用于静脉镇痛泵中,地佐辛联合应用,地佐辛2支+吗啡8支地佐辛3支+吗啡7支,地佐辛4支+芬太尼10支,肌注：成人单剂量为1-4支，推荐2支。必要时每隔3-6小时给药一次，一天最 多不超过24支。静推：初剂量为1支。以后1/2-2支/2-4小时。（缓慢）静滴：按1支溶于50ml生理盐水，缓慢滴注（10min以上）,地佐辛用法用量(说明书),地佐辛用法新进展,国家二类新药扬子江独家品种,低依赖低危害强效镇痛,快速长效安全性高,国内精神二类不需红处方,地佐辛小结,一等奖：8000元二等奖：6000元三等奖：3000元,争创新辉煌！,谢谢！,