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1、良性 肿瘤 癌 恶性 肉瘤 等,肿瘤的概念;形态与结构;分化与异型性;生长与扩散;分级与分期;对机体的影响;良、恶区别;命名与分类;癌与肉瘤区别;癌前病变概念及种类;非典型增生;原位癌;浸润癌的概念;常见肿瘤举例:1、上皮性肿瘤 2、间叶性肿瘤 3、神经外胚叶肿瘤 4、多组织肿瘤 了解肿瘤的可能病因与病机。,目的要求(掌握),1、肿瘤是一类常见多发病。是目前危害人类健康最严重的一类疾病。2、病死率(据2000年WHO统计)全球每年约500-600万人死于恶性肿瘤;据2005年统计,我国每年160万人死于癌症平均每秒钟死亡3人。城市癌症死亡率约124.86/10万,居第一,农村105.99/10
2、万,居第三位。(注:2011.十堰市总人口348万,城区52万)3、病因、病机不清,预防不力;4、起病隐匿,症状不显,一旦发现,多为中晚,已失治疗良机。(广泛浸润、转移)5、我国十大恶瘤 死亡率排序:肺、肝、胃、食管、结直肠、乳腺癌、白血病、宫颈、膀胱、鼻咽癌是研究重点。,肿 瘤(tumor),概述,第一节 肿瘤概念、形态结构,概念:是机体在各种致瘤因素作用下,局部组织细 胞在基因水平上失去了对其生长的正常调控,导致克隆性异常增生而形成的新生物(赘瘤)(neoplasm),常表现为局部肿块(tumor)。它与机体不相协调,当致瘤因素被消除之 后,肿瘤的生长仍持续存在。附:肿瘤性增生与炎性增生的
3、区别,致瘤因素,正常组织细胞,基因突变,肿瘤细胞,肿瘤 组织,克隆性增生,肿瘤发生发展示图,肿 瘤 肉 眼 形 态 形态多样,并可在一定程度上反映肿瘤的良、恶性。,数 目:多为单个,亦可多发(多器官、多组织来源)大 小:小者镜下方见(原位癌),大者数十斤(卵巢囊肿)体腔、体表者大;颅腔、椎管者小;形 状 硬 度:实质与间质的比例:实质多-软,间质多-硬 颜 色:多为灰白。与含血液、色素、变性坏死有关:血 管 瘤:红色;脂 肪瘤:黄色;黑色素瘤:黑色;变性坏死:灰黄色,虽结构多样,但均由“实质+间质”组成 结构多样,但均由实质和间质两部分组成:间质:结缔组织、血管、淋巴管等.(支持、营养肿瘤细胞
4、),肿 瘤 的 组 织 结 构,实质:肿瘤细胞(具特异性);,乳腺硬癌:实质:瘤细胞呈索、片状排列,间质:由丰富纤维组织构成。,(一)概念:异型性:肿瘤组织在组织结构或细胞形态上,都与 起源的正常组织之间有不同程度的差异。意义:是诊断良、恶性肿瘤的主要组织学依据。分化:机体的细胞组织由幼稚阶段发育到成熟阶段的过程。关系:分化程度 成熟程度 异型性 恶性程度 高 高 小 低 低 低 大 高,第二节 肿瘤的异型性(atypia),间 变:退行发育。指恶瘤细胞分化度低,异型明显;间变性肿瘤:由未分化细胞构成的恶性肿瘤,异型大,恶性度高。,良性肿瘤:分化高,异型小(极向明显),与起源组织相似。例:皮肤
5、乳头瘤、腺瘤、纤维瘤 等恶性肿瘤:分化低,异型大(细胞层次增多、排列紊乱、极向消失)与起源组织差异大。例:鳞癌、腺癌、纤维肉瘤等。肿瘤组织虽与起源组织不尽相同,但仍有相似之处,据此可判断其组织来源及分级。,(二)组织结构 异型性(空间排列方式差异),3,2,1,鳞癌-镜下-1,鳞癌-镜下-2,1,2,结肠腺癌(III级)腺体结构不显,癌巢为 实性片、块状,癌细胞排列紊乱、极向消失。,结肠腺癌 I-II级I 级:癌腺体结构完整,细胞单 层,核位基底,极向稍乱II 级:癌腺体结构不整、细胞复 层、极向紊乱、异型明显,腺癌的分级(据与腺管的相似程度分 I、II、III 级。,直肠腺癌(肉眼)5X3c
6、m,表面灰红,边缘隆起,中央凹陷,溃疡性肿块,切面灰白,侵及全层(女,62Y),I 级,II 级,III 级,纤维肉瘤,三、肿瘤细胞异型性,1、瘤细胞:大小、形态不一,可有瘤巨细胞出现;2、核异型:(1)核大小、形态不一;(2)核大、浓染(DNA增多),核浆比例失常;(3)核膜增厚,核仁明显或增多;(4)核分裂多见;(5)病理性核分裂多见;3、胞 浆:嗜碱性(瘤细胞内核蛋白体增多),1.生理性核分裂,4.顿挫性核分裂,6.多核瘤巨细胞,肿 瘤 细 胞 核 异 型 性,2.顿挫性核分裂,3.多极性核分裂,5.不对称核分裂,2,3,恶性肿瘤生物学特性:局部浸润、远处转移:是威胁生命的主要原因,故肿
7、瘤生长与扩散为病理学重要研究内容。肿瘤是由一个转化细胞不断增生繁衍形成的,即是一种 单克隆性,并非多克隆性增生。,第三节肿瘤的生长与扩散,良性肿瘤:生长缓慢(以年计算),成熟度高,分化好,由慢变快可能恶变。,一、生长速度:取决于瘤细胞分化程度,恶性肿瘤:生长迅速(以月计算)成熟度低,分化差,易出血、坏死等(与肿瘤细胞生长快,而血管形成 不及致血供不足有关)。,附:肿瘤的生长速度:取决以下因素:,附:细胞生长动力学在化疗上的意义,1、生长分数:指肿瘤群体细胞中处于增殖阶段(S期+G2 期)的比例。生长分数高,生长快;反之则慢。细胞恶变期,多处于增殖阶段,故生长分数高,生长快。2、瘤细胞生成与丢失
8、:生成:新细胞不断产生,丢失:细胞凋亡、坏死;生成多,丢失少:生长快。3、肿瘤血管形成:(1)血管生成因子(由肿瘤细胞及其周围炎性细胞产生)(1)血管内皮细胞生长因子(VEGF)(2)成纤维细胞生长因子(FGF)(3)转化生长因子(TGF)(4)血小板衍生的生长因子(PDGF)(5)肿瘤坏死因子(TNF)作用机理:生长因子通过受体与靶细胞结合:促进内皮细胞趋化性;促进血管内皮细胞分裂和毛细血管发芽;促进蛋白溶解酶形成而利于内皮细胞芽穿透基质等;意义:血管形成:为肿瘤生长提供营养,促进生长、转移。(2)抗血管生成因子:血小板反应蛋白1、血管抑素、内皮抑素、脉管抑素等 意义:抑制血管形成:为肿瘤治
9、疗新途径。4、肿瘤的演进与异质性:,演,化,细胞增殖周期,1、膨胀性生长 2、外生性生长 3、浸润性生长,肿瘤生长与扩散 二、生长方式,淋巴道转移血道转移种植性转移,淋巴,血道,三、肿瘤的扩散:原位生长、周围蔓延、远处转移 是恶性肿瘤的主要特征。,1、直接蔓延;恶性肿瘤细胞沿组织间隙、淋巴管、血管、或神经束衣连续浸润、破坏邻近正常器官、组织的现象称之(或称“侵袭”)。例:乳腺癌胸肌、胸腔、肺;胰头癌肝;宫颈癌阴道、膀胱、直肠等;2、转 移:恶性肿瘤细胞从原发部位侵入淋巴管、血管、或体腔迁徙到他处继续生长,形成同样类型 的肿瘤的过程称之。其“瘤”称 转移瘤。,转移途径,散,淋巴结转移癌 多为上皮
10、来源恶性肿瘤的转移途径 癌细胞输入淋巴管边窦髓窦病变:淋巴结肿大,质地变硬,切面灰白 或相互融合成不规则团块。,例:乳腺癌 同侧腋窝淋巴结;肺 癌 肺门淋巴结;胃 癌 左锁骨上淋巴结;阴茎癌 腹股沟淋巴结等,血道转移(与血流方向一致)多为肉瘤转移途径。病变:多位于器官表面,界清,散在分布 癌脐形成(癌块中央出血坏死而下陷)例:子宫绒癌_肺;胃、肠癌肝;肺原发、继发癌脑、骨、肾;前列腺癌椎静脉吻合支脊椎。,概 念:发生于胸、腹腔等体腔内器官的恶性肿瘤,侵及 器官表面时,瘤细胞脱落种植在体腔其他器官表 面,形成多个转移性肿瘤。例:胃、肠黏液癌网膜、腹膜、卵巢等种植转移;病理与临床:1、原发癌灶转移
11、癌灶;2、浆膜腔:血性积液+肿瘤细胞 3、穿刺抽液查癌细胞:是诊断恶瘤重要方法之一。,3、种植性转移,I 级 高分化 低度恶性 II 级 中分化 中度恶性 III 级 低分化 高度恶性,恶性肿瘤分级:根据:分化程度、异型性、核分裂像 确定恶性程度,采用 三级分级法:,五、肿瘤分级,根据:原发瘤的大小;浸润深、广度;累及邻近;转移(淋巴结和血道等)来确定肿瘤发展时期,,国际上采用T N M分期系统。,六、肿瘤分期,T:原发瘤大小 N:局部淋巴结转移 M:血行转移,第四节 肿瘤对机体的影响,良性肿瘤1、局部压迫、阻塞;(如:消化道、呼吸道、脑、椎管的良瘤等)2、激素增多症状:(内分泌肿瘤)例:垂体
12、嗜酸腺瘤:生长激素 巨人症、肢端肥大症;胰岛细胞瘤:胰岛素血糖阵发过低。,恶性肿瘤1、局部压迫、阻塞:2、侵蚀破坏、出血、感染:如:肝癌破裂、病理骨折、胃癌穿孔;鼻、肺、胃肠、宫颈、泌尿等处 无痛性出血是其恶瘤信号。3、顽固剧痛;(肿瘤压迫侵蚀局部神经)4、恶病质;(进行性消瘦、严重贫血、全身衰竭总称)5、异位内分泌综合征(副肿瘤综合征),第五节 良、恶性肿瘤的区别,良性肿瘤 恶性肿瘤,分化程度 分化好、异型小 分化差、异型大 核分裂像 无或少 多见 生长速度 慢(以年计算)快(以月计算)生长方式 膨胀性/外生性 浸润性/外生性 继发改变 很少 多见 转 移 不转移 常有转移 复 发 少复发
13、易复发 影 响 阻塞压迫 破坏转移,1.交界性肿瘤,介于良、恶之间(卵巢、膀胱);2.某些是良性瘤(血管瘤)也呈浸润性生长;3.良性肿瘤可恶变(如结肠息肉状腺瘤);4.有些恶性肿瘤(基底细胞癌)只浸润,少转移;5.某些恶性瘤(鼻咽癌,甲状腺乳头状癌)转移早 6.某些恶性肿瘤(绒癌)可自行消退;,特 殊 情 况,第六节 肿瘤的命名、分类(命名原则:组织来源+生物学行为),良性肿瘤:1、组织来源+“瘤”,(纤维瘤、平滑肌瘤、脂肪瘤等)2、组织来源+形态+“瘤”(皮肤乳头状瘤、卵巢乳头状囊腺瘤)3、腺体和导管 称“腺瘤”(甲状腺瘤、乳腺腺瘤)4、腺体和纤维 称“纤维腺瘤”(乳腺纤维腺瘤)5、多胚叶组
14、织来源“畸胎瘤”(卵巢畸胎瘤)等,恶性肿瘤 1、上皮来源:组织来源+“癌”:鳞癌、腺癌等;组织器官+“癌”:肝癌、肺癌等;组织器官+形态+“癌”:(卵巢乳头状囊腺癌等)腺鳞癌:兼有鳞癌和腺癌两种成分;2、间叶来源:组织来源+“肉瘤”;(纤维肉瘤、平滑肌肉瘤、脂肪肉瘤等)3、癌肉瘤:兼有癌和肉瘤两种成分;注:“癌症”:泛指所有恶性肿瘤。,“母细胞瘤”:幼稚组织来源的肿瘤称之。恶性:肾母细胞瘤、视网膜母细胞瘤、髓母细胞瘤等 良性:骨母细胞瘤、软骨母细胞瘤、脂肪母细胞瘤等2.“恶性”:成分复杂的恶性肿瘤,如:恶性畸胎瘤等3.“细胞形态”:如:肺燕麦细胞癌、鼻咽泡状核细胞癌4.“人名”(恶瘤)如:尤文
15、瘤,霍奇金淋巴瘤 5.“习惯”(恶瘤);如:白血病,精原细胞瘤6.“瘤病”(多发性良瘤):如:神经纤维瘤病7.带“瘤”的不是肿瘤,如:动脉瘤。,特殊命名方式,1,肿瘤的分类,分类依据:组织来源、分化程度、对机体影响分 良性、恶性 详见:王恩华病理学2版 P97 表6-2,第七节 常见肿瘤的举例,3、癌前病变:指某些具有癌变潜在可能性的良性病变,有可能癌变,但非均癌变。早期发现,及时治疗癌前病变具重要防癌意义。,常见有:1.粘膜白斑伴上皮非典型增生;2.宫颈糜烂伴上皮非典型增生;3.乳腺纤维囊性变伴导管上皮异型增生;4.结、直肠的息肉状腺瘤 5.慢性萎缩胃炎和胃溃疡伴肠化及非典型增生;6.性溃疡
16、性结肠炎;7.皮肤慢性溃疡伴上皮非典型增生;8.肝硬化。注:1、以往非典型增生与异型增生是同义词;2、近年建议:将结构及细胞非典型增生明显者 称“异型增生”。,白斑,息肉,非典型增生:指增生的上皮细胞有异型,但还不足 诊断癌的病变。据异型程度、累及范围可分为:,轻度:细胞异型占上皮全层下 1/3;中度:达上皮全层的1/2-2/3;重度:超过全层的2/3,但未达全层。上皮内瘤变(intraepithelial neoplasia,IN)分:I、II、III 级:,图,病变:细胞层次增多,排列紊乱、极向消失;细胞大小形态不一,核大浓染,核分裂多见,但无病理核分裂。,1,原位癌(carcinoma
17、in situ),概念:指异型增生细胞已累及上皮全层,但尚 未突破基底膜(粘膜肌)向下浸润生长者。例:1、子宫颈、食道、皮肤的原位癌;附:原位癌累及腺体(仍是原位癌)2、乳腺小叶原位癌:乳腺腺泡癌变但未突破基底膜者。特点:1、不转移(上皮层内无血管、淋巴管)2、易发展为浸润癌;3、也可长期存在或消退。意义:早发现、早治疗原位癌,防止浸润癌,提高治愈率。,图1,浸润癌:原位癌一旦突破基底膜(粘膜肌)向下 浸润生长者。1、早期浸润癌:侵及皮下 3-5MM内,无 LN 转移者;2、晚期浸润癌:深达肌层-浆膜层,局部浸润,远处转移者意义:早发现、早诊断、早治疗原位癌及早期 浸润癌,提高五年治愈率。,晚
18、浸,早浸,据 观 察:浸润深度 5mm,淋巴结转移达 29%;陈忠年妇产科病理学P91,1,附:部分肿瘤的早期信号,1、发现肿块,不痛不痒,增大较快(先慢后快)肉瘤/恶瘤2、慢性溃疡,经久不愈;溃疡恶变3、多年胃病,发作频繁,疼痛剧烈,服药无效;溃疡恶变4、长期吸烟,经久干咳,咯吐痰血;肺 癌5、原有肝炎,肝区疼痛,反复发作,或有包块;肝 癌6、吞咽不畅,胸骨后痛,异物感觉;食管癌 7、大便带血,便形变细,久治不愈;直肠癌8、白带增多,接触性出血;宫颈癌9、中老年妇女经期外或绝经后阴道出血;子宫内膜腺癌10、乳房包块,乳头流血性分泌物;乳腺癌 11、鼻涕带血,晨咳血涕;鼻咽癌 12、无痛血尿,
19、间歇出现;肾、膀胱癌13、无名贫血、出血、发热;白血病14、颈、腋窝、腹股沟淋巴结无痛肿大,速度较快.淋巴瘤,1、纤维 瘤2、脂肪 瘤3、脉管 瘤4、平滑肌瘤5、骨瘤(略)6、软骨瘤(略),肿瘤举例 二、间叶组织肿瘤,(一)良性肿瘤,1、纤维 肉瘤 2、平滑肌 肉瘤 3、脂肪 肉瘤 4、横纹肌肉瘤 5、骨 肉瘤,二、间叶组织肿瘤,(二)恶性肿瘤,1、中枢神经系统肿瘤2、周围神经系统肿瘤3、APUD系统来源肿瘤4、视网膜母细胞瘤5、色素痣与黑色素瘤,皮肤色素痣黑色素瘤,常见肿瘤举例三、神经外胚叶源性肿瘤,此节可略,常见肿瘤举例四、多种组织构成的肿瘤,1、混合瘤2、畸 胎 瘤(附表)3、肾胚胎瘤4
20、、癌 肉 瘤,病 因 致炎因子存在不依赖致瘤因子 机 制 再生修复基因突变 分 化 分化成熟分化不成熟 生 长 修复所需生长旺盛、有害无益 接触抑制 有 无,肿瘤性增生与炎性增生区别,炎 症 增 生 肿 瘤 性 增 生,肿 瘤 的 形 状 及 生长方式,脂肪肉瘤(肉眼)肿瘤结节/分叶状,有假包膜,橘红色、油腻感/鱼肉状/黏液样外观。,脂肪肉瘤(镜下)瘤细胞为大小形态各异的脂肪母细胞,胞浆内有大小不等的脂肪空泡。,T 原发瘤,T 1 小于2cm,T 2 2-5cm,T 3 大于5cm,T 4胸壁/皮肤粘连,N 淋巴结转移,N 0 区域淋巴结未累及,N 1 同侧腋窝淋巴结 1-3枚,N 2同侧腋窝
21、淋巴结 4-9枚,N 3同侧腋窝淋巴结大于10枚,M 血行转移,M 0无远处转移,M 1有远处转移,乳腺癌 T N M 分期指标(参第六版P106),家族性大肠息肉病,back,结肠粘膜多发性 有蒂息肉,整段大肠均布满 广基小息肉,瘤细胞异型性及病理性核分裂,2、对生长分数低的肿瘤(如结肠癌等):先放疗 肿块缩小;使处于G0 期细胞进入复制期后再化疗。,附:细胞生长分数在化疗上的意义,11、化疗药物:对复制期细胞,生长分数高的肿瘤敏感;对 处于 G0 期细胞不敏感。,乳腺癌呈浸润性生长,G1 G2 G3,肿瘤分级模式图,图示“腺管样结构”,G4,高分化,中分化,低分化,子宫颈鳞癌(早期微小浸润
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