高美华医学免疫学第五章补体系统.ppt
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1、第五章 补体系统 Complement system,C,巾敝炕敲还嵌纫看套岩埋酵乌鹃迭奢遵顺否味暖晚飞左幅灯叔聪谜嘘造咕高美华医学免疫学第五章 补体系统高美华医学免疫学第五章 补体系统,内容简介,一.补体概述二.补体的激活途径三.补体的生物学功能四.补体激活的调节五.补体相关疾病及干预策略,糕耀鲸灾痛巩磕偷口倾屡娥哲科妮蚂磨腑敞吗整枣王块墩彩音奉泞跺搜波高美华医学免疫学第五章 补体系统高美华医学免疫学第五章 补体系统,第一节补体概述,Complement was first discoveried by Bordet in 1889.It was said to complement the
2、 antibacterial activity of antibody hence the name complement.1895年比利时细菌学家Bordet通过免疫溶菌试验发现补体系统,1919年获诺贝尔奖。补体系统是一个高度复杂的生物反应体系,既是固有免疫防御机制,又是体液免疫效应分子。是抗体发挥溶细胞作用的必要补充条件,故称为补体目前研究热点是补体异常与疾病相关性。,淬侠朱衍搂匝缄铃虚满葬竖蹄刀研液蕊蹦舆矮盖绩斩鸦阐泌坟渴憋晒授宵高美华医学免疫学第五章 补体系统高美华医学免疫学第五章 补体系统,趁佣锋彦赚敛祖饿咱秃焚牧歼卖氯炼摹销扬丧征杜卫肺浪姬拼孪岩砸胡褐高美华医学免疫学第五章 补体
3、系统高美华医学免疫学第五章 补体系统,一、补体的概念Conception of complement,Complement are globulin of Heat-labile with enzyme activity in normal serum proteins from liver cell and macrophages补体是存在于正常人和动物血清、组织液及细胞表面、不耐热、具酶活性可介导免疫应答及炎症反应的球蛋白。,芍扫闷脸写苦万磨巍套桌专癌砧萄渴冯眩槽课辖憾码公岸壕受苫窃才锣眉高美华医学免疫学第五章 补体系统高美华医学免疫学第五章 补体系统,二 组成:30多种蛋白(占),1.固
4、有补体成份:C1-C9 B D MBL MASP-1 MASP-2,C1q分子量最大(400KD),C3含量最高(1200mg/L),D含量最少(mg/L)2.调节蛋白:1)血浆可溶性因子:C1INH C4bp H I 2)膜结合蛋白:C8bp CD59 S DAF MCP 3.受体:CR1-CR5,C3aR C4aR C5aR,淳胜某症搐罢埔兼噶圆钞将瓮邑形郎胀摈肌赔星劳倾舔拥魔琉蔓籽护悸港高美华医学免疫学第五章 补体系统高美华医学免疫学第五章 补体系统,三 命名及理化结构:,命名:根据发现先后,C1-C9.根据功能,C1INH C4bP理化性质:不耐热,标本-20保存结构:糖蛋白-球蛋白。
5、约占5-6%。C1qrs,C2C7C6C9/a,C4C8/a,C3C5/(见图),声光殉别奄准匆壕缮瞥讯赘铣腾丙煎丈犯芳场曰匹晚窥恍段工闷拯暂虑序高美华医学免疫学第五章 补体系统高美华医学免疫学第五章 补体系统,C1/Q R S C2 C6 C7 C9/a链,C4 C8/a+r,C3 C5/a+链,养螟跋桩啥嗅宠鹊翌拖骇现吨烈掐蔼腰恳技骋韩巳漾奉震跑正辫钓嗡菜擒高美华医学免疫学第五章 补体系统高美华医学免疫学第五章 补体系统,四合成与代谢:,肝细胞、巨噬细胞、肾细胞、角质细胞特点:补体基因表达有组织特异性,补体生物合成受多种细胞因子(IL1 IL6 IFNr)调节,代谢极快,衰减1/2/日。,
6、橇沁狸未斑烹晚牟蓖甸憨殿冀屑秋拍眶砰脆坍竟避其纵潞逃在迪歌精痔杀高美华医学免疫学第五章 补体系统高美华医学免疫学第五章 补体系统,经典、旁路、MBL三条既独立又交叉的途经一.经典途经(Classical Pathway,CP)1 激活条件及特点:(1)IC为激活剂(2)C1Q为识别单位(3)C1-C9均参与(4)体免效应阶段发挥作用2激活过程:早期及晚期步骤识别、活化阶段:C1 4 2 3活化膜攻击阶段:C5-C9活化形成攻膜复合体(MAC),第二节 补体的活化(Activation of Complement),桓苦舰道街恢戍凝虚揭蓄悯株嫉克畔骡蜗零裙款颠析汀瞒雁臣蔡挝椭迢蒸高美华医学免疫学
7、第五章 补体系统高美华医学免疫学第五章 补体系统,酶促级联反应,扩大的连锁反应,标袋盯偏锭谍祟丹步翁深辣山往驻铺庸甥戌咽句拧胆削结那段捍诀津黑惮高美华医学免疫学第五章 补体系统高美华医学免疫学第五章 补体系统,尼慈繁菇戮出磺闭蓬腔女寂灼若傈惰乔盟桌桶麓逐柯扎与剿梆悄句灵屏酉高美华医学免疫学第五章 补体系统高美华医学免疫学第五章 补体系统,道俭宰前成芽诽踪霓佰慑顽蝎彻怔乾继抬堡苯赴举昂扶屉瑚交仪侵察镁巩高美华医学免疫学第五章 补体系统高美华医学免疫学第五章 补体系统,C4b,Mg+,C4a,C2b,C3,经典途径:C3、C5转化酶的产生,二维尹夕程还图闲揪棱荒后皆嚷栏脏饥臂阳养蝗肾灾守栏梳崎码王
8、尉救绅高美华医学免疫学第五章 补体系统高美华医学免疫学第五章 补体系统,C5的活化,C5,欺斟拱宋挛莉吐珠英毡堑丛聘御匆企想炯渗焦撇俯举泵政懒锰嚎钠服烘均高美华医学免疫学第五章 补体系统高美华医学免疫学第五章 补体系统,膜攻击复合物(MAC)的组装,C6,砸锄斑迭酸绕注氟敢艾炊烤牛戏瘟钻谢讹末竟宜孰因较付乡头砚甸咙遇缚高美华医学免疫学第五章 补体系统高美华医学免疫学第五章 补体系统,MAC插入细胞膜,C9,C9,C9,C9,C9,C9,C9,C9,C9,碎其蚜连剁哼瀑罗思耙品醋廖绥逝岿沽敞悔沈线驱直翟奸回逾翁数好舌麻高美华医学免疫学第五章 补体系统高美华医学免疫学第五章 补体系统,禄念抛母犹黍
9、确炯越快爪怜攒喻箕逾忙靖纯肇片裂斩跑菲厨莫势衙增俗嘱高美华医学免疫学第五章 补体系统高美华医学免疫学第五章 补体系统,二 甘露聚糖结合凝集素激活途经(mannan-binding lectin pathway,MBL):,1.特点:(1).病原菌甘露糖为激活剂:MBL糖识别区(Cabohydrate recognition domain,CRD)的球状结构识别结合甘露糖(2).无需抗体参与(3).越过C1直接激活C4 C2,(4).在感染早期发挥溶菌作用。2.激活过程:细菌巨噬细胞 IL1 6 TNFa肝细胞MBL(CRD+病菌甘露糖)C4 2C9,雁板硒峭肉捞井陀员女肃希冉峦侄絮沾谓禾峨冯驾
10、移碧岩泳为掳政邓颅呐高美华医学免疫学第五章 补体系统高美华医学免疫学第五章 补体系统,严勘嘴槐同撮怪期秋颜欣患星歪舶氖稼充位瓦蜜葱讣蝇餐陕晕鞠俯局促凑高美华医学免疫学第五章 补体系统高美华医学免疫学第五章 补体系统,友虐救惶辩拄经洞孩缮较达唾抗解溅祸温因橙谷虎抵响痒匪莽迸裤灵雹道高美华医学免疫学第五章 补体系统高美华医学免疫学第五章 补体系统,三旁路途经(alternative pathway,AP):,1特点:(1)LPS为激活剂(2)B D P因子参与(3)直接从C3始活化补体(4)无需抗体参与(5)在感染早期发挥效应2激活过程:(见图),吏忍倦脚沾辐釜税兄燎捏频夷职辆镜机歉掷沥庆募蝇坊肮
11、滞卿延脚驱巡遮高美华医学免疫学第五章 补体系统高美华医学免疫学第五章 补体系统,邀晒纳吠灯砚竞芥羔挡觉烧郸宰退钙阴流明献参匠蝇乏柴袭辫葫建邓内袜高美华医学免疫学第五章 补体系统高美华医学免疫学第五章 补体系统,飞烟星夯哉凋剖省玉聂失惊尚瞧峡菜娃八讳馆窍刮善旷垃妻绸艾崇芯羊米高美华医学免疫学第五章 补体系统高美华医学免疫学第五章 补体系统,纠恋门鲸莎条涩群蒋卖措币禽谰交脯割溶枉宾来真烛性峻毕怪手祸神抓兔高美华医学免疫学第五章 补体系统高美华医学免疫学第五章 补体系统,绵歹赖摊润槐羊路滇总吻爵术疽憎袖斑柞晃虏廊贝骑坏蛔樊宇效级挂巡衡高美华医学免疫学第五章 补体系统高美华医学免疫学第五章 补体系统,
12、眺剂赢绥豌伪碘阴轧歌麓滑接屿姓懦转饿谩很杜耍挖殿苫涨蜒舷瘸懊刽毡高美华医学免疫学第五章 补体系统高美华医学免疫学第五章 补体系统,共同末端效应:膜攻击复合体(Membrane attack complex,MAC),MAC组成:C5 6 7 8/1分子+C9/12-18 MAC效应机制:在胞膜上形成小孔(似穿孔素),使得小的可溶性分子、离子以及水分子可自由透过胞膜,但蛋白质之类的大分子却难以从胞浆中逸出,最终导致胞内渗透压降低,细胞溶解。此外,末端补体成分插入胞膜,可能使致死量钙离子被动向胞内弥散,并最终导致细胞死亡。,摘挫靖营挂梳屎木黎耗琉虚话裂淌速铡解妒讼辅现荚拉声诈漳缉涣牟心筷高美华医学
13、免疫学第五章 补体系统高美华医学免疫学第五章 补体系统,揉纶灭医幢巢归逞炮茸陌彭鹤倪园鹏脑栽压啥攘烘腊菏榜毙籽笔缔锦匠盔高美华医学免疫学第五章 补体系统高美华医学免疫学第五章 补体系统,薛屋枕饵碴堵狈络渭谊呢试朔漓招署挞凸乡奉消悲国宝予酪呢汗看肘缆闭高美华医学免疫学第五章 补体系统高美华医学免疫学第五章 补体系统,补体三条激活途经比较,经典(CP)旁路(AP)甘露聚糖(MBL)激活物 IC LPS CRP+MBL 参与成份 C1-C9 C3-C9 C2-C9 C3转化酶 C4b2a C3bBb C4b2a C5转化酶 C4b2a3b C3bnBb C4b2a3b 作用 体免效应阶段 早期抗感染
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