儿童哮喘的药物治疗课件.ppt
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1、,哮喘的药物治疗 首都儿科研究所哮喘防治教育中心赵京,儿童哮喘的药物治疗,1,哮喘的药物治疗儿童哮喘的药物治疗1,一、预防 首先树立要有效地治疗哮喘,主要是预防的概念。目前无论病人还是医生都有一错误地倾向,即只在病人出现哮喘临床症状时才开始治疗。但哮喘如同高白压和糖尿病一样,属于慢性疾病,它是一种肺部的慢性炎症反应性疾病,重点应平时坚持治疗,以预防哮喘的发作。只有这样哮喘病人和其家庭才能和正常人们一样生活。,哮喘治疗的总原则,儿童哮喘的药物治疗,2,一、预防 哮喘治疗的总原则儿童,哮喘治疗的总原则,二. 教育 教育病人和家属了解到,哮喘的控制治疗(预防)比发作时治疗更重要,坚持长期控制用药,是
2、防止哮喘发作的最好方法。,儿童哮喘的药物治疗,3,哮喘治疗的总原则二. 教育儿童哮喘,三.哮喘的药物治疗 哮喘的药物治疗是用来预防和控制哮喘发作的,包括控制药物和缓解药物。,哮喘治疗的总原则,儿童哮喘的药物治疗,4,三.哮喘的药物治疗 哮喘治疗的总原则儿童哮,哮喘治疗药物的进展,近50前,哮喘治疗只是局限在缓解支气痉的药物方面。肾上腺素因为能快速起效、缓解严重的哮喘发作,所以成为最受欢迎的药物。 同时认识到全身激素的应用对缓解严重的、致命的哮喘发作有所帮助。 70年代开发出茶碱类药物,喜欢用它作为哮喘的维持治疗用药。 开始研究免疫反应在哮喘中的作用。,儿童哮喘的药物治疗,5,哮喘治疗药物的进展
3、,哮喘治疗药物的进展,80年代发现吸入色甘酸钠可以抑制抗原激发试验后引起的速发及迟发的肺功能下降,进而阻断继发的气道高反应性。这一药物的应用开创了哮喘抗炎症的预防性治疗的新纪原。当时吸入色甘钠钠作为儿童哮喘治疗一线用药。 吸入激素治疗哮喘的原则是在70年代末到80年代形成的,并经支气管镜和支气管活检证实吸入激素可以减轻呼吸道的炎症反应,所以开始使用吸入激素治疗。,儿童哮喘的药物治疗,6,哮喘治疗药物的进展,90年代中期以来又开发研制出多种新药- 长效2受体激动剂 (福莫特罗和沙美特罗)- 沙丁胺醇的立体异构体(levalbuterol)- 白三受体调节剂 (扎鲁斯特、孟鲁斯特、资路通)- 吸入
4、激素和长效2受体激动剂的合剂(氟地卡松/沙美特罗,布地奈德/福莫特罗),哮喘治疗药物的进展,儿童哮喘的药物治疗,7,90年代中期以来又开发研制出多种新药 哮喘治,哮喘是一种炎症性疾病,哮喘的发病机理方面的研究取得了很大进展,其核心在于现在已认识到哮喘是一慢性炎症反应过程,,儿童哮喘的药物治疗,8,哮喘是一种炎症性疾病 哮喘的发病机理方,气道炎症是所有类型的哮喘的共同病理基础 气道炎症存在于哮喘的所有时段 炎症是症状和气道高反应性的基础 哮喘将通过抑制炎症而得到控制,哮喘是一种炎症性疾病,儿童哮喘的药物治疗,9,气道炎症是所有类型的哮喘的共同病理基础 哮喘是一,哮喘治疗原则,长期、规范、持续、个
5、体化发作期:快速缓解症状;解挛+抗炎缓解期:长期抗炎治疗,控制发作、 降低AHR,避免触发因素,儿童哮喘的药物治疗,10,哮喘治疗原则长期、规范、持续、个体化儿童哮喘的药物治疗10,哮喘用药原则,支气管扩张剂 不逆转气道炎症,气道高反应性用于缓解症状抗炎药物是目前最有效的哮喘控制药物 糖皮质激素是最强的抗炎药,Global Initiative for Asthma,儿童哮喘的药物治疗,11,哮喘用药原则Global Initiative for As,抗 炎 药 使 用 原 则,分级或适级治疗哮喘控制不好升级治疗早期足量用药 长期用药阻断气道炎症的发展 控制症状、改善肺功能 降低气道的反应性
6、 联合用药在低中剂量的激素治疗时联合用药比 单纯增加激素剂量时效果更好,儿童哮喘的药物治疗,12,抗 炎 药 使 用 原 则分级或适级治疗儿童哮喘的药物治,50-70年代对哮喘的认识-气道平滑肌痉挛,平滑肌收缩,治疗策略支气管扩张剂解痉为主,儿童哮喘的药物治疗,13,50-70年代对哮喘的认识-气道平滑肌痉挛平滑肌收缩治疗策略,80-90年代哮喘本质认识-气道慢性炎症,上皮脱落,受损,炎症,水肿,粘液,血浆渗出,哮喘病人的气道,治疗策略短效2受体激动剂快速缓解症状吸入激素长期抗炎提倡高剂量,儿童哮喘的药物治疗,14,80-90年代哮喘本质认识-气道慢性炎症上皮脱落,受损炎症,,目前认为哮喘的本
7、质-气道炎症+平滑肌痉挛,平滑肌,上皮,肺泡隔,健康人的气道,上皮脱落,受损,炎症,水肿,粘液,血浆渗出,哮喘病人的气道,平滑肌收缩,治疗策略:抗炎+解痉联合治疗,儿童哮喘的药物治疗,15,目前认为哮喘的本质-气道炎症+平滑肌痉挛平滑肌上皮肺泡隔健康,Acute on chronic inflammation,慢 性 炎 症,结 构 改 变,急性炎症发作,激素疗效反应,时间,哮喘炎症发展过程,Barnes PJ,短效B2激动剂全身激素,吸入型激素,吸入激素长效B2激动剂茶碱,儿童哮喘的药物治疗,16,Acute on chronic inflammation慢,哮喘要达到控制的时间图:,Woo
8、lcock, ERS 2000,儿童哮喘的药物治疗,17,哮喘要达到控制的时间图:Woolcock, ERS 200,气道炎症,气道高反应,气道重塑,哮喘症状,儿童哮喘的药物治疗,18,气道炎症气道高反应气道重塑哮喘症状儿童哮喘的药物治疗18,大部分哮喘病人需要两种哮喘药物,儿童哮喘的药物治疗,19,大部分哮喘病人需要两种哮喘药物儿童哮喘的药物治疗19,哮喘病人需要有一种快速缓解症状的药物来终止哮喘发作(缓解药物),喘康速,儿童哮喘的药物治疗,20,哮喘病人需要有一种快速缓解症状的药物来终止哮喘发作(缓解药物,哮喘病人同时应具备一种预防药物来控制哮喘(控制药物),儿童哮喘的药物治疗,21,哮喘
9、病人同时应具备一种预防药物来控制哮喘(控制药物)儿童哮,哮喘治疗药物,控制药物:指长期每日使用旨在达到并维持持续性 哮喘长期控制的药物。,缓解药物:指快速缓解支气管收缩及其伴随的急性 症状的药物。,用于防治支气管哮喘及其他呼吸系统疾病所致的气流受限及其伴随的喘息、咳嗽、胸闷 、呼吸困难等症状的药物。,儿童哮喘的药物治疗,22,哮喘治疗药物控制药物:指长期每日使用旨在达到并维持持续性缓解,药物分类,控制药(Controller)吸入糖皮质激素白三烯调节剂色甘酸钠类长效2激动剂长效茶碱类全身使用激素,缓解药(Reliever)短效2激动剂茶碱M受体阻断剂全身使用激素,儿童哮喘的药物治疗,23,药物
10、分类控制药(Controller)缓解药(Relieve,吸入给药 口服给药 胃肠外给药:,给药途径,皮下、肌肉、静脉注射等,儿童哮喘的药物治疗,24,吸入给药给药途径 皮下、肌肉、静脉注射等儿童哮喘的药物治疗,吸入疗法的优点,作用直接迅速局部药物浓度高,疗效好所用药物剂量小避免或减少全身用药可能产生的副作用,儿童哮喘的药物治疗,25,吸入疗法的优点作用直接迅速儿童哮喘的药物治疗25,已有的吸入药物种类,激素类、 2 受体激动剂、色甘酸钠、 抗胆碱能药物,不能吸入药物种类白三烯受体调节剂、黄嘌呤类、免疫治疗,儿童哮喘的药物治疗,26,已有的吸入药物种类 激素类、 2 受体,定量气雾剂定量气雾剂
11、+储雾罐干粉吸入雾化吸入,吸入疗法的方法,儿童哮喘的药物治疗,27,定量气雾剂吸入疗法的方法儿童哮喘的药物治疗27,加压型定量气雾吸入器(MDI),儿童哮喘的药物治疗,28,加压型定量气雾吸入器(MDI)儿童哮喘的药物治疗28,1.取下防尘罩并用力振摇,2.缓慢呼气,3.将嘴唇紧接入口吸气同时揿压 4.移走吸入器屏气10秒钟,MDI四步吸入法,儿童哮喘的药物治疗,29,1.取下防尘罩并用力振摇 2.缓慢呼气 3.,反复指导对MDI吸入方法正确率的影响 (n=123),正确率%,GuangZhou Institute of Respiratory Disease,儿童哮喘的药物治疗,30,反复指
12、导对MDI吸入方法正确率的影响 (n=123)正确率%,定量气雾剂定量气雾剂+储雾罐干粉吸入雾化吸入,吸入疗法的方法,儿童哮喘的药物治疗,31,定量气雾剂吸入疗法的方法儿童哮喘的药物治疗31,吸入疗法的辅助吸纳器,儿童哮喘的药物治疗,32,吸入疗法的辅助吸纳器儿童哮喘的药物治疗32,儿童哮喘的药物治疗,33,儿童哮喘的药物治疗33,儿童哮喘的药物治疗,34,儿童哮喘的药物治疗34,儿童哮喘的药物治疗,35,儿童哮喘的药物治疗35,定量气雾剂定量气雾剂+储雾罐干粉吸入雾化吸入,吸入疗法的方法,儿童哮喘的药物治疗,36,定量气雾剂吸入疗法的方法儿童哮喘的药物治疗36,儿童哮喘的药物治疗,37,儿童
13、哮喘的药物治疗37,儿童哮喘的药物治疗,38,儿童哮喘的药物治疗38,定量气雾剂定量气雾剂+储雾罐干粉吸入雾化吸入,吸入疗法的方法,儿童哮喘的药物治疗,39,定量气雾剂吸入疗法的方法儿童哮喘的药物治疗39,雾化吸入,用空气压缩泵产生的气雾,尤其适用于5岁以下的儿童,及严重的急性哮喘病人的治疗,他们的呼吸不足以从定量气雾吸入器或干粉吸入器中吸入治疗。,儿童哮喘的药物治疗,40,雾化吸入 用空气压缩泵产生的气雾,尤其适用于5岁以,儿童哮喘的药物治疗,41,儿童哮喘的药物治疗41,儿童哮喘的药物治疗,42,儿童哮喘的药物治疗42,哮喘的药物治疗,吸入型糖皮质激素二丙酸倍氯米松(BDP)布地奈德(BU
14、D)丙酸氟替卡松(FP)吸入长效2激动剂沙美特罗(Salmeterol)福莫特罗(Formoterol)其他口服长效2激动剂抗白三烯药物甲基黄嘌呤色甘酸钠/尼多克罗米全身激素减量疗法,速效吸入型2受体激动剂短效口服2受体激动剂抗胆碱能药物甲基黄嘌呤全身性皮质激素,快速缓解用药,长期控制用药,全球哮喘防治创议(GINA 2002年),儿童哮喘的药物治疗,43,哮喘的药物治疗吸入型糖皮质激素速效吸入型2受体激动剂快速缓,糖皮质激素是目前最有效的抗气道炎症药物,细胞因子,儿童哮喘的药物治疗,44,糖皮质激素是目前最有效的抗气道炎症药物糖皮质激素结构细,全身使用与吸入皮质激素的差异,给药途径的不同结构
15、的改变,儿童哮喘的药物治疗,45,全身使用与吸入皮质激素的差异给药途径的不同儿童哮喘的药物治疗,吸入糖皮质激素构效关系,6 7必可酮 H CL布地奈德 H H辅舒酮 F F,6,7,16,17,Malcolm J. J Allergy Clin Immunol Volume 101(4):part2,1. 激素母核上不对称的16 a ,17 a 位基团改变使吸入激素脂溶 性增加,对肺内激素受体具有高亲和性,提高了局部抗炎作用。2. 6,7位元素改变提高局部抗炎作用的同时, 降低生物利用度, 降低了全身的副作用。3. 肝脏“首过代谢”率高,降低了全身的副作用。,儿童哮喘的药物治疗,46,吸入糖皮
16、质激素构效关系,80-90%咽下,口咽部,10 - 20 % 在肺部沉积,在 肺 部 吸 收,部分吸收,胃肠吸收,经“首过效应”失活,全身循环,全身性副作用,吸入皮质激素的代谢途径,儿童哮喘的药物治疗,47,80-90%咽下口咽部10 - 20 % 在 肺 部 吸 收,吸入激素的效价比较,吸入激素是目前最有效的抗哮喘气道炎症药物,儿童哮喘的药物治疗,48,吸入激素的效价比较吸入激素是目前最有效的抗哮喘气道炎症药物儿,儿童吸入糖皮质激素的安全性,?,长期吸入激素对儿童生长发育的影响 长期吸入激素对儿童骨代谢的影响 长期吸入激素对HPAA功能的影响,儿童哮喘的药物治疗,49,儿童吸入糖皮质激素的安
17、全性? 长期吸入激素对儿童生长发育的影,Pedersen.2000,51例正常同胞儿童,6岁 8岁 10岁 12岁 14岁 16岁,吸入激素不影响哮喘儿童身高增长,身高,142例哮喘儿童(BUD 413g/day),(观察9.2年),儿童哮喘的药物治疗,50,Pedersen.2000 51例正常同胞儿童6岁,吸入激素对骨代谢的影响,0.6,0.7,0.8,0.9,1.0,1.1,1.2,1.3,100,110,120,130,140,150,160,170,180,190,骨密度 (g/cm2),身高 (cm),Agertoft et al, Am J Crit Care Med 1998;
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