病理生理学缺血再灌注损伤必看培训课件.ppt
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1、概念 原因及条件 发生机制 功能代谢变化 防治的病生基础,缺血-再灌注损伤,1,11/18/2022,病理生理学缺血再灌注损伤必看,概念缺血-再灌注损伤110/3/2022病理生理学缺血再灌,概念,缺血-再灌注损伤 (ischemia-reperfusion injury),ischemiainjury,2,11/18/2022,病理生理学缺血再灌注损伤必看,概念缺血-再灌注损伤ischemia组织器结构受损结构修复功,概念,缺血-再灌注损伤 (ischemia-reperfusion injury),ischemiainjury,reperfusion injury,3,11/18/2022
2、,病理生理学缺血再灌注损伤必看,概念缺血-再灌注损伤ischemia组织器结构受损结构功能损,概念,缺血-再灌注损伤 (ischemia-reperfusion injury),缺血的组织器官恢复血液灌注后,损伤不但没恢复反而进一步加重的现象,4,11/18/2022,病理生理学缺血再灌注损伤必看,概念缺血-再灌注损伤缺血的组织器官恢复血液灌注后,损伤不但没,概念,缺血-再灌注损伤 (ischemia-reperfusion injury),缺血的组织器官恢复血液灌注后,损伤不但没恢复反而进一步加重的现象,*反常现象,5,11/18/2022,病理生理学缺血再灌注损伤必看,概念缺血-再灌注损伤
3、缺血的组织器官恢复血液灌注后,损伤不但没,氧反常 (oxygen paradox),含氧液灌流,损伤加重,6,11/18/2022,病理生理学缺血再灌注损伤必看,氧反常低氧液损伤灌流含氧液灌流损伤加重610/3/2022病,钙反常 (calcium paradox),富钙液灌流,损伤加重,7,11/18/2022,病理生理学缺血再灌注损伤必看,钙反常无钙液损伤灌流富钙液灌流损伤加重710/3/2022病,H反常 (pH paradox),8,11/18/2022,病理生理学缺血再灌注损伤必看,H反常迅速纠正缺血组织损810/3/2022病理生理学缺血,概念,ischemia-reperfusi
4、on injury,pH paradox,oxygen paradox,calcium paradox,9,11/18/2022,病理生理学缺血再灌注损伤必看,概念 ischemia-reperfusion injury,原因及条件,休克和DIC时疏通微循环心脏骤停后的心、肺、脑复苏体外循环下心脏手术器官移植及断肢再植冠状动脉阻塞后再通动脉搭桥术、溶栓疗法,原因,*各种原因引起缺血后再灌注,10,11/18/2022,病理生理学缺血再灌注损伤必看,原因及条件休克和DIC时疏通微循环原因*各种原因引起缺血后再,原因及条件,缺血时间,条件,* 高压 、高温 、高pH 、 高钠、 高钙,侧支循环,需
5、氧程度,再灌注条件,11,11/18/2022,病理生理学缺血再灌注损伤必看,原因及条件 缺血时间条件* 高压 、高温 、高pH 、 侧,发生机制,自由基的作用,细胞内钙超载,白细胞的作用,12,11/18/2022,病理生理学缺血再灌注损伤必看,发生机制 自由基的作用 细胞内钙超载 白细胞的作用1210/,自由基(free radical),自由基的概念与分类,自由基的作用,外层电子轨道上有单个不配对电子的原子、原子团和分子的总称。,13,11/18/2022,病理生理学缺血再灌注损伤必看,自由基(free radical)自由基的概念与分类 自由,自由基(free radical),自由基
6、的概念与分类,自由基的作用,O2 、OH ,氧自由基:,14,11/18/2022,病理生理学缺血再灌注损伤必看,自由基(free radical)自由基的概念与分类 自由,自由基(free radical),自由基的概念与分类,自由基的作用,O2 、OH ,氧自由基:,15,11/18/2022,病理生理学缺血再灌注损伤必看,自由基(free radical)自由基的概念与分类 自由,自由基的概念与分类,自由基的作用,1O2、H2O2 、 O2 、OH ,活性氧(Reactive Oxygen Species, ROS),16,11/18/2022,病理生理学缺血再灌注损伤必看,自由基的概念
7、与分类 自由基的作用1O2、H2O2 、 O2,氧自由基的生成,自由基的作用,?,17,11/18/2022,病理生理学缺血再灌注损伤必看,氧自由基的生成 自由基的作用e_O2O2e_+2H+H2O,氧自由基生成增多的机制,自由基的作用,Ca 2+依赖性蛋白水解酶,1. 黄嘌呤氧化酶形成增多,18,11/18/2022,病理生理学缺血再灌注损伤必看,氧自由基生成增多的机制 自由基的作用黄嘌呤脱氢酶(XD)黄嘌,XD,XO,O2 、H2O2,19,11/18/2022,病理生理学缺血再灌注损伤必看,黄嘌呤尿酸Ca 2+缺血XDXOATP次黄嘌呤缺血O2再灌,XD,XO,O2 、H2O2,20,1
8、1/18/2022,病理生理学缺血再灌注损伤必看,黄嘌呤尿酸Ca 2+缺血XDXOATP次黄嘌呤缺血O2再灌,1. 黄嘌呤氧化酶形成增多,自由基的作用,2. 中性粒细胞产自由基增多,氧自由基生成增多的机制,21,11/18/2022,病理生理学缺血再灌注损伤必看,1. 黄嘌呤氧化酶形成增多 自由基的作用2. 中性粒细胞产自,22,11/18/2022,病理生理学缺血再灌注损伤必看,NADPH NADH氧化酶氧自由基释放中性粒细胞耗氧,补体和趋化因子,respiratoryburst,23,11/18/2022,病理生理学缺血再灌注损伤必看,补体和趋化因子 NADPH NADH氧化酶氧自由基释放
9、,1. 黄嘌呤氧化酶形成增多,自由基的作用,2. 中性粒细胞产自由基增多,3. 线粒体功能受损,氧自由基生成增多的机制,24,11/18/2022,病理生理学缺血再灌注损伤必看,1. 黄嘌呤氧化酶形成增多 自由基的作用2. 中性粒细胞产自,25,11/18/2022,病理生理学缺血再灌注损伤必看,O2再灌注e_O2 细胞色素氧化线粒体Ca2+ 组织缺,1. 黄嘌呤氧化酶形成增多,自由基的作用,2. 中性粒细胞产自由基增多,3. 线粒体功能受损,4. 儿茶酚胺增加和氧化,O2 ,氧自由基生成增多的机制,26,11/18/2022,病理生理学缺血再灌注损伤必看,1. 黄嘌呤氧化酶形成增多 自由基的
10、作用2. 中性粒细胞产自,膜脂质过氧化增强,自由基的损伤作用,自由基的作用,自由基同膜脂质不饱和脂肪酸发生的链式氧化反应,膜脂质过氧化(lipid peroxidation),27,11/18/2022,病理生理学缺血再灌注损伤必看,膜脂质过氧化增强自由基的损伤作用 自由基的作用自由基同膜脂质,-SHHS-,CH3-S-,跨膜gp,膜表面P,自由基,L-P交联,磷脂,脂质交联,脂肪酸氧化,28,11/18/2022,病理生理学缺血再灌注损伤必看,-SHHS-CH3-S-跨膜gp膜表面P自由基L-P磷脂脂质,破坏膜的正常结构抑制膜离子泵功能引起细胞信号转导功能障碍促进自由基及活性物质生成线粒体受
11、损,膜脂质过氧化增强,自由基的损伤作用,自由基的作用,29,11/18/2022,病理生理学缺血再灌注损伤必看,破坏膜的正常结构膜脂质过氧化增强自由基的损伤作用 自由基的作,蛋白质功能抑制,自由基的损伤作用,自由基的作用,膜脂质过氧化增强,30,11/18/2022,病理生理学缺血再灌注损伤必看,蛋白质功能抑制自由基的损伤作用 自由基的作用膜脂质过氧化增强,-SHHS-,CH3-S-,氨基酸氧化,跨膜gp,膜表面P,自由基,P交联,磷脂,31,11/18/2022,病理生理学缺血再灌注损伤必看,-SHHS-CH3-S-氨基酸跨膜gp膜表面P自由基P交联磷,蛋白质功能抑制,核酸损伤,自由基的损伤
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