药厂生产管理生产.ppt

,明仁福瑞达,GMP管理文件培训,生产管理文件,SMP-SC-001-01生产过程防止污染和交叉污染管理规程,一、生产过程基本技术文件的准备1文件项目1.1批生产指令（批包装指令）1.2生产配核料单（包装配核料单）1.3批生产记录（批包装记录）2文件的复制与发放2.1上述经批准的基准文件由生产部、品管部分别保存。2.2生产部下达生产指令后，由生产调度按生产作业要求复制产品的基准文件配核料单、批生产（包装）记录。2.3批生产（包装）记录由生产调度逐页标记产品批号、下达人及下达日期后生产前发放到各生产车间，配核料单一式两份，由生产调度逐页标记产品批号、下达人及,SMP-SC-001-01生产过程防止污染和交叉污染管理规程,下达日期后，交部门负责人审核，无误后交品管部批准，随批生产指令发放到各生产车间。要求履行收发手续，收发双方均要签字。2.4文件一经发放，就必须严格执行，不得变更，对违反文件的指令，操作人员应拒绝执行。生产岗位操作人员发现文件错误，需逐级上报，履行修订手续。二、物料的准备1生产车间领料员在生产前将配核料单交仓库保管员备料。2生产工序需料时，开具领料单到仓库领取物料，双方凭物料配核料单核对无误后办理交接手续并在配核料单车间领料人处签字。,SMP-SC-001-01生产过程防止污染和交叉污染管理规程,3.物料的管理依照“SMP-SC-007-01，生产车间物料管理规程”进行，确保物料的正确接收、贮存、发放、使用，防止污染和交叉污染。,SMP-SC-001-01生产过程防止污染和交叉污染管理规程,三、开工准备下列各项齐备，符合标准，准许生产。1生产现场卫生达到“SMP-WS-001，卫生管理规程”的标准，有“清场合格证”，并在有效期内。生产区的厂房压差符合规定，产尘操作间应当保持相对负压或采取专门的措施，防止粉尘扩散，避免交叉污染。厂房、设施的安装应当能够有效防止昆虫和其他动物的进入。2设备清洁完好，有设备“完好已清洁”状态标志，并在有效期内。,SMP-SC-001-01生产过程防止污染和交叉污染管理规程,3计量器具与计量范围相符，清洁完好，有“合格证”，并在有效期内。4所用的各种物料均经检验合格，中间产品有“中间产品递交许可证”。四、称量配料过程要求严格执行“SOP-SC-501，称量标准操作规程”及,SMP-SC-001-01生产过程防止污染和交叉污染管理规程,“配核料单”上的各项指令，物料投料由车间QA监控，操作人、复核人对指令中规定的操作项目要独立操作，独立复核，分别签名。复核时要求对以下情况进行确认：1各种物料与配核料单上记录一致无误。2物料经检验合格。3称量的量与配核料单要求一致。4容器标志齐备，内容完整，准确无误。五、依“法”操作：各操作人员要严格执行批生产指令及相应的标准操作规程，不得随意变更。品管部QA要随时监控，确保各项指令一丝不苟地执行。六、工序管理应采取有效的措施防止污染及交叉污染，,SMP-SC-001-01生产过程防止污染和交叉污染管理规程,防止混淆和差错，保护产品和物料免受微生物和其他污染。1不同品种、不同规格产品的制剂生产和包装操作都不得在同一室内同时进行。2品种、规格相同而批号不同的产品在同一室内进行生产或包装操作，必须采取有效的物理隔离措施。3各工序要严格执行“SMP-WS-001，卫生管理规程”和相应清洁规程。4各工序生产操作衔接要严格执行批生产指令（包装指令），如有偏差，要按“SMP-ZL-010，生产过程偏差管理规程”执行。5各工序，各设备及各种物料、中间产品都要有明显的状态标志，防止混淆和差错。,SMP-SC-001-01生产过程防止污染和交叉污染管理规程,6.设置必要的气锁间和排风，空气的洁净度级别不同的区域应当有压差控制。7.采用阶段性生产方式。8.应当降低未经处理或未经充分处理的空气再次进入生产区导致污染的风险。9.采用经过验证或已知有效的清洁和去污染操作规程进行设备清洁；必要时，应当对与物料直接接触的设备表面的残留物进行检测。10.采用密闭系统生产。11.干燥设备的进风应当有空气过滤器，排风应当有防止空气倒流装置。,SMP-SC-001-01生产过程防止污染和交叉污染管理规程,12.严格执行“中间产品贮存期管理规程”，中间品在规定的贮存期和贮存条件下贮存。13.所有人员都应当接受卫生要求的培训，人员操作严格执行人员卫生操作规程，最大限度地降低人员对药品生产造成污染的风险。14.生产厂房仅限于经批准的人员出入。严格执行“人员进出生产区标准操作规程”，控制进入洁净区的人和物的数量。,SMP-SC-001-01生产过程防止污染和交叉污染管理规程,15.进入洁净区的人和物严格执行“人员进出洁净区的更衣标准操作规程”和“物料、容器、工具进出生产区的标准操作规程”。16.操作人员应避免裸手直接接触药品、与药品直接接触的包装材料和设备表面。17.样品从包装线上取走后不应当再返还。,SMP-SC-001-01生产过程防止污染和交叉污染管理规程,七、生产过程、中间产品都必须在车间QA的严格监控下操作。八、生产过程的各关键工序，要严格进行收率计算：符合规定范围的方可递交下工序继续操作或放行；超出规定范围，要按“SMP-ZL-010，生产过程偏差管理规程”进行分析调查、风险评估，采取的措施要经品管部批准，在有关人员严格控制下实施。九、有毒、有害、高活性、易燃、易爆等危险岗位要严格执行安全操作规程，有效地实施防范措施。十、生产中不得使用易碎、易脱落及易长霉的器具。,SMP-SC-001-01生产过程防止污染和交叉污染管理规程,十一、过筛设备和总混设备加装磁铁，以防止筛网断裂混入药品中。十二、中间站贮存物料、中间产品：要严格执行“SMP-SC-010，中间站管理规程”的要求，专人管理，防止混淆、差错。物料、中间产品进出中间站要严格履行交接手续，详细记录。物料及中间产品贮存要有明显的状态标志，码放整齐、规范。进出站记录填写完整，检验合格且在有效期内方可递交下道工序。十三、生产中发生异常情况，要严格执行“SMP-ZL-010，生产过程偏差管理规程”，并履行审批手续。,SMP-SC-001-01生产过程防止污染和交叉污染管理规程,十四、产品的批号编制要严格执行“SMP-SC-004，批号、生产日期及有效期管理规程”。十五、生产过程中要真实、详细、准确、及时地作好记录，并对发生的异常和偏差做出调查、分析和处理，详细记录在案。十六、各工序记录要严格按照“SMP-WJ-005，GMP记录管理规程”进行，认真核对，不能遗漏。十七、生产过程中的不合格品：严格执行“SMP-ZL-008，不合格品处理管理规程”项下的有关规定，并履行审批手续，不得擅自处理。,SMP-SC-001-01生产过程防止污染和交叉污染管理规程,十八、产品生产结束：严格执行结退料程序和“SMP-WL-002，物料退库管理规程”，认真核对，核对无误后生产车间与仓库保管员双方办理交接手续并详细记录。车间不应存在多余的物料。,SMP-SC-002-01生产场所状态标志管理规程,一、生产场所状态标志的分类：生产状态标志牌 生产状态标志 生产物料状态标志牌 产品状态标志牌 工作中 待维修 设备性能状态标志 维修中 完好 设备状态标志 停用 态 已清洁 设备清洁状态标志标 已清洁 待清洁志 厂房设施、容器状态标志 待清洁 已清洁 操作间卫生状态标志 待清洁,SMP-SC-002-01生产场所状态标志管理规程,1.生产状态标志 1.1生产状态标志牌：表明该操作间正在进行生产操作。内容包括：工序、品名、批号、规格、批次量等。见样张图1。图1：生产状态标志要求：1.颜色：绿色 2.材质：PVC压膜,SMP-SC-002-01生产场所状态标志管理规程,1.2生产物料状态标志牌：表明生产过程中的物料状态。内容包括：品名、批号、规格、数量（应标明重量（或体积）及件数）。见样张图2。图2：生产物料状态标志要求：1.颜色：绿色 2.材质：PVC压膜,SMP-SC-002-01生产场所状态标志管理规程,1.3产品状态标志牌：表明生产过程中最终产品（包括中间产品、待包装产品）的状态。内容包括：品名、批号、规格、数量（应标明重量（或体积）及件数）。见样张图3 图3：产品状态标志要求：1.颜色：合格为绿色、待验为黄色、不合格为红色 2.材质：PVC压膜,SMP-SC-002-01生产场所状态标志管理规程,2.设备状态标志每台设备都应挂设备状态标志牌。设备状态标志分为设备性能状态标志和设备清洁状态标志。其中设备性能状态标志分为“工作中”、“维修中”、“待维修”、“完好”和“停用”五种；设备清洁状态标志分为“已清洁”和“待清洁”两种。状态标志使用情况如下：工作中：正在进行生产操作的设备。维修中：正在维修中的设备。待维修：表明该设备出现故障，等待维修，严禁使用。完 好：设备完好、待用，表明设备运转正常，可以进行下一个品种的生产。停 用：因生产结构改变或因其它原因暂时不用的设备，如长期不用应移出生产区。,SMP-SC-002-01生产场所状态标志管理规程,已清洁：设备已经清洁合格，可以使用。正确标明清洁日期、有效期。待清洁：尚未进行清洁的设备，应及时标示为“待清洁”，以免误用。正确标明设备名称、型号、编号。以上内容见样张图4。,SMP-SC-002-01生产场所状态标志管理规程,图4：设备状态标志要求：1.颜色：指针为红色，“工作中”、“完好已清洁”为绿色；“维修中”、“待维修”、“停用”为红色，“完好待清洁”为黄色。2.材质：不锈钢,SMP-SC-002-01生产场所状态标志管理规程,3.厂房设施、容器状态标志：包括“待清洁”、“已清洁”。3.1待清洁：生产操作结束后，操作工应立即清洗，悬挂“待清洁”状态标志。见样张图5。图5：待清洁状态标志要求：1.颜色：黄底黑字 2.材质：PVC压膜,SMP-SC-002-01生产场所状态标志管理规程,3.2已清洁：生产结束，操作工清洗完毕后，更换“已清洁”状态标志，其内容包括清洁日期，有效期至。见样张图6。图6：已清洁状态标志要求：1.颜色：绿底黑字 2.材质：PVC压膜,SMP-SC-002-01生产场所状态标志管理规程,4.操作间卫生状态标志：包括“待清洁”、“已清洁”。置于操作间门外。4.1待清洁：生产操作结束后，操作工应立即按本岗位清场标准操作规程进行清场，悬挂“待清洁”状态标志。见样张图5。4.2已清洁：生产结束，生产场地清场完毕后，应及时悬挂“已清洁”状态标志。其内容包括清洁日期，有效期至。见样张图6。二、生产场所状态标志的发放与使用1.生产场所状态标志由车间岗位负责人负责管理发放或更换。2.生产操作结束后，操作间应及时摘掉生产状态标志，,SMP-SC-002-01生产场所状态标志管理规程,换上其它相应状态标志。3.各生产岗位或操作间在开工使用前，摘掉绿色“清场合格证”（归入批记录），再挂上绿色生产状态标志，表示生产正在进行。4.每批生产结束后，均需对生产场所各种状态标志进行回收和更换。5.各种状态标志统一用水性笔填写，要求字迹清晰、工整。填写内容以本规程为据，不得随意填写。三、状态标志检查1.车间主任、QA负责日常巡查各生产区域应有状态标志，状态标志应在指定位置，填写应符合规定，内容应与生产实际相符。2.生产部、品管部、工程部、物料部、研发部不定期对,SMP-SC-002-01生产场所状态标志管理规程,相关车间进行巡查。3.对在检查中发现的问题责令相关人员及时更改并查明原因。,SMP-SC-003-01事故管理规程,一、事故的定义：事故指在生产操作中因违反工艺规程、岗位标准操作规程、错误操作或工作指令不明确、工作协调不够，造成原材料、产品的损失或设备及仪器仪表因非正常损坏，致使减产、停产、动力供应中断、效能降低、人身伤亡等事件。二、事故的分类：重大事故、较大事故、一般事故和轻微事故。1.重大事故：造成产品产量损失费达二万元以上，或直接损失费达一万元以上的事故；金额虽未达到，但性质严重、情节恶劣的事故，如主观的破坏活动或发现事故隐患却故意隐瞒不报造成重大影响的；事故造成3人或3人以上重伤；事故造成人员死亡的。,SMP-SC-003-01事故管理规程,2.较大事故：造成直接损失在五千元及五千元以上、一万元以下的事故。3.一般事故：造成直接经济损失费五千元以下的事故。4.轻微事故：造成直接经济损失费一千元以下的事故。三、事故责任分类1.部门责任：部门正常工作日程内没有强调安排到，或执行公司精神不彻底，没有监督落实的，或领导指令错误的。2.车间班组责任：不执行培训考核制度或安排未经考核合格的员工上岗的，或执行指令错误的，或重大事项未经请示、汇报部门自作主张安排的，或管理失误的。3.员工个人责任：违反工艺规程、岗位标准操作规程或,SMP-SC-003-01事故管理规程,错误操作的。四、事故的处理要求1.事故发生后，必须积极抢救，正确处理，防止蔓延扩大。在抢救时应注意保护现场、以利分析处理。2.凡发生生产事故，当事人或最先发现者应向本车间或部门领导报告，再由车间领导向上级部门报告，而重大事故由本公司及时向上级主管部门报告。3.事故发生后，责任单位应严肃认真的调查研究和分析事故，找出原因，分清责任，确定改进措施。轻微事故应在事故发生后两天内由车间或部门组织召开事故分析会；进行调查和分析。4.根据事故的性质、情节、损失、影响及本人认识，对,SMP-SC-003-01事故管理规程,事故责任单位和责任人必须进行处理。5对及时发现事故隐患，带头消除事故隐患及防止事故扩大者酌情给予表彰或奖励。五、事故的处理程序1.轻微事故：由车间或部门负责人组织班组长、操作人员及有关人员到现场进行分析调查，并在24小时内，将事故情况调查清楚，写出书面报告，按“三不放过”的原则进行处理，车间或部门相关责任人必须写出书面检查并及时报上级部门。2.超出轻微事故范围的：2.1事故发生后，责任部门填写好“SOR-SC-001，事故报告单”，计算事故损失结果送各主管部门，（报告时,SMP-SC-003-01事故管理规程,间一般事故不超过三天，重大事故不超过七天。质量方面由品管部负责；生产调度、工艺技术协调方面由生产部负责；设备、设施、公用介质方面由工程部负责；原辅料、包材由物料部负责）。各相关部门委派有关人员到现场，进行调查、分析，写出事故原因及处理意见报告，报总经理，总经理根据处理意见，召开部门负责人会议，得出结论性意见后，做出处理决定后，将事故报告单发放至各相关部门。各相关部门接事故报告单后，在三天内提出处理意见，然后交总经理审批。审批后的事故报告单，分别存放于事故单位和相关部门。2.2 根据事故责任分类，超出轻微事故的当事人待岗重新接受培训考核，考核合格后重新考虑任用。待岗期间发本人70%工资。情节严重的，直接开除。,SMP-SC-004-01批号、生产日期及有效期管理规程,一、批号的定义 批号：用于识别一个特定批的具有唯一性的数字和（或）字母的组合。二、批号的分类：根据生产阶段，把生产批号分为提取批号、制剂批号、包装批号三种。1.提取批号：适用于从配料到制剂前的所有工序。2.制剂批号：适用于从制剂到内包装前的所有工序。2.1固体制剂2.1.1颗粒剂：适用于制粒、过筛、总混。2.1.2硬胶囊剂：适用于制粒、过筛、总混、胶囊填充。2.1.3片剂：适用于制粒、过筛、总混、压片、包衣。2.2液体制剂,SMP-SC-004-01批号、生产日期及有效期管理规程,口服液、合剂、酊剂：适用于配液、灌装、灭菌、灯检。2.3半固体制剂软膏剂、乳膏剂、凝胶剂：适用于配制、灌装、包装。(软、乳膏剂、凝胶剂不设包装批号)3.包装批号3.1固体制剂3.1.1颗粒剂：适用于内、外包装。3.1.2硬胶囊剂：适用于内、外包装。3.1.3片剂：适用于内、外包装。3.2 液体制剂口服液、合剂、酊剂：适用于外包装。三、批号的用途,SMP-SC-004-01批号、生产日期及有效期管理规程,每个产品的每一生产批都有指定的永久批号。批号一经确定，所有用于生产的原料、辅料、包装材料、中间产品及品管部的分析、批准，都以此作为主要鉴别标志。根据批号应能查明该产品的生产时间及批记录，进而追溯该批产品的生产历史。因此，批号应明显标注在批记录上，以及产品的标签和包装上。四、批的划分原则1.提取批的划分原则：提取指从配料到制剂前的所有工序。生产部应根据本月生产计划，安排本月生产品种及批次，每一品种的批量根据工艺要求确定。2.制剂批的划分原则：生产部按要求编制制剂批号。2.1颗粒剂以同一生产周期内，分装前使用同一台混合,SMP-SC-004-01批号、生产日期及有效期管理规程,设备一次混合量所生产的均质产品为一批或经验证后使用一台或几台混合设备经几次混合所生产的均质产品为一批。2.2片剂、胶囊剂以压片前或胶囊填充前使用同一台混合设备一次混合量所生产的均质产品为一批或经验证后使用一台或几台混合设备经几次混合所生产的均质产品为一批。2.3口服液、合剂、酊剂以灌装（封）前使用同一台配液设备一次配液所生产的均质产品为一批；口服液、合剂、酊剂灌装后按灭菌锅次分别请验，检验合格后合并包装。2.4软膏剂、乳膏剂、凝胶剂：以灌装前使用同一台配制（乳化）设备一次所生产的均质产品为一批。,SMP-SC-004-01批号、生产日期及有效期管理规程,五、批号的编制方法1.提取批号的编制方法批号编制的具体格式为。前2位为该产品生产年度，三、四位为提取月份,后2位为当月提取的流水号。2.制剂批号的编制方法2.1制剂批量与提取批量相同的，继续用提取批号；混合后制剂批量比提取批量小的编亚批，为提取批号加-X，X为1、2、3、。如小儿解感颗粒，一个提取批为四个制剂批，提取批号为110605，制剂批号分别为110605-1、110605-4。2.2没有提取的产品批号编制方法：批号编制的具体格式为。前2位为该产品生产年度，三、四,SMP-SC-004-01批号、生产日期及有效期管理规程,位为制剂投产月份,后2位为当月制剂投产的流水号。2.3返工批号，因故返工的产品，返工后原批号不变，只在原批号后加一个代号（F），以示区别，如110301原批号，110301F表示返工批号。2.4半固体制剂（软膏剂、乳膏剂、凝胶剂）批号的编制方法：同本规程第五项下3包装批号的编制方法。3.包装批号的编制方法3.1正常批号由八位数字组成，前二位表示包装年度，三、四、五位表示产品代码（取产品代码的后三位），六、七、八位表示当年本产品包装流水号。如12201001表示2012年包装的第一批颈痛片。3.2返工批号，因故返工的产品，返工后原批号不变。,SMP-SC-004-01批号、生产日期及有效期管理规程,六、批号的下发提取批号、制剂批号、包装批号由生产部下发生产指令时在指令单上规定。七、生产日期、有效期的编制1.生产日期按产品的制剂日期编制，编制到日。由生产调度标注于包装指令上下达。1.1 固体制剂生产日期：按总混开始日期编制。1.2 液体制剂生产日期：按配液开始日期编制。1.3 半固体制剂生产日期：按配制开始日期编制。2.产品有效期按产品审批注册的有效期制定期限。3.有效期编制到日，并与生产日期对应，到相应贮存期限的前一天。,SMP-SC-004-01批号、生产日期及有效期管理规程,4.批号、生产日期、有效期的使用：生产车间需严格按以上生产产品批号、生产日期及有效期编制方法及书写方式运作，其各种生产记录需如实正确地书写。5.产品批号、生产日期、有效期的审查：生产部、品管部负责对车间药品生产所标示的产品批号、生产日期、有效期进行监督审查。八、批号、生产日期及有效期至的打印公司生产的所有成品的外包装上必须按规定打印生产日期、产品批号、有效期至，具体规定如下。1.包装箱、包装盒（中）、包装盒在规定位置打印生产日期、产品批号、有效期至，生产日期、有效期至的打印形式为*.*.*。如：颈痛片有效期为3年，假设包,SMP-SC-004-01批号、生产日期及有效期管理规程,装批号为12201001的颈痛片，其生产日期为2012年8月1日，其包装盒或包装箱上产品批号、生产日期、有效期至分别表述为12201001、2012.08.01、2015.07.31。2.标签2.1最小包装单位是最小销售单元的，其标签上的生产日期、有效期至、产品批号表述必须同1项中包装盒的规定。2.2最小包装单位不是最小销售单元的，如雪莲归芪口服液标签、药板、药品包装用复合袋可只打印产品批号。,SMP-SC-005-01清场管理规程,一、清场定义及分类清场是指在操作后对生产线进行清理和清洁，以确保设备和工作场所没有遗留与本次生产有关的物料、产品和文件。清场分为一般清场、彻底清场、二次清场。1.一般清场同品种更换批次时。2.彻底清场2.1更换品种时。2.2同一品种连续生产，一般区：同一品种连续生产超过7天时；洁净区：同一品种连续生产超过3天时。2.3设备检修后或怀疑设备受到污染时。3.二次清场中途停产，停产日超出清场有效期的，开工生产前，执,SMP-SC-005-01清场管理规程,行二次清场。二、清场的内容与要求清场范围应包括生产操作的整个区域、空间，包括生产线上、地面、辅助用房等。1.物料物料的清场内容：包括原辅料、中间产品、包装材料、成品、剩余的材料等。物料的清场要求：操作间内（包括设备、容器内等）无前次产品遗留物（包括剩余的原、辅料，以及本工序的最终产品等）。2.文件文件的清场内容：包括生产指令、生产记录等书面文字材料。,SMP-SC-005-01清场管理规程,文件的清场要求：生产现场无与前一批或前一品种有关的书面文字材料（生产指令、生产记录等）。3.状态标志状态标志的清场内容：包括容器、用具、设备、生产场所等的状态标志。状态标志的清场要求：及时更换状态标志。4.与药品直接接触的设备、容器、用具与药品直接接触的设备、容器、用具的清场内容及清场要求见“SMP-WS-003，生产工艺卫生管理规程”及各设备、用具清洁标准操作规程。5.环境环境的清洁要求见“SMP-WS-002，生产区环境卫生管理规程”及“SOP-WS-001，厂房、实施清洁消毒标准操,SMP-SC-005-01清场管理规程,作规程”。三、清场的方法及程序1.物料：尾料、剩余物料、废弃物按各自的管理规定处理。调换品种时，有关工序多余的原辅料、标签、说明书、包装材料均应撤离现场。不允许有上一个生产品种或上一个生产批号的痕迹。2.文件：本批结束后，清出生产车间。3.状态标志：更换或回收本批所用的状态标识。4.设备的清洁，按各自设备清洁标准操作规程操作；容器、用具的清洗按“SOP-WS-008，容器具、工器具清洁消毒标准操作规程”、“SOP-WS-007，清洁工具清洁消毒标准操作规程”进行清洁。,SMP-SC-005-01清场管理规程,5.环境的清洁：按“SOP-WS-001，厂房、实施清洁消毒标准操作规程”进行清洁。四、清场的要求1.每批产品生产结束后立即清场。2.更换品种、同一品种连续生产（一般区超过7天，洁净区超过3天）的：生产结束后，按本规程第“二”项下要求进行彻底清场。3.同品种换批：每批产品生产结束后，按本规程第“二”项下1、2、3、4进行一般清场。4.设备检修后或怀疑设备受到污染、清场超过有效期的：开工生产前，按本规程第“二”项下“3、4、5”进行二次清场。,SMP-SC-005-01清场管理规程,五、清场的检查清场结束后，清场人及时填写“SOR-ZL-101，岗位清场记录”，并通知岗位负责人进行复核，QA进行现场检查，合格后签署检查意见并签名，不合格要重新清场直至合格为止。六、清场的检查方法生产结束后，应立即清场，清场后，各工序必须进行清场检查工作，各班班组长负责落实。最后由QA检查，根据本制度和各工序清场记录的内容，查看操作间及设备的内外应无上批产品遗留物和油垢，查看工具、容器、衡器应无异物和上批次产品遗留物；检查物料（合格物料、废弃物）应清除操作间；检查文件应清除操作间；,SMP-SC-005-01清场管理规程,检查本批所用的状态标识已更换或回收；凡直接与药品接触的设备部件，盛装容器、计量器具等应无异物，清洁，无不洁痕迹。七、清场合格证的发放1.QA检查合格后，发放“清场合格证”（正副本），表明该生产场所、设备清场符合标准要求，“清场合格证”正本附本批批记录中，副本悬挂于设备或操作间门外。2.需二次清场的，二次清场合格后，QA只发放“清场合格证”的正本，并注明二次清场，粘贴于二次清场记录的背面，附于本批批记录中。八、清场有效期,SMP-SC-005-01清场管理规程,1.清场有效期是指：生产场所和设备清洁完毕经检查合格后，未经使用且未受污染时持续存放的期限。清场有效期至=清场日期+有效期如：某洁净区设备的清洁日期为7月1日，其清洁有效期为3天，则其清洁有效期至为：7月1日+3天=7月4日。2.各区域清场有效期的规定2.1一般区清场有效期定为7天。2.2洁净区清场有效期为3天。3.各区域内的容器具、洁具、工器具、厂房及其他设施、物品的清洁有效期同该区域清场有效期。九、清场检查合格后，应挂相应的状态标志牌,SMP-SC-006-01物料平衡检查管理规程,一、在每个关键工序计算收率、进行物料平衡检查，是避免和及时发现差错与混药的有效方法之一。因此，每个品种各关键生产工序的批记录都必须明确规定收率的计算方法，以及根据验证结果确定的收率合格范围。二、收率计算的基本要求1.收率：实际产量与理论产量的比值，实际产量不包括可收集的损耗量。2.收率计算：实际产量 收率=100%理论产量其中：理论产量：为按照所用的原辅料（包装材料）量，在生,SMP-SC-006-01物料平衡检查管理规程,产中无任何损失或差错的情况下得出的最大数量。实际产量：为生产过程中实际产出量，包括：a.本工序生产合格品数量 b.生产中取得样品量（检品）三、物料平衡计算的基本要求1.物料平衡：产品或物料实际产量或实际用量及收集到的损耗量之和与理论产量或理论用量之间的比较，并考虑可允许的偏差范围。2.物料平衡计算：实际值物料平衡=100%理论值,SMP-SC-006-01物料平衡检查管理规程,其中：理论值：为按照所用的原辅料（包装材料）量，在生产中无任何损失或差错的情况下得出的最大数量。实际值：a.本工序生产合格品数量（本工序产出量，生产中取得样品量）b.尾料数量 c.生产中废弃物（不合格品）数量四、跑料的处理在生产中如有跑料现象，应及时通知车间及QA，按“SMP-ZL-010，生产过程偏差管理规程”，进行调查,并详细记录跑料过程及数量。跑料数量也应计入物料平衡之中，加在实际值的范围之内。,SMP-SC-006-01物料平衡检查管理规程,五、需进行收率及物料平衡计算的主要岗位（见产品工艺规程）。六、数据处理1.凡收率、物料平衡在限定范围之内，经检验合格的物料或中间产品，可以递交下工序。2凡收率、物料平衡高于或低于限定范围，应立即贴示“待验”标志，不能递交下工序，通知车间管理人员及QA按“SMP-ZL-010，生产过程偏差管理规程”进行调查，采取处理措施，并详细记录。3应由品管部定期对各工序收率及产品的总体物料平衡进行回顾性验证，为工艺改进，技术革新及技术标准文件的修订提供参考。,SMP-SC-007-01生产车间物料管理规程,一、原辅料、包装材料1.领料1.1生产车间接到生产（包装）指令和配核料单后，领料员将配核料单提前一天交给综合仓库配料。1.2仓库保管员接到配核料单后，配料人员按“SOP-WL-012，配料岗位标准操作规程”配料。1.3仓库配料人员将配好的物料运至车间配料间，领料员对已配好物料进行复核，复核内容包括：品名、代码、批号、规格、重量、数量、质量情况等。1.4复核无误后，发料人、领料员（毒、贵、细物料需双人）、QA在配核料单上签字，由领料员根据生产（包装）配核料单开具领料单，经车间主任签字后，领料员凭领料单去仓库领料，配核料单一份仓库留存，一,SMP-SC-007-01生产车间物料管理规程,份随物料转到车间，附本批产品批生产记录中。2.物料的存放2.1领料员按品种分别将物料运回车间并及时将领回的物料放至规定的地点，按生产品种、物料种类码放整齐，挂上状态标志，注明品名、批号、规格、数量等。2.2进入洁净区的物料，应在清包间除去外包装；对于不能除去外包装的物料，表面擦拭干净、消毒后才能进入生产区。2.3原辅料只能出现在备料间和称量间内。2.4同一个包装岗位上不同品种的包材不得同时出现。原辅料称量无误后方可放置在生产操作间内，但同一生产操作间内不同品种的原辅料不得同时出现。2.5所有生产物料在车间的存放必须严格分开，并有明,SMP-SC-007-01生产车间物料管理规程,显的、易于区别的状态标志。3.物料的使用3.1原辅料、包装材料使用前，需仔细核对品名、批号、数量等。3.2在复核过程中，每个数值都必须与规定数值一致。如发现数值有差异，必须及时分析，并立即报告车间管理人员及QA，按“SMP-ZL-010，生产过程偏差管理规程”处理。3.3各工序生产操作必须严格遵守有关操作规程，控制本工序的物料平衡和收率在限定的范围内。3.4生产过程中如有跑料等现象，应及时通知车间管理人员及QA，并进行详细记录，计入物料平衡中。3.5每工序每批生产结束后，将所用物料结算清楚，物,SMP-SC-007-01生产车间物料管理规程,料的使用量、报废量与剩余量的总和与领用量相符，凡物料平衡和收率在限定范围内，方可流入下道工序；若高于或低于限定范围，须通知车间管理人员及QA，按“SMP-ZL-010，生产过程偏差管理规程”处理。3.6任何人不经许可不得带出车间内的任何物品。特殊情况下，需经车间主任批准并进行登记后方可带出。3.7任何物品必须按照“SOP-WS-012，物料进出生产车间标准操作规程”进出洁净生产区。4.物料的退料：按“SMP-WL-002，物料退库管理规程”操作。5.物料的补料车间在生产过程中发现物料数量缺少时，由该工序的班长与操作工共同查明原因，班长填写“SOR-SC-008，补,SMP-SC-007-01生产车间物料管理规程,料申请单”，按“SMP-WL-009，物料领用发放管理规程”进行补料。二、中间产品1中间产品应放置在中间站，设明显状态标志，并悬挂“SOR-SC-002，中间品标签”，写明工序、品名、产品规格、代码、批号、数量、操作人、生产日期、贮存期。经检验符合要求后方可进入下工序。2.中间产品必须盛装在专用容器中。2.1提取浸膏采用带盖密封的不锈钢桶或塑料桶，冷库内保存。2.2中药颗粒采用双层洁净塑料袋包装。2.3待内包的片剂或胶囊剂采用双层塑料袋包装后，置,SMP-SC-007-01生产车间物料管理规程,置于密封的塑料桶内。2.4半固体制剂配制（乳化）后采用带盖密封的不锈钢桶。三、包装后的成品成品生产结束后及时运进成品库待验。,SMP-SC-008-01成品零头、合箱管理规程,一、零头的界定零头是指在包装过程中剩余的不够整箱包装的成品，同一批号中不足最小销售单位的应作为废弃物，不能作为零头。二、外包装出现不够整箱者，按零头入库（注：有中包装盒的，不足中包装盒包装数量的作不合格品处理），专柜存放，并做好记录，以防混批。三、需合箱零头的管理1.包装车间合箱1.1同品种同规格产品换批号时应严格分清批号，上批药品零头与本批药品同批包装，本批结束时的零头并入,SMP-SC-008-01成品零头、合箱管理规程,下个批号。1.2上一个批次成品的剩余数装入该品种、相同规格的本批产品的包装箱内，用本批次（同品种、规格）的成品补上。1.3药品零头包装只限两个批号合为一箱，必须放两个批号的合格证，注明各批号的数量；合箱外应标明两批次的批号、生产日期、有效期至、数量，并建立装合箱记录。1.4成品入库时，要把合箱码在本批的上部明显处。2.发运时综合仓库合箱2.1合箱的原则：同品种、同规格的产品方可合箱，且只限两个批号的药品合为一箱。2.2发运时，零头产品需合箱的，根据需合箱产品的数,SMP-SC-008-01成品零头、合箱管理规程,量，由仓库保管员在其他批次中取部分产品与本批产品合在一个包装箱内，合箱完成后包装箱外粘贴合箱标签，标明合箱产品的品名、剂型、两个批次产品的批号及数量，且应有QA在场进行监督，并填写“SOR-SC-003，包装合箱记录”，QA复核无误后，在记录上签字。2.3合箱时一个中包装盒内不能放不同批号的产品（如蟹黄肤宁软膏每中盒20小盒，20小盒必须为一个批号），由此引起的零头需专柜存放，按正常渠道销售。四、仓库做好零头、合箱药品的“SOR-WL-016，成品发运记录”。,SMP-SC-010-01中间站管理规程,一、中间站存放的范围1.中间产品2.待包装品3.各种可以再利用的物料4.不合格的物料、中间产品、待包装产品二、中间站必须按相应区域的清洁规程进行清洁，并要随时保持，不得有散落的物料，地上撒落的物料不得回收，收集后作废品处理。进入中间站的物料外包装必须清洁，无浮尘。,SMP-SC-010-01中间站管理规程,三、进入中间站的物料、容器外必须有中间产品标签，注明工序、品名、产品规格、代码、批号、数量、操作人、生产日期、贮存期。四、中间产品在中间站必须按品种、批号码放整齐，不同品种、不同批号之间要有一定距离（以方便运输、便于取放为宜）并挂牌注明品名、批号、数量、件数及状态。五、各中间产品在中间站要有明显的状态标志，“红色牌”表示不合格，“绿色牌”表示合格，“黄色牌”表示待验。,SMP-SC-010-01中间站管理规程,六、外形色泽相近的中间产品的存放，要采取有效的隔离措施，杜绝混药。七、中间站内所有物料应存放在相应的物料架上或垫板上，不得直接接触地面。八、物料的堆放不得影响房间的送回风系统。九、进出中间站必须填写“SOR-SC-005，中间站进出站台账”，程序如下：1.进站1.1工序操作人员称量完毕，并逐件注明中间品标签且QA已经取样完毕。,SMP-SC-010-01中间站管理规程,1.2操作人员填写中间产品交接汇总表。1.3通知中间站管理员进行入站。1.4操作人员将待入站的中间品运至中间站验收区，将交接汇总表交于中间站管理员。1.5中间站管理员根据交接汇总表逐件检查，中间品标签填写应完整，内容应与交接物料相符。1.6检查中间品的外包装应完好、清洁。1.7检查无误后，操作人员协助中间站管理员将中间产品转至指定区域。1.8中间站管理员及时悬挂待验产品状态标志，注明品名、批号、规格、数量。1.9中间站管理员及时填写“SOR-SC-005，中间站进出站台账”，并由操作人员签字。,SMP-SC-010-01中间站管理规程,1.10双方在交接汇总表上签字。1.11中间站管理员待中间产品检验合格并具有品管部下发的检验报告书后及时将待验状态标志更换为合格状态标志。2.出站2.1需料工序领取物料时通知中间站管理员。2.2中间站管理员将交接汇总表交接给需料工序。2.3领料人员进入中间站检查本批产品应有检验报告书，对照交接汇总表逐件核对中间产品的中间品标签应相符，检查中间产品外包装应完好、清洁。2.4检查无误，中间站管理员填写“SOR-SC-005，中间站进出站台账”，并由领料人员签字。2.5双方在交接汇总表上签字。,SMP-SC-010-01中间站管理规程,2.6领料人员将本批产品连同检验报告书、交接汇总表一同转至生产操作间指定位置。十、中间站应在每日下班前清点站内所有物料，要求帐、卡、物相符。十一、中间站的不合格品的每个包装容器上均贴上清晰醒目的不合格标志，并在单独的隔离区内保存，并按规定处理（在得出结论后的三日内处理完毕）。十二、中间站要上锁管理，管理人员因故离开时，中间站必须上锁方可离开。,SMP-SC-010-01中间站管理规程,十三、QA要把中间站作为重要监控点之一，对其物料的码放、中间站清洁情况，相应的状态标志及台帐进行严格监控。,SMP-SC-011-01提取车间酒精库管理规程,一、乙醇的性质1.乙醇的理化性质,SMP-SC-011-01提取车间酒精库管理规程,2.乙醇的危害性2.1乙醇易燃，其蒸汽与空气可