华法林和阿司匹林的临床应用 ppt课件.ppt
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1、华法林和阿司匹林的临床应用,一、华法林,作用机制一,华法林通过抑制维生素K环氧化物还原酶,阻止维生素K还原形式KH2的形成。KH2通过对维生素K依赖性凝血因子、氨基末端谷氨酸残基的羧化作用,使其具有生物活性,促进凝血因子结合于磷脂表面,加速凝血过程。除此之外香豆素类药物尚能抑制抗凝蛋白调制素C和S 的羧化作用。,作用机制二,香豆素类药物抗凝作用能被低剂量的维生素K1拮抗。维生素K1在肝脏中的储积使维生素K环氧化物还原酶通过旁路起作用。应用大剂量的维生素K1治疗(通常5mg),通过启动维生素K环氧化物还原酶旁路,能在一周内引起华法林抵抗。,华法林的药物动力学及药代学,华法林是两种不同活性的消旋异
2、构体R和S的混合物。胃肠道吸收快,生物利用度高,口服90分钟后血浆浓度达高峰。消旋华法林半衰期为3642小时,与血浆蛋白(主要是白蛋白)结合,在肝脏中储积。,华法林几乎完全通过肝脏代谢,代谢产物具有微弱的抗凝作用;主要通过肾脏排除(很少部分进入胆汁),只有极少量以原形从尿排出,因此肾功能不全的病人不必调整华法令的剂量。,华法林的有效性和安全性同其抗凝效应密切相关,而剂量-效应关系在不同个体有很大差异,因此必须密切监测防止过量或剂量不足。,华法林的剂量和监测,华法林剂量分为起始量和维持量。理论上华法林起始剂量平均为每天5mg,治疗45天后INR2.0。对华法林敏感的病人、老年人和出血高危病人,起
3、始剂量应45mg/d。根据华法林使用的不同剂量,一般治疗后27天出现抗凝疗效。,根据华法林使用的不同剂量,一般治疗后27天出现抗凝疗效。如需快速抗凝,可同时给予肝素4天,INR达到目标范围后2天停用肝素。通常不需要使用负荷剂量的华法林。,华法林治疗开始阶段应每天监测INR,直到INR连续两天在目标范围内,然后每周监测23次共12周,稳定后监测次数逐渐减少至4周一次。调整剂量时需重新监测。由于饮食、药物、酒精、顺应性差等因素影响,华法林剂量-反应有时会出现很大波动。华法林治疗的安全性、有效性取决于是否将INR维持在目标范围内。INR高于目标上限时出血危险性急剧增加,INR低于2.0时栓塞危险性增
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