药理学-抗心律失常药课件.ppt
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1、第二十三章 抗心律失常药Antiarrhythmic drugs,安徽医科大学大学药理学教研室,2,Cardiac electrical activity and ECG,3,Cardiac electrical activity,4,5,Atrial flutter,6,Atrial fibrillation,7,Ventricular fibrillation,8,心律失常分类,缓慢型心律失常(bradyarrhythmia)窦性心动过缓(病窦综合征)传导阻滞,快速型心律失常(tachyarrhythmia)房性期前收缩 心房纤颤 心房扑动 室性期前收缩 阵发性室上性心动过速 室性心动过速
2、 心室颤动,9,正常心肌电生理,心肌细胞分类:工作细胞:心房肌和心室肌 兴奋性、传导性,收缩性,无自律性 自律细胞:起搏细胞和浦肯野细胞 兴奋性、传导性、自律性,无收缩性,10,正常心肌电生理,兴奋性(excitability):心肌细胞受刺激后产生动作电位的能力。阈电位下移或静息电位上移均增加兴奋性。自律性(automaticity):在无外来刺激的条件下,心肌细胞自动产生节律性兴奋的特性。动作电位4相自动除极速率决定自律性。,11,兴奋性与自律性,12,正常心肌电生理,传导性(conductivity):动作电位0相除极速率决定传导性。膜反应性是决定传导速度的重要因素。有效不应期(effe
3、ctive refractory period,ERP)和动作电位时程(action potential duration,APD),13,膜电位越负,0相最大上升速率越快,动作电位振幅越大,传导速度越快,膜反应性与传导速度(传导性),14,不应期与动作电位时间局部去极化(局部性兴奋)全面去极化(扩布性兴奋),动作电位时间,绝对不应期,有效不应期,+40+200-20-40-60-80-100,0,15,Heterogeneous APs in heart,16,Ion channels and AP,0,1,2,3,4,17,心律失常发生的电生理学机制,冲动形成障碍:自律性异常是引起异位心律
4、失常的主要机制之一 后除极和触发活动是引 起心律失常的一个重要 因素,单纯性传导障碍,包括 传导减慢、传导阻滞及 单向传导阻滞 折返激动(reentrant excitation),冲动传导障碍:,18,自律细胞频率变化的机制,膜电位(mV),19,mV,t(s),正常动作电位,20,mV,t(s),早后除极(early afterdepolarization,EAD)与触发活动,21,mV,t(s),迟后除极(delayed afterdepolarization,DAD),触发活动,22,A.正常冲动传导,A,B,C,23,B.折返激动的形成机制,A,B,C,24,抗心律失常药的基本电生理
5、作用,降低自律性减少后除极和触发活动改变传导性,终止或取消折返激动加快传导取消单向传导阻滞减慢传导变单向传导阻滞为双向传导阻滞,25,抗心律失常药的基本电生理作用,改变不应期,终止或防止折返的发生绝对延长ERP:延长 APD、ERP,以延长ERP更显著相对延长ERP:缩短APD、ERP,以缩短APD更显著使相邻细胞不均一的ERP趋向均一化,26,抗心律失常药分类,27,I类 钠通道阻滞药,IA类:适度阻滞钠通道,对Vmax中等抑制,约30%,,减慢传导,延长复极 IB类:轻度阻滞钠通道,对Vmax轻度抑制,约10%,略减慢传导或不变,加速复极 IC类:重度阻滞钠通道,对Vmax重度抑制,约50
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