抗恶性肿瘤药.ppt
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1、第38章,抗恶性肿瘤药物Antineoplastic drugs,病因与恶性肿瘤,引自黄家驷 外科学第四版132页,恶性肿瘤的生物学特征,癌细胞的自主性浸润与转移癌细胞特性的遗传癌细胞的分化异常癌细胞膜的功能异常癌细胞的生化代谢异常,一、概 述,手术治疗放射治疗 化学治疗(药物治疗)中医药治疗,恶性肿瘤传统治疗方法,恶性肿瘤治疗的新进展,生物治疗:细胞因子,肿瘤疫苗基因治疗:将目的基因、抑癌基因 导入靶细胞,二、抗肿瘤药物的分类,1.根据化学结构和来源分类,二、抗肿瘤药物的分类,2.根据抗肿瘤作用机制分类,干扰核酸生物合成:,影响DNA结构与功能:,干扰转录过程和阻止RNA合成:,干扰蛋白质合
2、成与功能:,调节激素平衡:,抗代谢药,烷化剂,抗肿瘤抗生素,拓扑酶抑制剂,铂类,抗肿瘤抗生素,抗肿瘤植物药,激素类,细胞增殖周期动力学机制,抗肿瘤药物的作用机制及分类*,一、影响核酸(DNA,RNA)生物合成的药物 阻止嘧啶类核苷酸形成的抗代谢药,如5-氟尿嘧啶阻止嘌呤类核苷酸形成的抗代谢药,如6-巯嘌呤等抑制二氢叶酸还原酶的药,如甲氨蝶呤等抑制DNA多聚酶的药,如阿糖胞苷抑制核苷酸还原酶的药,如羟基脲 二、直接破坏DNA并阻止其复制的药物 有烷化剂、丝裂霉素C、博来霉素等。,三、干扰转录过程阻止RNA合成的药物 有多种抗癌抗生素,如放线菌素D及蒽环类的柔红 霉素、阿霉素等。四、影响蛋白质合成
3、的药物 影响纺锤丝的形成 纺锤丝是一种微管结构,由 微管蛋白的亚单位聚合而成。长春碱类和鬼臼毒素类属本类药物干扰核蛋白体功能的药物 如三尖杉酯碱干扰氨基酸供应的药物 如L-门冬酰胺酶。五、影响激素平衡发挥抗癌作用的药物 有肾上腺皮质激素、雄激素、雌激素等。,抗肿瘤药物的作用机制及分类*,CCSA:只杀灭某一增殖周期的 恶性肿瘤细胞CCNSA:杀灭各增殖周期的恶性 肿瘤细胞,细胞增殖周期动力学,细胞增殖周期时相及特点,细胞增殖周期与药物作用,常用的细胞周期非特异性药物*,常用的细胞周期特异性药物*,抗肿瘤药量效曲线,三、抗肿瘤药物的基本作用机制,干扰核酸生物合成影响DNA结构与功能干扰转录过程和
4、阻止RNA合成干扰蛋白质合成与功能调节激素平衡,四、常用的抗恶性肿瘤药物,1.干扰核酸生物合成(抗代谢药),1.二氢叶酸还原酶抑制剂,绒癌、恶性葡萄胎、卵巢癌、消化道癌、头颈部肿瘤;同种骨髓移植、器官移植、类风湿关节炎等。,2.胸苷酸合成酶抑制剂,氟尿嘧啶(5-FU):S-期;消化道癌,乳腺癌,3.嘌呤核苷酸合成抑制剂,巯嘌呤(6-MP):S-期;,4.核苷酸还原酶抑制剂,羟基脲(hydroxycarbamide,HU):S-期;慢粒;黑色素瘤。,5.DNA多聚酶抑制剂,阿糖胞苷(Ara-C):S-期;急非淋(急粒、单核细胞白血病)。,甲氨蝶呤(MTX):儿童急性白血病;,宫颈癌,卵巢癌,绒癌
5、,膀胱癌,鼻咽癌,前列腺癌。卡培他滨(capecitabine),儿童急淋(维持治疗),绒癌。硫鸟嘌呤,四、常用的抗恶性肿瘤药物,2.影响DNA结构与功能的药物,特点:化学性质高度活泼,具有一或两个烷基。作用机制:与DNA或蛋白质分子中亲核基团(氨基、羧基、羟基、磷酸基)起烷化反应交叉联结或脱嘌呤 DNA链断裂或复制时碱基配对错码DNA结构和功能 损害/细胞死亡,1)烷化剂,2.影响DNA结构与功能的药物,烷化剂分类及代表药,环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX):高效,速效,广谱。CYPP450 醛磷酰胺磷酰胺氮芥 DNA烷化;恶性淋巴瘤、急淋、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、多发骨髓瘤
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