保胎药临床应用张建平 ppt课件.ppt
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1、保胎药的临床应用,张建平中山大学附属第二医院e-mail:http:/jianping zhang,流产和早产是妊娠期最常见的两大并发症 各种类型的药物进行保胎治疗 流产和早产的界定在国际上还没有统一 国内以28孕周,有些国家以20孕周为界20-28周的晚期流产诊疗同早产,早期妊娠的保胎药主要:支持黄体功能的激素、维生素、止血药、抗凝剂、皮质激素、静脉免疫球蛋白 及解痉药等中晚期妊娠的保胎药主要:宫缩抑制剂 抗生素,早期妊娠的保胎药,支持黄体激素维生素止血药抗凝剂皮质激素静脉注射用免疫球蛋白解痉药等,绒毛膜促性腺激素(HCG),作用:促进及支持黄体功能 含负电荷,覆盖在滋养细胞表面 防止母体免
2、疫细胞的攻击(安小巧,2006)HCG制剂:适用于先兆流产、复发性流产 黄体功能不全 滋养细胞功能不良孕期用药属于FDA C类,用法:用量为10002000IU,im,qd 至孕7-10周,或滋养细胞功能正常副作用:乳房肿大、头痛、易激动、精神抑郁、易 疲劳等,偶有注射局部疼痛、过敏反应禁忌症:垂体增生或肿瘤 血栓性静脉炎 卵巢过度刺激综合征 目前没有证据表明其有致畸作用,黄 体 酮progesterone,孕7-9周黄体胎盘功能替换 胎盘滋养细胞接替黄体产生孕激素并维持妊娠黄体功能不全:孕激素产生不足、或利用障碍 妨碍孕卵着床和胚胎发育 孕10周流产孕激素在母胎的免疫耐受上也起着重要的作用,
3、孕激素制剂常用于:黄体功能不全 先兆流产、复发性流产孕期用药属于FDA D类常用有天然黄体酮针剂、地屈孕酮口服片等,用法:黄体酮针剂:20mg/d,im 甚至40mg/d 地屈孕酮片:1020mg/d 用至孕1012周,副作用:人工合成孕激素有弱致畸作用 天然孕激素尚未发现有致畸作用 大剂量:胎儿畸形或女胎男性化 小剂量:没有类似作用 禁用于严重肝功能障碍患者,早期妊娠的保胎药,支持黄体功能激素维生素止血药抗凝剂皮质激素静脉注射用免疫球蛋白解痉药等,维生素E,治疗流产的机理-生育酚 纠正抗氧化失衡 保护孕酮不被氧化 增强孕酮的作用 有利于孕卵发育,孕期可适量补充,孕期用药属于FDA A类 常用
4、剂量:100-200mg/d,可维持至整个孕期慎用于:维生素K缺乏、缺铁性贫血长期使用:血栓形成、肺栓塞、高血压、疲倦、乳腺肿瘤 尚未发现对胎儿有致畸作用,叶 酸,属于维生素B族,为核酸合成过程中所需孕期叶酸缺乏:早产、低体重新生儿 胎儿生长受限、神经管畸形儿(Theresa O,2000)叶酸主要用于:各种原因引起的叶酸缺乏 叶酸缺乏所致的巨幼红细胞贫血,孕期用药属于FDA A类用法:预防胎儿神经管畸形发生 孕前1个月开始口服 预防剂量为0.4 mg/d 直到妊娠3个月副作用:主要有厌食、恶心、腹胀等胃肠道发应 尚未发现对胎儿有致畸作用,早期妊娠的保胎药,激素维生素止血药抗凝剂皮质激素静脉注
5、射用免疫球蛋白解痉药等,先兆流产患者常有少量阴道流血绒毛下或蜕膜后血肿止血药物有一定的作用多数止血药物对胎儿安全,氨 甲 环 酸,抗纤溶药,抑制纤溶酶原的激活孕期用药属于FDA B类副作用:腹泻、恶心、呕吐 此药可进入脑脊液 致视力模糊、头痛、头晕、疲乏等症偶有药物过量所致颅内血栓形成和出血有血栓形成者禁用,肾功能不全者慎用,有研究表明:妊娠期用药不增加孕妇发生血栓栓塞的 风险本药能通过胎盘,动物试验未发现有致畸作用在人类,是否有致畸作用尚无充分的研究报道(蒋式时,1999)其他药物:妥塞敏、安络血、去氨加压素等也可选用,早期妊娠的保胎药,激素维生素止血药抗凝剂皮质激素静脉注射用免疫球蛋白解痉
6、药等,抗凝剂保胎机制 血栓前状态、抗磷脂抗体综合征等所引起RSA保胎常用:低分子肝素(LMWH)阿司匹林,普 通 肝 素,作用机制:抗凝血作用:带负电荷的肝素与带正电荷的抗凝血酶(AT)的赖氨酸残基结合,使AT发生构型改变而暴露出精氨酸反应中心,与活化的丝氨酸蛋白酶结合而将其灭活 抗血栓作用:肝素-AT复合物可对抗多个活化的凝血因子,促进纤溶,孕期用药属于FDA C类副作用:出血、血小板减少症、骨质疏松症、过敏反应 分子量较大,不能通过胎盘,故对胎儿安全 近年由于低分子肝素的广泛应用,已少用于保胎,低分子肝素(LMWH),与普通肝素相比:同属于抗凝血酶(AT)依赖性凝血酶抑制剂半衰期长,对血小
7、板功能、脂质代谢影响少,抗凝血因子Xa/APTT活性比肝素大,极少增加出血倾向孕期用药属于FDA B类,用法:5000-10000U qd 皮下注射 诊断妊娠即开始用药,治疗过程监测:如果胎儿生长发育良好,与孕周相符,凝血纤溶指标检测项目恢复正常,即可停药停药后必须每月复查凝血纤溶指标,有异常时重新用必要时治疗可维持整个孕期,终止妊娠前24h停止使用,禁用于:对本药过敏、急性细菌性心内膜炎、血小板减 少症、事故性脑血管出血患者孕期使用对母体是相对安全药物不良反应发生机会很小,需注意及时停药:发生药物过敏、严重的出血事件及肝素诱导 的血小板减少症时LMWH不通过胎盘,亦不分泌于乳汁中,对胎儿安全
8、,无致畸作用,阿 司 匹 林,作用机制:有效地抑制血栓烷A2的生成,从而缓解血管收缩,降低血栓形成(杨柳青,2007)孕期用药属于FDA C类 用法:孕前即可以开始用药,可用至妊娠结束。常用剂量 为50 mg75 mg,po,qd,禁忌症:有出血症状的溃疡病或其它原因的活动性出血;血友病或血小板减少症对母体的副反应主要:胃肠道出血或溃疡、支气管痉挛性过敏反应、皮肤过敏反应、肝或肾功能损害,阿司匹林易通过胎盘动物试验表明,妊娠前3个月可致畸胎脊椎裂、头颅裂面部裂、腿部畸形中枢神经系统、内脏和骨骼的发育不全在人类也有报道应用后发生胎儿缺陷:妊娠晚期长期使用可致胎儿动脉导管收缩或过早关闭 导致新生儿
9、持续性肺动脉高压及心力衰竭,早期妊娠的保胎药,激素维生素止血药抗凝剂皮质激素静脉注射用免疫球蛋白解痉药等,皮质激素类药物主要用于:自身免疫性抗体阳性所致复发性流产患者诊断妊娠即可用药,常用药物为强的松孕期用药属于FDA B类,强 的 松,用药方案:5mg,bid,从受精周期第一天开始,妊娠试验阳性时,改为10mg,bid,维持至10周,或至化验结果正常后可逐渐停药持续小剂量应用,5mg,qd,至化验结果正常后即可停药,禁用于:严重的精神病史 活动性胃、十二指肠溃疡 明显的糖尿病 严重的高血压等患者副作用:因可通过胎盘,动物试验研究证实孕期给药可增加:胚胎颚裂、胎盘功能不全、自发性流产和胎儿生长
10、受限小剂量应用对母体无明显副作用尚未证明对人类有致畸作用需注意新生儿是否出现肾上腺皮质功能减退的表现,早期妊娠的保胎药,激素维生素止血药抗凝剂皮质激素静脉注射用免疫球蛋白解痉药等,静脉注射用免疫球蛋白(IVIG),IVIG是来自数以万计血液供体的一种IgG制剂从1980年开始用于各种免疫紊乱疾病近年已用于同种免疫异常型复发性流产联合低分子肝素或阿司匹林治疗抗磷脂抗体阳性的复发性流产(刘玉昆,张建平,2006)孕期用药属于FDA C类,目前IVIG的用法尚未达成一致大多数研究组采用,从妊娠第5周(目前尚未有成功处理4周内妊娠流产的资料)开始静脉注射为每月350-500mg/kg,或每2周150-
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