临床药物动力学.ppt
《临床药物动力学.ppt》由会员分享,可在线阅读,更多相关《临床药物动力学.ppt(55页珍藏版)》请在三一办公上搜索。
1、临床药物代谢动力学(CLINICAL PHARMACOKINETICS),药物动力学(pharmacokinetics)是应用动力学原理研究药物在体内吸收,分布、生化、排泄等过程的速度规律。临床药物动力学主要研究临床用药过程中人体对药物处置的动力学过程以及各种临床条件对体内过程的影响,计算及预测血药水平,制订最佳给药方案、指导合理用药。,二、药物动力学研究的内容 1建立药物动力学数学模型,测求有关药物动力学参数。2新药(原料药)临床前研究 3药物制剂的生物利用度或生物等效性研究 4指导药物剂型设计,改进药物剂型,研制新产 品,如缓 释、控释制剂的研究与开发。5应用药物动力学参数设计给药方案,并
2、进行治疗药物监 测,使用药个体化、合理化,并达到 最有效的药物治疗 作用,为开展临床药学提供基础理论和科学依据。,第一节 药物动力学基本原理,一、房室模型 1.一室模型:假定身体为一同质单元,给药后药物瞬时分布到全身体液,使药物在血液和各组织器官达到动态平衡。此后,血浆中药物呈单相(单指数)下降。虽然符合一室模型的药物不多,但在临床上是一种简单的近似法。2二室模型:假定给药后药物不是立即均匀分布,它在体内可有不同速率的分布过程,根据各组织器官的血流情况不同,可分为药物分布速率较大的中央室和分布速率较小的周边室。中央室包括血液、心、肝、肾、脑、腺体;周边室有脂肪、肌肉、皮肤等。药时曲线中血药浓度
3、对时间呈双指数下降(一级动力学)。,二、速率过程(一)一级速率过程:大多数药物在治疗浓度的吸收、消 除呈此速率过程。特征是药物以恒定比例消除。(二)零级速率过程:药物以恒定量消除。临床上只有苯妥英钠、阿司匹林、双香豆素等在治疗浓度时呈此特点消除。,(三)MichaelisMenten速率过程:药物消除受酶活力限制,则表现为此特点。在低浓度时,呈一级速率过程,高浓度时,呈零级速率过程。当CKm时,当CKm时,,三、药物动力学参数(一)生物利用度(bioavailability)药物吸收到体循环的 程度和到达体循环的速率。药物的吸收程度(fraction bioavailability)常用F表示
4、,它是药物制剂在给药后 产生的药时曲线下面积(area under the concentration-time curve,AUC)与等量药物静脉注 射的药时曲线下面积的比值。药物溶解性与BA:脂溶性药物:限速步骤在于药物从制剂 的固相分散到水相过程,其快慢取决于 制剂中的药物微颗粒表面积,,水溶性药物:限速步骤在于透过脂质膜的能力,药物不同制 剂之间的口服生物利用度个体差异并不明显(二)表观分布容积(Vd)用血药浓度来估计体内药量的 参数脂溶性高的药物Vd大,水溶性高的药物Vd小。血浆蛋白结合率高的药物Vd小。Vd大小与体重有关,故常用L/kg表示。Vd可用于计算负荷剂量:脂溶性高的药物常
5、呈双相(相和相)分布,Vd在分布 相和消除相有较大区别。,(三)半衰期(t1/2):血药浓度下降一半的时间。,一级动力学t1/2的特点:1.不随血药浓度而改变 2.不受给药途径影响 3.经过45个t1/2体内药量消除超过95,可 认为完全消除。一般经过3.3个t1/2即认为体 内无蓄积。4.多次给药,经过45个t1/2血药浓度即达到 稳态。,(四)清除率(CL)单位时间内从体内排出的药物量所对应 的血液容积。CLkVd CL=CLrCLhCLO r:肾;h:肝;o:其它器官 多剂量给药稳态时,DmCLCss(静滴)C:中点时间血药浓度,例1:某药00.5h内尿中排出量为37.5mg,在0.25
6、h时血浆内药物浓度为10ug/ml,求CLr CLr(37.51000)/0.5/10 125ml/min,四、静脉滴注过程,Dssk0/k fssC/CSS(稳态分数),五、单室非血管给药,45个半衰期后血药浓度达到稳态,六、多剂量给药:多剂量给药常以稳态浓度的水平评价给药方案合理性。(一)多剂量静脉注射稳态血药浓度 Cssmax CssminQ:请分析Css水平与D、的关系。,(二)多剂量非血管给药,(三)负荷剂量、波动百分数,血药浓度的波动与什么因素有关,总结一级动力学特征:恒比例;半衰期不变;清除率不变;多剂量稳态;多数药物具有;稳态水平5t1/2总量有关,稳态波动与给药间隔有关。0级
7、动力学特征:半衰期随血药浓度增加而增加;饱和动力学Mm动力学:酶促反应,介于1、0之间房室模型:注意二室模型中央室血药浓度变化与负荷剂量给药方法。药物靶点在中央室与在周边室的区别,第二节 给药方案设计和用药的个体化一、个体化用药目标 根据病人的实际情况设计治疗剂量,室血药浓度维持在治疗窗范围之内。二、给药方案设计(一)根据药效学指标设计和调整给药方案静注硫喷妥:麻醉深度,呼吸抑制阿司匹林抗风湿:胃肠道反应、耳鸣口服降糖药:血糖水平,药效学指标的评价:是设计和调整给药方案的金标准定量、界限明确,反应量效关系指标可逆非延迟效应,(二)根据血药浓度测定调整给药方案治疗指数低的药物,如地高辛 病人的药
8、动学参数由于病人患有胃肠道、心、肝或肾等疾病 而有较大的变异时,如氨基糖苷类抗生素;需长期用药但缺乏定量的药效学指标作为调整药物剂量的依 据,如在原发性癫痫病人,我们很难用癫痫发作次数来确定苯 妥英的剂量是否足够;需合并多种药物同时使用的场合,而这些药物间又易发生相互作用;按零级动力学消除药物,如大剂量水杨酸用于抗风湿;其它须制定个体化给药方案的药物,如用甲氨蝶呤四氢叶酸 救援疗法治疗恶性肿瘤等。,注意事项1.取血样本时间的代表性,避免取血样本时间太接近给药时间2.在多次给药时,须经过3.3个半衰期后血药浓度才接近稳 态3.在多次给药时、测定结果应能反映血药浓度谷值,血药浓度谷值比峰值更接近平
9、均稳态血药浓度。4.一级动力学,给药间隔不变时,可用以下公式调整剂量:,(三)根据药动学参数设计给药方案根据药动学参数设计给药方案包括1.确定药物的负荷量(loading dose)、维持量(maintenance dose)、给药速率(rate of administration)、给药间隔()等;2.血药浓度的实测值校正个体的药动学参数,进而调整剂量。,1.负荷剂量 LDVdCssmin注意:A 公式中的Vd指药物在体内分布达到动态平衡时的分布容积,当药物在体内过程为两室模型时,Vd与消除相稳态表观分布容积相当。而在药物的分布相,药物集中在血液,此时以全负荷量迅速给药,可能造成血药浓度瞬间
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 临床 药物 动力学
链接地址:https://www.31ppt.com/p-4954351.html