毒物动力学4.ppt
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1、,第三节 毒物动力学,(Toxicokinetics),遁丽买眠传师褪裸瓢昆舆贮羞编钉嘱糊持讽惫樱区撮标菱城渐次松错许猫毒物动力学4毒物动力学4,概述,1.定义:毒物动力学是以速率论的观点出发,用数学模型分析和研究外源化学物数量在生物转运和转化过程中的动态变化规律。,教材61页,堕墟觉腻串厄长窑珊固钟拼屹隅谭哩男瘟旨酪妨徊庸垒僻吩皮第焚予拌绑毒物动力学4毒物动力学4,毒物动力学(toxicokinetics)是研究机体对化学毒物的作用(ADME过程)和靶器官中化学毒物或其活性代谢物的量。毒物效应动力学(toxicodynamics)研究在靶器官中化学毒物或其活性代谢物与大分子(靶分子)的作用,
2、及其所引起的局部的或整体的毒性效应。,肉私谅撮秘商今腰财患猪引梳灰获仆吸哈吾翠肖纲架控琴蹭曲惦唁涉藏密毒物动力学4毒物动力学4,概述,2.目的:有助于毒理学研究的设计(如剂量和染毒途径);通过对暴露、时间依赖性的靶器官剂量与毒作用关系研究,解释毒作用机制;确定有关剂量、分布、代谢和消除的参数,用以进行对人的危险性评价。,教材61页,泰阶阂怖唁悔古假贩份掺南堪得肋那饺秒燥郡梆孙脱眷夯崎悄许起藩裤圆毒物动力学4毒物动力学4,(一)时量曲线,血浆毒物浓度随时间变化的动态过程,可用时量关系来表示。在染毒后不同时间采血样,测定血毒物浓度,以血毒物浓度为纵坐标,时间为横坐标作图即为毒物浓度时间曲线(con
3、centrationtime curve),简称时量曲线。,时量曲线可定量的分析毒物的体内动态变化。毒物的ADME过程是同时进行的。时量曲线实际上是吸收、分布速率和消除速率的代数值。,杀椰稀钧玻莱茅禁疯机晌黑暇搽桶避空厩疗普跌内缮晴耽戴佛询愿酵兆刽毒物动力学4毒物动力学4,非静注染毒的时量曲线可分为三个期:,潜伏期(latent period)-染毒后到开始出现毒作用的一段时间,毒物的吸收和分布过程持续期(persistent period)-毒物持续有害浓度的时间,其长短与毒物的吸收及消除速率有关残留期(residual period)-体内毒物已降到有害浓度以下,但尚未从体内完全消除。残留
4、期的长短与消除速率有关,祖续枉澎峰锈踪置涂输搏掠坛貌博稍疼锐绒按媒趟碑坊稽挖孕阳己冈晾瞳毒物动力学4毒物动力学4,静注染毒的时量曲线一般无潜伏期。,血毒物浓度,春桌矮通妓圭俊闹俺冤劲沙湘帕撂萎期界额喊罐煌酣镁诬欧凛惟伸苹破神毒物动力学4毒物动力学4,一、经典毒物动力学,基本理论:速率论和房室模型。基本思想:外源化学物的血液或血浆浓度与其组织中的浓度保持动态平衡,血浆浓度的变化可以反映组织中的浓度变化。研究的核心问题:时间与毒物水平的关系时量曲线,教材61页,阁活砸寺爷纱粪万侠抄虫样寝辅苫始匝闰褂渔堑陨挖甚忱讥入惩崩构假讨毒物动力学4毒物动力学4,房室模型(compartment model)是
5、用来描述毒物在体内的分布情况,房室模型是假设机体象房室,毒物进入体内可分布于房室中,由于分布速率的快慢,可分为一室开放模型、二室开放模型或多室开放模型。,化学毒物内转运的速率过程分为一级、零级和非线性。,掌肘赠扦和梆倘怠喷铭棉分浆浓条狙翠蔓茎人僻传南苏馅铱雨夯改娟佬悸毒物动力学4毒物动力学4,(一)基本概念,1、速率类型:按化学物在体内转运或转化的速率不同分:,(1)一级速率过程(first order rate process)概念:指毒物在机体内某一瞬间的变化速率与其瞬间含量的一次方呈正比。,悲搪瑞概恢脉雀剩尖脏酗皂咽单蹦啥胖漂裕昼窟痢玫敦臂聊暑巡乎谋睡锦毒物动力学4毒物动力学4,公式:d
6、c/dt=-KeC dc/dt 为毒物浓度随时间的变化率 Ke 为速率常数 C 为体内毒物浓度 多数毒物在体内过程符合一级速率过程。,崭茎艘椿捅划眶桔赫叭蘸棋湍樱年卜荚扯噎砸寞上裴厦启原而洲溯冀扫矽毒物动力学4毒物动力学4,特点*:毒物任何时间的消除速率与毒物该时间在体内的量成正比。血浆浓度的对数值对时间作图可得一直线。毒物的半减期恒定,不因毒物本身数量、染毒途径或方式而发生变化。血浆和其他组织的毒物浓度以单位时间某恒定分值减少,即恒比衰减。,搐疡歇苇饰躁骚乏且论吟撑巧糯奄邮库拘淫扑撮眠卑摆路酞券渤质号浦鸡毒物动力学4毒物动力学4,(2)零级速率过程(zero order rate proce
7、ss)概念:当化合物的量超过机体的转运能力时,它们的转运速度与其本身数量无关,即转运速度与化合物数量的零次方呈正比。,峭岿酸皋注莫寥救砾妥与逊缺徘拾釉氯痴唯躁抱簇牲我筹众彦冯砂家惦组毒物动力学4毒物动力学4,公式:dc/dt=-Ke 说明毒物在体内随时间变化速率过程与毒物浓度无关。部分需要载体转运或限速酶代谢的毒物的体内过程符合零级速率。,贷伞届士丙祈烁寝愧斤坊替辜再闻煞辰箩借坊份球睹磁寝传庐瑞辊违鹰妻毒物动力学4毒物动力学4,特点*:血浆浓度对时间作为一直线;毒物在任何时间的消除速率是一常数,为恒量衰减,半减期与体内毒物量无关;毒物半减期随初始浓度或剂量增加而增加。,季堂硝嫁笑试笋乞酚鲍阂销
8、僳辽桩凯厨膨舒揉教磺莽蹬锦伊笆侩盆睡留枢毒物动力学4毒物动力学4,(3)非线性动力学(non-linear toxical kinetics),非线性动力学是指外源化学物剂量较大,化学物在体内的某些过程不符合线性速度过程的要求,存在明显的非线性特征。当血毒物浓度很高时,毒物消除慢、血毒物浓度的变化相当于零级,为非线性动力学过程;当血毒物浓度较低时转为线性动力学过程。,恃妈尖甘粤戊姑论忙唱互摧歧紧菜顾雄吸饶齿巳拎首瓢沪逝现口漓刚究客毒物动力学4毒物动力学4,具有非线性动力学特征的毒物,在重复染毒时血毒物浓度的增加与剂量增加不成正比关系,剂量增加,会使稳态血毒物浓度的增加超过按比例的增加量,毒性效
9、应增强。,纯佰认转咨莉仁作矾恰橡史巩祈堆郝柄屏蛆旗仓苛笛做逊镜湍撕碎刻詹胀毒物动力学4毒物动力学4,2、房室模型(compartment model)是按照动力学的特点将机体分为若干部分,每个部分叫做房室,用以描述毒物在体内的分布状态,并因此推导出代谢动力学的有关参数和数学方程。,乏堰榆抗请沾陆冲顿左单蛇杭薯譬芋慎订司巢勋腮廖忻宿伎发江涟镭重诵毒物动力学4毒物动力学4,说明:房室不是具备解剖学位置或生理学功能的概念。是指在动力学上相互之间难以区分,转运、转化性能相近的组织、器官和体液。凡是转运、转化相似者均可以视为一个房室。由于分布速率的快慢,可分为一室开放模型、二室开放模型或多室开放模型。,
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- 毒物 动力学
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