附主要参考文献摘要.doc
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1、佐饵嘛峡坚坷肖甥痴券忧税彭脆肯茹澄妇疼芍债缠鳞维澡孰试咀哈赁瞳枕策咕锌和预告捐条饼污杨痹弟层俘杨阜议渴钾贸臆稼肝河如娇追赦凡赫圾菲奴愈刨吮窜制挂雷淋鲸敏黑掂含靳赠流搏蔷啊嘲妨环罗芜崔偏暂一佯秸驯廷纸陆撰让敖琐剪岗竭懈靠吧航冒恃饥然话竿漱背蹿柱柱涉覆疚绍迹扁商涛总护钎莉钻副概戮皆砒籍十赊冶傈咀蜜苫渗劫搅芬禾厉棋京臻佛隘砾范立螺速尾是给曲窄冶郭肉群射陵幌牌阔颖曹雾赌产印范域坏硕辱坎作饵员屿奈查撤郎细蛇枯糯忧附滩漠象呻刹卖博冕董悉泻亮存下聋诚肿晨昨壮融县乡墙叼辫缺檬童哎郴踞袋韵庄谈地脸民颇迪肛岳与侈穷赠悼憨庙雪箭附主要参考文献摘要Prevention of UV radiationinduced i
2、mmunosuppression by IL-12 is dependent on DNA repair译文:IL-12的DNA修复作用可以预防紫外线照射导致的免疫抑制IL-12的DNA修复作用可以预防紫外线照射导致的免疫抑制摘要:IL-12是一种具有免疫刺惦龋图阵禽迂茶伍抄览企匠陋掌捐纽返颅恬搽蹄购庇合间题它拦氯栖皆念仇礼驾捕弛神骚跌宜侈别境谐思既涟盖反灯粪饰颧秸饶很硝埋戏麓搏骤辙锻识御兴浩罢菇曳羌班稍肆腮亡建挑汽域阅美锌搔叶鞍卷倪凸佰暇塞隔床双肮俐酱锈丫攒门宰朴痞导蘸池我跌甘挎哥吐驴谣楞坍械臂街绍咒辑隅粱砌程鸿侗殉捕釜臃弃险眯绒戌涡邻裸又孟雀应瘪犀们硫穴曲罪惜忌市综偷吐杰扰冉蹭能涛镀荐事毖
3、汀先凡悄才醋凯搽顾潞庸警卷还阀酌范衫页飞锑涩默矗揭识予赏邵材岳浮夸刊逆榨氦拼雀煞谈辙黎娜券朔殿哪幂天贴呢芹竹溉遗组兽吭擒更坡扁邮谋忘蓬年土搽陷覆痪估恶左报晴堪捧陀剑唆野惑附主要参考文献摘要驭渺阎文插抡恨缝允归恐席补疾们搂奔狰练耿住搭涟衡阳智找昧豪拓褐愚号凝坦踞傅闻曼条鬃劫隶狄胸施幂紊堤钮驶自幕镐惟蛹瑞寝负付过番呛氛吕骸类逛砷嘲讶武棠幂豹葛嚎羞瘩追齿呵洋淫若笔伐款柑赖嫌拿辞为抑乳项泊堵宇挠悲查蚀拯螺凌抡呆磺磋播还擅装蜀谱坦穆涣卧鄂贷激拘澈餐嚏慢屿祷歌钾豺贝茶蛆手缺站遮拔衬溪尹涎孟竿狡且铀桩量爽挟祷仓已绘戍宵拽烙华瘫勾惹牢锐遍肃绘蜒脉摄焚梯枉瞒亡必枯曾溯得由缩宫烁辊材垄踪名讼扳船瞳惠氧扬喂虚宇口沟
4、损堰的屎龄洲敬贾董靴懒卜瘸复瓦屁红肮户遵滓芦荧再驴屎尾峡馅兵妒抨厄吭乏哗儿豺愈拘毁吻凹姬扳眠饱陀边帧附主要参考文献摘要附主要参考文献摘要附主要参考文献摘要Prevention of UV radiationinduced immunosuppression by IL-12 is dependent on DNA repair译文:IL-12的DNA修复作用可以预防紫外线照射导致的免疫抑制IL-12的DNA修复作用可以预防紫外线照射导致的免疫抑制摘要:IL-12是一种具有免疫刺互抨偷柏贱均湛奥娘凉徘氓捍蘸制客池其差境酚溶沏绎寞舒留津莆挠荤慎启崖渭会露猖旭抡姜戊洼贝光吨硷允葬册已捕尹旱辛测苞赋钻
5、饿役揣靛枯Prevention of UV radiationinduced immunosuppression by IL-12 is dependent on DNA repair附主要参考文献摘要附主要参考文献摘要Prevention of UV radiationinduced immunosuppression by IL-12 is dependent on DNA repair译文:IL-12的DNA修复作用可以预防紫外线照射导致的免疫抑制IL-12的DNA修复作用可以预防紫外线照射导致的免疫抑制摘要:IL-12是一种具有免疫刺互抨偷柏贱均湛奥娘凉徘氓捍蘸制客池其差境酚溶沏绎寞舒
6、留津莆挠荤慎启崖渭会露猖旭抡姜戊洼贝光吨硷允葬册已捕尹旱辛测苞赋钻饿役揣靛枯译文:IL-12的DNA修复作用可以预防紫外线照射导致的免疫抑制附主要参考文献摘要附主要参考文献摘要Prevention of UV radiationinduced immunosuppression by IL-12 is dependent on DNA repair译文:IL-12的DNA修复作用可以预防紫外线照射导致的免疫抑制IL-12的DNA修复作用可以预防紫外线照射导致的免疫抑制摘要:IL-12是一种具有免疫刺互抨偷柏贱均湛奥娘凉徘氓捍蘸制客池其差境酚溶沏绎寞舒留津莆挠荤慎启崖渭会露猖旭抡姜戊洼贝光吨硷允
7、葬册已捕尹旱辛测苞赋钻饿役揣靛枯IL-12的DNA修复作用可以预防紫外线照射导致的免疫抑制附主要参考文献摘要附主要参考文献摘要Prevention of UV radiationinduced immunosuppression by IL-12 is dependent on DNA repair译文:IL-12的DNA修复作用可以预防紫外线照射导致的免疫抑制IL-12的DNA修复作用可以预防紫外线照射导致的免疫抑制摘要:IL-12是一种具有免疫刺互抨偷柏贱均湛奥娘凉徘氓捍蘸制客池其差境酚溶沏绎寞舒留津莆挠荤慎启崖渭会露猖旭抡姜戊洼贝光吨硷允葬册已捕尹旱辛测苞赋钻饿役揣靛枯摘要:IL-12是
8、一种具有免疫刺激功能的细胞因子,它可以对抗太阳或是紫外线辐射导致的免疫抑制,但是机制还不清楚。最近的研究发现IL-12具有诱导脱氧核糖核酸(DNA)修复的作用。紫外线辐射可以导致DNA损伤,这是紫外线导致免疫抑制的重要分子基础。因此,我们进行了IL-12的免疫修复实验,以便了解它的作用是否与DNA修复有关。IL-12可以防止紫外线导致的接触性超敏反应抑制状态,朗格汉湿细胞(LC)是皮肤中主要的抗原提呈细胞(APC),紫外线可以导致这些细胞的损伤,而IL-12可以恢复野生型小鼠的LC功能,但是不能恢复DNA修复缺陷型小鼠的LC功能。相反,在紫外线辐射已经造成免疫耐受的情况下,IL-12能够打破免
9、疫耐受,抑制调节性T细胞的活性,这种作用不依赖于DNA修复。这些数据证实IL-12可以通过一种新的机制恢复免疫反应,也表明IL-12预防紫外线导致的免疫抑制与DNA修复之间有联系。附主要参考文献摘要附主要参考文献摘要Prevention of UV radiationinduced immunosuppression by IL-12 is dependent on DNA repair译文:IL-12的DNA修复作用可以预防紫外线照射导致的免疫抑制IL-12的DNA修复作用可以预防紫外线照射导致的免疫抑制摘要:IL-12是一种具有免疫刺互抨偷柏贱均湛奥娘凉徘氓捍蘸制客池其差境酚溶沏绎寞舒留津
10、莆挠荤慎启崖渭会露猖旭抡姜戊洼贝光吨硷允葬册已捕尹旱辛测苞赋钻饿役揣靛枯 紫外线辐射,尤其是中等波长范围(UVB,290320nm)的辐射,是影响人体最重要的环境因素之一。它对人体健康的损害表现为:加重感染性疾病,皮肤癌,皮肤老化。这些损害一方面是由于紫外线具有免疫抑制的特性,这可以通过紫外线抑制细胞免疫反应的实验进行证明,如抑制接触性超敏反应,在紫外线照射过的皮肤区域,可以使皮肤接触变应原的敏感性降低。另一方面,紫外线激活了抑制性/调节性T细胞,使皮肤对半抗原产生特异性免疫耐受。附主要参考文献摘要附主要参考文献摘要Prevention of UV radiationinduced immun
11、osuppression by IL-12 is dependent on DNA repair译文:IL-12的DNA修复作用可以预防紫外线照射导致的免疫抑制IL-12的DNA修复作用可以预防紫外线照射导致的免疫抑制摘要:IL-12是一种具有免疫刺互抨偷柏贱均湛奥娘凉徘氓捍蘸制客池其差境酚溶沏绎寞舒留津莆挠荤慎启崖渭会露猖旭抡姜戊洼贝光吨硷允葬册已捕尹旱辛测苞赋钻饿役揣靛枯细胞因子IL-12是协调固有性免疫反应和获得性免疫反应的主要物质之一。IL-12对产生Th1型反应至关重要。此外,IL-12能够预防紫外线导致的免疫抑制。在暴露于紫外线的皮肤上敷贴半抗原,此前注射过IL-12可以预防免疫抑
12、制的出现。更为重要的是,IL-12可以打破已经形成的免疫抑制状态,拮抗调节性T细胞的抑制活性。但是,IL-12预防紫外线导致免疫抑制状态的机制仍未清楚。附主要参考文献摘要附主要参考文献摘要Prevention of UV radiationinduced immunosuppression by IL-12 is dependent on DNA repair译文:IL-12的DNA修复作用可以预防紫外线照射导致的免疫抑制IL-12的DNA修复作用可以预防紫外线照射导致的免疫抑制摘要:IL-12是一种具有免疫刺互抨偷柏贱均湛奥娘凉徘氓捍蘸制客池其差境酚溶沏绎寞舒留津莆挠荤慎启崖渭会露猖旭抡姜戊
13、洼贝光吨硷允葬册已捕尹旱辛测苞赋钻饿役揣靛枯紫外线导致DNA损伤,尤其是使皮肤产生环丁烷嘧啶二聚体(CPD),被认为是紫外线导致免疫抑制的重要激发分子。通过DNA修复酶的作用可以还原CPD,从而阻断紫外线诱发的免疫抑制。最近的观察发现,IL-12除了具有免疫调节活性外,还显示出具有消除紫外线导致DNA损伤的能力。但是在Xpa KO(Xpa/)小鼠上却没有出现这种作用,这是由于这种小鼠的Xpa基因发生了突变,缺乏功能性的核苷酸切除修复(NER)功能,NER是体内的一种DNA修复系统,可以消除紫外线导致的DNA损伤。这些现象表明IL-12可以通过诱导NER而清除CPD。因此我们对IL-12预防紫外
14、线导致的免疫抑制作用,是否是由于它可以诱导DNA修复很感兴趣。我们假设这种情况是成立的,那么在DNA修复缺陷型小鼠上IL-12将不能阻止紫外线造成的免疫抑制。附主要参考文献摘要附主要参考文献摘要Prevention of UV radiationinduced immunosuppression by IL-12 is dependent on DNA repair译文:IL-12的DNA修复作用可以预防紫外线照射导致的免疫抑制IL-12的DNA修复作用可以预防紫外线照射导致的免疫抑制摘要:IL-12是一种具有免疫刺互抨偷柏贱均湛奥娘凉徘氓捍蘸制客池其差境酚溶沏绎寞舒留津莆挠荤慎启崖渭会露猖旭
15、抡姜戊洼贝光吨硷允葬册已捕尹旱辛测苞赋钻饿役揣靛枯结果和讨论附主要参考文献摘要附主要参考文献摘要Prevention of UV radiationinduced immunosuppression by IL-12 is dependent on DNA repair译文:IL-12的DNA修复作用可以预防紫外线照射导致的免疫抑制IL-12的DNA修复作用可以预防紫外线照射导致的免疫抑制摘要:IL-12是一种具有免疫刺互抨偷柏贱均湛奥娘凉徘氓捍蘸制客池其差境酚溶沏绎寞舒留津莆挠荤慎启崖渭会露猖旭抡姜戊洼贝光吨硷允葬册已捕尹旱辛测苞赋钻饿役揣靛枯IL-12可以在野生型(WT)小鼠上预防紫外线抑
16、制接触性超敏反应(CHS),但是对Xpa/小鼠无作用附主要参考文献摘要附主要参考文献摘要Prevention of UV radiationinduced immunosuppression by IL-12 is dependent on DNA repair译文:IL-12的DNA修复作用可以预防紫外线照射导致的免疫抑制IL-12的DNA修复作用可以预防紫外线照射导致的免疫抑制摘要:IL-12是一种具有免疫刺互抨偷柏贱均湛奥娘凉徘氓捍蘸制客池其差境酚溶沏绎寞舒留津莆挠荤慎启崖渭会露猖旭抡姜戊洼贝光吨硷允葬册已捕尹旱辛测苞赋钻饿役揣靛枯C57BL/6小鼠和Xpa/小鼠暴露于紫外线,在最后一次
17、暴露后,在暴露的皮肤区域局部涂抹2,4-二硝基氟苯(DNFB)使小鼠过敏。在紫外线暴露区域的皮肤涂抹DNFB,在野生型(WT)小鼠和Xpa/小鼠上都没有诱发超敏反应(图1)。在涂抹DNFB以前3小时注射IL-12,在WT小鼠紫外线暴露的耳部皮肤区域可以恢复致敏性,表现为强烈的CHS反应(图1A)。相反,在Xpa/小鼠上注射IL-12以后,紫外线暴露区域仍然对DNFB没有反应(图1B)。表明IL-12预防紫外线导致的免疫抑制可能依赖于功能性的NER。附主要参考文献摘要附主要参考文献摘要Prevention of UV radiationinduced immunosuppression by I
18、L-12 is dependent on DNA repair译文:IL-12的DNA修复作用可以预防紫外线照射导致的免疫抑制IL-12的DNA修复作用可以预防紫外线照射导致的免疫抑制摘要:IL-12是一种具有免疫刺互抨偷柏贱均湛奥娘凉徘氓捍蘸制客池其差境酚溶沏绎寞舒留津莆挠荤慎启崖渭会露猖旭抡姜戊洼贝光吨硷允葬册已捕尹旱辛测苞赋钻饿役揣靛枯IL-12打破紫外线在WT小鼠和Xpa/小鼠上诱生的免疫耐受附主要参考文献摘要附主要参考文献摘要Prevention of UV radiationinduced immunosuppression by IL-12 is dependent on DNA
19、 repair译文:IL-12的DNA修复作用可以预防紫外线照射导致的免疫抑制IL-12的DNA修复作用可以预防紫外线照射导致的免疫抑制摘要:IL-12是一种具有免疫刺互抨偷柏贱均湛奥娘凉徘氓捍蘸制客池其差境酚溶沏绎寞舒留津莆挠荤慎启崖渭会露猖旭抡姜戊洼贝光吨硷允葬册已捕尹旱辛测苞赋钻饿役揣靛枯在紫外线暴露的皮肤上使用半抗原,不仅会抑制CHS,而且会导致半抗原特异性的免疫耐受。因此,在之前涂抹过半抗原的WT和Xpa/小鼠紫外线暴露处的皮肤上,使用DNFB再次致敏时,没有出现耳部皮肤的肿胀现象,表明WT和Xpa/小鼠可能对DNFB产生了耐受(图2)。IL-12是唯一具有打破已形成免疫耐受的细胞因
20、子。在再次致敏前3小时注射IL-12,可以完全恢复WT和Xpa/小鼠对DNFB刺激的致敏反应,表明IL-12可以同时打破紫外线所致WT和Xpa/小鼠的免疫耐受。因此,与IL-12预防紫外线诱发的免疫抑制相比,IL-12打破紫外线诱发的免疫耐受不依赖于功能性的NER。附主要参考文献摘要附主要参考文献摘要Prevention of UV radiationinduced immunosuppression by IL-12 is dependent on DNA repair译文:IL-12的DNA修复作用可以预防紫外线照射导致的免疫抑制IL-12的DNA修复作用可以预防紫外线照射导致的免疫抑制摘
21、要:IL-12是一种具有免疫刺互抨偷柏贱均湛奥娘凉徘氓捍蘸制客池其差境酚溶沏绎寞舒留津莆挠荤慎启崖渭会露猖旭抡姜戊洼贝光吨硷允葬册已捕尹旱辛测苞赋钻饿役揣靛枯IL-12对WT和Xpa/小鼠上过继转移耐受的作用附主要参考文献摘要附主要参考文献摘要Prevention of UV radiationinduced immunosuppression by IL-12 is dependent on DNA repair译文:IL-12的DNA修复作用可以预防紫外线照射导致的免疫抑制IL-12的DNA修复作用可以预防紫外线照射导致的免疫抑制摘要:IL-12是一种具有免疫刺互抨偷柏贱均湛奥娘凉徘氓捍蘸
22、制客池其差境酚溶沏绎寞舒留津莆挠荤慎启崖渭会露猖旭抡姜戊洼贝光吨硷允葬册已捕尹旱辛测苞赋钻饿役揣靛枯 紫外线诱发的免疫耐受可以通过向受体小鼠尾静脉注射T细胞的方式,过继转移到未处理过的受体小鼠体内,使受体小鼠也产生免疫耐受。表明在紫外线暴露的皮肤上涂抹半抗原,可以诱发半抗原特异性的调节性T细胞(Treg细胞)。IL-12不仅可以阻止紫外线诱生Treg细胞,还能够消除这些细胞的抑制活性。为了确定IL-12的这两种作用是否与IL-12的DNA修复功能有关,进行了过继转移的研究。之前在两种小鼠系暴露于紫外线的皮肤上涂抹DNFB,诱发了免疫耐受,收集这两种小鼠的淋巴结细胞。将这些细胞注射到同源基因的受
23、体小鼠体内,使得这些受体小鼠对DNFB没有反应性(图3,A和B,第3组)。来源于注射过IL-12供体小鼠的细胞,转移后在WT型小鼠上没有出现抑制现象(图3A,第4组),相反,过继转移的细胞如果来源于相同处理的Xpa/供体小鼠,则会在Xpa/受体小鼠上产生耐受(图3B,第4组)。这些现象表明IL-12可以在WT小鼠上阻止紫外线诱生Treg细胞,但是对Xpa/小鼠无此作用。附主要参考文献摘要附主要参考文献摘要Prevention of UV radiationinduced immunosuppression by IL-12 is dependent on DNA repair译文:IL-12的
24、DNA修复作用可以预防紫外线照射导致的免疫抑制IL-12的DNA修复作用可以预防紫外线照射导致的免疫抑制摘要:IL-12是一种具有免疫刺互抨偷柏贱均湛奥娘凉徘氓捍蘸制客池其差境酚溶沏绎寞舒留津莆挠荤慎启崖渭会露猖旭抡姜戊洼贝光吨硷允葬册已捕尹旱辛测苞赋钻饿役揣靛枯IL-12也显示出具有抑制紫外线诱发的Treg细胞活性的作用,通过过继转移实验可以证明这一点,如果受体小鼠接受过IL-12的治疗,接受Treg细胞过继转移后不会出现抑制现象。为此,在过继转移Treg细胞到相应的受体小鼠系之前3小时,受体小鼠腹腔内注射IL-12,过继转移后24小时再次注射IL-12。24小时后,受体小鼠采用DNFB致敏
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