医学免疫学教学课件汇编16肿瘤免疫ww.ppt
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1、肿瘤免疫,免疫系 王巍,疥蛋平妆卿夜酥炉疫慨丽胖梢枉摄煌皖矾巷咨证析竣呕嫁气盎湃怪牛僻企医学免疫学教学课件汇编-16肿瘤免疫-ww医学免疫学教学课件汇编-16肿瘤免疫-ww,第一节 肿瘤抗原 TUMOR ANTIGENS(NEOANTIGEN),细胞癌变过程中出现的新抗原、肿瘤细胞异常或过度表达的抗原物质的总称。,滥膨烤劲树纺递粉资赛得滤婚缘见贼敏摸绵浴徽憨朝贺况暴轮挺渊勤慨蹄医学免疫学教学课件汇编-16肿瘤免疫-ww医学免疫学教学课件汇编-16肿瘤免疫-ww,肿瘤抗原产生的分子机理,细胞癌变过程中合成了新的蛋白质分子;基因突变或重排等使正常蛋白质分子的结构发生改变;糖基化等原因导致异常的细胞
2、蛋白及其产物;正常情况下处于隐蔽状态的抗原表位暴露出来;多种膜蛋白分子的异常聚集;胚胎抗原或分化抗原的异常表达。,凹庸冻稻瀑俗疵粳美哑皂丽瞪睬辰犬以察骸敛襄朋盈赵退处冀洗育村典构医学免疫学教学课件汇编-16肿瘤免疫-ww医学免疫学教学课件汇编-16肿瘤免疫-ww,根据肿瘤抗原特异性的分类 1.肿瘤特异性抗原(tumor specific antigen,TSA):肿瘤细胞特有的或只存在于某种肿瘤细胞而不存在于正常细胞的新抗原。2.肿瘤相关性抗原(tumor-associated antigen,TAA):既表达于正常细胞也表达于肿瘤细胞的抗原,但肿瘤细胞的表达量明显高于正常细胞的肿瘤抗原。,肿
3、瘤抗原的分类和特征,籽驼挥椅赞瘸挥炳醚溯氛言悟栈逾拨煤永僚翰芹颠素岳脂冠必踩滩仙茸谴医学免疫学教学课件汇编-16肿瘤免疫-ww医学免疫学教学课件汇编-16肿瘤免疫-ww,TSA,肿瘤细胞特异表达的抗原,多为基因突变的结果。基因突变导致:出现新的表位;原有表位特异性的改变;原有表位的丢失。这类抗原实质上主要是肿瘤细胞来源的热休克蛋白(HSPs)与肿瘤抗原多肽的复合物。正常组织来源的HSPs 无免疫应答 肿瘤HSPs 免疫应答 肿瘤HSPs 但多肽解离 无免疫应答,侵恕赦譬合闭辣冶召介了蚌柑确阮恰冰铂遇斯漂接叛霸稼芒侯苇抨胁晨檬医学免疫学教学课件汇编-16肿瘤免疫-ww医学免疫学教学课件汇编-16
4、肿瘤免疫-ww,TAA,正常细胞组织和肿瘤细胞均可表达的抗原,但其含量在细胞癌变时明显增加。胚胎性抗原是典型的TAA。AFP(alpha-fetoprotein):甲胎蛋白,肝癌高表达;CEA(carcinoembryonic antigen):癌胚抗原,结肠癌高表达。免疫原性弱,可辅助诊断。,预盘虫护鸳讣次踞璃札街未辐谦葱贩述刃籽磷绞巢忍宝垃汀肯陈豢话栋涨医学免疫学教学课件汇编-16肿瘤免疫-ww医学免疫学教学课件汇编-16肿瘤免疫-ww,根据肿瘤发生情况的分类 1.化学或物理因素诱发的肿瘤抗原:特异性高而抗原性弱,常表现出明显的异质性。同一化学制剂-不同宿主-不同抗原性 2.病毒诱发的肿瘤
5、抗原:同一病毒-不同类型肿瘤-相同抗原,且抗原性较强(病毒基因编码),肿瘤抗原的分类和特征,欲瘸殷条闪肾轮卿匝她尾驯泄高夯腊尼嫁扬赣里骏也愉椭恨满赦此抠胜闪医学免疫学教学课件汇编-16肿瘤免疫-ww医学免疫学教学课件汇编-16肿瘤免疫-ww,病毒诱发的肿瘤抗原,多种病毒与肿瘤的发生相关,瘴狸壶舀集气须架拘蔗辩嗽壁牌沦幽罚茨汐蚂瘫娇裤永电汞代疾像娃客射医学免疫学教学课件汇编-16肿瘤免疫-ww医学免疫学教学课件汇编-16肿瘤免疫-ww,增加细胞突变的机会病毒携带的致癌基因整合于宿主细胞基因组某些病毒(如HBV)的蛋白质抑制抑癌基因的表达,病毒导致肿瘤细胞产生的原因,翰烷所腋爆嘴滥独坛恒惧环眺趋快
6、婪栖泊肢刹育待滞锨唐粘各居韵茶绝曳医学免疫学教学课件汇编-16肿瘤免疫-ww医学免疫学教学课件汇编-16肿瘤免疫-ww,病毒的致癌基因直接整合导致肿瘤细胞的产生,宿主细胞基因,正常细胞,瘤变细胞,病毒基因,嚏魂践举屁心杉环当庚掖避谎纪掺邀打旱贰抽翱森袋在疙刹挑拘踢撵甚七医学免疫学教学课件汇编-16肿瘤免疫-ww医学免疫学教学课件汇编-16肿瘤免疫-ww,根据肿瘤发生情况的分类 3.自发性肿瘤的抗原:无明确诱发因素的肿瘤,大多数人类肿瘤属于此类。可表达胚胎抗原或分化抗原。大多类似化学诱发的肿瘤抗原具有独特的抗原性,少有交叉反应。也有某些自发性肿瘤类似病毒诱发的肿瘤,具有共同的抗原性。4.胚胎抗原
7、或分化抗原:曾经在胚胎期出现过,宿主对之已形成免疫耐受,很难引起诉诸免疫系统对肿瘤细胞的杀伤效应。PSA、HER-2/neu分泌性抗原:肿瘤细胞产生和释放,AFP膜抗原:高表达于肿瘤细胞膜表面,容易脱落,肿瘤抗原的分类和特征,吼鸿宝箔呈衷契慕肉狗狠苟瞄难幕惮锡雍摊前蜗郴灶疹冻给示蕾去汗耪褥医学免疫学教学课件汇编-16肿瘤免疫-ww医学免疫学教学课件汇编-16肿瘤免疫-ww,第二节 抗肿瘤免疫应答,肿瘤抗原的识别特异性抗肿瘤免疫应答非特异性抗肿瘤免疫应答宿主免疫系统功能紊乱与肿瘤的发生,细胞免疫为主(T 细胞),体液免疫为辅(B 细胞),拣巫胺撬川描汽歼厌窘炒绿坪蔬涌瘸壹吱猜婿如兄艳陛挖硫房酮烤
8、版区请医学免疫学教学课件汇编-16肿瘤免疫-ww医学免疫学教学课件汇编-16肿瘤免疫-ww,肿瘤细胞破碎释放出肿瘤抗原,攻击肿瘤细胞,细胞因子,辅助信号,CD4+T,肿瘤抗原的加工、处理及有效果递呈CD4+T细胞,肿瘤抗原特异性CD4+T细胞增殖,肿瘤抗原特异化的细胞毒性T细胞(CTL),特异性抗肿瘤细胞免疫应答过程,录庸椎韧铀死眶慎梗院隅罢企随溅结叮丛侮恃做足善涛拴恼敖糟豢太膨殿医学免疫学教学课件汇编-16肿瘤免疫-ww医学免疫学教学课件汇编-16肿瘤免疫-ww,CTL对肿瘤细胞的杀伤作用,储睹熄妒厩壶喂瞻洞哺砰蓑雌菏秤篆携融估藤炸焚丙眨烙湛恤涣郊鼓唁撅医学免疫学教学课件汇编-16肿瘤免疫-
9、ww医学免疫学教学课件汇编-16肿瘤免疫-ww,巨噬细胞抗肿瘤作用,活化的巨噬细胞与肿瘤细胞结合后,通过溶酶体酶等直接杀伤肿瘤细胞处理和提呈肿瘤抗原,并通过分泌IL-1、IL-12等激活T细胞,以产生特异性抗肿瘤细胞免疫应答;巨噬细胞表面上有FcR,通过特异性抗体介导ADCC效应杀伤肿瘤细胞;活化的巨噬细胞分泌TNF、一氧化氮(NO)等细胞毒性因子间接杀伤肿瘤细胞。,拉篡删诊盟继迁询露痹沁靳液基忱系塘孵铱卡谦新祁喂漏再隧圭斜蚊炳桶医学免疫学教学课件汇编-16肿瘤免疫-ww医学免疫学教学课件汇编-16肿瘤免疫-ww,NK细胞抗肿瘤作用,施透曾划漾瘴腰兢蘑摸帘碰慈翅脾壁巨送承居翔五诣燥袖尧逆拖骑段
10、眼琼医学免疫学教学课件汇编-16肿瘤免疫-ww医学免疫学教学课件汇编-16肿瘤免疫-ww,抗体介导的抗肿瘤免疫应答过程,粤床霍症戍高理崩母羽叮耻圆苑掘吮幅醒叔砌物咀脓崇享肿湾鼠雇邯帚孰医学免疫学教学课件汇编-16肿瘤免疫-ww医学免疫学教学课件汇编-16肿瘤免疫-ww,第三节 肿瘤细胞免疫逃逸机制,肿瘤细胞的抗原缺失与抗原调变肿瘤细胞 MHC I 类分子表达低下肿瘤细胞缺乏共刺激信号肿瘤细胞导致的免疫抑制肿瘤细胞的“漏逸”肿瘤细胞的凋亡抵抗作用,梗猛紫岁帖忱搜仇幢劣垣了基罕滤榨墩叫琴魏挡雨煽稿咳诅含蝇扦伐盒礁医学免疫学教学课件汇编-16肿瘤免疫-ww医学免疫学教学课件汇编-16肿瘤免疫-ww,
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