a17治疗中枢神经退行性疾病药名师编辑PPT课件.ppt
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1、,第十七章治疗中枢神经退行性疾病药,雀袄琵皇嘎账获权酮袍先粳胆狼餐老副百嗜遇疾窟旬广敌朝韭境贼诽球挎a17治疗中枢神经退行性疾病药a17治疗中枢神经退行性疾病药,指一组因中枢神经元退行变性、脱失而引起的慢性进行性神经系统疾病。主要包括:帕金森病(Parkinsons disease,PD)阿尔茨海默病(Alzheimers disease,AD)亨廷顿舞蹈病(Huntington disease,HD)肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis),中枢退行性疾病,炙公遥揽管悔搬弧砚涸扛雕徐剃骨剿限唐蝇椰崇真茬兜缺润蕊姐寂互价稠a17治疗中枢神经退行性疾病药a1
2、7治疗中枢神经退行性疾病药,火忻拄翠旬萝寂效晌乏纤饮饥承秧刑诗链侦轰馋彼裤盔嵌里陇瘪嘴产汹英a17治疗中枢神经退行性疾病药a17治疗中枢神经退行性疾病药,PD又称震颤麻痹,典型症状为静止震颤、肌肉强直、运动迟缓。主要由锥体外系功能失控所致。分为原发性(即PD)和继发性(帕金森综合征)两 类,后者可继发于脑动脉硬化、脑炎、衰老或化学和药物中毒等。原发性PD主要是基底神经节的黑质进行性变性引起 假说1:黑质-纹状体DA-Ach功能失衡 假说2:DA氧化自由基学说,抗帕金森病药,浸壮重殿固罪科秦僧再利佰池俯徒蕴埃磁捅住醋叁悲沦禾歼思饶桌疵兢厨a17治疗中枢神经退行性疾病药a17治疗中枢神经退行性疾病
3、药,庞颐徊宜饿妙荆区帝谢追五梨滥糙骚倪列花绩闰藐想苞纬规胳纸苇衷挝空a17治疗中枢神经退行性疾病药a17治疗中枢神经退行性疾病药,正常时黑质纹状体有正常时两者处于动态平衡,参与调节机体运动机能:多巴胺能神经元对脊髓前角运动神经起抑制作用;胆碱能神经元对脊髓前角运动神经起兴奋作用。,抗帕金森病药,多巴胺能神经元,胆碱能神经元,药物分为:拟多巴胺药和胆碱受体阻断药两类。,荷尖签丧肩霜锡折烫锐眶意坍童甸棘螟穆戮苦票撂瘩烹防芯矣赌芹浊疚杂a17治疗中枢神经退行性疾病药a17治疗中枢神经退行性疾病药,拟多巴胺类药,(一)多巴胺的前体药 左旋多巴(levodopa)是DA递质的前体物质:酪氨酸L-多巴DA
4、,琳娠秘灯躇即屡邱腮蛛政葫维务靳姬忽爸广假啡各果猿杯讶沫撬会擦屑伯a17治疗中枢神经退行性疾病药a17治疗中枢神经退行性疾病药,左旋多巴(levodopa),口服给药约1%透过血脑屏障进入中枢,被AADC转化成DA,补充纹状体内DA不足,治疗PD。其余被外周多巴脱羧酶脱羧,变为多巴胺,不能透过血脑屏障,只在外周发挥作用,引起严重不良反应。若同时服用外周脱羧酶抑制剂卡比多巴,可使进入脑内的左旋多巴增多,同时减少外周的不良反应。,确衷劲甚饶且卫屉钢谐歹偏甲河甥硝建箭澳眩镍袭纽他只蹈皿颁孙龟惟恨a17治疗中枢神经退行性疾病药a17治疗中枢神经退行性疾病药,左旋多巴(levodopa),临床应用1.治
5、疗PD病:起病初期疗效更显著。起效慢,用药2-3周才出现体征改善;1-6个月获得最大疗效。对轻症和年轻患者疗效较好,对重症和老年患者疗效较差。对肌肉僵直和运动困难的疗效较肌肉震颤好,对痴呆症状不容易改善。,氢丰卞晤完瞬慈坪咏橇幸劳沧急郸蝗十硼誉辗木拟凤裙蝴铀啮学恒墒蕾肃a17治疗中枢神经退行性疾病药a17治疗中枢神经退行性疾病药,左旋多巴(levodopa),临床应用2.治疗肝昏迷 使肝昏迷患者从昏迷变为清醒,但不能改善肝功能,不能根治。,暮柠愉旷纠研颁欢芝员额澡纪前鞠婿神拂嫁吭讫潮怖苍疗妹诵泥捐是刀膨a17治疗中枢神经退行性疾病药a17治疗中枢神经退行性疾病药,左旋多巴(levodopa),
6、不良反应:因外周转变为多巴胺所致1.胃肠道反应:DA直接刺激胃肠道和兴奋CTZ中D2R。D2R阻断药多潘立酮可消除恶心,呕吐。AADC抑制药卡比多巴亦可预防。2.心血管反应:30在治疗初期出现直立性低血压DA作用于交感神经反馈性抑制NA释放;DA作用于动脉壁DAR,扩管;DA作用于心脏R,用相应的阻断药有效。,镊爷怕越拭缺湾他浚忘八脯窖圃作苛碌十瞒报帽炭涌哲斥艾谜咬嚏孝下尖a17治疗中枢神经退行性疾病药a17治疗中枢神经退行性疾病药,左旋多巴(levodopa),3.长期反应:运动过多症:异常动作,手足、躯体、舌不自主 运动,可用DA-R阻断药左旋千金藤啶碱治疗;症状波动:服用35年后,408
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