药物对神经系统毒性作用文档资料.ppt
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1、 神经系统的功能:1、接受外界环境刺激,并作出相应的反应;2、协调机体的神经行为活动;3、调节其他器官系统的活动。,神经系统的损伤是许多毒物或药物的中毒表现之一。,第一节 概述,神经系统的组成,中枢神经系统,外周神经系统,脑,脊髓,脑神经,脊髓神经,传入神经,传出神经,交感神经,副交感神经,运动神经系统(支配骨骼肌),植物神经系统(支配平滑肌、心脏、腺体),靶组织靶器官,神经系统的细胞组成,神经细胞(神经元)神经细胞体 神经突起(轴突和树突),神经胶质细胞星型胶质细胞少突胶质细胞小胶质细胞雪旺氏细胞,靶部位,神经元,星型胶质细胞,少突胶质细胞,突触神经递质受体细胞内信号传递,靶分子,神经系统的
2、信息传导机制,神经毒性:外源化合物引起神经系统功能和结构损伤的能力,一、神经毒性及神经毒理学,铅,饮酒,甲基汞,海洛因,神经毒理学:神经科学和毒理学的交叉学科。主要研究外源化合物对神经系统作用引起的功能性或器质性损害、损害类型和特点、损害作用机制,二、神经损害的特点,1、受损表现出现早,临床表现有:综合功能紊乱:精神活动和行为异常;传导功能紊乱:感觉过敏或迟钝、麻痹、运动失调、异常姿态、异常动作;,2、发育中的神经系统对某些类型的损伤非常敏感;,神经毒性可发生在生命周期中的任何阶段;对发育中神经系统的损害,后果可能在发育成熟以后才表现出来。,3、直接和间接损害,神经系统新陈代谢快;重量占体重的
3、2.5%、耗氧量占 20%、供血量占15%神经系统不仅受外源化合物的直接作用,也因缺氧、缺血和低血糖而间接受损。,4、基本的生命活性物质常是神经毒作用的靶部位,递质的前体、合成酶、储存囊泡、摄取及释放递质的相关因子、受体、递质的灭活和降解酶、递质分解产物,5、神经元再生能力差,一般认为成人的神经元不再进行细胞分裂;功能的恢复依赖于受损神经分支的再生长和存活细胞的再连接。,CNS中,受外源性化学物质损害的轴突再生效果很差;外周神经系统中,轴突的再生也非常缓慢,且再生后功能也不完全。,6、轴突的再生能力,7、长神经干的再生需要较长时间,修复需要轴浆运输,需要较长时间,,三、神经毒物(药物),影响神
4、经系统的药物,主要的有:,(1)麻醉药:乙醚、氟烷、氯胺酮、硫喷妥纳、普鲁卡因;(2)中枢神经兴奋药:苯丙胺、戊四氮、士的宁;(3)中枢神经抑制药:巴比妥类、水合氯醛、安眠酮、利眠宁、安定;,(4)抗癫痫药:苯妥英钠、扑痫酮;(5)抗精神病药:氯丙嗪、奋乃静、丙咪嗪、三氟拉嗪、异唑肼、碳酸锂;(6)镇痛药:吗啡、哌替啶;(7)致幻药:甲基苯丙胺(8)自主神经系统药:乙酰胆碱、毒扁豆碱、烟碱、阿托品、琥珀胆碱、筒剑毒、肾上腺素、去甲肾上腺素、普乃洛尔(9)其他:长春碱、异烟肼、利血平、奎尼丁、地高辛、水杨酸、等,天然毒素常见的有:(1)动物毒素,眼镜蛇毒素(cobratoxin):N型乙酰胆碱受
5、体阻滞剂银环蛇毒素(bungarotoxin):N型乙酰胆碱受体阻滞剂河豚毒素(tetrodotoxin):钠通道阻断剂 石房蛤毒素(saxitoxin):钠通道阻断剂 蛙毒素(batrachotoxin):钠通道阻断剂,(2)植物毒素:曼陀罗、莨菪、天仙子、乌头、木薯、苦杏仁、箭毒;,(3)真蕈毒素:毒伞、白毒伞、毒蝇伞、,(4)细菌毒素肉毒杆菌毒素(botulism toxin):抑制神经肌肉接头处突触前膜释放乙酰胆碱。破伤风毒素(tetanus toxin):阻断抑制性神经元释放氨基酸递质。,第二节 药物引起神经损害及其机制,一、药物引起的神经系统损害的类型1、损害部位:脑、脊髓、周围神
6、经、自主神经;2、损害程度:可逆的功能性改变、炎症性、退行性病变;3、症状:精神反应、锥体外系反应(抗精神病药)、精神忧郁症(利血平、黄体酮、口服避孕药)、停药反应(巴比妥类、咖啡因)。,二、药物引起的神经系统损害的临床表现及机制,(一)脑损害,直接作用,变态反应,炎性反应,弥散性出血,脱髓鞘性病变,疫苗和抗毒血清,脑炎,头痛、意识障碍、失明,死亡率高,狂犬疫苗、牛痘疫苗、百日咳菌苗、破伤风抗毒素、白喉抗毒素蛇毒血清,脑室或鞘内青霉素注射,意识障碍、肌阵挛、抽搐,萘啶酸,脑损害,脑损害,意识模糊、感觉障碍、视力下降、头痛、呕吐、,苯妥英钠、三甲双酮、吩噻嗪类、丙米嗪、利多卡因,癫痫发作,兴奋递
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