班谦1细胞治疗简介药学医药卫生专业课件.ppt
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1、班谦1细胞治疗简介药学医药卫生专业资料,班谦1细胞治疗简介药学医药卫生专业资料班谦1细胞治疗简介药学医药卫生专业资料将人自体、同种异体或异种(非人体)的体细胞或干细胞,经体外操作后回输(或植入)人体的治疗方法。近些年细胞治疗遗传病、癌症、组织损伤、糖尿病等疾病的治疗上显示出越来越高的应用价值。二十世纪是药物治疗的时代,二十一世纪是细胞治疗的时代 美国生物学家乔治戴利什么是细胞治疗?22021/1/5,班谦1细胞治疗简介药学医药卫生专业资料班谦1细胞治疗简介药学,将人自体、同种异体或异种(非人体)的体细胞或干细胞,经体外操作后回输(或植入)人体的治疗方法。近些年细胞治疗遗传病、癌症、组织损伤、糖
2、尿病等疾病的治疗上显示出越来越高的应用价值。二十世纪是药物治疗的时代,二十一世纪是细胞治疗的时代 美国生物学家乔治戴利,什么是细胞治疗?,2021/1/5,2,将人自体、同种异体或异种(非人体)的体细胞或干细胞,经体外操,2014年底,CAR-T免疫细胞疗法在美国二期临床试验发现惊人成效,复发性急淋巴血癌(Relapsed ALL)经过CAR-T治疗过后,30人当中有27人癌细胞完全消失,由原先的低于25%的完全治愈率,经CAR-T治疗后,治愈率一举拉升到大于90%。这27人之中的20人经过6个月后复诊,没有检查到癌细胞,震惊全球。,2015年,新英格兰医学杂志(NEJM)旗下的Journal
3、 Watch评出了由编辑精心挑选的2014年度肿瘤学和血液学10大研究进展。其中CAR-T-Cell疗法用于治疗复发性急性淋巴细胞白血病位列第一。,细胞治疗有多热门?,2021/1/5,3,2014年底,CAR-T免疫细胞疗法在美国二期临床,国外的细胞治疗产业,2014年6月20日,辉瑞宣布将向法国生物技术公司Cellectis购买CART技术,同时辉瑞还将为Cellectis的新项目支付大额研发费用,如果最终完成目标,辉瑞将向Cellectis支付29亿美元;而全球第三大医药公司诺华制药也正与宾夕法尼亚大学合作,在高达99亿美元的研发预算中将CART细胞疗法列为重点研发对象;在今年美国举办的
4、两个高级别肿瘤领域会议,包括月的AACR(美国肿瘤研究年会)和6月的ASCO(临床肿瘤年会)上,几乎所有报告数据都在围绕肿瘤免疫细胞治疗展开讨论。,2021/1/5,4,国外的细胞治疗产业 2014年6月20日,辉瑞,国内的细胞治疗产业,仅干细胞一项,细胞治疗产业预期未来全球市场可以达到4000亿美金;免疫细胞治疗市场预期将会更高!,2021/1/5,5,国内的细胞治疗产业 仅干细胞一项,细胞治疗产业预期未来,细胞治疗产业的机遇,提供给我们巨大的机遇!,面世的产品并不多;大多数还停留在科研和临床试用阶段;未来巨大的市场,2021/1/5,6,细胞治疗产业的机遇 提供给我们巨大的机遇!面世的产品
5、并,细胞治疗能干什么?,最常规也是最核心的治疗肿瘤;自身免疫及免疫缺陷疾病等治疗;各种组织器官损伤、退行治疗;康复治疗,2021/1/5,7,细胞治疗能干什么?最常规也是最核心的治疗肿瘤;2021/,细胞治疗的种类?,免疫细胞治疗:免疫细胞群的回输或移植;干细胞治疗:骨髓干细胞、造血干细胞或骨髓间充质干细胞;肿瘤细胞/颗粒抗原主动免疫治疗:体内接种体外处理过的肿瘤细胞(瘤苗),2021/1/5,8,细胞治疗的种类?免疫细胞治疗:免疫细胞群的回输或移植;202,什么是免疫细胞治疗?,免疫细胞治疗是采集人体自身免疫细胞,经过体外培养,使其数量成千倍增多,靶向性杀伤功能增强,然后再回输到人体来杀灭血
6、液及组织中的病原体、癌细胞、突变的细胞,打破免疫耐受,激活和增强机体的免疫能力,兼顾治疗和保健的双重功效。,是目前细胞治疗体系中应用最广、潜力最大的治疗方案之一。,2021/1/5,9,什么是免疫细胞治疗?免疫细胞治疗是采集人体自身免疫细,免疫细胞有哪些?,CIK细胞(自体细胞因子诱导的杀伤细胞)TIL细胞(自体肿瘤浸润淋巴细胞)DC-CIK细胞(自体树突状细胞刺激的CIK细胞)CTL细胞(细胞毒T淋巴细胞)T细胞(自体伽马德尔塔T细胞)NK细胞(自然杀伤细胞)CAR-T细胞(嵌合抗原受体T细胞),基本上来自于天然免疫细胞或人工改造后的免疫细胞,2021/1/5,10,免疫细胞有哪些?CIK细
7、胞(自体细胞因子诱导的杀伤细胞)基本,树突状细胞(DC),分 类 按来源 髓样DC 淋巴样DC,2021/1/5,11,树突状细胞(DC)分 类2021/1/511,2021/1/5,12,2021/1/512,分布 细胞名称 表面标志 功 能,淋巴组织 IDC MHC-/(高)提呈Ag给T细胞 FDC FcR+CR+不表达MHC-捕捉Ag给B细胞非淋巴组织 LC PRR+FcR+CR+摄取、处理Ag 间质性DC MHC-/(低/无)体液 隐蔽细胞 血液DC,按组织分布和分化程度分类,2021/1/5,13,分布 细胞名称 表面标志 功 能淋巴组织,2、功能,免疫调节:IL-1:活化T/NK/
8、MIL-2,12:促Th0转化为Th1IL-4,5:促Th0转化为Th2IFN-:抗病毒,MHC表达IL-10/TGF-:负调节,诱导中枢和外周免疫耐受,提呈抗原,激活初始T细胞,启动适应性IR,2021/1/5,14,2、功能 免疫调节:诱导中枢和外周免疫耐受 提呈抗原,电镜下DC的吞噬作用,2021/1/5,15,电镜下DC的吞噬作用2021/1/515,自然杀伤细胞(NK):第三群淋巴细胞,主要分布:外周血和脾脏表面标志:TCR-mIg-CD56+(NK1.1)CD16+(FcR)功能:非特异性杀伤病毒感染细胞和肿瘤细胞 免疫调节,2021/1/5,16,自然杀伤细胞(NK):第三群淋巴
9、细胞主要分布:外周血和脾脏2,NK杀伤特点 无需抗原预先致敏 无MHC限制性 无抗原特异性,2021/1/5,17,NK杀伤特点2021/1/517,1.穿孔素/颗粒酶途径穿孔素靶细胞溶解颗粒酶靶细胞凋亡,(一)NK细胞杀伤机制(类似CTL),2021/1/5,18,1.穿孔素/颗粒酶途径(一)NK细胞杀伤机制(类似CTL),NK释放穿孔素和颗粒酶诱导靶细胞坏死/凋亡,NK,NK,NK,2021/1/5,19,NK释放穿孔素和颗粒酶诱导靶细胞坏死/凋亡NKNKNK202,NK-FasL+靶细胞-Fas激活caspase 靶细胞凋亡,2.Fas-FasL途径:,3.TNF-/TNFR-I途径 靶
10、细胞凋亡,2021/1/5,20,NK-FasL+靶细胞-Fas激活caspase,Fas-FasL相互作用诱导靶细胞凋亡,活化NK表达FasL诱导靶细胞凋亡,NK,2021/1/5,21,Fas-FasL相互作用活化NK表达FasL诱导靶细胞凋亡N,2021/1/5,22,2021/1/522,2021/1/5,23,2021/1/523,1.识别HLA-的NK细胞受体,KIR:KIR2DL/KIR3DL,KLR:CD94/NKG2A,活化性受体(亲和力较弱),KIR:KIR2DS/KIR3DS,(二)NK细胞活性的调节,KLR:CD94/NKG2C,抑制性受体(亲和力较强),自身细胞表达H
11、LA-1,与两类受体都可结合,但抑制性受体占主导,自身细胞被病毒感染或恶变后HLA-1表达降低或缺失,抑制性受体失去功能,故活化性受体占主导,2021/1/5,24,1.识别HLA-的NK细胞受体KIR:KIR2DL/K,KIR2DL,ITIM,KIR2DS,DAP12,ITAM,DAP12,KIR抑制性受体,KIR3DL,KIR3DS,KIR活化性受体,2021/1/5,25,KIR2DLITIMKIR2DSDAP12ITAMDAP12,DAP-12,CD94,NKG2A,CD94,NKG2C,ITIM,KLR抑制性受体,ITAM,KLR活化性受体,2021/1/5,26,DAP-12CD9
12、4NKG2ACD94NKG2CITIMKL,非HLA:仅存在于某些肿瘤细胞和病毒感染细胞表面,而不表达于正常组织细胞表面,(1)NKG2D:,DAP-10,NKG2D,ITAM,2.识别非HLA活化受体,2021/1/5,27,非HLA:仅存在于某些肿瘤细胞和病毒感染细胞表面,而不表达,ITAM,(2)自然细胞毒性受体(NCR):,ITAM,ITAM,2021/1/5,28,NKp46-DAP12NKp30NKp44ITAM,杀伤细胞活化受体 KIR2DS/KIR3DS CD94/NKG2C NKG2D NCR,识别HLA-,识别非正常细胞非HLA-,杀伤细胞抑制受体 KIR2DL/KIR3D
13、L CD94/NKG2A,识别HLA-,2021/1/5,29,杀伤细胞活化受体识别HLA-识别非正常细胞非HLA-,V感染细胞、肿瘤细胞,非HLA-分子,NCRNKG2D,NK细胞活化,HLA,自身组织细胞,HLA-分子,抑制受体,NK细胞,NK细胞失活,HLA正常或,调节性受体对NK细胞杀伤效应的调节:,活化受体,(仅有活化受体),(主导),为何正常情况下NK不杀伤自身细胞而杀伤肿瘤/病毒感染细胞?,2021/1/5,30,V感染细胞、肿瘤细胞非HLA-分子NCRNK细胞NK细胞H,2021/1/5,31,2021/1/531,NKT细胞,(一)概念:能表达NK1.1分子(CD56)和TC
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