从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗课件.ppt
《从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗课件.ppt》由会员分享,可在线阅读,更多相关《从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗课件.ppt(49页珍藏版)》请在三一办公上搜索。
1、从发病过程重新认识帕金森病的诊断及治疗,从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗,1,从发病过程重新认识帕金森病的诊断及治疗从发病过程重新帕金森病,帕金森病-21世纪仅次于心脑血管疾病和肿瘤的致残性疾病,从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗,2,帕金森病-21世纪仅次于,帕金森病-挥之不去的梦魇,他的铁拳让地球颤抖帕金森病却让他颤抖“帕金森病同其他疾病不同,没有人会感到痛苦,只是让你感觉到无法控制的颤抖”-拳王阿里,从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗,3,帕金森病-挥之不去的梦魇他的铁拳让地球颤抖从发病过程重新帕,帕金森病的神经病理,黑质色素变淡Tretiakoff(1919)发现黑质神经细胞减少,数
2、量减少50%时产生帕金森病。Lewy(1912)发现黑质和蓝斑区嗜伊红包涵体-Lewy小体。主要成分-synuclein、ubiquitin(泛素)、蛋白酶体成分、热休克蛋白等,从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗,4,帕金森病的神经病理黑质色素变淡从发病过程重新帕金森病的诊断及,Break 临床分期(2003)帕金森病病理并非始于黑质致密部,运动障碍前期:stage 1:(IX,X运动神经背核)嗅觉;stage 2:(延髓)睡眠,头痛,运动减少,情感;stage 3:(桥脑被盖)体温调节,认知,抑郁,背疼;运动障碍期:(致密部)stage 4:四主症;运动精神障碍期:stage 5:(新皮层)
3、运动波动,频发疲劳;stage 6:(新皮层)错乱,视幻觉,痴呆,精神症状,从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗,5,Break 临床分期(2003)帕金森病病理并非始于黑质致密,临床表现和病理变化的多样性,一种有多种病因因素的疾病往往有很多独特和多样化的发作模式和疾病进程;一些病人表现有明显的非多巴胺能特征,另一些患者即使经历了长期的病程发展,仍然很少出现这类症状;并不是所有的神经病理学研究都符合于 Break分期 曾有报道:脑内有明显神经变性,黑质致密部有a-synuclein,不影响延髓但累及高位脑干结构任何方式的神经元功能减退或消失是否与 a-synuclein相关病理改变有关 将现时已
4、知的见于PD的病因,临床表现和病理变化归为一个简单的模式,阐明进行性神经变性过程是不合理,从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗,6,临床表现和病理变化的多样性一种有多种病因因素的疾病往往有很多,黑质致密部受损后(蛋白聚积),增加了多巴胺能神经元的特异性氧化应激过程:增加多巴胺转换,Fe兴奋性毒性作用,改变细胞的内环境加速黑质细胞的死亡,使黑质变性达到症状阈(黑质细胞减少50,多巴胺减少70%-80%),这种过程比疾病其他方面(非黑质变性)的临床表现进展更快 在疾病的进展期,多巴胺缺乏的临床症状占主导地位;发展到疾病的后期,此时其他的脑区受累的程度到达症状阈值时,他们所引起的非多巴胺能的症状变得明
5、显而导致残疾(掩盖了多巴胺缺乏产生的症状)。,重新认识帕金森病临床症状阈的假设,从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗,7,黑质致密部受损后(蛋白聚积),增加了多巴胺能神经元的特异性氧,04/01/2023,PLEASE INSERT Presentation title,8,早期经治疗的PD(稳定)动作迟缓强直静息性震颤(伴或不伴非运动症状),10年,0年,2年,5年,10年,15年,出现运动症状,临床前期PD嗅觉丧失快速眼动时相睡眠障碍便秘焦虑抑郁色觉损害,晚期PD运动并发症剂末现象/异动症步态和平衡障碍构音障碍,非运动并发症认知下降/痴呆抑郁精神症状自主神经功能障碍睡眠-觉醒失调,从发病过程
6、重新帕金森病的诊断及治疗,8,02/10/2022PLEASE INSERT Presen,二、正常睡眠结构 NREM睡眠与REM睡眠交替出现,交替一次称为一个睡眠周期。此两种时相循环往复,每夜通常有 4-5个睡眠周期。NREM睡眠:75%-80%(90 min)REM睡眠:20%-25%(10-30 min),睡眠生理,觉醒和睡眠时相的交替,从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗,9,二、正常睡眠结构睡眠生理觉醒和睡眠时相的交替从发病过程重新帕,帕金森病是一种单一的病种吗,PD:不可逆进行性神经变性病,临床综合症并不是有典型临床症状的所有病人都有同样的病理表现.多系统变性过程.神经病理改变存在于
7、广泛的大脑区域 广泛的临床特征(一些对左旋多巴有反应,但大部分可以没有).左旋多巴改善的仅仅是运动症状.在晚期PD,非多巴胺能临床特征掩盖了使用多巴胺替代治疗有效的临床特征.,从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗,10,帕金森病是一种单一的病种吗PD:不可逆进行性神经变性病,临,11,PD患者抑郁的发病机制,反应性抑郁和内源性抑郁可能并存,但是现有证据表明可能主要是内源性抑郁.1与PD发病相关的生理基础-单胺能通路紊乱PD患者脑部多巴胺严重缺乏PD患者的5-羟色胺和去甲肾上腺素系统均受到影响,Lieberman A.Acta Neurol Scand 2006;113:1-8.,中脑边缘系统的多
8、巴胺通路D3受体,参与调控情绪与行为,尾状核,伏核,杏仁核,壳核,腹侧被盖部,黑质,从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗,11,11PD患者抑郁的发病机制反应性抑郁和内源性抑郁可能并存,但,与情绪相关的脑的结构,与抑郁关系最密切的神经递质是称为5-HT(5-羟色胺)的物质,它产生于脑干的中缝核。有抑郁的PD病人的CSF中,5-HT的代谢产物5-羟吲哚乙酸(5HIAA)减低,多巴胺代谢产物高香草酸(HVA)和去甲肾上腺素(NE)代谢产物3-甲氧基4-羟基苯乙二醇(MHPG)减少;病理上,中缝核氨基酸脱羧作用减低。额叶眶面及尾状核(DA,5HT向新皮层投射经路)代谢下降,PD合并抑郁主要是内源性的。
9、,从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗,12,与情绪相关的脑的结构海马杏仁核扣带回 前额叶与抑郁关系最密切,与抑郁相关的主要单胺递质,从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗,13,与抑郁相关的主要单胺递质5-羟色胺欣 快多巴胺去甲肾上腺素焦,重新认识帕金森病帕金森病的治疗目标,PD运动症状,延缓疾病进展,预防/治疗运动并发症,神经保护特性,抑郁症状,从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗,14,重新认识帕金森病PD延缓疾病进展预防/治疗神经保护特性抑郁症,不仅要控制震颤等运动症状更要预防运动并发症的发生,早期帕金森病的治疗,从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗,15,不仅要控制震颤等运动症状早期帕金森病的
10、治疗从发病过程重新帕金,治疗早期PD的常用药物,1.Olanow et al.Neurology.2001;56(11 suppl 5):S1-S88.,左旋多巴,3-O-甲基多巴,COMT抑制剂如 恩他卡朋,多巴胺,多巴脱羧酶抑制剂如卡比多巴,高草香酸,从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗,16,治疗早期PD的常用药物多巴胺受体激动剂MAO-B抑制剂多巴胺,有效的抗帕金森病药物所有帕金森病患者对之有反应所有帕金森病患者在一定时候都需要服用左旋多巴降低致残率,保持患者生活自理和工作能力可以降低死亡率,左旋多巴的益处,从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗,17,有效的抗帕金森病药物左旋多巴的益处从发
11、病过程重新帕金森病的诊,左旋多巴对某些帕金森病症状无效可能的神经毒性 左旋多巴可以产生过氧化物,理论上可能加速神经退性运动并发症是导致残疾的原因之一症状波动(剂末现象,“开-关”波动)运动障碍(峰剂量,双相的,“关”期肌张力障碍),左旋多巴的局限性,从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗,18,左旋多巴对某些帕金森病症状无效从发病过程重新帕金森病的诊断及,运动并发症异动症剂末现象开-关现象非运动症状精神症状自主神经症状感觉症状疾病进展,左旋多巴治疗中的主要问题,从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗,19,运动并发症左旋多巴治疗中的主要问题从发病过程重新帕金森病的诊,多巴胺能治疗的挑战,尽管就其作用机
12、制而言,左旋多巴是治疗纹状体多巴胺缺乏最合理的策略,但远非治疗帕金森病的完美药物。Professor Oleh Hornykiewicz(1970),从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗,20,多巴胺能治疗的挑战 尽管就其作用机制而言,左旋多巴是治,帕金森病的希望与畏惧,“左旋多巴是治疗药物的“金标准”;几乎所有帕金森病患者都能从中获益,它开辟了帕金森病治疗的新时代”,“但很快人们发现左旋多巴治疗帕金森病的“蜜月期”是短暂的,而随后而至的副作用是令人畏惧的”-王新德帕金森病,瑞典科学家Arvid Carlsson因发现多巴胺在脑组织中的神经递质作用获得2000年诺贝尔医学生理学奖,从发病过程重新
13、帕金森病的诊断及治疗,21,帕金森病的希望与畏惧“左旋多巴是治疗药物的“金标准”;几乎所,随时间变化对左旋多巴的反应,平稳,持续临床反应 运动并发症发生率较低,症状控制时间缩短 运动并发症发生率增加,临床症状控制较差“开”期时间与运动并发症相关,早期PD,中期PD,晚期PD,良好的症状控制,运动并发症风险,症状控制欠佳,从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗,22,随时间变化对左旋多巴的反应 平稳,持续临床反应 症状控制时间,早期帕金森病治疗-中国指南,从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗,23,早期帕金森病治疗-中国指南早期PD治疗策略患者(65岁)患,普拉克索(n=163),安慰剂(n=170)
14、,UPDRS III 运动评分的改善情况(研究末31w时),基线 31 weeks普拉克索18.814.1*安慰剂18.820.1,*P0.0001,*,Shannon KM,et al.Neurology.1997;49:724-728.,改善运动功能,运动症状治疗单用普拉克索治疗早期PD,从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗,24,普拉克索 安慰剂UPDRS III 运动评分的改善情况(研,28%,52%,p0.001,p0.001,51%,74%,0,10,20,30,40,50,60,70,80,2 years,4 years,运动并发症:异动症,开关现象,剂末现象,伴有运动并发症的患者
15、比例(%),普拉克索起始治疗,4年后运动并发症发生的风险比左旋多巴起始治疗减少约30%,Parkinson Study Group.Arch Neurol.2004;61:1044-1053,运动症状治疗单用普拉克索治疗早期PD 推迟运动并发症的发生,从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗,25,28%52%p0.001p0.00151%74%0102,普拉克索起始治疗,4年后剂末现象发生的风险比左旋多巴起始治疗减少约25%,2 years,4 years,P=0.02,P=0.01,0,15,30,45,60,75,90,伴有剂末现象的患者比例(%),运动症状治疗单用普拉克索治疗早期PD 延迟剂
16、末现象的发生,从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗,26,63%普拉克索起始治疗,4年后剂末现象发生的风险比左旋多巴起,Goetz CG:Movement Disorder 2005 20:523-39,与吡贝地尔相比:森福罗无论在单药治疗,与左旋多巴联合治疗,预防和治疗运动并发症方面都具有充分的循证医学数据;森福罗在症状控制和预防运动并发症的方面也都具有A级的推荐级别。因此为临床用药选择提供了充分依据。,为何首选非麦角类多巴胺受体激动剂非麦角类多巴胺受体激动剂循证医学证据比较,从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗,27,Goetz CG:Movement Disorder 20,约70%的帕金森
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 发病 过程 重新 帕金森病 诊断 治疗 课件
链接地址:https://www.31ppt.com/p-2052062.html