抗恶性肿瘤药分类课件.ppt
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1、抗恶性肿瘤药分类,抗恶性肿瘤药分类抗恶性肿瘤药分类抗恶性肿瘤药的分类根据药物化学结构和来源根据抗肿瘤作用的生化机制根据药物作用的周期活时相特异性南京医科大学药理教研室 汪红仪,抗恶性肿瘤药分类抗恶性肿瘤药分类抗恶性肿瘤药分类抗恶性肿瘤药,抗恶性肿瘤药的分类,根据药物化学结构和来源根据抗肿瘤作用的生化机制根据药物作用的周期活时相特异性,南京医科大学药理教研室 汪红仪,抗恶性肿瘤药的分类根据药物化学结构和来源南京医科大学药理教研,抗肿瘤作用的生化机制及分类(一)干扰核酸(DNA、RNA)生物合成的药物 二氢叶酸还原酶抑制药(抗叶酸制剂)如甲氨蝶呤阻止嘧啶类核苷酸生成药(抗嘧啶药)如5-氟尿嘧啶等阻
2、止嘌呤类核苷酸生成药(抗嘌呤药)如6-巯嘌呤等抑制核苷酸还原酶的药,如羟基脲抑制DNA多聚酶的药,如阿糖胞苷,南京医科大学药理教研室 汪红仪,抗肿瘤作用的生化机制及分类南京医科大学药理教研室 汪红仪,核苷酸,脱氧核苷酸,DNA,RNA(rRNA、mRNA、核蛋白体),蛋白质,酶,微管,柔红霉素、依托泊苷抑制拓扑异构酶II抑制DNA合成,放线菌素D嵌入DNA抑制RNA合成,长春碱类抑制微管聚合,6-巯嘌呤、6-硫鸟嘌呤抑制嘌呤合成抑制核苷酸转变,甲氨蝶呤抑制嘌呤合成抑制dTMP合成,阿糖胞苷抑制DNA聚合酶抑制RNA功能,三尖杉酯碱抑制蛋白质合成,L-门冬酰胺酶使门冬酰胺脱氨抑制蛋白质合成,5-
3、氟尿嘧啶,抑制dTMP合成,博来霉素,损伤DNA,阻碍修复,烷化剂、顺铂、丝裂霉素,与DNA交叉联结,嘌呤合成,嘧啶合成,南京医科大学药理教研室 汪红仪,核苷酸脱氧核苷酸DNARNA(rRNA、蛋白质酶微管柔红霉素,(二)破坏DNA结构和功能的药物 烷化剂(氮芥、环磷酰胺、塞替派)丝裂霉素C、博来霉素、顺铂、喜树碱(三)嵌入DNA干扰转录RNA的药物 多种抗癌抗生素,如放线菌素D及蒽环类的 柔红霉素、阿霉素等,南京医科大学药理教研室 汪红仪,(二)破坏DNA结构和功能的药物南京医科大学药理教研室 汪红,(四)影响蛋白质合成的药物 影响纺锤丝的形成和功能 长春碱类、鬼臼毒素、紫杉醇 干扰核蛋白体
4、功能的药物 如三尖杉酯碱 影响氨基酸供应的药物 如L-门冬酰胺酶(五)影响激素平衡抑制肿瘤的药物 肾上腺皮质激素、雄激素、雌激素、他莫昔芬,南京医科大学药理教研室 汪红仪,(四)影响蛋白质合成的药物 南京医科大学药理教研室 汪红仪,抗肿瘤作用的细胞生物学机制,增殖细胞群 不断按指数分裂增殖 生长比率(growth fraction,GF)增殖cell群/全部肿瘤cell静止细胞(G0)群 肿瘤复发的根源无增殖能力细胞群,南京医科大学药理教研室 汪红仪,抗肿瘤作用的细胞生物学机制增殖细胞群 不断按指数分裂增殖,南京医科大学药理教研室 汪红仪,南京医科大学药理教研室 汪红仪,1.周期非特异性药物(
5、cell cycle non-specific agents,CCNSA)杀灭处于增殖周期各时相的细胞包括G0期细胞,烷化剂、抗肿瘤抗生素、铂类配合物特点:剂量依赖性作用靶点:DNA分子本身2.周期特异性药物(cell cycle specific agents,CCSA)仅杀灭某一时相的增殖细胞抗代谢药对S期作用显著植物药主要作用于M期特点:给药时机依赖性作用靶点:DNA合成所需的各种酶,南京医科大学药理教研室 汪红仪,1.周期非特异性药物(cell cycle non-spec,常用的抗肿瘤药物 一、干扰核酸生物合成的药物1.甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)又名氨甲蝶呤,(am
6、ethopterin)抗叶酸药作用特点 1.与二氢叶酸还原酶结合,使 5,10-甲撑四氢叶酸不足,dTMP合成受阻 2.儿童急性白血病和绒毛膜上皮癌 不良反应1.骨髓抑制 2.口腔及肠道粘膜损害大剂量后用救援剂:甲酰四氢叶酸,南京医科大学药理教研室 汪红仪,常用的抗肿瘤药物 南京医科大学药理教研室 汪红仪,5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)抗嘧啶药作用特点:1.抑制脱氧胸苷酸合成酶,阻止 dUMP甲基化为dTMP,抑制DNA的合成2.转化为5-氟尿嘧啶核苷(5-FUR),掺入RNA 中干扰蛋白质合成3.多种肿瘤,消化道癌症和乳腺癌疗效好不良反应1.胃肠道反应2.骨髓抑制、脱
7、发、共济失调等,南京医科大学药理教研室 汪红仪,5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)抗,6-巯嘌呤(6-mercaptopurine,6-MP)作用特点:1.在体内转化为硫代肌苷酸,阻止IMP转变为腺苷酸和鸟苷酸,干扰嘌呤代谢2.与抗痛风药别嘌醇合用时应注意减量3.儿童急性淋巴性白血病。起效慢,作维持药用,大剂量对绒毛上皮癌有一定疗效不良反应1.胃肠道反应2.骨髓抑制;3.少数病人可出现黄疸和肝功能障碍,南京医科大学药理教研室 汪红仪,6-巯嘌呤(6-mercaptopurine,6-MP)南京,羟基脲(hydroxycarbamide,hydroxyurea,HU)作用特点
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