抗帕金森病药全面版课件.pptx
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1、1,抗帕金森病药,第1页/共22页,1抗帕金森病药第1页/共22页,发病机制,目前认为,病变在黑质-纹状体多巴胺能神经通路,是黑质中的多巴胺能神经元变性,多巴胺合成减少,纹状体内多巴胺含量降低,造成黑质-纹状体通路多巴胺能神经功能减弱,胆碱能神经功能相对占优势,因而出现一系列肌张力增高的症状。(老年血管硬化,65岁以上发病率大于1%),第2页/共22页,发病机制 目前认为,病变在黑质-纹状体多巴胺能神,黑质,多巴胺能神经,纹状体,脊髓前角运动神经元,尾核,胆碱 能神经,壳核,(+),脊髓前角运动神经元,黑质病变,多巴胺合成,多巴胺能神经功能,胆碱能神经功能相对,帕金森病运动障碍,(-),第3页
2、/共22页,黑质多巴胺能神经纹状体脊髓前角运动神经元 尾核 胆碱 能神,第一节 拟多巴胺类药,第4页/共22页,第一节 拟多巴胺类药第4页/共22页,体内过程,左旋多巴(levodopa,L-dopa),口服左旋多巴在小肠上段迅速吸收。血浆t1/2为13h,吸收后在首次通过肝脏时被肝脏的脱羧酶脱羧成为多巴胺,多巴胺不易通过bbb,仅不足1%的左旋多巴转运到脑内。因此,同时应用外周脱羧酶抑制剂(如卡比多巴)可显著增加脑内可利用的左旋多巴而减少左旋多巴用量,又可减少外周多巴胺引起的不良反应。左旋多巴及代谢产物多经肾排出,少量经肠道排出。,第5页/共22页,体内过程左旋多巴(levodopa,L-d
3、opa)口服左旋,【药理作用及应用】,1、抗帕金森病 作用特点:(1)对轻症及年轻患者疗效好,对重症或年老体弱者疗效较差。(2)对肌肉僵直及运动困难疗效好,对肌肉震颤疗效较差。,第6页/共22页,【药理作用及应用】1、抗帕金森病 第6页/共2,青光眼、前列腺肥大患者慎用。(1)对轻症及年轻患者疗效好,对重症或年老体弱者疗效较差。也有病人表现为“开关现象”(“on-off”phenomenon),患者表现为多动不安(开),突然转变为肌肉强直,运动不能(关),两者反复交替出现,严重影响病人的正常活动。卡比多巴是a-甲基多巴肼的左旋体降低左旋多巴在外周的代谢,使进入脑组织的量增加。金刚烷胺(aman
4、tadine)左旋多巴及代谢产物多经肾排出,少量经肠道排出。作用和应用 卡比多巴为脱羧酶抑制剂,由于不能透过bbb,故与左旋多巴合用时,仅能抑制外周多巴脱羧酶,从而减少左旋多巴在外周的脱羧,增加进入脑内左旋多巴的数量,以提高脑内多巴胺的浓度。(3)对抗精神病药引起的无效。其次为易激动、失眠,也有发生精神抑郁、嗜睡、口干及胃肠道不适,但均不严重故消化性溃疡病人慎用。精神障碍表现为失眠、焦虑、噩梦、躁狂、幻觉、妄想及情感抑制等。(3)对抗精神病药引起的无效。不良反应有口干、便秘、尿潴留、瞳孔散大、视力模糊等阿托品样副作用。故消化性溃疡病人慎用。吩噻嗉类,丁酰苯类及利舍平能引起药源性帕金森病综合症,
5、并对抗左旋多巴的作用。也有病人表现为“开关现象”(“on-off”phenomenon),患者表现为多动不安(开),突然转变为肌肉强直,运动不能(关),两者反复交替出现,严重影响病人的正常活动。,(3)对抗精神病药引起的无效。(4)作用慢、持久、随用药时间延长,疗效增加,16个月可获最好疗效。,第7页/共22页,青光眼、前列腺肥大患者慎用。(3)对抗精神病药引起的无效。第,2.治疗肝昏迷:食物中芳香族氨基酸,脱羧酶,酪胺和苯乙胺,肝中MAO,清除,肠菌,肝功能,血浓度,脑组织,羟化酶,苯乙醇胺羟苯乙胺,拟去甲肾上腺素等递质,神经传导障碍,肝昏迷,左旋多巴,去甲肾上腺素,改善神经传导,脑内转变,
6、第8页/共22页,2.治疗肝昏迷:脱羧酶酪胺和苯乙胺肝中MAO清除肠菌肝功能血,【不良反应】本品不良反应较多,其程度与剂量和疗程有关,常见不良反应有:1.胃肠道反应,治疗初期约30%80%的患者出现恶心、呕吐、食欲减退,少数患者可见胃肠道出血,胃溃疡等。系因多巴胺刺激延髓催吐化学感受区或左旋多巴及代谢产物直接刺激胃肠道所致。故消化性溃疡病人慎用。,第9页/共22页,【不良反应】本品不良反应较多,其程度与剂量和疗程有关,常见,2.心血管反应,约30%患者发生体位性低血压,原因未明。部分患者可发生心动过速或室性早搏,这主要是多巴胺激动心脏1受体所致。普萘洛尔可降低其发生率。,第10页/共22页,2
7、.心血管反应,约30%患者发生体位性低血压,原因未明。部分,3.神经系统反应,表现为不自主的异常运动和精神障碍。不自主的异常运动表现为张口、咬牙、伸舌、皱眉、头颈部扭动等,表明以达最大耐受量。也有病人表现为“开关现象”(“on-off”phenomenon),患者表现为多动不安(开),突然转变为肌肉强直,运动不能(关),两者反复交替出现,严重影响病人的正常活动。,第11页/共22页,3.神经系统反应,表现为不自主的异常运动和精神障碍。第11页,也有病人表现为“开关现象”(“on-off”phenomenon),患者表现为多动不安(开),突然转变为肌肉强直,运动不能(关),两者反复交替出现,严重
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