免疫抑制剂在肾移植领域应用课件.ppt
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1、内 容 提 要,从UNOS数据看免疫抑制剂/方案的现状肾移植免疫抑制剂应用最新进展,1,免疫抑制剂在肾移植领域应用,10/2/2022,内 容 提 要从UNOS数据看免疫抑制剂/方案的现状1免,免疫抑制剂的发展历程,1960 1970 1980 1990 2000 2010 2012 2013,新型免疫抑制剂的研发几乎均与器官移植相关,SotrastaurinTofacitinib,Belatacept,2,免疫抑制剂在肾移植领域应用,10/2/2022,免疫抑制剂的发展历程 1960,免疫抑制方案的发展历程,1960s1970s,2000,1980s,1990s,基础免疫抑制剂,硫唑嘌呤,硫
2、唑嘌呤激素,环孢素硫唑嘌呤激素,诱导治疗,OKT3 or 马抗淋巴细胞免疫球蛋白,巴利昔单抗或兔抗胸腺细胞免疫球蛋白,20世纪60年代,硫唑嘌呤开始应用于临床,80和90年代钙调神经磷酸酶抑制剂(CNI)和吗替麦考酚酯(MMF)的临床应用获得了显著的临床效果,阿仑单抗,2012,贝拉西普+MMF,3,免疫抑制剂在肾移植领域应用,10/2/2022,免疫抑制方案的发展历程1960s1970s20001980,目前国际上免疫抑制剂应用的趋势,From: Organ Procurement and Transplantation Network,20042006,USRDS 2013,4,免疫抑制剂
3、在肾移植领域应用,10/2/2022,目前国际上免疫抑制剂应用的趋势From: Organ Pro,UNOS数据:肾移植受者随访1年时主要免疫抑制剂维持方案变化趋势,OPTN/SRTR 2013年度报告,Tac+MMF+激素,2013,5,免疫抑制剂在肾移植领域应用,10/2/2022,UNOS数据:肾移植受者随访1年时主要免疫抑制剂维持方案变,UNOS数据:肾移植中诱导抗体应用趋势,OPTN/SRTR 2013年度报告,ATG,2013,6,免疫抑制剂在肾移植领域应用,10/2/2022,UNOS数据:肾移植中诱导抗体应用趋势OPTN/SRTR 2,免疫抑制方案的不断优化降低了急性排斥反应的
4、发生率,OPTN/SRTR 2013年度报告,7,免疫抑制剂在肾移植领域应用,10/2/2022,免疫抑制方案的不断优化降低了急性排斥反应的发生率OPTN/,移植物存活率不断升高,急性排斥反应/移植物存活率(%),100806040200,1960 1965 1970 1975 1980 1985 1990 1995 2000 2005 2013,移植年代,1年移植物存活率,急性排斥反应,硫唑嘌呤抗淋巴细胞抗体强的松放疗,环孢素,他克莫司吗替麦考酚酯雷帕霉素胸腺细胞免疫球蛋白达利昔单抗巴利昔单抗,96.7%,11%,器官移植生存率的提高与免疫抑制剂的发展和合理使用密切相关,8,免疫抑制剂在肾移
5、植领域应用,10/2/2022,移植物存活率不断升高急性排斥反应/移植物存活率(%)100,内 容 提 要,从UNOS数据看免疫抑制剂/方案的现状肾移植免疫抑制剂应用最新进展,9,免疫抑制剂在肾移植领域应用,10/2/2022,内 容 提 要从UNOS数据看免疫抑制剂/方案的现状9免,钙调神经蛋白抑制剂(CNI)肾毒性,CSA1月的血管病变,English J. Transplantation 1987; 44:135-41, 影响移植肾长期存活的重要因素,10,免疫抑制剂在肾移植领域应用,10/2/2022,钙调神经蛋白抑制剂(CNI)肾毒性CSA1月的血管病变Eng,慢性CNI的肾毒性,N
6、ankivell. NEJM 2003 ;349:2326-33,n=120Biopsy=961,10年时严重CAN为58.4,11,免疫抑制剂在肾移植领域应用,10/2/2022,慢性CNI的肾毒性Nankivell. NEJM 2003,理想的免疫抑制剂方案,良好的疗效低毒性激素-减量方案移植物保护非肾毒性,预防急性排斥反应预防慢性排斥不是CVD、感染或恶性肿瘤的危险因素,现有方案不可能达到以上全部标准-但可以尽可能接近,CNI-减量或停用方案,12,免疫抑制剂在肾移植领域应用,10/2/2022,理想的免疫抑制剂方案良好的疗效预防急性排斥反应现有方案不可能,低剂量CNI,撤除CNI,Sy
7、mphony研究,单用SRL,SRL联合CNI,STN研究,早期切换,Concept研究,Convert研究,De Novo应用,SRL作为基础免疫抑制剂,ZEUS 研究,13,免疫抑制剂在肾移植领域应用,10/2/2022,低剂量CNI撤除CNISymphony研究单用SRLSRL联,以往免疫抑制剂方案研究,免疫抑制剂方案,应变,撤除CNI方案发生死亡数更少,有减少急性排斥和移植肾失功的趋势,移植后月切换SRL可以明显改善移后年时移植肾功能,急性排异发生无差异,低剂量他克莫司+MMF在提高移植肾功能、降低急性排异发生方面更具优势,Convert 研究,切换Rapa组移植肾功能显著优于CNI组
8、,术后2年患者及移植物存活率、急排率无统计学差异,14,免疫抑制剂在肾移植领域应用,10/2/2022,以往免疫抑制剂方案研究免疫抑制剂方案SymphonyConv,近三年免疫抑制剂临床研究热点,新型抗体诱导方案应用,CNI减量甚至停用,新型免疫抑制剂开发,SRL+低剂量CNI,免疫抑制剂临床研究热点,目标:最大限度降低免疫抑制剂毒副作用,15,免疫抑制剂在肾移植领域应用,10/2/2022,近三年免疫抑制剂临床研究热点新型抗体诱导方案应用CNI减量甚,依维莫司联合减量环孢素治疗,韩国148例患者,探讨减量环孢素联合依维莫司维持是否安全、有效随访时间:12个月多中心,随机开放,前瞻性研究,设计
9、,术后1个月开始减量,对有效性终点(BPAR、死亡、失功、失访)、安全性和肾功能进行分析,Group 1:激素+依维莫司+减量环孢素(试验组) 73例Group 2:激素+霉酚酸酯+标准剂量环孢素(对照组)75例,Transplantation. 2015 Jan;99(1):180-6,16,免疫抑制剂在肾移植领域应用,10/2/2022,依维莫司联合减量环孢素治疗韩国148例患者,探讨减量环孢素联,依维莫司联合减量环孢素治疗,术后1年BPAR发生率,术后1年eGFR (MDRD)ml/min,两组均无患者死亡,两组停药率及严重不良反应率均无显著差异,P=0.565,P=0.016,结论:肾
10、移植术后1月开始使用依维莫司联合减量CNI,与传统免疫抑制方案相比,不增加急性排异率,同时有较好的移植肾功能,Transplantation. 2015 Jan;99(1):180-6,术后1年GFR(MDRD)ml/min,随访1年BPAR发生率,17,免疫抑制剂在肾移植领域应用,10/2/2022,依维莫司联合减量环孢素治疗术后1年BPAR发生率术后1年eG,A2309 研究,833例患者,明确依维莫斯+小剂量CNI是否安全、有效随访时间:24个月多中心,随机开放,临床IIIb期研究,设计,Group 1:依维莫司目标谷浓度为3-8ng/mL+低剂量CsA , n=277Group 2:依
11、维莫司目标谷浓度为6-12ng/mL+低剂量CsA , n=279Group 3: 米芙(1.44g/d)+标准剂量CsA , n=277,Transplantation 2013;95: 933-942,18,免疫抑制剂在肾移植领域应用,10/2/2022,A2309 研究833例患者,明确依维莫斯+小剂量CNI是,A2309 研究结果,依维莫司谷浓度3-8ng/mL合用暴露量降低超过60%的CsA,与MPA合用标准暴露量CsA具有相同的有效性和肾功能,Transplantation 2013;95: 933-942,随访2年BPAR发生率,依维莫司,依维莫司,三组之间无统计学差异,依维莫司
12、,依维莫司,三组之间无统计学差异,术后两年GFR(MDRD)ml/min,随访2年BPAR发生率,术后两年GFR(MDRD)ml/min,19,免疫抑制剂在肾移植领域应用,10/2/2022,A2309 研究结果依维莫司谷浓度3-8ng/mL合用暴露,本中心CsA切换为Rapa四年随访研究,51例肾移植患者随访时间:年单中心,随机对照,前瞻性研究病人选取: eGFR在 30-60ml/min/1.73m2之间个月以上没有大量蛋白尿22例切换Cys为Rapa,29例减少Cys剂量。,Fei Han, Jianghua Chen, et al. Experimental and Clinical
13、Transplantation (2011) 1: 42-49,20,免疫抑制剂在肾移植领域应用,10/2/2022,本中心CsA切换为Rapa四年随访研究51例肾移植患者F,随访时间(月),随访时间(月),Sirolimus group,CysA group,CsA切换为Rapa四年后移植肾功能变化,切换Rapa组移植肾功能显著优于CsA组,Fei Han, Jianghua Chen, et al. Experimental and Clinical Transplantation (2011) 1: 42-49,21,免疫抑制剂在肾移植领域应用,10/2/2022,随访时间(月)随访时间
14、(月)Sirolimus groupC,针对CNI是否切换目前仍是移植界争议的热点之一,现有不少研究提示:CNI切换成mTOR 免疫抑制剂能显著改善移植肾功能,最近发表的一些研究也得出了不同的结论,22,免疫抑制剂在肾移植领域应用,10/2/2022,针对CNI是否切换目前仍是现有不少研究提示:最近发表的一些研,他克莫司转换为西罗莫司增加急排发生率,多中心、前瞻性随机研究,评估术后3个月时从他克莫司转换为西罗莫司的肾功能纳入277例低风险肾移植受者接受他克莫司、霉酚酸酯和激素治疗,随机转换为西罗莫司或他克莫司治疗,Data From 2013 ATC,移植后3个月和12个月转换西罗莫司组和他克
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