常用化疗药物和化疗注意事项培训课件.ppt
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1、常用化疗药物和化疗注意事项,常用化疗药物和化疗注意事项,Methotrexate/MTX,ALL维持治疗的重要药物中高度恶性淋巴瘤的联合化疗脑膜白血病的治疗和预防,常用化疗药物和化疗注意事项,2,Methotrexate/MTXALL维持治疗的重要药物常用,作用机制,抑制DHFR酶,使细胞内叶酸迅速减少,阻断DNA合成、终止细胞复制。多谷氨酸化,常用化疗药物和化疗注意事项,3,作用机制抑制DHFR酶,使细胞内叶酸迅速减少,阻断DNA合成,临床药理,小剂量(5-10mg/m2 )口服吸收良好,25mg/m2必须注射给药血浆水平多相分布,第一分布相几分钟,第二分布相半衰期2-3小时,第三分布相半衰
2、期8-10小时。主要是原型经肾脏排泄,少量通过肝酶的羟基化失活。,常用化疗药物和化疗注意事项,4,临床药理小剂量(5-10mg/m2 )口服吸收良好,25m,不良反应,骨髓抑制(白细胞减少,血小板减少)胃肠道毒性(口腔粘膜炎,腹泻,胃肠道出血)皮疹,肺炎,化学性肝炎肝脏纤维化,肝硬化肾毒性急性蛛网膜炎(颈强直、头痛)慢性CNS毒性(痴呆、癫痫、昏迷),常用化疗药物和化疗注意事项,5,不良反应骨髓抑制(白细胞减少,血小板减少)常用化疗药物和化疗,注意事项,监测血药浓度甲酰四氢叶酸钙解救水化碱化,常用化疗药物和化疗注意事项,6,注意事项监测血药浓度常用化疗药物和化疗注意事项6,Cytosine A
3、rabinoside/Ara-C,S期特异性药物AML诱导缓解治疗的重要药物ALLLymphomaCML治疗脑膜白血病,常用化疗药物和化疗注意事项,7,Cytosine Arabinoside/Ara-CS期特异,作用机制,在细胞内转变为ara-CTP抑制DNA多聚酶整合入DNA,终止链的延伸,常用化疗药物和化疗注意事项,8,作用机制在细胞内转变为ara-CTP常用化疗药物和化疗注意事,临床药理,必须注射用药,一般用5%GS稀释血浆生物半衰期7-20分钟脱氨基形成ara-U血浆清除缓慢,大剂量方案抑制ara-C的失活骨髓抑制毒性与给药方法有关CSF浓度可达血浆浓度的50%在CSF中半衰期2小时
4、,常用化疗药物和化疗注意事项,9,临床药理必须注射用药,一般用5%GS稀释常用化疗药物和化疗注,不良反应,普通剂量骨髓抑制恶心、呕吐大剂量神经系统毒性(50岁,共济失调、言语不清、精神错乱、痴呆)胃肠道毒性(消化道溃疡)肝脏毒性肺浸润草绿色链球菌肺炎鞘内注射癫痫、精神状态改变,常用化疗药物和化疗注意事项,10,不良反应普通剂量常用化疗药物和化疗注意事项10,嘌呤类似物,6-MP:AL维持治疗硫唑嘌呤:6-MP前体药物,免疫抑制剂别嘌呤醇:预防尿酸肾病6-TG:AL维持治疗Fludarabine:CLL,常用化疗药物和化疗注意事项,11,嘌呤类似物6-MP:AL维持治疗常用化疗药物和化疗注意事项
5、1,6-TG/6-MP的作用机制,确切机制不清阻断嘌呤合成6-MP/6-TG整合入DNA,被修复系统识别,导致凋亡MTX和6-MP协同作用,常用化疗药物和化疗注意事项,12,6-TG/6-MP的作用机制确切机制不清常用化疗药物和化疗注,6-TG/6-MP的临床药理,6-MP口服吸收不规则,利用率16-50%食物和抗生素可减少吸收别嘌呤醇抑制6-MP的代谢6-MP减量75%6-TG无需减量,常用化疗药物和化疗注意事项,13,6-TG/6-MP的临床药理6-MP口服吸收不规则,利用率1,6-TG/6-MP的不良反应,骨髓毒性轻度恶心、呕吐轻度肝毒性,常用化疗药物和化疗注意事项,14,6-TG/6-
6、MP的不良反应骨髓毒性常用化疗药物和化疗注意事,Fludarabine,应用CLL非去髓Allo-BMT胶原血管病机制抑制DNA聚合酶,整合入DNA和RNA经肾脏排泄,常用化疗药物和化疗注意事项,15,Fludarabine应用常用化疗药物和化疗注意事项15,Hydroxyurea,S phase-specific agentPolycythemia veraCMLSickle cell anemia,常用化疗药物和化疗注意事项,16,HydroxyureaS phase-specific ag,临床药理和不良反应,临床药理口服吸收良好主要经肾脏排泄,不良反应白细胞减少巨幼变恶心用于原发性血小
7、板减少症时,可能会增加AML的发生率,常用化疗药物和化疗注意事项,17,临床药理和不良反应临床药理不良反应常用化疗药物和化疗注意事项,Vinca Alkaloids,Vincristine(VCR)Vinblastine(VLB)Vindesine(VDS)Navelbine(NVB)M期特异性药物和微管蛋白结合,常用化疗药物和化疗注意事项,18,Vinca AlkaloidsVincristine(VCR,临床药理,静脉用药70%肝脏代谢,粪便排泄Bil3mg/dl,减量50%肾功能不全无需减量,常用化疗药物和化疗注意事项,19,临床药理静脉用药常用化疗药物和化疗注意事项19,不良反应,神经
8、毒性总剂量超过6mg/m2时/老年病人早期表现:肢端感觉异常、腱反射消失(可逆)足背屈及伸腕无力(常不可逆)颅神经麻痹:声带瘫痪、复视、下颌痛单次给药3mg可导致自主神经元病:顽固性便秘、麻痹性肠梗阻稀释性低血纳外渗强烈组织刺激性,常用化疗药物和化疗注意事项,20,不良反应神经毒性常用化疗药物和化疗注意事项20,不良反应,骨髓抑制VLBVDSVCR神经毒性VCRVDSVLB,常用化疗药物和化疗注意事项,21,不良反应骨髓抑制常用化疗药物和化疗注意事项21,Anthracycline Antibiotics,Doxorubicin:广谱抗肿瘤,HD、NHLDaunorubicin:(ara-C)
9、AMLIdarubicin: (ara-C) AMLEpirubicinMitoxantrone:AMLTHP,常用化疗药物和化疗注意事项,22,Anthracycline AntibioticsDoxor,临床药理,肝脏灭活只有IDA可以口服降低血浆峰浓度可能会减小心脏毒性THP只能用5%GS溶解,难溶于NS,常用化疗药物和化疗注意事项,23,临床药理肝脏灭活常用化疗药物和化疗注意事项23,不良反应,骨髓抑制、恶心、呕吐(MTZ较轻)、粘膜炎(Adr)、脱发药物外渗组织坏死心脏毒性EF40%停药Adr,DNR 450-550mg/m2IDA和MTZ风险较小IDA:600mg/m2MTZ 没用
10、过Adr:140-160mg/m2MTZ 用过Adr:100mg/m2,常用化疗药物和化疗注意事项,24,不良反应骨髓抑制、恶心、呕吐(MTZ较轻)、粘膜炎(Adr),注意事项,应用前评价心脏功能仅能静脉注射,避免药物渗漏注意总累计剂量一般静推时可以用NS溶解,但是THP用GSMTZ溶于5%GS(或NS)100ml静滴30分钟,常用化疗药物和化疗注意事项,25,注意事项应用前评价心脏功能常用化疗药物和化疗注意事项25,Epipodophyllotoxins,VP-16(etoposide)HDAggressive lymphomaLeukemia与ara-C、Adr有协同作用VM-26(ten
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