非小细胞肺癌基础知识课件.ppt
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1、非小细胞肺癌基础知识,2022/11/25,非小细胞肺癌基础知识,非小细胞肺癌基础知识2022/9/24非小细胞肺癌基础知识,2012年肺癌发病率,全球年估计值1160万新病例 (2008年数据)美国年估计值2226,160 新病例约85%的肺癌是非小细胞肺癌(NSCLC)3 50%的非小细胞肺癌是在晚期诊断出的 (淋巴结受侵或转移)4,1. Jemal et al., CA Cancer J Clin 2011; 61:69-902. Siegel et al., CA Cancer J Clin 2012;62:10293. American Cancer Society, Cancer
2、Facts & Figures 20124. http:/seer.cancer.gov. Accessed Oct 8th , 2012,非小细胞肺癌基础知识,2012年肺癌发病率全球年估计值11. Jemal et a,肺癌是最常见癌症的死因,全球每年有138万人死于肺癌 (占癌症总死亡人数的18.2% )1美国2012年的估计值2160,340人死于肺癌,多于乳腺癌、结直肠癌和前列腺癌合计的死亡人数。,1. Jemal et al., CA Cancer J Clin 2011; 61:69-902. Siegel et al., CA Cancer J Clin 2012;62:102
3、9,肺癌居于致死癌症首位,肺癌结直肠癌乳腺癌前列腺癌,非小细胞肺癌基础知识,肺癌是最常见癌症的死因,全球每年有138万人死于肺癌 (占癌,统计数据表明,肺癌的存活率因诊断癌症的不同阶段不同。 IIIB/IV期非小细胞肺癌 的5年存活率很低。 根据2001-2007年间对美国患者的统计,诊断为非小细胞肺癌晚期阶段(已转移的癌症)的患者相对5年存活率为3.8%。,http:/seer.cancer.gov. Accessed Oct 4th, 2012,肺癌的死亡,所有阶段局部区域远处无分期,非小细胞肺癌基础知识,统计数据表明,肺癌的存活率因诊断癌症的不同阶段不同。 htt,估计的全球新癌症病例和
4、死亡人数(GLOBOCAN),Jemal et al., CA Cancer J Clin 2011; 61:69-90,发达国家,全球,新病例,死亡人数,非小细胞肺癌基础知识,估计的全球新癌症病例和死亡人数(GLOBOCAN)Jema,肺癌的病因,空气污染油烟,汽车废气,工业废气等职业致癌因子石棉,无机砷,氡,铬,煤烟电离辐射自然界,医疗仪器产生的射线饮食与营养维生素A,胡萝卜素等抑制致癌物质摄入不足遗传因素原癌基因突变,抑癌基因失活其它因素病毒感染,慢性肺部疾病如:肺结核,慢支炎等,美国人口肺癌发生率与吸烟率的关系:20年的间隔,非小细胞肺癌基础知识,主动吸烟被动50%18岁以前关系密切肺
5、癌的病因美国人口肺癌发,肺的解剖结构大体结构,左肺2叶,右肺3叶,非小细胞肺癌基础知识,肺的解剖结构大体结构左肺2叶,右肺3叶非小细胞肺癌基础知,肺的解剖结构支气管分级和淋巴结分组,Detterbeck FC, et al. Chest. 2009,136: 260,非小细胞肺癌基础知识,肺的解剖结构支气管分级和淋巴结分组颈下、锁骨上、胸骨颈静,肺癌的病理学分类大体类型,中央型,主支气管或叶支气管,肺门处肿块,周围型,近周边部,与支气管关系不明显,弥漫型,多个粟粒状结节,较少见,非小细胞肺癌基础知识,肺癌的病理学分类大体类型中央型,主支气管或叶支气管,肺门,小细胞肺癌(SCLC )约占肺癌的1
6、/5,恶性度高发病年龄较轻(4050岁)多位于肺门附近的大支气管生长快,侵袭力强转移早对放疗和化疗较敏感,非小细胞肺癌(NSCLC)鳞状细胞癌squamous腺癌adeno(包括细支气管肺泡癌BAC)腺鳞癌 (腺癌混杂亚型)大细胞肺癌large cell依不同组织学类型,表现不同对放化疗敏感性较差,肺癌的组织学分型,小细胞肺癌 正常肺组织 肺腺癌 正常肺组织 肺鳞癌 大细胞肺癌,非小细胞肺癌基础知识,小细胞肺癌(SCLC )非小细胞肺癌(NSCLC)肺癌的组织,* 因为诊断标准的差异,总和不等于 100%。,Ginsberg RJ, et al. Cancer: Principles and
7、Practices of Oncology. 5th ed. 1997;858-911.dui,30%鳞状细胞癌,18%小细胞肺癌,40%腺癌,15%大细胞癌,肺癌的组织学分型,非小细胞肺癌基础知识,* 因为诊断标准的差异,总和不等于 100%。Ginsber,鳞癌多发于大支气管,中央型多见发病年龄较大根据分化程度可分为高、中、低分化高分化者可见角化珠、细胞间桥等鳞状上皮特征预后差,化疗较不敏感,腺癌女性多见多发生于较小支气管上皮,周围型多见分化程度不等,分化最好的为细支气管肺泡癌历史上术后疗效较鳞癌差,目前随着新化疗药物的出现,预后提高,大细胞癌:分化差的腺癌或鳞癌,恶性程度较高,肺癌主要组
8、织学类型的特征,非小细胞肺癌基础知识,鳞癌腺癌大细胞癌:分化差的腺癌或鳞癌,恶性程度较高肺癌主要,2012,UnknownKRAS mutationEGFR mutationBRAF mutationALK rearrangementMEK mutationPIK3CA mutationHER2 mutationROS1 fusionRET translocationMET amplification,个体化治疗是指以标准化的生物标记物来识别是否存在某种疾病特定的控制肿瘤生长的基因或基因谱,以此确定针对特异性靶点的治疗方法 。非小细胞肺癌以前被认为是单一的疾病,目前研究其为一系列导致致癌作用的
9、不同分子畸变形成的分散性恶性肿瘤。,Mok et al., Expert Rev. Anticancer Ther. 2010; 10:16011611Figures adapted from Pao and Girard, Lancet Oncol 2011; 12:17580and Heist and Engelman, Cancer Cell 2012; 21:448.e2,非小细胞肺癌的个体化治疗:一种新思路,腺癌鳞癌大细胞癌,未知,传统观点,未知KRAS突变EGFR突变BRAF突变ALK重排MEK突变PIK3CA突变HER2突变ROS1融合RET易位MET扩增,非小细胞肺癌基础知识,
10、2012Unknown个体化治疗是指以标准化的生物标记物来识,早期肺癌症状隐匿,早期诊断困难,大部分患者发现时病变已进展临床表现与部位、大小、 类型、发展阶段、有无并发症有关肺癌四大症状:原发肿瘤引起的症状 咳嗽,痰中带血,胸痛,喘鸣,胸闷,气急,体重下降,发热等肿瘤局部扩展引起的症状 呼吸困难,声音嘶哑,吞咽困难,上腔静脉综合征,上肿疼痛等癌肿远处转移引起的症状 头痛、呕吐、骨痛,病理性骨折,厌食、肝区疼痛等肺外表现 激素、抗原、酶,肺癌的诊断:临床表现,非小细胞肺癌基础知识,早期肺癌症状隐匿,早期诊断困难,大部分患者发现时病变已进展肺,影像学检查胸部X线检查,胸部CT检查; PET;磁共振
11、(MRI),支气管造影组织细胞学检查痰脱落细胞检查胸腔积液者:胸水癌细胞,胸膜活检CT引导下细胞学检查组织活检经气管镜肺活检CT导向下,行经皮肺穿刺活检胸腔镜,纵隔镜,开胸探查颈部、锁骨上、腋下淋巴结活检,肺癌的诊断:客观检查,非小细胞肺癌基础知识,肺癌的诊断:客观检查非小细胞肺癌基础知识,非小细胞肺癌基础知识,非小细胞肺癌基础知识,支气管镜 & 细针活检标本标本小可用于分子病理诊断的组织有限,手术切除标本标本充足,非小细胞肺癌基础知识,支气管镜 & 细针活检标本手术切除标本非小细胞肺癌基础知识,肺癌的分期:TNM临床分期,UICC最新TNM分期标准第七版2010年1月1日开始实施是全球肿瘤研
12、究和治疗领域的一件大事,是推动新一轮肿瘤诊断和治疗技术发展的重要指导性文件,非小细胞肺癌基础知识,肺癌的分期:TNM临床分期修订时间所依据病例病例的来源时间治,肺癌的分期:TNM临床分期,根据相应的TNM组合分为I、II、III、IV共4期其中I、II、III期各自再分为A和B期,非小细胞肺癌基础知识,肺癌的分期:TNM临床分期原发肿瘤(T)分期区域淋巴结(N),肺癌的分期:TNM临床分期,I 期,肿瘤小(3cm),不累及其他部位,II 期,肿瘤较小(7cm),仅累及附近的区域淋巴结,Detterbeck FC, et al. Chest. 2009,136: 260,非小细胞肺癌基础知识,肺
13、癌的分期:TNM临床分期I 期肿瘤小(3cm),不累及其,肺癌的分期:TNM临床分期,肿瘤大(3cm)但仅限于一侧肺,但可累及纵隔或对侧的区域淋巴结,肿瘤大小不限但累及了对侧肺或纵隔重要器官,或发生全身其他部位的远处转移,III 期,IV 期,非小细胞肺癌基础知识,肺癌的分期:TNM临床分期肿瘤大(3cm)但仅限于一侧肺,,Fry WA, et al. Cancer. 1996;77:1949-1995.,肺癌的分期:临床诊断时的肺癌分期,非小细胞肺癌基础知识,31%38%24%7%Fry WA, et al. Canc,最重要的预后因素之一:体力状态评分,非小细胞肺癌基础知识,最重要的预后因
14、素之一:体力状态评分ECOG(WHO)评分评分,活检病理报告,非小细胞肺癌基础知识,活检病理报告非小细胞肺癌基础知识,非小细胞肺癌诊断标准样式,右肺上叶腺癌T3N2M1(骨) IV期c右肺上叶腺癌T3N2M1(骨) IV期,右肺上叶腺癌T2N1M0 IIb期,非小细胞肺癌基础知识,非小细胞肺癌诊断标准样式右肺上叶腺癌T3N2M1(骨),总结,非小细胞肺癌占肺癌患者的大部分,65%左右确诊时已是晚期中早期患者首选手术切除,但大部分患者均会复发,一旦复发即为晚期患者个体化治疗的前提是获取NSCLC患者的肿瘤组织小活检:气管镜、肺穿刺(细胞学 NO)大活检:手术切除、锁骨上淋巴结活检,非小细胞肺癌基
15、础知识,总结非小细胞肺癌占肺癌患者的大部分,65%左右确诊时已是晚期,非小细胞肺癌基础知识(治疗部分),Derek Yan,非小细胞肺癌基础知识,非小细胞肺癌基础知识(治疗部分)非小细胞肺癌基础知识,肺癌是一种花费很高的疾病,不论是直接费用(比如治疗和资源使用)还是间接费用(比如生产力的损失)。住院治疗是肺癌直接费用的主要原因。早期治疗失败会造成治疗费用的显著增加。,肺癌每月平均总治疗费用分布(美国),Kutikova et al., Lung Cancer 2005; 50:143-54,肺癌的经济负担,门诊化疗9%,门诊化验2%,门诊就诊35%,住院49%,门诊处方4%,急诊就诊1%,非小
16、细胞肺癌基础知识,肺癌是一种花费很高的疾病,不论是直接费用(比如治疗和资源使用,早期NSCLC治愈为目标防止复发/转移促进恢复避免治疗的长期不良健康影响 选择获益的患者,目标通过治愈或延缓病变进展来延长生存期缓解症状改善生活质量最大限度地减少治疗所带来的不良反应,晚期NSCLC提高生存为目标缓解症状预防并发症提高生活质量延长生存期,治疗目标,非小细胞肺癌基础知识,早期NSCLC目标晚期NSCLC治疗目标非小细胞肺癌基础知识,多学科综合治疗原则:根据病人的机体状况、肿瘤的病理类型、侵犯范围(病期)和发展趋势,有计划地、合理地应用现有的治疗手段,以期较大幅度提高治愈率。规范化治疗原则:由权威学术机
17、构组织多学科专家顾问团经讨论,依据循证医学的原则,结合临床实践和最新的临床研究进展,对某种肿瘤的诊断和治疗提出标准化诊治策略和手段。权威性:权威专家推荐,得到广泛的认可和证实,能有效指导临床实践实用性:符合临床实践的需要并具有可操作性时效性:定期更新,根据最新的医学科学发展和研究进展不断修改完善适用性:临床应用时应需要根据当地实际情况进行讨论修改参考性:需要临床医生根据病人的实际情况进行综合的判断个体化治疗原则:肿瘤治疗的发展方向。,治疗原则,非小细胞肺癌基础知识,多学科综合治疗原则:根据病人的机体状况、肿瘤的病理类型、侵犯,NSCLC多学科综合治疗中应用的标准治疗方式主要包括:,治疗方法,手
18、术治疗放射治疗化学治疗生物靶向治疗支持治疗,非小细胞肺癌基础知识,NSCLC多学科综合治疗中应用的标准治疗方式主要包括:治疗方,全肺切除术(20世纪4050年代) 1933年Graham施行全肺切除术治疗肺癌,创立肺癌外科里程碑 肺叶切除术(60年代) 开始认识到全肺切除术并不是理想术式,肺叶切除术更为优越多种改进术式(70年代) 以最大限度切除肺癌和最大限度保留肺功能为指导思想,创立了各种支气管、隆突切除成形术式区域淋巴结清扫(80年代) 完成了国际统一的肺癌胸腔淋巴结分区和分组的划定心血管外科技术(90年代) 用于局部晚期肺癌的扩大切除和心脏大血管的重建21世纪:手术治疗成为多学科综合治疗
19、的有机组成部分,NSCLC的手术治疗,并发症减少,针对性提高,非小细胞肺癌基础知识,全肺切除术(20世纪4050年代)NSCLC的手术治疗并发,较敏感,作为综合方法之一不适宜手术或拒绝手术的各期NSCLC早期NSCLC术后放疗晚期NSCLC局部姑息性放疗转移灶的姑息性放疗,放疗的副作用近期副作用:放疗部位的皮肤灼伤/溃疡脱发疲劳恶心、呕吐骨髓抑制远期副作用:第二原发瘤,放疗的方式传统放疗三维适形放疗(3DCRT)调强放疗(IMRT)化放疗质子/重离子放疗,NSCLC的放射治疗,非小细胞肺癌基础知识,较敏感,作为综合方法之一放疗的副作用放疗的方式NSCLC的放,化疗的目的是根除肿瘤细胞肺癌病人在
20、诊断时大部分(2/3)超越了手术切除的范围,1/2已经有了临床或潜在的播散,因此化疗在NSCLC的治疗中占有重要的地位,NSCLC的化学治疗,NSCLC主要化疗药物,非小细胞肺癌基础知识,化疗的目的是根除肿瘤细胞NSCLC的化学治疗类别作用机制代表,体力状态可耐受的患者首选含铂双药方案为标准化疗方案含铂化疗方案共46周期不能耐受的患者可考虑不含铂的联合双药方案或单药化疗方案,NSCLC的化学治疗,非小细胞肺癌基础知识,类别化疗方案给药计划已发表的含铂双药方案顺铂 75 mg/m,NSCLC的化放疗,含铂/不含铂双药联合同步或序贯放疗用于早期或局部晚期NSCLC同步化放疗疗效由于序贯,但副反应较
21、大化疗药物的放射增敏作用(5-Fu、铂类、紫杉醇、吉西他滨),非小细胞肺癌基础知识,NSCLC的化放疗类别化疗方案同步化放疗方案顺铂 50 mg,各种抗癌药共有的不良反应:出现较早,大多发生于增殖迅速的组织骨髓抑制胃肠道反应脱发局部刺激过敏反应,部分抗癌药的特殊不良反应神经系统反应:MTX,Ara-C呼吸系统反应:MTX心脏反应:蒽环类肝脏反应: Ara-C泌尿系统反应:大剂量CTX皮肤反应:CTX,化疗的不良反应和优化原则,化疗的优化原则:剂量强度/时间强度剂量提高: 治疗间歇期不变,增加每次用药剂量用药密度增加:每次用药剂量不变而缩短用药间歇时间提高耐受性运用耐受性好的药物,以增加剂量强度
22、运用支持疗法减少骨髓抑制等副作用,后期出现的不良反应不育第二原发肿瘤白血病:蒽环类,非小细胞肺癌基础知识,各种抗癌药共有的不良反应:出现较早,大多发生于增殖迅速的组织,分子靶向治疗的定义: 肿瘤分子靶向治疗是利用具有一定特异性的载体,将药物或其他杀伤肿瘤细胞的活性物质选择性地运送到肿瘤部位,把治疗作用或药物效应尽量限定在特定的靶细胞、组织或器官内,而不影响正常细胞、组织或器官的功能,从而提高疗效、减少毒副作用的一种方法。NSCLC治疗中的分子靶向治疗药物: 贝伐单抗 Bevacizumab/Avastin西妥昔单抗 Cetuximab/Erbitux/爱必妥吉非替尼 Gifitinib/Ire
23、ssa/易瑞沙厄洛替尼 Erlotinib/Tarceva/特罗凯,NSCLC的分子靶向治疗,非小细胞肺癌基础知识,分子靶向治疗的定义:NSCLC的分子靶向治疗非小细胞肺癌基础,作用于受体细胞外区的单克隆抗体:爱比妥作用于受体细胞内区的小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI): 特罗凯、易瑞沙,特罗凯,易瑞沙,EGFR突变状态对EGFR-TKI的亲和力的影响,EGFR突变状态对EGFR-TKI疗效的预测作用,NSCLC的分子靶向治疗:靶向EGFR的分子靶向药物,非小细胞肺癌基础知识,作用于受体细胞外区的单克隆抗体:爱比妥特罗凯易瑞沙EGFR突,止痛药:阿司匹林、醋氨酚、非甾体类抗炎药(NSAIDs)、
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