芳香胺类药物的分析ppt课件.ppt
《芳香胺类药物的分析ppt课件.ppt》由会员分享,可在线阅读,更多相关《芳香胺类药物的分析ppt课件.ppt(92页珍藏版)》请在三一办公上搜索。
1、第七章 胺类药物的分析,胺类药物,脂肪胺类:丙胺类,芳胺类:对氨基苯甲酸酯类、酰胺类,芳烃类:苯乙胺类,磺酰胺类:,本 章 主 要 内 容,第一节 芳胺类药物的的分析,第二节 苯乙胺类药物的分析,第三节 丙胺类药物的分析,基本要求,练习与思考,基 本 要 求,一、掌握芳胺类、苯乙胺类药物的鉴别和 含量测定的基本原理与方法。盐酸普 鲁卡因、对乙酰氨基酚、肾上腺素等 二、熟悉丙胺类药物鉴别和含量测定的基本 原理与方法。,第一节 芳胺类药物的分析,芳胺类药物分为两类,芳伯氨基未被取代,芳伯氨基被酰化酰胺类,一、对氨基苯甲酸酯类药物的基本结构与主要化学性质,(一)基本结构与典型药物,对氨基苯甲酸酯母体
2、,苯佐卡因,盐酸普鲁卡因,第一节 芳胺类药物的分析,盐酸丁卡因,盐酸普鲁卡因胺,第一节 芳胺类药物的分析,(CH3),1.芳伯氨基特性:重氮化偶合反应;与芳醛缩合成Schiff碱; 易氧化变色等。盐酸丁卡因无此特性。,(二)主要理化性质,水解特性:分子结构中的酯键或酰胺键易水解,除盐酸 丁卡因外水产物为对丁基苯甲酸(BABA)外, 上述均为对氨基苯甲酸(PABA)。,弱碱性:除苯佐卡因外,其余均含有叔胺氮的侧链,故具 有弱碱性非水碱量法滴定。,4. 其它特性:因结构中有芳伯氨基或同时具有脂烃胺侧链,其 游离碱多为碱型油状液体或低熔点固体,难溶于 水,可溶于有机溶剂。其盐酸盐则易溶于水。,第一节
3、 芳胺类药物的分析,二、酰胺类药物的基本结构与主要化学性质,第一节 芳胺类药物的分析,(一)基本结构与典型药物,酰化,对乙酰氨基酚(扑热息痛),醋氨苯砜,(一)酰胺类药物的基本结构与典型药物,盐酸布比卡因,盐酸利多卡因,(一)酰胺类药物的基本结构与典型药物,(一)酰胺类药物的基本结构与典型药物,盐酸罗哌卡因,盐酸妥卡尼,1.水解后显芳伯氨基特性:分子结构中含有芳酰氨基,酸水解后显芳伯氨基的特性反应,可用重氮化偶合反应鉴别或亚硝酸钠滴定法测定含量,可与芳醛发生缩合反应,易氧化变色。注意空间位阻的影响。 2.水解产物易酯化:对乙酰基酚和醋氨苯砜,酸水解生成醋酸,在硫酸中与乙醇反应,发出醋酸乙酯香味
4、。,(二)主要化学性质,二、酰胺类药物的基本结构与主要化学性质,3.酚羟基特性:对乙酰基酚有游离酚羟基;醋氨苯砜酸 水解有酚羟基,可与FeCl3发生显色反应, 可相互区别。4.弱碱性:利多卡因和布比卡因烃胺侧链有叔胺氮,显 碱性,可与生物碱沉淀剂发生沉淀反应,可 相互区别。5.与金属离子发生沉淀反应:利多卡因和布比卡因酰氨 基上氮可与Cu2+,Co2+生成 有色配位化合物沉淀。,二、酰胺类药物的基本结构与主要化学性质,三、鉴别试验,(一)重氮化-偶合反应 分子结构中含有芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物,均可发生此反应。,Ar-NH2,HCl,NaNO2,重氮盐,OH-,-萘酚,橙黄猩红色,第一节
5、芳胺类药物的分析,生成偶氮染料,直接反应:苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、 盐酸普鲁卡因胺、 对氨基水杨酸钠 等,间接反应:对乙酰氨基酚、非那西丁、醋氨苯砜、贝诺酯,(一)重氮化-偶合反应,但盐酸利多卡因、盐酸布比卡因由于它们的空间位阻效应,很难发生重氮化-偶合反应。,1.苯佐卡因和盐酸普鲁卡因 ChP(2010)鉴别 (1)本品显芳香第一胺类的鉴别反应(附录) 取供试品约50mg,加稀盐酸1m1,必要时缓缓煮沸使溶解,放冷,加0.1mo1/L亚硝酸钠溶液数滴,滴加碱性-萘酚试液数滴,视供试品不同,生成由橙黄到猩红色沉淀。,(一)重氮化-偶合反应,2. 对乙酰氨基酚 ChP(2010)鉴别 (2)取本
6、品约0.1g,加稀盐酸5m1,置水浴中加热40分钟,放冷;取0.5m1,滴加亚硝酸钠试液5滴,摇匀,用水3ml稀释后,加碱性-萘酚试液2m1,振摇,即显红色。,(一)重氮化-偶合反应,对氨基酚,对乙酰氨基酚,、,D,HCl,H2O,(一)重氮化-偶合反应,丁卡因虽无芳伯氨基,但分子中的芳香仲胺在酸性溶液中可与NaNO2反应生成N亚硝基化合物的乳白色沉淀。,特例:,盐酸丁卡因:,1. 盐酸普鲁卡因的鉴别,(二) 水解产物反应,(白色沉淀),具体的化学反应:,2. 苯佐卡因的鉴别,苯佐卡因 + NaOH,乙醇,乙醇 + I2 + NaOH,CHI3(碘仿臭气,黄色沉淀),(二) 水解产物反应,(三
7、)与三氯化铁反应,对乙酰氨基酚 + FeCl3,蓝紫色化合物,三、鉴 别 试 验,3+,1. 与铜和钴离子反应:(芳酰氨的特征) 利多卡因与硫酸铜生成蓝紫色配位化合物,该有色物质溶入氯仿显黄色; 与氯化钴生成亮绿色细小钴盐沉淀。,(四)与重金属离子反应,三、鉴 别 试 验,具体反应如下:,2. 羟肟酸铁盐反应 基于普鲁卡因胺分子中的 芳酰胺结构。,(四)与金属离子反应,芳酰胺,羟肟酸,3. 与汞离子反应,盐酸利多卡因 + H2NO3 + Hg(NO3)2,黄色,对氨基苯甲酸酯 H2NO3 + Hg(NO3)2,红色或橙黄色,(四)与金属离子反应,(五) 制备衍生物测熔点,1. 三硝基苯酚衍生物
8、的制备:盐酸利多卡因和盐酸布比卡因,黄色沉淀,黄色沉淀,2. 硫氰酸盐衍生物的制备:盐酸丁卡因,(五) 制备衍生物测熔点,白色结晶,强酸制弱酸,(六) 紫外特征吸收光谱法,1. 在max 处测定供试液的吸光度。 例如:盐酸布比卡因在0.01mol/L%盐酸中于max =263nm 和max =271nm测定最大吸收,其吸光度分别为0.530.58与0.430.48,2. 在规定的浓度测定max 例如:醋氨苯砜5g/ml; 在max =256nm; 284nm 处有最大吸收。,(七)红外吸收光谱法,盐酸普鲁卡因 ChP(2010) 盐酸普鲁卡因胺等鉴别本品的红外光吸收图谱与对照的图谱一致。,(一
9、)盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查,为什么要检查?,怎样检查?,TLC和HPLC法。,四、杂质检查,杂质来源: 水解产生、脱羧、氧化,四、杂质检查,(二)对乙酰氨基酚中特殊杂质检查,对硝基氯苯,对硝基酚,水解,对氨基酚,还原,对乙酰氨基酚,乙酰化,对乙酰氨基酚的合成路线,(二)对乙酰氨基酚中的特殊杂质检查 1.乙醇溶液的澄清度与颜色:因其生产工艺用铁粉作还原剂,可 能带入,致使乙醇溶液产生混浊,中间体对氨基酚易氧化产生 有色氧化产物,在乙醇溶液中显橙红色或棕色。,四、杂质检查,检查方法:配制0.1g/ml本品乙醇溶液,溶液应澄清,无色; 如显混浊,与1号浊度标 准液比较,不得更浓; 如显
10、色,与棕红色2号或橙红色2号 标准液比较, 不得更深。,2. 有关物质检查:Ch.P是以对氯苯乙酰胺为对照品, 采用TLC 法 中的杂质对照品法。,3. 对氨基酚检查:利用对氨基酚在碱性条件下可与 亚硝基铁氰化钠生成蓝色配位化 合物,采用比色法。,四、杂质检查,五、含量测定,Ch.P中的苯佐卡因、盐酸普鲁卡因和盐酸普鲁卡因胺及其制剂可直接采用本法;醋氨苯砜及注射液水解后用本法。,Ar-NH2; Ar-NHCOR; Ar-NO2均可采用此法。即:具游离芳伯氨基的药物可用本法直接测定。具潜在芳伯氨基的药物,如具酰胺基药物(对乙酰氨基酚等)经水解,芳香族硝基化合物(如无味氯霉素)经还原,也可用本法测
11、定。,(一)亚硝酸钠滴定法,还原,1. 原理:,五、含量测定,(一)亚硝酸钠滴定法,测定主要条件:,(1) 加KBr增加反应速度,重氮化的反应历程为:,(一)亚硝酸钠滴定法,五、含量测定,重氮化的反应历程为:,控速步骤, KHBr 比KHCl大300倍,生成NOBr量大得多加快反应速度,重氮化的反应历程为:,(2) 加过量HCl加速反应: 重氮化速度加快; 重氮盐在酸性介质中稳定; 防止生成氨基偶氮化合物。 Ar-N2+Cl- + H2N-Ar Ar-N=N-NH-Ar + HCl 一般摩尔比为Ar-NH2 : HCl = 1 : 2.56 。,(一)亚硝酸钠滴定法,五、含量测定,(3) 室温
12、条件下滴定: 温度高反应速度快;每升高10加快2.5倍,但太高,可使Ar-N2+Cl- + H2O,Ar-OH + N2 + HCl,(4) 滴定管尖端插入液面下滴定,(一)亚硝酸钠滴定法,五、含量测定,3. 指示终点的方法(实验装置见书P171) (1) 永停滴定法 溶液 检流计 终点前: 无过量 无电流 HNO2 终点时:有过量 有电流(使指针偏离零 HNO2 永停在某一位置) (2) 外指示剂法 用KI-淀粉指示剂 指示终点的原理: 2NaO2 + 2KI + 4HCl 2NO + I2 + 2KCl + 2NaCl + 2H2O,VV,五、含量测定,(3)内指示剂法 中性红 不可逆指示
13、剂,(二)非水溶液滴定法,基于盐酸丁卡因、盐酸利多卡因和盐酸布比卡因侧链叔胺氮具有弱碱性,因此采用非水溶液滴定法测含量。在滴定盐酸丁卡因时,因其在冰醋酸中碱性弱,加醋酐可增加其碱性。因醋酐合乙酰氧离子比醋酸和质子的酸性强,可增加碱性。,2BHCl + Hg(Ac)2,2BHAc + HgCl2,BHAc + HClO4,BHClO4 + HAc,五、含量测定,盐酸利多卡因非水溶液滴定法反应过程如下:,(三)酸碱滴定法,五、含量测定,盐酸丁卡因和盐酸布比卡是强酸弱碱盐,因此采用NaOH滴定液滴定,NaOH与盐酸成盐,将有机碱置换出来。即NaOH滴定的是与有机碱成盐的盐酸部分。,1. 对乙酰基酚原
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 芳香 类药物 分析 ppt 课件
链接地址:https://www.31ppt.com/p-1409672.html