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1、淋巴细胞亚群分析的临床应用,北京协和医院 免疫科赵丽丹,淋巴细胞亚群分析的临床应用 北京协和医院 免疫科,如何测定,如何测定,结果分析:1)淋巴细胞总数, T淋巴细胞计数 NK细胞计数 B淋巴细胞2)CD4T细胞比例及计数 CD8T细胞比例及计数 CD4T/CD8T比例3) 第二信号受体CD284)细胞免疫异常激活:,报告单,测定值正常参考值 ( 平均值,外周血淋巴细胞,T淋巴细胞,NK细胞,外周血淋巴细胞亚群,CD16+CD56+,T辅助细胞,CD3+,CD19+,T8细胞,B淋巴细胞,CD4+,CD8+,Nave T,CD45RA+CD45RO-,Memory T,CD45RA-CD45R
2、O+,CD95DRCD38,CD4+/CD8+,活化标志,细胞毒T细胞,抑制型T细胞,CD28,CD28,增殖标志,Ki-67,外周血淋巴细胞T淋巴细胞NK细胞外周血淋巴细胞亚群CD16+,体液免疫和细胞免疫,产生抗体,中和胞外病毒、细菌外毒素,体液免疫和细胞免疫产生抗体,,B细胞的发育,B细胞的发育,B细胞在风湿病中的免疫效应,活化的B细胞1 抗原呈递,提供共刺激信号,活化T细胞;2 产生自身抗体,介导II型、III型超敏反应;3 调节其他免疫细胞如DC4 产生的致炎性细胞因子: TNF-(肿瘤坏死因子) IL-6(白介素-6) Lymphotoxin(淋巴毒素) IFN-( -干扰素),A
3、nti-DNAAnti-SSA,B细胞在风湿病中的免疫效应活化的B细胞Anti-DNA,RA滑膜中的B淋巴细胞,RA关节滑膜可出现弥漫性或滤泡样淋巴细胞浸润,甚至可形成生发中心,其中的B细胞可分化为浆细胞并产生RF。,RA滑膜中的B淋巴细胞RA关节滑膜可出现弥漫性或滤泡样淋巴,免疫缺陷病,X连锁无丙种球蛋白血症 XLA 外周血和淋巴组织中B 细胞减少或缺失,Ig缺乏 男性婴幼儿,69月发病,反复化脓性感染 普通变异性免疫缺陷病CVID IgG显著低下,B细胞减少或正常,nave T减少 青壮年,反复化脓性呼吸道感染选择性IgA缺陷、选择性IgG亚类缺陷高IgM综合征,继发:肿瘤、药物、营养不良
4、,X连锁重症联合免疫缺陷SCID T细胞和NK细胞减少,B细胞可正常 新生儿、婴幼儿,病毒、PCP、念珠菌、败血症,免疫缺陷病X连锁无丙种球蛋白血症 XLA 继发:肿瘤、药物、,理想的B细胞靶向治疗应为清除病理性B细胞和/或促进保护性B细胞的扩增和功能。,理想的B细胞靶向治疗应为清除病理性B细胞和/或促进保护性B细,Anti-CD20,抗CD20单抗治疗,Anti-CD20抗CD20单抗治疗,淋巴细胞亚群监测在抗CD20单抗治疗中的临床指导意义,初始治疗 B细胞显著增多应用价值; CD4+T细胞显著减少应用风险;治疗中的监测 B细胞清除效应预测治疗效果(临床效果与B细胞清除相关,*长寿命浆细胞
5、)随访中的病情监测 B细胞恢复病情复发强化治疗;感染风险 化脓菌、,淋巴细胞亚群监测在抗CD20单抗治疗中的临床指导意义初始治疗,NK细胞:杀伤肿瘤细胞、病毒感染细胞、胞内寄生菌(分支杆菌、利什曼原虫、李斯特菌、真菌)、寄生虫;自身免疫性疾病时降低, 病毒感染时升高 表面标志物:CD3-CD16+CD56+;,NK细胞,NK细胞:杀伤肿瘤细胞、病毒感染细胞、胞内寄生菌(分支杆菌、,T淋巴细胞 从基础到临床,T淋巴细胞:CD3-TCR复合体识别MHC-抗原肽复合物CD3+/CD4+:辅助性T细胞(Th)分泌细胞因子,调节免疫应答CD3+/CD8+:细胞毒T细胞(Ts)杀伤靶细胞、抑制功能,双重识
6、别:MHC限制性: MHC-II / CD4;MHC-I / CD8; I类分子表达于所有有核细胞表面提呈内源性抗原(病毒、胞内病原体、肿瘤) II类分子表达于专职APC、胸腺上皮细胞提呈外源性抗原,T淋巴细胞 从基础到临床T淋巴细胞:CD3-TCR复合体,胞内病原体(病毒、立克次体、结核杆菌、布氏杆菌、沙门氏菌、李斯特菌、军团菌、新型隐球菌 、原虫)肿瘤免疫抗移植排斥,胞内病原体(病毒、立克次体、结核杆菌、布氏杆菌、沙门氏菌、李,第二信号分子CD28功能标记,T细胞活化的双信号: TCR- MHC-抗原肽; CD28-B7;,第二信号分子CD28功能标记T细胞活化的双信号: TCR-,T4细
7、胞亚群及免疫效应,T4细胞亚群及免疫效应,体内免疫功能状态辅助临床疾病的诊断探索疾病的发病机理、病程、预后,监测、指导临床治疗方案,淋巴细胞亚群-从基础到临床,体内免疫功能状态淋巴细胞亚群-从基础到临床,如何看淋巴细亚群检测报告?,B细胞、T细胞和NK细胞比例和绝对计数 (自身免疫病、肿瘤、免疫缺陷病) 药物感染风险、疗效评估) T4和T8细胞比例和计数Nave 细胞和memory细胞比例和计数 功能亚群 CD4+CD28+和CD8+CD28+激活亚群 HLA+DR+, CD38+:异常细胞免疫激活提示微生物感染(如HIV、CMV和EBV等),激活的程度与感染的严重程度密切相关。,如何看淋巴细
8、亚群检测报告? B细胞、T细胞和NK细胞比例和绝,CD3+T淋巴细胞,CD3增高,见于甲状腺功能亢进、甲状腺炎、重症肌无力、器官移植后排斥反应、慢性活动性肝炎、瘤型麻风、恶性肿瘤、ALL、SLE等CD3减低,见于麻疹后、麻疹脑炎、腮腺炎、流感、带状疱疹、皮肌炎、SLE,CD3+T淋巴细胞CD3增高,见于甲状腺功能亢进、甲状腺炎、,T4、T8淋巴细胞,CD4增高,见于RA、SS等;CD4减低,见于SCID、CVID、PBC、慢性活动性肝炎、AIDs等;CD8增高,见于乙型肝炎、传染性单核细胞增多症、麻风、AIDs等;CD8减低,见于RA、SS等。,T4、T8淋巴细胞CD4增高,见于RA、SS等;
9、,CD4+/CD8+的比值,应用:评价自身免疫失调 免疫缺陷 监测GVHD:较移植前显著,GVHD风险正常参考值为1.42.5;2.5:细胞免疫功能过度活跃1.4:病毒感染、恶性肿瘤,CD4+/CD8+的比值应用:评价自身免疫失调,CD4/CD81.42.5,CD4/CD82.5,CD4/CD81.4,病毒感染,HIV/AIDsEBV(传单)CMV流感HBV,自身免疫病,SLEMS,肿瘤及其他,淋巴瘤白血病实体肿瘤,I型DMGVHD变态反应RA,CD4/CD8CD4/CD8CD4/CD8细胞免疫激活病,Nave T细胞( CD4+CD45RA+CD45RO-CD62L),Nave T 细胞亚群
10、减少容易发生机会性感染CD28的T4或T8细胞亚群减少的个体容易发生机会性感染CD25分子、HLA-DR分子和CD38分子是细胞活化标志,异常的T细胞免疫激活提示病毒感染感染(如HIV、CMV和EBV等) 移植后CD4CD8比值较移植前明显增加,则预示可能发生排斥反应;,Nave T细胞( CD4+CD45RA+CD45RO-C,淋巴细胞亚群与疾病,淋巴细胞亚群与疾病疾 病CD3CD4CD8CD4/,SLE,淋巴细胞总数减少T4细胞减少,T8细胞正常或升高功能亚群 CD28+表达减少活动期激活亚群明显增加?,SLE淋巴细胞总数减少,移植,移植后的细胞免疫功能评估移植排斥:CD25+表达显著,C
11、D4/CD8,GVHD移植后CMV感染: T4细胞显著下降,T8 比例明显增高; CD28 表达下降; HLADR、CD38表达升高,NK和B细胞数量降低,CD4/CD8比值0.2必须停用免疫抑制剂凶险感染.,移植移植后的细胞免疫功能评估,HIV/AIDS,淋巴细胞总数显著减少CD19+CD38+活化B细胞增多主要感染T4细胞,T4细胞持续性下降、功能受损、异常免疫激活:nave细胞减少,CD28+表达减少,T8细胞正常或升高,晚期也减少。CD38,DR,CD95异常升高,且与HIV血浆RNA病毒载量有良好相关性,HIV/AIDS淋巴细胞总数显著减少,T4 细胞数量的减少,第一期:原发感染期,
12、T4 细胞数量一过性迅速减少第二期:无症状期,T4 细胞数量持续缓慢减少第三期,AIDS前期,T4 细胞数较快速减少,T4 细胞数在350/mm3-200/mm3。第四期,AIDS期,T4 细胞数再次快速减少. T4细胞数和病毒载量预测机会性感染、把握治疗时机 治疗时机:T4 105/ml; T4 200/ul,预防性抗PCP治疗;,T4 细胞数量的减少第一期:原发感染期,T4 细胞数量一过性,T4细胞数与机会性感染,T4 500/ul:较少出现机会性感染;T4 350500/ul:HSV、带状疱疹病毒感染;T4 200350/ul:皮肤霉菌、口腔念珠菌、 HSV、带状疱疹T4 100200/
13、ul:PCP、隐球菌、弓形体T4100:CMV、鸟分支杆菌,T4细胞数与机会性感染T4 500/ul:较少出现机会性感,HIV感染时T4 细胞的减少规律,T4细胞(cell/mm3)800400,急性感染期,无症状期,艾滋病前期和艾滋病期,CD4,病毒载量,HIV感染时T4 细胞的减少规律 T4细胞 急性感染,艾滋病人经HAART后的 CD4+ 细胞恢复规律,1.9,0.17/l/d(CD4+ 淋巴细胞),0.05 /l/d(记忆CD4+细胞),0.11 /l/d(Naive CD4+细胞),0.5,1.4,3,6,9,12,18,50,100,0,月,150,Cells/l,艾滋病人经HAART后的 CD4+ 细胞恢复规律1.90.1,CD4+T细胞功能缺失导致进展至艾滋期,HIV,CD4,白念菌,带状疱疹,卡波氏肉瘤,淋巴瘤,卡氏肺囊虫肺炎,弓形体,巨细胞病毒,鸟分支杆菌,200,36个月,AIDS,CD4+T细胞功能缺失导致进展至艾滋期58年急性感染期,CMV感染,淋巴细胞总数减少T4细胞减少,T8细胞正常或升高功能亚群 CD28+表达减少激活亚群增加,CMV感染,谢谢!,谢谢!,
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