病理生理学缺血再灌注损伤必看.ppt
1,缺血-再灌注损伤,2,概念 原因及条件 发生机制 功能代谢变化 防治的病生基础,缺血-再灌注损伤,3,概念,缺血-再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury),ischemiainjury,4,概念,缺血-再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury),ischemiainjury,reperfusion injury,5,概念,缺血-再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury),缺血的组织器官恢复血液灌注后，损伤不但没恢复反而进一步加重的现象,6,概念,缺血-再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury),缺血的组织器官恢复血液灌注后，损伤不但没恢复反而进一步加重的现象,*反常现象,7,氧反常（oxygen paradox）,损伤加重,8,钙反常（calcium paradox）,损伤加重,9,pH反常（pH paradox）,10,概念,ischemia-reperfusion injury,pH paradox,oxygen paradox,calcium paradox,11,原因及条件,休克和DIC时疏通微循环心脏骤停后的心、肺、脑复苏体外循环下心脏手术器官移植及断肢再植冠状动脉阻塞后再通动脉搭桥术、溶栓疗法,原因,*各种原因引起缺血后再灌注,12,原因及条件,缺血时间,条件,*高压、高温、高pH、高钠、高钙,侧支循环,需氧程度,再灌注条件,13,发生机制,自由基的作用,细胞内钙超载,白细胞的作用,14,自由基（free radical）,自由基的概念与分类,自由基的作用,外层电子轨道上有单个不配对电子的原子、原子团和分子的总称。,15,自由基（free radical）,自由基的概念与分类,自由基的作用,O2、OH,氧自由基：,16,自由基（free radical）,自由基的概念与分类,自由基的作用,O2、OH,氧自由基：,17,自由基的概念与分类,自由基的作用,1O2、H2O2、O2、OH,活性氧(Reactive Oxygen Species,ROS),18,氧自由基的生成,自由基的作用,?,19,氧自由基生成增多的机制,自由基的作用,1.黄嘌呤氧化酶形成增多,20,XD,21,XD,22,1.黄嘌呤氧化酶形成增多,自由基的作用,2.中性粒细胞产自由基增多,氧自由基生成增多的机制,23,24,补体和趋化因子,25,1.黄嘌呤氧化酶形成增多,自由基的作用,2.中性粒细胞产自由基增多,3.线粒体功能受损,氧自由基生成增多的机制,26,27,1.黄嘌呤氧化酶形成增多,自由基的作用,2.中性粒细胞产自由基增多,3.线粒体功能受损,4.儿茶酚胺增加和氧化,氧自由基生成增多的机制,28,膜脂质过氧化增强,自由基的损伤作用,自由基的作用,自由基同膜脂质不饱和脂肪酸发生的链式氧化反应,膜脂质过氧化(lipid peroxidation),29,自由基,30,破坏膜的正常结构抑制膜离子泵功能引起细胞信号转导功能障碍促进自由基及活性物质生成线粒体受损,膜脂质过氧化增强,自由基的损伤作用,自由基的作用,31,蛋白质功能抑制,自由基的损伤作用,自由基的作用,膜脂质过氧化增强,32,氨基酸氧化,自由基,33,蛋白质功能抑制,核酸损伤,自由基的损伤作用,自由基的作用,DNA断裂、染色体畸变,膜脂质过氧化增强,34,发生机制,自由基的作用,细胞内钙超载,白细胞的作用,35,钙超载(calcium overload),细胞内钙超载,36,再灌引起钙超载的机制,Na+/Ca2+交换异常,细胞内钙超载,37,Ca2+,3Na+,正常,Na+,K+,38,Ca2+,3Na+,组织缺血,钠泵功能障碍,39,Ca2+,3Na+,再灌注,Na+/H+交换蛋白激活,钠泵功能障碍,40,Ca2+,3Na+,再灌注,Na+/H+交换蛋白激活,钠泵功能障碍,PKC活化激活Na+/H+,41,Na+,钠泵功能障碍 Na+/H+交换蛋白激活 PKC活化激活Na+/H+,细胞内Na+,再灌注,42,再灌引起钙超载的机制,Na+/Ca2+交换异常,细胞内钙超载,生物膜损伤,43,Ca2+,Ca2+,ATP,钙泵,Ca2+,44,细胞膜损伤,Ca2+,ATP,钙泵,Ca2+,45,Ca2+,细胞膜损伤,线粒体及肌浆网膜损伤,Ca2+,ATP,钙泵,Ca2+,膜通透性增高,Ca2+,46,再灌引起钙超载的机制,细胞内钙超载,Na+/Ca2+交换异常 生物膜损伤,47,线粒体功能障碍,钙超载引起组织损伤的机制,细胞内钙超载,促进氧自由基生成,*激活Ca2+依赖性蛋白酶,48,线粒体功能障碍,钙超载引起组织损伤的机制,细胞内钙超载,促进氧自由基生成,激活多种磷脂酶,胞膜结构破坏产生化学介质,花生四烯酸、溶血磷脂,49,线粒体功能障碍,钙超载引起组织损伤的机制,细胞内钙超载,促进氧自由基生成,激活多种磷脂酶,加重酸中毒,*激活ATP酶,水解高能磷酸盐,50,发生机制,自由基的作用,细胞内钙超载,白细胞的作用,51,白细胞的作用,再灌注引起白细胞增多的机制,52,白细胞介导再灌注损伤的机制,血液流变学改变,微血管损伤,微血管口径变小,白细胞的作用,53,白细胞介导再灌注损伤的机制,血液流变学改变,血管通透性增加,微血管损伤,微血管口径变小,白细胞的作用,54,组织细胞损伤,微血管损伤,*白C和内皮C释放活性物质,白细胞的作用,自由基、蛋白酶和溶酶体酶等,白细胞介导再灌注损伤的机制,55,机制小结,缺血性损伤,56,功能代谢变化,局部组织器官功能代谢变化,防治,结束,最常发生的器官是心脏和脑,57,功能代谢变化,心脏缺血-再灌注损伤的变化,心功能变化,再灌注性心律失常,发生率约高达80%以室性心律失常最多,58,功能代谢变化,心脏缺血-再灌注损伤的变化,心功能变化,再灌注性心律失常,心肌舒缩功能降低,*心肌顿抑(myocardial stunning),再灌注后一定时间内心肌出现的可逆性收缩功能降低,59,功能代谢变化,心脏缺血-再灌注损伤的变化,心功能变化,心肌能量代谢变化,ATP,心肌超微结构变化,基底膜部分缺失，质膜破坏，肌原纤维结构破环，线粒体损伤,60,功能代谢变化,脑缺血-再灌注损伤的变化,能量代谢变化,脂质过氧化反应导致能量生成障碍,氨基酸代谢变化,兴奋性氨基酸减少抑制性氨基酸增多,组织学变化,脑水肿和脑细胞坏死,61,防治的病生基础,减轻缺血损伤，控制再灌条件,低压、低流、低温、低pH、低钠、低钙、高钾灌注,尽早恢复血流,62,防治的病生基础,清除自由基,脂质中：维生素E、A等,低分子自由基清除剂,水相中：半胱氨酸、维生素C、GSH、NADPH等,63,防治的病生基础,清除自由基,低分子清除剂,酶性自由基清除剂,SOD、CAT等,64,防治的病生基础,减轻细胞内钙超载,*应用钙拮抗剂,维拉帕米,65,防治的病生基础,应用中性粒细胞抑制剂,羟基脲,66,防治的病生基础,其他,细胞保护剂 牛磺酸、金属硫蛋白缺血预处理缺血后处理,67,防治的病生基础,自学,68,The end,
