卡维地洛临床试验 ppt课件.ppt
COMET,Philip A Poole-WilsonNational Heart and Lung Institute,Faculty of Medicine Imperial College London,COMETCarvedilol or Metoprolol European Trial卡维地洛或美托洛尔欧洲试验,比较卡维地洛和美托洛尔对心力衰竭患者死亡和死亡或需住院治疗的危险的影响,主要终点,所有原因的死亡率任何原因导致的死亡或需住院治疗的联合危险把握度:试验设计具有 80%的把握发现死亡率出现20%的差异以及 联合终点出现15%的差异(死亡率=0.039，联合终点=0.01),随机化3029,卡维地洛1511,美托洛尔1518,分配到不同药物组至少服用受试药物一片,退出研究 10 失随访 3,退出研究 18 失随访 2,患者流程图,477157.9,最短随访(月):最长随访(月):平均随访(月):,175447(=14621 人年)1112,总的随访人月数:2002-11-15前死亡总数:,1996-12-011999-01-15302915111518,首例患者入选:最后一例患者入选:入选患者总数:卡维地洛:美托洛尔:,日期，计时和随访,54,52,病因(缺血性心脏病%),42.2/20,42.6/22,心力衰竭的月数(均数/中位数),24.4,23.8,糖尿病,19.2,20.5,房扑/房颤(%),81,81,心率(次/分钟),49/47/4,48/48/3,心功能分级NYHA(%)II/III/IV,77,77,舒张压(mm Hg),126,126,收缩压(mm Hg),80.2,79.4,男性(%),62.3/11.4,61.6/11.3,年龄(岁,均数/标准差),美托洛尔(n=1518),卡维地洛(n=1511),基线特征,时间(年),死亡率(%),0,10,20,30,40,0,1,2,3,4,5,美托洛尔,卡维地洛,危险比 0.83,95%CI 0.74-0.93,P=0.0017,病例数卡维地洛151113671259 11551002383美托洛尔151813591234 1105933352,主要终点：死亡率,0.50,0.75,1.00,1.25,1.50,性别,男,女,年龄,65,65,NYHA,II,III,IV,病因,其它,冠心病,LVEF,25%,25%,心率,80,80,收缩压,110,110-139,140,舒张压,yes,no,总体,卡维地洛优越,美托洛尔优越,410 1200 500 1217 0.80,175 730 228 736 0.75,309 732 324 716 0.91,28 49 48 66 0.68,102 311 100 301 0.97,207 834 231 803 0.84,305 677 369 715 0.84,198 735 219 703 0.83,314 776 381 815 0.85,270 706 285 630 0.79,221 743 287 819 0.84,234 693 284 733 0.86,277 816 314 783 0.80,120 245 132 235 0.80,121 447 158 434 0.71,153 360 178 371 0.85,359 1150 419 1143 0.82,512 1511 600 1518 0.83,270 817 310 849 0.89,死亡 n 死亡 n HR,卡维地洛 美托洛尔,死亡率：亚组分析,10.0,8.3,年死亡率,0.1222,0.863,1.018,0.937,1160/151876.4%,1116/151173.9%,死亡或所有原因的住院治疗,0.0017,0.736,0.932,0.828,600/151839.5%,512/151133.9%,死亡率,P,95%CI,危险比,美托洛尔,卡维地洛,主要终点,主要终点,每日目标剂量 服药的平均剂量(将剂量分半，每日二次)卡维地洛50 mg 42 mg美托洛尔 100 mg 85 mg,药物剂量,心率(beats.min-1),美托洛尔,卡维地洛,时间(年),70,75,80,0,1,2,3,4,5,65,85,*,*,*,*P 0.05,*P 0.01,心率,时间(年),血压(mm Hg),70,80,90,100,110,120,130,0,1,2,3,4,5,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*P=0.05*P=0.01*P=0.001,血压,美托洛尔,卡维地洛,不良事件和退出研究,与 阻滞剂有关的事件,总结和结论,在心力衰竭临床试验中，COMET 研究是时间最长和规模最大的一个在心力衰竭患者中，第一个直接比较二种受体阻滞剂对死亡率影响的研究显然，与美托洛尔相比，卡维地洛能更多地挽救心力衰竭患者的生命(达 17%,P=0.0017)与美托洛尔相比，卡维地洛使得心力衰竭患者的年死亡率降低从10%降低至8.3%，并延长患者生命约1.4年（中位数）在心力衰竭的治疗中，卡维地洛是优先选择的受体阻滞剂,102,48,54,比索洛尔,201,95,106,美托洛尔,1014,484,530,卡维地洛,合计,美托洛尔,卡维地洛,随机分组 受体阻滞剂,最后一次随访后使用的 受体阻滞剂,合计 690 627 1317,在研究结束给患者处方受体阻滞剂时，研究者对研究治疗仍处于盲态。推荐的起始剂量为末次研究药物的半量.,在停用研究药物后开放的受体阻滞剂的使用,1.1%,4.7%,美托洛尔,1.5%,0.9%,卡维地洛,严重心力衰竭,3.2%,9.4%,美托洛尔,3.1%,2.1%,卡维地洛,严重不良事件,7.4%,15.1%,美托洛尔,14.0%,8.7%,卡维地洛,美托洛尔,卡维地洛,不良事件,随机分组,停用研究药物并开始开放的受体阻滞剂治疗后不良事件,
