绪言与药效学.ppt

药物学,1 总论,绪论药物基本知识药物效应动力学（药效学）药物代谢动力学（药动学）影响药物作用因素,1-1 药物学绪论,药物定义 药物来源 药物与毒物,第一节 绪 言,药物(drug)指可以改变机体的生理功能及病理状态，能用以预防、治疗、诊断疾病或以实行计划生育为目的的化学物质。,(1)天然动、植物 矿物质(2)人工合成品(3)基因工程,毒物是指在较小剂量对机体产生毒害作用，损害人体健康的化学物质。药物与毒物没有明显的界限，无本质区别，任何药物超过一定剂量，也有毒性作用，从而成为毒物。,藥,一、药物基本概念,二、研究药物的学科,药物学：研究药物全部知识的综合性学科。内容涉及,药物治疗学,药理学,药剂学,药物化学,药物分析,药物学,整合,重点介绍国家基本药物的药理学实用知识，满足生物科学等专业对药物的基本性质和基本应用的需要。,1-1 药物学绪论,三、药理学的概念,药理学的定义药理学的内容,第一节 绪 言,药理学(pharmacology)研究药物与机体（含病原体）相互作用及作用规律的学科，它所阐明两方面的内容：药物机体,（1）药效学研究药物对机体的作用规律和作用机制的科学，即药物效应动力学。（2）药动学研究机体对药物的处置过程和血药浓度随时间消长的变化规律的科学，即药物代谢动力学。,四、药物学的发展史,本草纲目,古代药物学阶段 神农氏尝百草，一日而遇七十毒。,神农本草经 最早药书新修本草 唐代 最早药典,新修本草,第一章 绪 言,现代药物发展：基因、生物、纳米,明.李时珍撰，刊于1590年。52卷，载有药物1892种，绘图1160幅。,1-2 药物基本知识,一、药物的名称二、国家基本药物三、处方药与非处方药四、药物剂型五、药物的保管,药物一般知识,一、药物的命名,药物名称就是药物的标识通常以下几种类型的名称表示：通用名商品名化学名别名,药物一般知识,一、药物的命名 1、通用名(INN）是国家或国际命名委员会统一名称，一种药品只有一个通用名。超过专利和行政保护期的药品。它作为国家药典收载的法定名称。如头孢氨苄、阿奇霉素、多潘立酮等。,要求用白底黑字或蓝黑字体,商品名 生产厂家或企业为其上市的药品选定名称，并通过注册得到行政和法律保护。同一药物由不同药厂生产具有不同的商品名。,多潘立酮、吗丁啉是同一种药品，后者是西安杨森制造多潘立酮的商品名,整顿后：把商标名称放在醒目的位置，有利于企业创建品牌。同时采用了通用名，可有效防止药品名称引起的混乱。,不规范扰乱市场秩序，侵犯公众知情权。,化学名 对某个化合物化学组成的描述。中文化学名是根据中国化学会公布的有机化学命名原则命名，母体以美国化学文摘为依据，然后将其它的取代基的位置和名称标出。准确的反映出药物的化学结构。医学上很少采用。,别名：由于一定历史原因造成某药曾在一段时间使用过一个名称，后又统一改为现今的通用名，那个曾使用一段时间、人们已习惯的名称即称为别名。例如：对乙酰氨基酚-为通用名 扑热息痛、醋氨酚-为别名 泰诺林、百服宁、必理通、-等为商品名 N-(4-羟基苯基)乙酰胺-化学名（品牌名）,1-2 药物基本知识,一、药物的名称二、国家基本药物三、处方药与非处方药四、药物剂型五、药物的保管,二、国家基本药物,定义：国家基本药物是指由国家政府制定的国家基本药物目录中的药品。包括：预防、诊断、治疗各种疾病的药物。随着药物的发展和防病治病的需要，每两年调整一次。遴选原则：临床必需、安全有效、价格合理、使用方便、中西药并重。,三、处方药与非处方药,1.处方药 必须凭执业医师和执业助理医师的处方才可调配、购买，并在医师指导下使用的药品。专属性强，病情严重而又需医务人员监督指导时使用的药品，毒副作用较大。,2.非处方药（over the counter drug，OTC）无须执业医师和执业助理医师的处方，由消费者自行判断（包括借助药品说明书或咨询医师）购买和使用的药品。专有标识-OTC 非处方药主要用于各种消费者容易自我诊断、自我治疗的常见轻微疾病。（药店）：红底白字（超市）：绿底白字,甲类,乙类,1.3 药物一般知识,一、药物的名称二、国家基本药物三、处方药与非处方药四、药物剂型五、药物的保管,四、药物剂型,（一）概念：适合于疾病的诊断、治疗或预防的需要而制备的不同给药形式，简称剂型。一种药物根据使用目的和药物性质不同，可制备适宜的不同剂型。,如片剂、胶囊剂、混悬剂、注射剂、合剂、糖浆剂等,剂 型,固体剂型 液体剂型 软性剂型 新剂型,注射剂汤剂混悬剂糖浆剂溶液剂,软膏眼膏乳膏糊剂栓剂,片剂胶囊剂冲剂丸剂散剂,缓释控释气雾靶向,10%硫磺乳膏：用于疥疮达可罗宁乳膏：皮肤搔痒,冰硼散：解热、消炎锡类散：消肿、解毒,新剂型,缓释制剂 利用无药理活性的基质或包衣阻止药物迅速溶出，以达到比较稳定而持久的疗效。控释制剂 控制药物按零级动力学恒速释放，恒速吸收。靶向制剂,（二）特殊剂型的正确使用,滴丸剂：主要供口服用，剂量不宜过大，少量温开水送服。泡腾片剂：供口服用的宜先用100-150ml温开水浸泡，应待完全溶解或气泡消失后再用。舌下片：药片放于舌下，时间控制在5分钟左右。含后30分钟内不宜吃东西或饮水。咀嚼片：在口腔内充分咀嚼后，再用少量温开水送服。,1-2 药物基本知识,一、药物的名称二、国家基本药物三、处方药与非处方药四、药物剂型五、药物的保管,五、药物的保管,（一）影响药品质量的因素(二)药品的保管方法（三）药品外观检查,（一）影响药品质量的因素,环境因素,人为因素（略）药品因素（略）,有：日光、空气、湿度、温度、时间、微生物等,1、日光,日光中紫外线，对药品变化常起着催化作用，能加速药品的氧化、分解等。如 维生素C 容易氧化变质，颜色逐渐变黄 阿司匹林 水杨酸 阿托品 茛菪碱+消旋茛菪碱,2、空气,氧气：占空气1/5，氧化作用。二氧化碳：发生碳酸化。,3、湿度,引湿（湿度太大）：药品潮解、液化、变质或霉变。易引湿药品如胃蛋白酶、甘油等风化（湿度太小）：风化后的药品，其化学性质一般并未改变，但在使用时剂量难以掌握。特别是剧毒药品，可能因超过用量而造成事故。易风化的药品如硫酸阿托品、硫酸可待因、硫酸镁、硫酸钠等。,4、温度,温度过高或过低都能使药品变质。温度过高：药品挥发、形态及氧化、水解等理化和微生物的寄生有很大关系。例如：青霉素加水溶解后，在25放置24小时，即大部分失效。又如脊髓灰质炎疫苗、牛痘苗温度过高，就很快失效。温度过低：易引起冻结或析出沉淀。药品贮存 适宜温度,5、时间,有些药品因其性质或效价不稳定，尽管贮存条件适宜，但时间过久也会逐渐变质、失效。因此药典对某些药品特别是抗生素制剂，根据它们的性质不稳定的程度，均规定了不同的有效期。,有效期,指药品在规定的贮存条件下，能够保持质量合格的期限，要求使用单位在规定的期限内使用。但有效期并不等于保险期。,五、药物的保管,（一）影响药品质量的因素(二)药品的保管方法（三）药品外观检查,(二)药品的保管方法,1、防热2、避光3、防潮、密封4、内服、外用药必须分开存放5、定期清理存药,1、防热：一般药品储存于室温（1030）即可。常用怕热药品（举例）：胰岛素制剂、血液制品、维生素D2、抗毒素、抗血清等。保管措施如：阴凉处：指不超过20；凉暗处：避光并不超过20；冷处：指210，应放在冰箱内，但不要冷冻。,2、避光,易受光线影响变质的常用药品有：维生素类、平喘药（氨茶碱）、镇痛药（布咯芬）、硝酸甘油、双氧水、滴眼剂（毛果芸香碱、阿托品、利巴韦林、利福平）等。保管措施：放阴凉干燥处，门窗挂黑布黑纸避阳光直射，棕色瓶或用黑色纸包裹的玻璃器包装，以防紫外线的透入。,3、防潮、密封,不能受潮药品（举例）：维生素类、抗贫血药、解热镇痛药、助消化药（胃蛋白酶、多酶片）、甘油 消毒防腐药（含碘含片、华素含片、洗必泰含片）中成药：冲剂、颗粒剂、泡腾剂、散剂（冰硼散、痱子粉）保管措施：对易湿药品：用软木塞塞紧、蜡封、螺旋盖拧紧。易挥发的药品：应密封，置于阴凉干燥处。,4、内服、外用药必须分开存放,1)尽量用原包装贮存 2)分开存放安全地点,药品的规格、用法和使用期限都在原包装上，一旦原包装丢弃，吃错或吃过期药。,5、定期清理存药,按“近期先用，远期后用”的原则，将过期的或变质的药及时处理掉，绝对不能用过期的药品。,1.3 药物一般知识,一、药物的名称二、国家基本药物 三、处方药与非处方药四、药物剂型五、药物的保管,四、药物的保管,（一）影响药品质量的因素(二)药品的保管方法（三）药品外观检查,（三）药品外观检查,家庭常备用药。用药前除检查药品的内外包装：是否破损，以及是否在有效期内外。必须进行外观质量的一般检查。包括：形态、颜色、气味、味感、溶解度等。不同剂型的药物检查的内容有所不同。,片剂：外形完好无损，无潮解松软、开裂、无变色、无异味、发霉及粘连等 胶囊剂：检查无瘪粒、变形、膨胀、颜色均匀，无色斑、变色现象；软胶囊无破裂漏油现象。冲剂：观察有无结块或变硬、发霉及粘连等。,口服液 检查外包装严密，无爆瓶、外凸、漏液、霉变现象，药液颜色正常。注射剂 检查包装严密，药液澄明度好，色泽均匀，无变色、沉淀、混浊、结晶、霉变等现象。喷雾剂、酊剂、糖浆剂、软膏剂、栓剂 检查有无结晶析出、混浊沉淀、异臭、霉变、破漏、异物、酸败、溶解结块、风化等现象。,1-3 药物效应动力学 p6,药物作用的基本规律药物的构效与量效关系药物作用的受体理论,一、药物作用的基本规律,（一）药物的基本作用,（二）药物作用类型,（三）药物作用的选择性,（四）药物作用的两重性,药物的基本作用:在药物影响下机体的组织、器官原有的生理生化功能发生改变。包括,兴奋作用,抑制作用,凡能使机体原有的生理功能与生化代谢减弱的作用。,凡能使机体原有的生理功能与生化代谢增强的作用。,相互转化,靶点结合,药物,机体生理、生化功能或形态的变化,效应,一、药物作用的基本规律,（一）药物的基本作用,（二）药物作用类型,（三）药物作用的选择性,（四）药物作用的两重性,（二）药物作用类型,1、局部作用 药物在未吸收入血以前，在用药部位出现的作用。如口服抗酸药中和胃酸的作用。2、吸收作用 药物从给药部位吸收入血后分布到机体各组织器官后产生的作用。如口服安眠药产生的镇静催眠作用。,一、药物作用的基本规律,（一）药物的基本作用,（二）药物作用类型,（三）药物作用的选择性,（四）药物作用的两重性,（三）药物作用的选择性 药物对机体不同组织器官在作用性质、强度方面的差异。,（四）药物作用的两重性,“治病”又可“致病”治病 是指药物的疗效 致病 则是指药物不良反应。,药物二重性：,1.防治作用（有利）,在发病前用药,以防止疾病发生,如用接种牛痘苗预防天花,用药目的在于消除原发致病因子,彻底治愈疾病称为对因治疗，或称治本,用药目的在于改善症状称为对症治疗，或称治标。,原则：“急则治标，缓则治本，标本兼治”,2.不良反应（不利）,预防作用,治疗作用,对因治疗,对症治疗,2、不良反应(不利)凡不符合用药目的或给病人带来痛苦与危害的反应。,副作用,毒性反应,变态反应,继发性反应,后遗效应,三致反应等,特异质反应,特点 与药物选择性低有关；与治疗作用可以互相转化；可以预知的；危害较小，功能多数可恢复。,（1）副作用(side reaction)药物在治疗剂量时出现的与治疗目的无关的不适反应。,（2）毒性反应(toxic reaction)药物在用量过大，用药时间过长产生的危害性反应。,有急性毒性反应 慢性毒性反应,特点 一般也可预防。对人体危害较大，多数为难恢复的器质性变化。,（3）变态反应(allergy)药物作为抗原或半抗原作用于机体后引起组织损伤或功能紊乱的异常免疫反应。,特点 异常免疫反应。常在多次用药时出现 与药物原有效应无关，各药临床表现不同。轻微：皮疹、发热 严重：造系统抑制，肝肾功能损害、休克等。与剂量无关。不易预知。,环丙沙星致皮下出血,（6）致畸、致突变和致癌(teratogenesis,mutagenesis and carcinogenesis),（5）后遗效应(after effect)指停药后机体血药浓度降低到最低有效浓度（阈浓度）以下时，所残存的生物效应。,（4）继发性反应(secondary reaction)是药物治疗作用所产生的不良后果，又称治疗矛盾。如二重感染。,畸胎儿,1-3 药物效应动力学,药物作用的基本规律药物的构效与量效关系 p9药物作用的受体理论,二、药物的构效与量效关系（一）药物的构效关系(二）药物的量效关系,（一）药物的构效关系,化学结构相似化构相同，但构型不同同类药,作用相反,作用相似,多数左旋体有活性,少数右旋体有活性,基本骨架-作用性质,侧链长短-作用快慢久暂,（二）药物剂量,一般地说，在一定范围内随剂量增加，药物在体内浓度越高，作用也就越强，当超过某一剂量时可能引起中毒。,根据量效曲线，药典和药品说明书都在药物最小有效量和最小中毒量的区间内将剂量可以划分为：最小有效量 常用量（治疗量）极量,1.5.1 药物方面因素,1.最小有效量,随着剂量的增加刚发生疗效的剂量称最小有效量,1.5.1 药物方面因素,2.常用量（治疗量）,比最小有效量大些到极量的这一区间内称常用量（治疗量）。我们通常服用的药量称为治疗量或常用量，是一种既可获得良好疗效而又安全的剂量，病人自己不可以随意增加或减少剂量。,1.5.1 药物方面因素,3.极量,接近引起毒性反应，允许使用的最高治疗量称极量。剧、毒类药物都有规定的极量，医生对超限用药的不良后果负有法律责任。,1.5.1 药物方面因素,（三）药物的量效关系,1、量反应,1）效能(efficacy)：是指药效强度随剂量增大相应增加，达到的最大效应（Emax）。它反映药物内在活性大小。2）效价强度(作用强度 potency)：是表示某药达到一定效应时所需的剂量和浓度。它反映药物与受体亲和力大小。药物强度的比较，是二药引起等效反应时，使用剂量越小，则效价强度越大。,药理效应可用数或量分级表示：如心率、血压等,药物的量效关系,1)半数有效量（ED50）凡能引起50%阳性反应（质反应）或50%最大效应（量反应）的剂量。,2)半数致死量（LD50）如上述效应指标为死亡，则称为半数致死量。,（2）质反应：是指药理效应只能用阳性或阴性表示的反应。,药物的量效关系,3)治疗指数(TI)通常将药物的LD50/ED50的比值称为治疗指数，用以表示药物的安全性，比值越大越安全。,药物的量效关系,毒性效应量效曲线,治疗作用量效曲线,E,C,4)安全指数(safety index),安全指数=LD5/ED95 此评价药物的安全性比TI好,1-3 药物效应动力学,药物作用的基本规律药物的构效与量效关系药物作用的受体理论,三、药物作用的受体理论 一）受体(receptor)的概念,存在于细胞膜、细胞浆或细胞核内的大分子蛋白质，可特异地识别某些药物或配体，并与之暂时结合，传递信息，产生特定的生物效应。,二）受体特性 敏感性 高度选择性 饱和性 可逆性 可调性,只需极低浓度的药物即能与其结合产生显著效应。,受体具有准确识别并特异地与结构相适应的药物或配体结合。,体内受体的数量是有限的，这种与药物结合的可饱和性，决定药物具备出现最大效应和存在竞争性拮抗的作用。,可解离，可置换,受体可调节性 向下调节(down regulation)长期应用受体激动药，可能使该效应器部位受体数目逐渐减少，是产生耐受性的原因之一。向上调节(up regulation)长期应用受体拮抗剂后可出现受体数目增加，是药物呈现敏感性增高或出现反跳现象的原因之一。,三）受体与药物相互作用,两个条件：药物与受体结合后引起生理效应，必须具备两个条件：亲和力和内在活性。亲和力(affinity)：药物与受体相结合的能力。内在活性(efficacy)：是指药物与受体结合引起 受体激动产生效应的能力。又称效应力。,效能的决定因素,是作用强度的决定因素,依据内在活性不同：（一）激动剂 1、激动剂(agonist)指与受体有较强的亲和力，又有较强内在活性的药物，能与受体结合产生最大效应。,四）作用于受体的药物分类,（二）受体拮抗剂(receptor antagonist)指与受体有较强的亲和力，但没有内在活性的药物。能与受体结合但不产生效应。分为 1、竞争性拮抗剂(petitive antagonist),与激动剂争夺相同受体而产生的拮抗效应，当拮抗剂浓度加大时，将使激动剂的量效曲线逐渐向右平移，但斜率和最大效应不变。,不与激动剂争夺相同受体，但它与相应受体结合后，可妨碍激动剂与特异性受体结合或改变效应器的反应性。不仅使激动剂的量效曲线右移，而且抑制其最大效应。,2、非竞争性拮抗剂(nonpetitive antagonist),思考题1、药物的概念?2、如何区别局部作用和吸收作用，对症治疗和对因治疗？试举例说明。3、药物不良反应种类常见的有哪些？请举例说明。4、如何区别受体激动剂、拮抗剂、,练习题,药物量效曲线可分为 和 两种。从后者中可获得 和 的参数。药物不良反应有 等受体的激动剂的最大效应取决于其 的大小；当效能相同时药物的效价强度取决于。,量反应,质反应,ED50,LD50,亲和力,内在活性,谢谢观看,