保健食品安全性与功能评价.ppt

保健食品毒理学安全性和功能评价,广东省疾控中心(020-84452254)黄俊明2010、7 深圳,保健食品毒理学安全性评价,一、食品安全风险评估的方法与管理二、食品安全性毒理学评价程序与方法三、保健食品毒理学评价的一些问题 四、保健食品功能学检验与评价五、应关注的几个问题,食品安全风险评估与管理的法规,中华人民共和国食品安全法 第二章 食品安全风险监测和评估第十一条 国家建立食品安全风险监测制度，对食源性疾病、食品污染以及食品中的有害因素进行监测。第十三条 国家建立食品安全风险评估制度，对食品、食品添加剂中生物性、化学性和物理性危害进行风险评估。,食品安全风险评估与管理的法规,食品安全风险评估：指对食品、食品添加剂中生物性、化学性和物理性危害对人体健康可能造成的不良影响所进行的科学评估，包括危害识别、危害特征描述、暴露评估、风险特征描述等。危害：指食品中所含有的对健康有潜在不良影响的生物、化学或物理因素或食品存在状况。,食品安全风险评估与管理的法规,危害识别危害特征描述暴露评估风险特征描述,食品安全风险评估与管理的法规,中华人民共和国食品安全法实施条例第十二条有下列情形之一的，国务院卫生行政部门应当组织食品安全风险评估工作：（一）为制定或者修订食品安全国家标准提供科学依据需要进行风险评估的；（二）为确定监督管理的重点领域、重点品种需要进行风险评估的；（三）发现新的可能危害食品安全的因素的；,食品安全风险评估与管理的法规,（四）需要判断某一因素是否构成食品安全隐患的；（五）国务院卫生行政部门认为需要进行风险评估的其他情形。第十三条食品安全风险评估应当提供下列信息和资料：（一）风险的来源和性质；（二）相关检验数据和结论；（三）风险涉及范围；（四）其他有关信息和资料。,食品安全风险评估与管理的法规,食品安全风险评估结果是制定、修订食品安全标准和对食品安全实施监督管理的科学依据。食品安全风险评估结果得出食品不安全结论的，立即采取相应措施，确保该食品停止生产经营，并告知消费者停止食用；需要制定、修订相关食品安全国家标准。,食品安全风险评估与管理的法规,食品安全风险评估管理规定(征求意见稿)根据以下方面的需要，可以提出风险评估的建议，并同时提供相关信息和资料：(一)发现某一食品、食品原料、食品添加剂、食品相关产品可能存在安全性隐患的；(二)因科学技术发展，需要对某一食品或食品危害因素进行重新评估的；(三)为确定食品安全监督管理的重点领域、重点品种的需要的。,食品安全风险评估与管理的法规,国务院卫生行政部门下达食品安全风险评估任务时，应向提出风险评估建议的部门收集以下信息：(一)危害的性质、涉及的食品种类、食品数量和分布范围；(二)危害进入食品的途径和含量；(三)危害可能引起的健康危害；(四)危害涉及的人群和数量；(五)国内外现有的监督管理措施；(六)其它与风险评估相关的信息。,毒理学评价：食品安全风险评估的方法,毒理学研究与安全性评价 研究外源化学物对生物体损害的作用，包括化学、物理和生物因素对机体的损 害作用、生物学机制、危险性评价和危 险性管理的科学。,毒理学评价：食品安全风险评估的方法,研究方法：通过动物试验和对人群的观察，阐明待评物质的毒性及潜在的危害。安全性评价：确定待评物质能否进入市场。阐明安全使用的条件，以达到最大限度 的减小其危害作用、保护健康的目的。制定法规和标准的重要根据和基础。,毒理学评价：食品安全风险评估的方法,食品安全风险评估内容评价结果的应用 目前存在的问题评估结果的可靠性,毒理学评价：食品安全风险评估的方法,食品安全风险的管理从管理毒理学层面：根据毒理学的研究资料协助政府部门进行科学决策，制定相关法规条例。确保食品、保健食品的上市有足够的安全，保护群众身体健康。,食品安全性理学评价方法,一、毒理试验依据的法规和标准二、毒理学安全性评价方法三、毒理学安全性试验与功能评价 检验要求四、检验过程与结果常见问题,毒理试验依据的法规和标准,卫生部：保健食品检验与评价技术规范(2003）卫生部：食品安全性毒理学评价程序和方法）SFDA：保健食品注册管理办法（2005）卫生部：新资源食品卫生管理办法（2007）国务院:中华人民共和国食品安全法(2009),食品安全法 第四章 食品生产经营,第四十四条 申请利用新的食品原料从事食品生产或者从事食品添加剂新品种、食品相关产品新品种生产活动的单位或者个人，应当向国务院卫生行政部门提交相关产品的安全性评估材料。对符合食品安全要求的，依法决定准予许可并予以公布；对不符合食品安全要求的，决定不予许可并书面说明理由。,食品安全法,第四十五条 食品添加剂应当在技术上确有必要且经过风险评估证明安全可靠，方可列入允许使用的范围。国务院卫生行政部门应当根据技术必要性和食品安全风险评估结果，对食品添加剂的品种、使用范围、用量的标准进行修订。,食品安全法,第五十条 生产经营的食品中不得 添加药品，但是可以添加按照传统既是食品又是中药材的物质。按照传统既是食品又是中药材的物质的目录由国务院卫生行政部门制定、公布。,保健食品管理办法,保健食品管理办法规定：保健食品必须经必要的动物和/或 人群功能试验 原料及产品无急性、亚急性、慢性危害 提交“毒理学安全性评价报告”“保健功能评价报告”,使用的原、辅料的安全性,可用于保健食品的原料：传统食物成分。食物新资源和新资源食品食品添加剂使用卫生标准名单物品。营养强化剂卫生标准名单物品。既是食品又是药品名单。可用于保健食品的物品。,使用的原、辅料的安全性,不可用于保健食品的原料：规定共59种。保健食品配方中原料数量：总数不得超过14个。名单物品总数不得超过4个。,使用的原、辅料的安全性,卫生部2002年3月公布的51号文：既是食品又是药品名单：87种可用于保健食品原料名单：114种保健食品禁用物品名单：59种,卫生部2002年3月公布的51号文,传统的既是食品又是药品的名单（87种）丁香、八角茴香、刀豆、小茴香、小蓟、山药、山楂、马齿苋、乌梢蛇、乌梅、木瓜、火麻仁、代代花、玉竹、甘草、白芷、白果、白扁豆、白扁豆花、龙眼肉（桂圆）、决明子、百合、肉豆蔻、肉桂、余甘子、佛手、杏仁（甜、苦）、沙棘、牡蛎、芡实、花椒、赤小豆、阿胶、鸡内金、麦芽、昆布、枣（大枣、酸枣、黑枣）、罗汉果、郁李仁、金银花、青果、鱼腥草、姜（生姜、干姜）、枳椇子、枸杞子、栀子、砂仁、胖大海、茯苓、香橼、香薷、桃仁、桑叶、桑椹、桔红、桔梗、益智仁、荷叶、莱菔子、莲子、高良姜、淡竹叶、淡豆豉、菊花、菊苣、黄芥子、黄精、紫苏、紫苏籽、葛根、黑芝麻、黑胡椒、槐米、槐花、蒲公英、蜂蜜、榧子、酸枣仁、鲜白茅根、鲜芦根、蝮蛇、橘皮、薄荷、薏苡仁、薤白、覆盆子、藿香。,卫生部2002年3月公布的51号文,可用于保健食品的原料名单（114种）人参、人参叶、人参果、三七、土茯苓、大蓟、女贞子、山茱萸、川牛膝、川贝母、川芎、马鹿胎、马鹿茸、马鹿骨、丹参、五加皮、五味子、升麻、天门冬、天麻、太子参、巴戟天、木香、木贼、牛蒡子、牛蒡根、车前子、车前草、北沙参、平贝母、玄参、生地黄、生何首乌、白芨、白术、白芍、白豆蔻、石决明、石斛（需提供可使用证明）、地骨皮、当归、竹茹、红花、红景天、西洋参、吴茱萸、怀牛膝、杜仲、杜仲叶、沙苑子、牡丹皮、芦荟、苍术、补骨脂、诃子、赤芍、远志、麦门冬、龟甲、佩兰、侧柏叶、制大黄、制何首乌、刺五加、刺玫果、泽兰、泽泻、玫瑰花、玫瑰茄、知母、罗布麻、苦丁茶、金荞麦、金樱子、青皮、厚朴、厚朴花、姜黄、枳壳、枳实、柏子仁、珍珠、绞股蓝、葫芦巴、茜草、荜茇、韭菜子、首乌藤、香附、骨碎补、党参、桑白皮、桑枝、浙贝母、益母草、积雪草、淫羊藿、菟丝子、野菊花、银杏叶、黄芪、湖北贝母、番泻叶、蛤蚧、越橘、槐实、蒲黄、蒺藜、蜂胶、酸角、墨旱莲、熟大黄、熟地黄、鳖甲。,卫生部2002年3月公布的51号文,保健食品禁用物品名单（59种）：八角莲、八里麻、千金子、土青木香、山莨菪、川乌、广防己、马桑叶、马钱子、六角莲、天仙子、巴豆、水银、长春花、甘遂、生天南星、生半夏、生白附子、生狼毒、白降丹、石蒜、关木通、农吉痢、夹竹桃、朱砂、米壳（罂粟壳）、红升丹、红豆杉、红茴香、红粉、羊角拗、羊踯躅、丽江山慈姑、京大戟、昆明山海棠、河豚、闹羊花、青娘虫、鱼藤、洋地黄、洋金花、牵牛子、砒石（白砒、红砒、砒霜）、草乌、香加皮（杠柳皮）、骆驼蓬、鬼臼、莽草、铁棒槌、铃兰、雪上一枝蒿、黄花夹竹桃、斑蝥、硫磺、雄黄、雷公藤、颠茄、藜芦、蟾酥。,毒理学评价试验的选择原则,不需要进行安全性毒性试验的原、辅料：1、普通食品或药食同源原料的物品2、以上物品用水提的常规用量。3、营养素补充剂。,毒理学评价试验的选择原则,使用51号文规定的114种可用物品（名单），需要进行的毒性试验：1、用水提物配制生产的，服用量大于常规用量。2、用水提以外的其它常用的生产工艺，如服用量为原料的常规用量的.,毒理学评价试验的选择原则,原料和产品需要分别做毒理试验的：1、包括51号文规定的名单以外的2、用新原料生产的保健食品3、新原料：参照新资源食品评价。,毒理学评价试验的选择原则,该新原料已做过系统的毒理学安全性评价的能证明该产品的质量规格与其一致的多个国家较大人群或广泛食用未发现毒性的只有少数国家和局部地区有食用历史的 无食用历史的,毒理学评价试验的选择,毒理学试验四个阶段内容第一阶段：急性毒性试验（LD50、MTD）。第二阶段：遗传毒性试验（Ames、微核和精子畸形试验），30天喂养试验，传统致畸试验。第三阶段：亚慢性毒性试验-90天喂养试验、繁殖试验、代谢试验第四阶段：慢性毒性试验（包括致癌试验）,参照新资源食品评价的方法,使用的原、辅料不是可用于保健食品和食品的，如何做安全性评价：例如名单以外的动物、植物、微生物，加工过程中使用的微生物新品种，动物、植物、微生物中分离的食品物料，采用新工艺导致原有成分或结构改变的食品原料或食品成份。,参照新资源食品评价的方法,安全性评价内容：来源、食用历史、生产工艺、质量标准、主要成分及含量、推荐量、毒理学试验微生物产品的菌种鉴定、毒力鉴定、保存条件、遗传稳定性其他科学文献资料,参照新资源食品评价的方法,一、特征的评价：二、食用历史的评价：,参照新资源食品评价的方法,毒理学试验要求（1）、国内外均无食用历史 急性经口毒性试验、三项致突变试验（Ames试验、小鼠骨髓细胞微核试验和小鼠精子畸形试验或睾丸染色体畸变试验）、90天经口毒性试验、致畸试验和繁殖毒性试验、慢性毒性和致癌试验及代谢试验。,参照新资源食品评价的方法,（2）、个别国家或国内局部地区有食用历史原则上做急性经口毒性试验、三项致突变试验、90天经口毒性试验、致畸试验和繁殖毒性试验；文献资料及成分分析，未发现有毒性作用和有较大数量人群长期食用历史而未发现有害作用的，繁殖毒性试验先不做,参照新资源食品评价的方法,（3）、已在多个国家批准广泛使用的：做急性经口毒性试验、三项致突变试验、30天经口毒性试验。申报微生物为新资源食品的，进行产毒能力试验、耐药性试验大型真菌的毒理学试验按照植物类新资源食品进行。,参照新资源食品评价的方法,4、微生物、食品加工用微生物：国内外均无食用历史且直接供人食用的应评价急性经口毒性试验/致病性试验、三项致突变试验、90天经口毒性试验、致畸试验和繁殖毒性试验。仅在国外个别国家或国内局部地区有食用历史的，应进行急性经口毒性试验/致病性试验、三项致突变试验、90天经口毒性试验；已在多个国家批准食用的，可进行急性经口毒性试验/致病性试验、二项致突变试验。,参照新资源食品评价的方法,5、必要时选择其他敏感试验或敏感指标进行毒理学试验评价，或者根据评审结论，验证或补充毒理学试验进行评价。6、毒理学试验方法和结果判定原则按照现行国标GB15193的规定进行。有关微生物的毒性或致病性试验可参照有关规定进行。7、进口新资源食品可提供在国外符合良好实验室规范（GLP）的毒理学试验室进行的该新资源食品的毒理学试验报告，根据评审结论，验证或补充毒理学试验资料。,参照新资源食品评价的方法,应用范围和推荐食用剂量问题：1.根据人群食用历史、毒理学研究资料、有关营养和生理及功能作用的动物和人群试验研究资料、国外其它国家批准应用情况、文献研究资料等，详述产品的人群应用范围和推荐食用剂量的依据。2.简述不适宜人群以及确定依据。3.结合上述资料，说明食品中的使用范围和使用剂量的确定依据。,参照新资源食品评价的方法,有类似食品原料的如何进行比较：如已有与申报原料类似的传统食品或已批准的新资源食品，应包括以下内容：1.根据名称、来源等基本信息，简述与该产品相类似的传统食品或已批准的新资源食品的基本特征和信息。2.简述其与传统食品或与已批准的新资源食品实质等同性的分析资料，包括来源、成分组成和含量、生产工艺、质量标准、使用范围和剂量、推荐食用量等方面资料。,保健食品检验与评价技术规范,对检验样品的要求：1、必须是符合既定的配方、生产工艺及质量标准的规格化定型产品。2、提供受试样品的配方，及样品的物理、化学性质（包括化学结构、纯度、稳定性等）及相关的资料。,保健食品检验与评价技术规范,3、有功效成分或特征成分、营养成分的名称及含量。4、有详细的生产工艺。5、有产品使用说明书。6、与申请功能相关的科学文献资料或试制过程的实验参考资料。,保健食品检验与评价技术规范,7、样品批号：应为三批卫生学检验样品中的任一批样品，与功能、人体试验的批号一致。8、送检样品数量：30天喂养样品数量（kg)90天喂养样品数量（kg),保健食品检验与评价技术规范,9、液体产品：定型产品或浓缩液均可，浓缩液明确浓缩倍数、样品批次、密度。10、固体产品：要粉碎过100目筛；去辅料时应注明去除何种辅料。11、酒类产品：可用定型产品或浓缩液，浓缩的样品，乙醇度低于15%（v/v）时，浓缩后要将乙醇度恢复至原产品的浓度，乙醇度高于15%（v/v）时，浓缩后乙醇度调整至15%浓度。,保健食品检验与评价技术规范,12、益生菌类产品：按保质期分批送检；需浓缩时，最好是提供经低温干燥浓缩的浓缩样品。13、大豆蛋白、乳清蛋白产品：可以免做毒理试验。8、高膨胀度产品：应有样品的膨胀系数。,保健食品检验与评价技术规范,9、非水溶性产品：应有合适的溶剂10、推荐量较大的样品:如达到 6克/日 或 12ml/日以上，超过动物的灌胃量、饲料的掺入量，考虑处理方案为：可作去辅料或浓缩的样品，并采用最大给予量设计。,毒理检验过程与结果常见问题,一、一般问题二、实验设计问题三、实验结果统计与判定,功能学试验要求,一、功能检验送检样品要求：1、送检样品批号：应为三批卫生学检验样品中的任一批样品，并且动物功能试验样品要与毒理、人体试验样品批号一致。2、送检样品数量简便计法：样品数量每天最大推荐量m倍(小鼠m=200，大鼠m=500)。3、样品包装要求：应送定型包装样品。液体产品尽可能不要浓缩，固体产品尽可能不要去辅料。,功能学试验要求,4、含糖量超过30%的样品：应说明含糖量，并提供加盖公章的证明。5、酒类产品：应送市场销售包装样品，样品一般尽可能不要不浓缩，同时要送该产品的酒基。应说明乙醇含量，并提供加盖公章的证明。、其他类别产品的要求：参照毒理学试验送检样品要求，但尽可能送原样。,功能学试验要求,二、人体试食试验送检样品要求：1、样品必须经毒理学试验安全无毒，不含兴奋剂或违禁药，经卫生学检验合格。2、提供定型包装产品。、样品数量：人体推荐剂量试食人数服用天数2,可申报的27项功能,保健功能:1.增强免疫2.辅助降血糖*3.辅助降血脂*4.抗氧化*5.辅助改善记忆*6.缓解视疲劳*7.促进排铅*8.清咽*9.辅助降血压*10.改善睡眠11.促进泌乳*12.缓解体力疲劳13.提高耐缺氧能力,14.对辐射危害有辅助保护15.减肥*16.改善生长发育*17.增加骨密度18.改善营养性贫血*19.对化学性肝损伤有保护作用20.祛痤疮*21.祛黄褐斑*22.改善皮肤水分*23.改善皮肤油分*24.调节肠道菌群*25.促进消化*26.通便*27.对胃粘膜损伤有辅助保护作用（*需人体实验）,保健功能项目的科学依据,调节生理功能：调理亚健康状态：减缓或预防疾病的发展：减轻有害因素的影响：促进体内有毒物质的分解与排泄：改善营养素的代谢：帮助应对激状态适应能力：帮助恢复机体的异常状态：,动物功能试验的基本要求,一、对实验动物的要求：1、实验动物的数量：小鼠每组1015只（单一性别），大鼠每组812只（单一性别）2、动物级别：清结级、SPF级动物。3、分组要求：设3个剂量组，1 个阴性对照组，必要时可设阳性对照组或空白对照组。4、对照组设置的要求：当样品载体本身可能具有相同功能时，应设载体作为对照,动物功能试验的基本要求,二、对实验剂量、给样方式和实验时间的要求：1、给药剂量必须在毒理学评价确定的安全剂量范围之内。2、要有一个剂量相当于推荐摄入量的5倍（大鼠）或10倍（小鼠）。3、最高剂量不得超过推荐摄入量的30倍。4、实验时间：一般为30天，已达30天而实验结果仍为阴性时，则可终止实验。抗氧化试验可以延长至60天。5、给样方式：经口给予受试样品，首选灌胃。如无法灌胃则加入饮水或掺入饲料中，计算样品的给予量。,人体试食功能试验的基本要求,三、对受试样品的要求：1、样品的来源、组方、加工工艺和卫生条件要有详细说明。2、提供与试食试验同批次样品的卫生学检测合格的报告。3、受试样品须经过动物实验证实，具有需验证的保健功能。4、原则上应在动物功能学实验有效的前提下进行5、受试样品必需经过毒理学安全性评价，提供同批次样品的毒理学试验确认安全的报告。6、对照物：可以用安慰剂或空白对照，还可用阳性对照物。,人体试食功能试验的基本要求,四、试验前的准备：1、试验方案经本单位伦理委员会批准。2、受试例量：最终统计中试食组和对照组不少于50人，试验的脱离率不得超过20。3、开始试用前要常规体检（包括心电图、胸透和腹部B超，根据情况决定试验结束后是否重复。儿童不需做这些检查）,人体试食功能试验的基本要求,五、对受试者的要求：1、功能试验的受试者必须是知情、自愿的。2、受试者必须符合纳入和排除标准。4、必须有受试者和主要研究者签字的知情同意书。5、试食试验期限原则上不得少于30天（特殊情况除外），必要时可以适当延长。,人体试食功能试验的基本要求,六、对实施者的要求：1、试验单位是合法检验机构。合作医院必须选择三级甲等医院。2、指导受试者的日常活动，监督检查受试者遵守试验有关规定。3、在受试者身上采集的样品应详细记录采集样品的种类、数量、次数、采集方法和采集日期。5、负责试验的主要研究者应具有副高级职称。,人体试食功能试验的基本要求,七、安全性指标：1、一般情况：精神和体力的主观感觉、进食、睡眠、大小便2、生理指标：血压、心率3、血液学指标：血红蛋白、红细胞和白细胞计数，必要时做白细胞分类,人体试食功能试验的基本要求,4、生化指标：转氨酶、血清总蛋白、白蛋白，尿素、肌酐、血脂、血糖5、常规粪检：外观、寄生虫、显微镜检查6、尿常规：尿八项测定7、常规体检：心电图、胸透和腹部B超,应关注几个问题,配方要有:安全性、有效性、科学性、合法性和合理性。对安全性：不能证明安全不批准.,应关注几个问题,功能性：评价要科学，注重量-效关系生产工艺：防止批准的不能做，做的不批准,应关注几个问题,对中药配方产品关于多不饱和脂肪酸关于银杏提取物营养素补充剂用量关于含类雌性激素的产品关于含大黄素成分的产品,应关注几个问题,核酸类保健品褪黑素芦荟用量吡啶甲酸铬 酒类产品辅酶Q10。,谢谢！,