李晔雄霍奇金淋巴瘤ppt课件.ppt

,霍奇金淋巴瘤,中国医学科学院中国协和医科大学,李晔雄,肿瘤医院放疗科,霍奇金氏病(HD),流行病学与病因,病理,临床表现与临床分期治疗,放射治疗技术,HD:历史,1832年Thomas Hodgkin首次描述1865年Samuel Wilks在显微镜下,描述肿瘤细胞形态,1898年和1902年Sternberg和Reed描述HD肿瘤细胞形态，并命名为RS细胞。90年代认为HD来源于单一B细胞克隆,1798-1866,HD:流行病学,美国:2014年有9190新病人,中国:HD占全部恶性淋巴瘤的,10.9%.,发病率:发展中国家低于发达国家男性略多于女性,男:女=1.4:1,HD:EB病毒,LMP 2在RS细胞及其变异型中的表达,HD:病理,HD定义,在非肿瘤细胞性反应细胞的背景(炎症背景)上具有少量特征性的RS肿瘤细胞及其变异型RS细胞的恶性淋巴瘤,根据RS细胞形态、免疫表型及反应细胞组成的背景进行进一步分型。,HD的病理分类Lukes&,Jackson副肉芽肿型肉芽肿型肉瘤,Butler结节性淋巴细胞或组织细胞型弥漫性淋巴细胞或组织细胞型结节硬化型混合细胞型弥漫性纤维化网状细胞,Rye淋巴细胞为主型结节硬化型混合细胞型淋巴细胞削减型,REAL结节性淋巴细胞为主型淋巴细胞富有经典HD结节硬化型混合细胞型淋巴细胞削减型,WHO结节性淋巴细胞为主型淋巴细胞富有经典HD结节硬化型混合细胞型淋巴细胞削减型未分类,经典HD和NLPHD的病理和免疫学差别,病理特征生长类型肿瘤细胞形态诊断性RS细胞背景纤维化CD15,CD30CD20,CD45RS细胞中EB病毒淋巴细胞背景CD57阳性T细胞,结节性淋巴细胞为主型HD结节状，到少部分结节状爆米花样细胞（多倍型）淋巴细胞和组织细胞常缺乏淋巴细胞、组织细胞罕见阴性阳性阴性B细胞T细胞阳性,经典HD弥漫、滤泡间或结节状诊断性RS细胞：单核细胞或陷窝细胞存在淋巴细胞、组织细胞、红细胞、浆细胞常见常阳性常阴性常阳性（约50%）T细胞B细胞阴性,HD的临床表现,原发膈上淋巴结占80%，膈下10-20%纵隔受侵常见，占50-60%,结外受侵少见，可出现肝、骨髓受侵,年青发病，中位年龄30，男性略多无痛性淋巴结肿大，质软、中或硬B组症状较少见，约20%,HD转移途径,连续性向邻近淋巴结转移极少原发于结外器官90%原发于膈上淋巴结,HD淋巴结转移途径(2),左颈淋巴结,右颈淋巴结,淋巴结转移途径(4),腋窝淋巴结,腹股沟淋巴结,Ann Arbor分期,临床分期必要检查,血液生化:肝肾功能,ESR,LDH,微球蛋白,胸正侧位片,病史和体检,胸部、腹部和盆腔CT蛋白电泳和免疫球蛋白骨髓活检或穿刺,Ann Arbor分期原则,或一个淋巴结外器官/部位受侵(IE)II期:横膈一侧两个或两个以上淋巴结区域受侵(II)；或一个淋巴结外器官/部位伴横膈同侧区域淋巴结受侵(IIE).III期:横膈两侧淋巴结区域受侵(III),可合并局部结外器官/部位受侵(IIIE)；或合并脾受侵(IIIs)；或结外器官和脾受侵.IV期:同时伴有远处一个或多个结外器官受侵.,分期I期:,描述一个淋巴结区域或淋巴样结构受侵(I)；,Ann Arbor分期原则,下列定义适用于临床各期:,A 无B组症状B 有B组症状,E 连续的结外部位受侵或淋巴结直接侵,及临近器官或组织,S 脾受侵,CS 临床分期PS 病理分期,区域淋巴结的定义,Ann Arbor,分期,B组症状定义,具有下列症状之一:,连续3天不明原因发热超过38度;6个月内不明原因体重减轻10%;盗汗,Cotswolds分期建议,大肿块定义,肿块最大直径 10 cm,纵膈肿块直径 T5-T6胸廓内径1/3,大纵隔的定义,纵隔肿块最大直径10,cm,纵隔肿块直径T5-T6胸廓内径的1/3纵隔肿块直径胸廓最大内径的1/3,早期HD的主要预后因素,年龄50岁,4个淋巴结区域受侵,大纵隔或大肿块B组症状,HL预后分组的定义,EORTC/GELA标准,GHSG标准,早期HL危险因素预后分组淋巴细胞为主型预后好早期HD预后不良早期HD晚期HD,A 大纵隔B 年龄50岁C 无B组症状但ESR50;或B组症状和ESR30D 4个部位受侵NLPHD,膈上CS I-II,无危险因素膈上CS I-II期,无危险因素膈上CS I-II期,伴一个或多个危险因素临床III-IV期,A 大纵隔B 结外受侵C 无B组症状但ESR50;或B组症状和ESR30D 3个部位受侵NLPHD,膈上CS I-II,无危险因素CS I-II期,无危险因素CS I-IIA伴一个或多,危险因素或CS IIB伴C/D,但无A/BCS IIB期伴A*/B*或CS III-IV期,HD的标准治疗原则,预后分组预后极好早期HD预后好早期HD预后不良早期HD晚期HD,定义LPHD,IA期，无预后不良因素临床I-II期,无预后不良因素临床I-II期,有预后不良因素临床III-IV期,治疗原则单纯放疗2周期ABVD+IF 20 Gy或根治性放疗(化疗不能耐受或抗拒)4周期ABVD+IF 30 Gy6-8周期ABVD 放疗(大肿块或残存肿瘤时做放疗),结节性淋巴细胞为主型HL的临床特征和治疗,NLPHL和cHL的临床特点,NLPHL(N=394),cHL(N=7904),中位年龄(岁)男性(%)B症状(%)早期(%)中期(%)晚期(%),37759631621,335640223939,资料来源于GHSG,NLPHL占4.7%(1988-2002),NLPHL和cHL的治疗结果,资料来源于GHSG,NLPHL占4.7%(1988-2002),NLPHL(N=394),cHL(N=7904),进展(%)复发(%)第二原肿瘤(%)死亡(%)FFTF(%)OS(%)中位随访(月),0.038.12.54.3889641,3.77.93.78.8829248,NLPHL和cHL的治疗结果GHSG,(1988-2002),NLPHL分期,FFTF,OSNogova L,et al.JCO,26:434-439,2008,NLPHL,NLPHL,cHLcHLNLPHL:FFTF,早期NLPHL的治疗结果,Stage I,Stage I,Stage IIStage IIChen RC,et al.JCO,28:136-141,2010,早期NLPHL转化为侵袭性淋巴瘤,Al-Mansour M,et al.JCO,28:793-799,2010,95例NLPHL,13例转化为侵袭性淋巴瘤(14%),10年转化率7%20年转化率30%中位转化时间8年,I-II期NLPHL治疗结果(选择)结果,例数,随访,治疗,PFS(%),OS(%),结论,Chen,et al.2010Nogova,2005,113131,11.33.6,放疗 82%CMT 12%CHT 6%RT 69%,CMT 31%,局限RT,64区域RT,84EFRT,81单纯化疗,14EFRT,100,IFRT,92,CMT,97,100(10-y)95(10-y)95(10-y)83(10-y)100(2-y),照射野不影响生存率,综合不影响PFS但OS差包括IA无危险,因素,Feugier,2004Wirth,2005Svage,2011Shankar,2012Mauz,2007,4220251355558,NA155.718.63.33.6,CMTRTCHTRTRTCHT切除,80829377.575.457,86(15-y)83(15-y)93(10-y)85(10-y)100(3.3-y)100(4.2),化疗+EFRT射野无影响儿童18岁儿童18岁,Advani,et al.Blood,2013,III-IV期NLPHL治疗结果(选择)结果,例数 随访,治疗,FFTP(%),OS(%),Diehl,et al.,1999,44,6.8,CHT or CMT,III,62(8-y),IV,24(8-y),III,94(DSS),IV,41(DSS),Nogova,2008Canellos,2010,8337,4.2NA,CMTABVD/EVA 32%,MOPP+ABVD 68%,7775,32,96(4.2-y)NA,NA,Fanale,2012Xing,2012,1242,3.510,RCHOP+IFRTABVD 83%,9576,95(5-y)86,Advani,et al.Blood,2013,HD的标准治疗原则,预后分组预后极好早期HD预后好早期HD预后不良早期HD晚期HD,定义LPHD,IA期，无预后不良因素临床I-II期,无预后不良因素临床I-II期,有预后不良因素临床III-IV期,治疗原则单纯放疗2周期ABVD+IF 20 Gy或根治性放疗(化疗不能耐受或抗拒)4周期ABVD+IF 30 Gy6-8周期ABVD 放疗(大肿块或残存肿瘤时做放疗),早期HL的治疗,预后好早期HL的治疗预后不良早期HL的治疗,预后好早期HD化疗+放疗随机对照研究HGSG HD10:随机分组,随机分组,2 ABVD+IF 20 Gy(n=299)2 ABVD+IF 30 Gy(n=295)4 ABVD+IF 20 Gy(n=298)4 ABVD+IF 30 Gy(n=298)Engert A,et al.NEJM,363:640-652,2010,预后好早期HD治疗RCT,研究,入组条件,例数,治疗方案,5年PFS(%),5年OS(%),GHSG-HD10(2010),预后好I-II期,299295298298,2 ABVD2 ABVD4 ABVD4 ABVD,+IF 20 Gy+IF 30 Gy+IF 20 Gy+IF 30 Gy,91.690.893.293.9,96.696.697.396.9,预后好早期HD综合治疗化疗周期数RCT,GHSG HD10：化疗周期数比较,Engert A,et al.NEJM,363:640-652,2010,预后好早期HD综合治疗放疗剂量RCT,GHSG HD10：放疗剂量比较,Engert A,et al.NEJM,363:640-652,2010,4 ABVD+IF,2 ABVD+IF,P,0.0001,1项III-IV级毒副作用脱发血液学毒性感染,51.7%28.1%24.0%5.1%,33.2%15.2%15.0%1.7%,预后好早期HD综合治疗化疗周期数RCTGHSG HD10：毒副作用,Engert A,et al.NEJM,363:640-652,2010,4 ABVD+IF,2 ABVD+IF,P,0.05,总数AML/血液疾病NHL实体瘤,27(4.7)2(0.3)7(1.2)18(3.0),28(4.7)08(1.3)20(3.0),预后好早期HD综合治疗化疗周期数RCTGHSG HD10：第二原发肿瘤,Engert A,et al.NEJM,363:640-652,2010,短疗程化疗加低剂量受累野照射是预后好早期HD的标准治疗原则！,放疗是早期HD的根治性治疗手段！,HL连续性淋巴结转移,极少远处转移扩大野照射的10年DFS和OS在80%单纯放疗可治愈80%的早期HD,早期HD单纯放疗结果,研究者Univ.of MinnesotaUniv.of ChicagoUniv.of RochesterJCRTStanfordUniv.of FloridaCollege of WisconsinSt.Bartholomews HRush Presbyterian,时间198719881998198419821994199419901990,例数2058728404431510912015390176,分期P IA-BP IIAP IIBP IA-IIABP IAP IIAP IA,IIAP I,IIABCP I,IIABCP I-IICP IP IA,P IIA,10年DFS(%)(年)100(5)796783924882(14)777578(15)93,84,10年OS(%)(年)92(5)925783918392(14)84777975(15)94,89,医科院肿瘤医院,2001,130,C I-II,94(5),80(5),综合治疗年代根治性放疗的临床意义,对化疗抗拒的病人,对化疗不能耐受的病人,下列情况需要做根治性放疗!,HD治疗后的死亡原因,1960-1995年Stanford Univ2498例HD死亡原因分析,其它死因HD,Hoppe RT et al.Ann Oncol,8(suppl 1):116,1997,理想的化疗方案有效而最少的化疗周期数最小的照射靶区和照射剂量,早期HD综合治疗保持高的生存率 降低毒副作用降低毒副作用 综合治疗,降低远期死亡率,早期HD的综合治疗,Evidence-Based Medicine,综合治疗和单纯放疗比较综合治疗和单纯化疗比较,综合治疗时射野大小和剂量比较,综合治疗和单纯放疗比较,Meta-analysis,包括13组随机对照研究共治疗3888例病人,包括预后好或预后不良因素,多采用MOPP方案或MOPP类似方案,Specht L,et al.JCO,16:830-843,1998,Specht L,et al.JCO,16:830-843,1998,综合治疗和单纯放疗比较Meta-analysis,综合治疗,单纯放疗,P,10年复发率(%)10年OS(%),15.879.4,32.876.5,0.000010.1,研究EORTC-H7F,入组条件预后好IA和IIA,例数168165,治疗方案6 EBVP+IFSTNI,无病生存率(%)88(10y)78,P=0.0113,总生存率(%)9292,P=0.79,GHSG-HD7,预后好IA-IIB,316311,2 ABVD+EFSTNI(30Gy)+IF(10Gy),88(7-y)67,P0.0001,9492,P=0.43,EORTC-H8-F,预后好I-II期,270272,3 MOPP/ABV+IFSTNI,98(5-y EFS)74,P0.001,97(10y)92,P=0.001,SWOG(Press 2001),临床IA-IIA期,165161,3 ABVD+STNISTNI(36-40 Gy),94(3-y EFS)81,P0.001,3例(死亡)7例,EORTC-H5U,预后不良I-II期,3 MOPP+Mantle+3MOPPTNI,8465,P0.001,6969,P0.05,综合治疗和单纯放疗RCT,Engert A,et al.JCO,25,2007,P0.00010.43,7年FFTF(%)7年OS(%)复发(%),2 ABVD+EF(N=316)88943,EF(N=311)679222,RT,早期HD单纯放疗和综合治疗比较GHSG-HD7(favorable):结果CMT,Noordijk EM,et al.JCO,24:3128-35,2006Int J Radiat Oncol Biol Phys,1997,早期HD单纯放疗和综合治疗比较EORTC-H7F(favorable):结果,6 EBVP+IF(N=168),EF(N=165),P,10年EFS(%)10年OS(%),8892,7892,0.01130.79,Engert A,et al.JCO,25,2007,P0.00010.43,7年FFTF(%)7年OS(%)复发(%),2ABVD+EF(N=316)88943,EF(N=311)679222,RT,早期HD单纯放疗和综合治疗比较GHSG-HD7(favorable):结果CMT,早期HD单纯放疗和综合治疗比较EORTC-H5U,MOPP+STNI,STNI,P,15年治疗失败率(%)15年OS(%),1669,3569,0.05,GHSG-HD7(favorable):结果,早期HD单纯放疗和综合治疗比较,Engert A,et al.JCO,25,2007,复发后生存率,RT,CMT,HD单纯放疗后复发挽救性化疗,作者和单位Healey,JCRTRoach,StanfordVinciguerra,CALGBMendenhall,Florida,时间1993199019861991,例数11010911337,化疗方案MOPPMOPPRTCVPP/ABOSMOPPRT,无复发生存率(%)58(10年)57%(10年)49%(5年)48%(10年),单纯放疗和综合治疗结果,综合治疗改善10年DFS 10-15%综合治疗未改善总生存率放疗后复发更易被化疗挽救,综合治疗优于单纯放疗综合治疗优于单纯化疗可否做单纯化疗？,预后好早期HD的治疗,预后好早期HD能否做单纯化疗？,早期HD综合治疗是否,优于单纯化疗？,综合治疗和单纯化疗比较,预后好早期HL,能不能做单纯化疗？没有I类证据!,预后不良早期HL,能不能做单纯化疗？不能!,儿童HL,能不能做单纯化疗？没有I类证据!,预后好早期HL综合治疗和单纯化疗RCT,研究者GATLA/GLATHEM(Pavlovsky S,1988),入组条件预后好或不良临床I-II期,例数277,治疗方案3 CVPP+IF+3 CVPP6 CVPP,DFS(%)71(7-y)62,P=0.01,OS(%)8981,P=0.3,NCI/ECOG HD6(Meyer 2012),16岁,非大纵隔或非大肿块,I-IIA期(包括预后不良因素),203196,STNI或2 ABVD+STNI4-6 ABVD,92(12-y)87,P=0.05,8794,P=0.04,MSKCC(Straus 2004),非大肿块I-IIIA期化疗后达CR,7676,6 ABVD+EF/IF6 ABVD,86(PFS)81,P=0.61,9790,P=0.08,EORTC H9FASCO 2005(Noordijk),预后好临床I-II期化疗后达CR,619,6 EBVP+IF 36 Gy6 EBVP+IF 20 Gy6 EBVP,87(4 EFS)8470,P0.001,989898,P0.05,儿童早期HL综合治疗和单纯化疗RCT,研究者CCG 5942Nachman 2002,入组条件年龄21岁,I-IV期化疗后CR,例数251251,治疗方案COPP/ABV等+IFCOPP/ABV,DFS(%)93(3-y EFS)85,P=0.0024,OS(%)9899,P0.05,India-MumbayLaskar 2004,I-IV期,化疗后CR(47%15岁),9584,6 ABVD+EF/IF6 ABVD,88(8-y EFS)76,P=0.01,10089,P=0.002,POG 8625Kung 2006,年龄21岁,I-IIIA期,化疗后达CR/PR,8178,4 MOPP/ABVD+IF4 MOPP/ABVD,91(8-y EFS)82,P=0.151,9894,P=0.785,预后好早期HL单纯化疗和扩大野照射RCTNCIC/ECOG HD6:入组条件,405例IA或IIA期除外低危病人单个淋巴引受侵IA肿块3 cm,ESR50除外高危病人大肿块或大纵隔腹腔受侵,1994-2002计划入组450例提前终止研究：EORTC数据显示化疗加IF-RT优于扩大野照射Meyer RM,et al.JCO,23:4634,2005Meyer RM,et al.NEJM,366:399,2012,分层,随机分组放疗化疗组(n=203)预后好:STNI(n=64)预后不良:2 ABVD+STNI(n=139)Meyer RM,et al.JCO,23:4634-4642,2005,预后好vs预后不良预后不良因素：40岁ESR50mm/h,除外低危病人单个LN受侵IA加下列因素:肿块3cm,ESR50mm/h病理LP或NS上颈或滑车LN受侵,除外高危病人:肿块10cm或1/3胸廓内径腹腔内LN受侵,病理MC或LD4个部位受侵单纯化疗组4-6 ABVD(n=196)预后好或不良:ABVD x 2如果CR/CRu:+ABVD x 2如果CR/CRu:+ABVD x 4,预后好早期HL单纯化疗和扩大野照射RCTNCIC/ECOG HD6:入组和随机临床I-IIA期、非大纵隔、10cm(n=405),EFSMeyer RM,et al.JCO,23:4634-4642,2005,OS,预后好早期HL单纯化疗和扩大野照射RCTNCIC/ECOG HD6:结果RTCTRTCTRTCTFFP,ABVDalone,STNIABVD,P,全组低危组高危组,OS(%)FFPS(%)EFS(%)OS(%)FFPS(%)EFS(%)OS(%)FFPS(%)EFS(%),948785988989928683,879280988786819478,0.040.050.600.950.820.640.040.0060.74,预后好早期HL单纯化疗和扩大野照射RCTNCIC/ECOG HD6:长期结果,Meyer RM,et al.NEJM,366:399,2012,12年OS94%vs 87%OS,12年FFFS87%vs 92%FFFS,预后好早期HL单纯化疗和扩大野照射RCTNCIC/ECOG HD6:长期结果RTCTRTCT,Meyer RM,et al.NEJM,366:399,2012,12年OS92%vs 81%OS,12年OS86%vs 94%FFFS,预后好早期HL单纯化疗和扩大野照射RCTNCIC/ECOG HD6:长期结果-亚组分析,Meyer RM,et al.NEJM,366:399,2012,全组死于HL第二肿瘤心脏疾病感染其他*,ABVDalone1264200,STNIABVD24410235,其他死因自杀呼衰溺水老年痴呆不明,预后好早期HL单纯化疗和扩大野照射RCTNCIC/ECOG HD6:死因,Meyer RM,et al.NEJM,366:399,2012,ABVDalone,STNIABVD,全组心血管疾病死亡冠状动脉疾病房颤心包炎或心肌炎,101621210,预后好早期HL单纯化疗和扩大野照射RCTNCIC/ECOG HD6:并发症,232621533Meyer RM,et al.NEJM,366:399,2012,研究目的：预后好早期HL单纯化疗和扩大野照射扩大野和高剂量照射已不再是标准治疗,化疗+扩大野照射可以产生更多心血管疾病和第二原,发肿瘤,延长化疗周期数或增加化疗强度同样增加第二原发肿,瘤发生。,不是比较单纯化疗和综合治疗的疗效,预后好早期HL单纯化疗和扩大野照射RCT,NCIC/ECOG HD6:结论和思考,Meyer RM,et al.JCO,23:4634,2005Meyer RM,et al.NEJM,2012,Macdonald DA,et al.Ann Oncol,18:1690-1684,2007,RTABVD(n=10),ABVD(n=23),EF分析IF分析(假设),野内野外野内+野外野内野外野内+野外,334262,20031625,预后好早期HL单纯化疗和扩大野照射RCTNCIC/ECOG HD6:失败原因放疗降低复发!,预后好早期HL综合治疗和单纯化疗RCT,非大肿块I-II,IIIA,10 cm,纵隔肿块与胸廓内径 0.33,6 ABVD化疗后,1990-2000:152例(原计划入组400例)接受EF或IF,Meyer RM,et al.JCO,23:4634-4642,2005,MSKCC:入组条件,Meyer RM,et al.JCO,23:4634-4642,2005,预后好早期HL综合治疗和单纯化疗RCTMSKCC:临床特点,ABVD+RT(n=76),ABVD(n=76),P,性别病理,0.050.05,男性(例数)NSMCLP未分类,38(50%)59(78%)7(9%)8(11%)2(3%),49(64%)56(74%)14(18%)6(8%)0(0%),Meyer RM,et al.JCO,23:4634-4642,2005,预后好早期HL综合治疗和单纯化疗RCTMSKCC:临床分期,ABVD+RT(n=76),ABVD(n=76),P,临床分期,0.05,IAIIAIIBIIIA,9(12%)51(67%)7(9%)9(12%),19(25%)37(49%)9(12%)11(14%),预后好早期HL综合治疗和单纯化疗RCTMSKCC:结果,ABVD+RT,ABVD+RTMeyer RM,et al.JCO,23:4634-4642,2005,预后好早期HL综合治疗和单纯化疗RCT,单中心入组缓慢:10年152例,每年15例例数少,不能检测20%的差别两组可比性差,化疗组分期更早包括了部分IIIA期,76例应接受放疗中,11例(14%)未接受,Meyer RM,et al.JCO,23:4634-4642,2005,MSKCC:缺陷,儿童早期HL综合治疗和单纯化疗RCT,研究者CCG 5942Nachman 2002,入组条件年龄21岁,I-IV期化疗后CR,例数251251,治疗方案COPP/ABV等+IFCOPP/ABV,DFS(%)93(3-y EFS)85,P=0.0024,OS(%)9899,P0.05,IndiaLaskar 2004,I-IV期,化疗后CR(47%15岁),9584,6 ABVD+EF/IF6 ABVD,88(8-y EFS)76,P=0.01,10089,P=0.002,POG 8625Kung 2006,年龄21岁,I-IIIA期,化疗后达CR/PR,8178,4 MOPP/ABVD+IF4 MOPP/ABVD,91(8-y EFS)82,P=0.151,9894,P=0.785,Nachman JB.JCO,20:3765-3771,2002,单纯化疗和综合治疗随机对照CCG-5942:随机分组Group I:COPP/ABV x 4Group II:COPP/ABV x 6Group III:Ara-C/Vp-16,COPP/ABV,CHOP x 4疗效评价,PRLD-IFRT,失败其它治疗,21 Gy LD-IFRT,CR随机分组LD-IFRT No,Nachman JB.JCO,20:3765-3771,2002,单纯化疗和综合治疗随机对照CCG-5942:结果,化疗+放疗,化疗,P,按计划治疗,3年EFS(%),92,87,0.057,按实际治疗,3年EFS(%)3年OS(%),9398,8599,0.0020.9,EFS,Nachman JB.JCO,20:3765-3771,2002,单纯化疗和综合治疗随机对照CCG-5942:结果,CT+RT,no RT,P,EFS(3 years),0.002,全组低危组中危组高危组,93%100%88%91%,85%89%83%79%,India:入组条件,单纯化疗和综合治疗随机对照,Laskar s,et al.JCO,22:62-68,2004,首程治疗HD I-IV期,55%为I-II期,年龄70岁,47%15岁WHO评分:0-3分,单纯化疗和综合治疗随机对照India:随机分组,Laskar s,et al.JCO,22:62-68,2004,随机分组,6 ABVD CR(251例)(179例),未做放疗放疗20 Gy,单纯化疗和综合治疗随机对照India:结果,Event-free Survival,Overall SurvivalLaskar s,et al.JCO,22:62-68,2004,儿童HL化疗后的放射治疗,Dorffel W,et al.JCO,31:1562,2013,GPOG-HD95:治疗计划,儿童HL化疗后的放射治疗,Dorffel W,et al.JCO,31:1562,2013,GPOG-HD95:PFS,预后好早期HL综合治疗和单纯化疗RCT,没有充分证据证明预后好早期HL可以单纯化疗3项随机研究都证明,化疗+放疗提高了EFS或DFS!2项RCT:儿童I-IV期化疗达CR后放疗同样提高了EFS或DFS!(2/3),NCIC-HD6在综合治疗组中照射野不适当(EF),远期,死亡两组相同,MSKCC的研究例数少,两组无可比性,结论,预后好早期HD正在进行的研究,GHSG HD16,早期HL的治疗,预后好早期HL的治疗预后不良早期HL的治疗,预后不良早期HD化疗方案和周期数,研究,入组条件,例数,治疗方案,5年FFTF(%)5年OS(%),EORTC-H8UGHSG-HD11(2010),I和II期,预后不良预后不良I-II期,336333327356347341351,6 MOPP/ABV+IF4 MOPP/ABV+IF4 MOPP/ABV+STNI4 ABVD+IF(30 Gy)4 ABVD+IF(20 Gy)4 BEACOPP+IF(30 Gy)4 BEACOPP+IF(20 Gy),84(5年)888785.381.1*87.086.8,P0.05,88(10年)858494.393.894.695.1,P0.05,GHSG-HD14(2012),预后不良I-II期,727704,4 ABVD+IF(30 Gy)2 BEACOPP+2 ABVD+IF(30 Gy),87.794.8P0.001,96.897.2P=0.73,预后不良早期HD综合治疗随机对照研究HGSG HD11:随机分组,随机分组,4 ABVD+IF 30 Gy(n=356)4 ABVD+IF 20 Gy(n=347)4 BACOPP+IF 30 Gy(n=341)4 BACOPP+IF 20 Gy(n=351)Eich HT,et al.JCO,28:4199-4206,2010,预后不良早期HD治疗RCT,研究,入组条件,例数,治疗方案,5年PFS(%)5年OS(%),GHSG-HD11(2010),预后不良I-II期,356347341351,4 ABVD+IF(30 Gy)4 ABVD+IF(20 Gy)4 BEACOPP+IF(30 Gy)4 BEACOPP+IF(20 Gy),85.381.1*87.086.8,P0.05,94.393.894.695.1,P0.05,预后不良早期HD综合治疗放疗剂量RCT,GHSG HD11:不同化疗方案和照射剂量比较,Eich HT,et al.JCO,28:4199,2010,预后不良早期HL综合治疗和单纯化疗RCT,研究者GATLA/GLATHEMPavlovsky S,1988,入组条件预后好或不良临床I-II期,预后不良亚组,例数亚组分析,治疗方案3 CVPP+IF+3 CVPP6 CVPP,DFS(%)84(7年)66,P0.001,OS(%)7534,P0.001,加拿大NCI HD6Meyer 2005,16岁,非大纵隔或非大肿块I-IIA期,预后不良亚组,203196,2 ABVD+STNI/STNI4-6 ABVD,95(PFS)88,P=0.004,9295,P=0.4,MexicoAviles,1988,大肿块I-II期,307,3 ABVD+IF+3 ABVD6 ABVD,76(12年)48,P0.01,8859,P0.01,大纵隔早期HD的治疗结果,单纯放疗,单纯化疗,综合治疗,P值,Stanford,10-y FFR10-y OS,45%74%,81%84%,0.030.09,NCI,10-y FFR10-y OS,49%44%,89%80%,0.0530.055,短疗程化疗加低剂量受累野照射是预后不良早期HD的标准治疗原则！,早期HD的综合治疗,化疗方案和周期,放射治疗,缩小放疗靶区减少照射剂量,有效和毒副作用少的化疗方案最佳化疗周期数,最佳化疗方案,早期HD的综合治疗,预后不良早期HD化疗方案RCT含阿霉素方案优于不含方案(1),研究,时间,例数,研究方案,10年EFS(%),10年OS(%),EORTC H6U 1982-1988,151165,3 ABVD+斗蓬+3 ABVD3 MOPP+斗蓬+3 MOPP,90(FFTF)68,P0.0001,8787,P=0.52,EORTC H7U 1988-1992,195194,6 MOPP/ABVD+IF6 EBVP+IF,8868,P0.001,8779,P=0.017,H90-NM(Le Maignan,2004),1990-1996,186200,3 ABVD+EF3 EBVM+EF,91(FFP)80,P=0.002,90.490.3,P0.05,10年OS(%),研究Milan,时间1974-1982,例数36,33,研究方案3 ABVD+IF+3 ABVD,3 MOPP+IF+3 MOPP,10年EFS(%)72(5FFP),66P=0.2,GATLA,1986-1992,9284,3 CVPP+IF+3 CVPP3 AOPE+IF+3 AOPE,85(5年)66,P0.009,9587,P=0.16,IIL(Pavone,2008),1997-2008,9289,4 ABVD+IF3 EVE+IF,95(5 RFS)78,P=0.005,9696,P=0.426,预后不良早期HD化疗方案RCT含阿霉素方案优于不含方案(2),预后不良早期HD化疗方案RCTABVD vs BEACOPP(3),研究EORTC H9U,时间1988-1992,入组条件预后不良,临床I-II期,例数336333,327,研究方案6 ABVD+IF(36 Gy)4 ABVD+IF,4 BEACOPP+IF,10年EFS(%)84(5年)88,87,10年OS(%)88(10年)85,84,GHSG HD11(Eich,2010),1998-2003,预后不良,临床I-II期,356347,341351,4 ABVD+IF(30 Gy)4 ABVD+IF(20 Gy),4 BEACOPP+IF(30 Gy)4 BEACOPP+IF(20 Gy),85.3(5)81.1*,87.086.8*P0.05,94.3(5)93.8,94.695.1P0.05,GHSG HD14(von Tresckow,2012),2003-2008,预后不良,临床I-II期,727704,4 ABVD+IF(30 Gy)2 BEACOPP+2 ABVD+IF,87.7(5)94.8,P0.001,97.0(5)97.0,P=0.73,Noordijk EM,et al.JCO,24:3128-35,2006Int J Radiat Oncol Biol Phys,1997,早期HD综合治疗不同化疗方案比较EORTC-H7U(unfavorable):结果,6 EBVP+IF(N=194),MOPP/ABV+IF(N=195),P,10年EFS(%)10年OS(%),6879,8887,0.0010.0175,预后不良早期HD化疗方案RCT,GHSG-HD14,Von Tresckow,et al.JCO,30:907,2012,预后不良早期HD综合治疗不同化疗方案比较GHSG-HD14(unfavorable):结果,4 ABVD+IF(N=727),2 ABVD+2BEACOPP+IF(N=704),P,5年FFTF(%)5年PFS(%)5年OS(%),87.789.196.8,94.895.497.2,0.0010.0010.7308,预后不良早期HD化疗方案RCT,GHSG-HD14,Von Tresckow,et al.JCO,30:907,2012,最少最有效化疗周期数,早期HD的综合治疗,研究GHSG-HD10,入组条件预后好早期IA-IIB,例数596594,治疗方案4 ABVD+IF 20-30 Gy2 ABVD+IF 20-30 Gy,5年DFS(%)93.0(FFTF)91.1,P0.05,5年OS(%)97.196.6,P0