药理学第十章肾上腺素受体激动药.ppt
第十章 肾上腺素受体激动药,Adrenoceptor Agonists,内容提要,第一节 分类 第二节 肾上腺素受体激动药 第三节、肾上腺素受体激动药第四节 肾上腺素受体激动药,概念：肾上腺素受体激动药：能与肾上腺素受体结合并激动受体，产生与肾上腺素相似的作用，故又称为拟肾上腺素药。它们都是胺类，作用亦与兴奋交感神经的效应相似，故又称拟交感胺类。,第一节 分类,第一节 分类,药物分类 1.受体激动药 去甲肾上腺素，间羟胺，去氧肾上腺素。2.、受体激动药 肾上腺素，多巴胺，麻黄碱。3.受体激动药 异丙肾上腺素，多巴酚丁胺,第一节 构效关系及分类,第二节 肾上腺素受体激动药,去甲肾上腺素（noradrenaline,NA）【体内过程】1.吸收给药方法：只宜静脉滴注给药口服收缩胃粘膜，在碱性肠液易被分解。皮下和肌肉注射收缩血管，吸收缓慢，发生组织坏死。静脉推滴，引起BP急剧升高，心律紊乱。,第二节 肾上腺素受体激动药,去甲肾上腺素（noradrenaline,NA）【体内过程】,2.分布：较多分布于受去甲肾上腺素能神经支配的心脏等脏器以及肾上腺髓质。不易透过血脑屏障，很难到达脑组织。3.代谢：主要被儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）、单胺氧化酶（MAO）破坏。肝脏是外源性NA代谢的主要器官。也可被再摄取。由于NA进入机体后迅速被代谢和摄取，故作用时间短。4.排泄：主要经肾脏进行排泄。,【药理作用】对受体有强大激动作用；对1受体激动作用弱；对2 受体几无作用。1.血管（激动血管a1受体）主要是小动脉和小静脉收缩。皮肤黏膜血管收缩最明显，肾血管次之。此外脑、肝、肠系膜、骨骼肌血管均呈收缩状态。而冠状血管扩张。,第二节 肾上腺素受体激动药,【药理作用】2.心脏 激动心脏1受体，使心脏兴奋。但在整体情况下，由于血压升高，反射性兴奋迷走神经，使心率减慢。心博出量变化不大，这是由于外周阻力增加，增加心脏的射血阻力所致。剂量过大、静脉注射过快时，可引起心律失常，但较AD少见。,第二节 肾上腺素受体激动药,【药理作用】3.血压 有较强升压作用，避免用大剂量。小剂量可使心脏兴奋，心肌收缩力加大，升高收缩压，舒张压升高较弱，脉压差略加大；较大剂量时，血管强烈收缩，引起外周阻力明显增加，收缩压及舒张压均升高，脉压差变小。4、其他：可使孕妇子宫平滑肌收缩频率增加；大剂量时出现血糖升高。其对中枢神经系统的作用也较弱。,第二节 肾上腺素受体激动药,【临床应用】1.休克：仅限于早期神经源性休克。小剂量、短时间应用，以保证心脑等重要器官血液供应。注意：休克的关键是微循环障碍和有效血容量下降，所以 休克治疗的关键在于改善微循环和补充血容量。2.药物中毒引起的低血压：尤其是氯丙嗪、酚妥拉明等受体阻断药中毒。3.上消化道出血：本药（1-3mg）稀释口服，可使食道和胃内血管收缩产生局部止血作用。,第二节 肾上腺素受体激动药,【不良反应及禁忌证】,1.局部组织缺血坏死 原因：静脉滴注时间过长，浓度过高或药液漏出血管外。采取措施：（1）停止注射或更换部位。（2）热敷。（3）皮下浸润注射受体阻断剂酚妥拉明，以扩张血管。,第二节 肾上腺素受体激动药,【不良反应及禁忌证】,急性肾功能衰竭 如剂量过大或滴注时间过长可使肾脏血管剧烈收缩，引起少尿、无尿和肾实质损伤。解救：减量或停用、甘露醇脱水利尿禁忌证：本药禁用于高血压，动脉硬化症，器质性心脏病及少尿、无尿，严重微循环障碍的病人及孕妇。,第二节 肾上腺素受体激动药,间羟胺（metaraminol，阿拉明，aramine）,作用与NA相似，但作用较弱，维持时间长。（1）直接激动受体，对1受体作用弱；可促使NA的释放，所以有直接作用和间接作用。（2）不易被单胺氧化酶（MAO）破坏，故作用时间长。2.可作为NA的代用品。3.主要用于休克早期，术后或腰麻后的休克。,第二节 肾上腺素受体激动药,第三节、肾上腺素受体激动药,肾上腺素（adrenaline，Ad）【体内过程】1.口服 大部分被肠液破坏，吸收后在肠黏膜、肝内破坏，故口服达不到有效血药浓度。2.皮下注射 因局部血管收缩而吸收慢，维持时间 1小时左右。3.肌内注射 吸收快，维持1030分钟。4.静脉注射或滴注,【药理作用】直接激动、受体，产生较强的型和型作用。,1.心脏 激动1-R(心肌、窦房结和传导系统的1-R)心肌收缩力,传导，心率，心输出量。激动2-R 心率;冠状动脉舒张。特点：作用快、强。缺点：心肌耗氧量明显增加，剂量大或静脉注射过快时,易引起心律失常。,第三节、肾上腺素受体激动药,【药理作用】,第三节、肾上腺素受体激动药,激动1受体,皮肤和粘膜(强烈)、肠系膜、肾血管收缩(显著)激动2受体，骨骼肌、冠脉血管扩张。而对脑及肺血管收缩作用甚弱,有时因BP这些血管反而表现为被动扩张。,激动1、2受体。主要作用于小动脉和毛细血管前括约肌，产生强大收缩作用，而对静脉和大动脉收缩作用较弱,这可能和血管上的受体分布差异有关。,2.血管,第三节、肾上腺素受体激动药,小剂量：收缩压：心脏兴奋，心输出量增加。舒张压不变或:骨骼肌血管扩张，抵消或超过皮肤粘膜血管收缩脉压差变大。大剂量：1作用占优势收缩压、舒张压脉压差变小，这是因为皮肤粘膜-肠系膜肾脏血管收缩超过骨骼肌血管扩张。AD的升压作用翻转:先给于受体阻断药,AD的升压作用被翻转为降压作用-双相反应。(受体被阻断后,仅表现受体激动的效应),3.血压 受剂量的影响,4.平滑肌（1）支气管 对支气管的舒张作用强大，对炎症时的支气管可通过三条途径发挥其治疗作用：A.激动支气管平滑肌的2受体，舒张支气管平滑肌，支气管哮喘发作时更明显。B.激动支气管黏膜层和黏膜下层肥大细胞的2受体，抑制肥大细胞释放组胺等过敏物质。C.激动支气管粘膜血管1受体，使其收缩，降低毛细血管的通透性，从而消除哮喘时黏膜水肿和渗出。（2）激动胃肠平滑肌的1受体，使胃肠平滑肌张力降低、自发性收缩频率和幅度减少。（3）膀胱逼尿肌舒张（2受体），膀胱括约肌收缩（受体）。可引起排尿困难和尿潴留。,第三节、肾上腺素受体激动药,5.代谢 代谢增强，耗氧量增加，肝糖原分解增加，血糖升高，促进脂肪分解等。6.中枢神经系统 肾上腺素不易透过血脑屏障，治疗量时一般无明显中枢兴奋现象。大剂量时出现中枢兴奋症状，如激动、呕吐、肌强直，甚至惊厥等,第三节、肾上腺素受体激动药,【临床应用】,1.心脏骤停 一般采用心内注射，同时配合有效的人工呼吸，心脏按压，纠正酸中毒等。注意：治疗电击所致心脏骤停时常伴有或诱发心室纤颤，故应配合使用除颤器、起搏器及利多卡因等抗心律失常药物。,第三节、肾上腺素受体激动药,【临床应用】,2.过敏性休克首选 过敏性休克：BP；支气管收缩,粘膜水肿,过敏介质释放呼吸困难。AD：激动1、1受体，BP；激动2受体，支气管扩张，抑制过敏介质释放，呼吸困难改善。,第三节、肾上腺素受体激动药,3.支气管哮喘（1）强大的支气管平滑肌松弛作用。（2）支气管黏膜血管收缩，有利于消除黏膜水肿，有利于通气。（3）有一定抗过敏作用。（4）主要用于支气管哮喘急性发作。,4.与局麻药配伍 目的：收缩血管，减少局麻药吸收，延长局麻作用时间，减少局麻药吸收中毒。注意：手指、足趾、阴茎等手术不加肾上腺素，以免影响局部血液循环。5.局部止血 鼻黏膜及齿龈出血(较少)6.治疗青光眼（极少）,第三节、肾上腺素受体激动药,【不良反应及禁忌证】1.主要不良反应为心悸、不安、头痛、血压升高等。2.剂量大或注射过快，可致血压骤升，故老年人慎用。3.禁用于器质性心脏病、高血压、冠状动脉硬化、甲状腺功能亢进、糖尿病患者。,第三节、肾上腺素受体激动药,多巴胺是去甲肾上腺素生物合成的前体，药用的是人工合成品。【体内过程】口服易在肠和肝中破坏而失效，因此口服无效。临床均采用静脉滴注给药。在体内迅速经单胺氧化酶（MAO）、儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）代谢失效，故作用时间短暂。外源性DA不易通过血脑屏障，故对中枢神经系统无作用。,多巴胺（dopanine,DA）,第三节、肾上腺素受体激动药,【药理作用】可激动、和DA受体。1.心脏 激动心脏1受体心肌收缩力和心输出量都增加心率变化不明显(整体)，较少引起心律失常 2.血管 低剂量：主要激动血管的D1受体，而产生血管舒张效应，特别表现在肾脏、肠系膜和冠状血管扩张。高剂量：主要激动受体，引起血管收缩,第三节、肾上腺素受体激动药,3.血压（1）低剂量：心输出量增加，肾和肠系膜动脉阻力下降，收缩压增加，舒张压不变，脉压差增大（2）高剂量：血管收缩，外周阻力上升，收缩压与舒张压均升高。4.肾脏（1）低剂量：激动肾血管的DA受体使血管扩张，肾血流增加；另外排钠利尿作用，所以可使尿量增加。（2）大剂量：激动肾血管受体引起血管收缩，使肾血流量减少。,第三节、肾上腺素受体激动药,【临床应用】1.抗休克（理想的抗休克药，临床最常用）各种休克，如感染中毒性休克、心源性休克及 出血性休克等。尤其对伴有心功能降低，尿量 减少而血容量已补充的休克较好。2.急性肾功能衰竭 与利尿剂合用疗效较好。,第三节、肾上腺素受体激动药,【不良反应】1.治疗量一般较轻，如恶心、呕吐等。2.剂量大或静滴过快可引起心律失常，肾血流减 少，肾功能下降等，一旦发生：（1）及时减量或停药。（2）必要时可用酚妥拉明拮抗。,第三节、肾上腺素受体激动药,1.基本作用与Ad相似，其特点为（1）性质稳定，可口服；（2）作用温和而持久；（3）中枢兴奋作用强；（4）易产生快速耐受性。,2.作用机制（1）直接激动、受体；（2）促进NA的释放发挥间接作用。,第三节、肾上腺素受体激动药,麻黄碱（ephedrine）,麻黄碱（ephedrine）,3.应用（1）支气管哮喘：预防或轻症治疗（重症不用）；（2）鼻黏膜充血引起的鼻塞（长期应用可致鼻 粘膜萎缩）；（3）防止某些低血压,如硬膜外和蛛网膜下腔麻 醉所引起的低血压；（4）缓解荨麻疹等皮肤黏膜症状。,第三节、肾上腺素受体激动药,第四节 肾上腺素受体激动药,异丙肾上腺素（isoprenaline）【药理作用】1.心脏 作用强，易引起心律失常。2.血管 主要舒张骨骼肌血管和冠状血管。3.血压 收缩压升高；舒张压下降；脉压差加大 4.支气管 舒张作用强。,【临床应用】1.支气管哮喘急性发作：舌下或喷雾给药。2.房室传导阻滞。3.心脏骤停。4.感染性休克（目前少用）。【应用注意】1.心绞痛、心肌炎、甲亢禁用。2.剂量过大易发生心动过速及室颤。,第四节 肾上腺素受体激动药,内容：本章主要学习了受体激动药（去甲肾上腺素，间羟胺）、受体激动药（肾上腺素，多巴胺，麻黄碱）、受体激动药（异丙肾上腺素）的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应等。重点：去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素和多巴胺的作用、用途和主要不良反应。,小 结,思考题,1.简述肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素对血压的影响有何不同？参考答案 肾上腺素：升高血压治疗量：收缩压升高，舒张压不变或下降，脉压加大大剂量：收缩压和舒张压均升高。去甲肾上腺素：升高血压小剂量：收缩压升高，舒张压升高不明显，脉压加大大剂量：脉压变小。异丙肾上腺素：小剂量：收缩压升高而舒张压下降，脉压明显变大大剂量：收缩压和舒张压均降低。,
