特利加压素在食管静脉曲张出血的应用.ppt

可利新在食管静脉曲张出血的应用,主要内容,可利新产品简介,指南推荐使用可利新,可利新治疗BOV的临床研究,总结,国内外推荐用法用量,可利新由血管加压素演变而来,可利新副作用改善后的特性,血管加压素治疗产生的问题,心脏,血压,凝血机制,皮肤,治疗水平远小于毒性水平，不会造成显著的心脏改变,收缩压和舒张压的升高，这种作用对肝肾综合征极重要,不会对患者凝血能力产生影响，也不会引起凝血功能紊乱,同样减少皮肤的血供。但这也证明了其血管收缩活性。这只是一种轻度的副作用，尤其当急诊以止血为首要任务时,可利新,血管收缩，子宫收缩，肠蠕动，肝糖原合成，血小板聚集,可利新通过V1受体发挥作用,可利新药理作用,可利新 三甘氨酰基赖氨酸加压素药理作用：,张孝盈，世界感染杂志2011年第11卷第1期,可利新机制,减少血流到门静脉系统,减低门静脉血压,内脏血管床的血管收缩,减低曲张部位血压,可利新2分钟起效、快速持久降低门脉压力,Time(min),Time(min),安慰剂与奥曲肽降低门脉压不明显,Nevens F,et al.Gut.1996;38:129-34.,可利新对血流动力学具有更持久的作用,P V F：门静脉血流量 HVPG：肝静脉压力梯度,在第1min显著降低了HVPG、PVF、且上述结果变化在任何时间点都可达到,Soon Koo Baik et al.AM J Gastroenterol 2005;100:631-635,主要内容,可利新产品简介,指南推荐使用特利加压素,可利新治疗BOV的临床研究,总结,国内外推荐用法用量,可利新得到权威指南一线推荐,可利新是BAVENO 共识的首选推荐用药（1a；A）,2010年5月2122日在在意大利召开了Baveno共识会议，与会专家包括参与制定2007年美国肝病学会肝硬化胃食管静脉曲张及出血诊治指南介绍的主要作者以及该领域几乎所有的欧洲著名专家。,Baveno共识全文发表在2010年第10期Journal of Hepatology（欧洲肝脏病学会杂志）上，该杂志的影响因子达到9.264。,BAVENO 共识的重要地位：,Augustin S,et al.World J Hepatol.2010;27;2(7):261-74.,可利新是唯一已被证明能降低BOV死亡率的药物,Roberto de Franchis,Jourml of Hepatology 1996;25:390-394Ioannou G,et al,Cochrane Database Syst Rev.2003,Meta-分析：可利新与安慰剂在治疗BOV时死亡率的比较,可利新较安慰剂显著降低死亡率，相对危险度0.66,Ioannou G,et al,Cochrane Database Syst Rev.2003,Meta-分析：生长抑素不能显著降低BOV患者死亡率,生长抑素不能显著降低BOV患者死亡率，相对危险度0.97,Gtzsche PC,Cochrane Database Syst Rev.2008 jul 16,急性食管胃静脉曲张出血，生长抑素及其类似物、特利加压素疗效相似，推荐作为一线治疗方法，疗程3-5天（A，1）。生长抑素及其类似物、特利加压素辅助内镜治疗，可提高内镜治疗的安全性和效果，降低内镜治疗后近期再出血率，一般应用不超过72小时（A，1）。,主要内容,可利新产品简介,指南推荐使用特利加压素,可利新治疗BOV的临床研究,总结,国内外推荐用法用量,META-分析：急性食管静脉曲张出血的药物治疗Meta-analysis:vasoactive medications for the management of acute variceal bleeds,研究报告：7篇研究患者：被怀疑或者确诊为静脉曲张出血 443例止血时间：142天分析指标：成功止血人数/总人数,M.Wells,Aliment Pharmacol Ther 2012;35:12671278,分析指标：可利新与安慰剂在治疗BOV时 止血成功人数的比较,可利新组止血率显著高于安慰剂组，相对危险度1.39,M.Wells,Aliment Pharmacol Ther 2012;35:12671278,研究背景：治疗BOV,可利新和生长抑素已被证明优于安慰剂和血管加 压素。本研究是可利新和生长抑素比较实验的首次报导 研究目的：比较可利新与生长抑素在治疗BOV时止血率的不同研究方法：,Walker S,et al,Hepatology.1992 Jun;15(6)1023-30,特利加压素VS生长抑素 在出血性食管静脉曲张中的一项随机对照、安慰剂研究Terlipressin vs.Somatostatin in Bleeding Esophageal Varices:A Controlled,Double-blind Study,可利新组(n=25):首次静注2mg,继之按1mg/4h静注，持续24h,生长抑素组(n=25):首次静注250ug,继之以250ug/h静脉滴注，持续24h,研究结果：,（包括再出血）,研究结论：可利新的止血率高于生长抑素，失败率与死亡率低于 生长抑素,88%,76%,20%,32%,16,24,（24h）,(30天内),可利新与生长抑素在治疗BOV时止血率等指标的比较,Walker S,et al,Hepatology.1992 Jun;15(6)1023-30,特利加压素控制急性食管静脉曲张出血Terlipressin Controls Acute Bleeding Oesophageal Varices,研究目的：探讨可利新控制出血的情况（24h以上）研究方法:,Sderlund C,et al,Scand J Gastroenterol.1990 Jun;25(6)622-30,研究结果1:,可利新组(n=31):静脉注射2mg/4h,持续2436h,安慰剂组(n=29):静脉注射2mg/4h,持续2436h,研究结果2：可利新组在8h,26h,38h止血失败各1人，共失败3人，安慰剂组失败12人且在止血初阶段连续失败数人,研究结论：可利新的止血率比安慰剂高，失败率与死亡率较 安慰剂低，所需输血量较少,“每一步”代表一个病人的止血失败.,Sderlund C,et al,Scand J Gastroenterol.1990 Jun;25(6)622-30,Freeman JG,et al,Lancet.1982 Jul 10;2(8289)66-8.,(P0.02),研究目的：比较可利新与加压素在治疗BOV时止血率的不同,研究方法:,研究结果:,研究结论：可利新的止血率高于血管加压素,可利新组(n=10):静脉推注2mg/6h，出血停止后静注1mg/6h持续18h,加压素组(n=11):持续静脉输注0.4U/min,出血停止后剂量减半持续18h,特利加压素VS血管加压素在早期食管静脉曲张出血的治疗Controlled Trail of Terlipressin Versus Vasopressin the Early Treatment of Oesophageal Varices,可利新和善宁治疗肝硬化食管静脉曲张破裂出血的费用一效果分析,(*:P0.05;*:P0.01),但自力,华中科技大学学报(医学版)2002年6月第3l卷第3期,研究方法:,研究结果:,研究结论：可利新止血率高于善宁、再出血率低于善宁,可利新组(n=50):首次iv2mg,继之1mg/46h,iv，出血停止后持续用药2436h,善宁组(n=56):首次iv100ug，继之25ug/h静脉滴注,出血停止后持续用药4872h,生长抑素与血管加压素治疗食管静脉曲张出血多中心对照研究,研究目的：比较可利新、奥曲肽、舒得定、垂体后叶素短时间止血率 的不同,研究方法:,可利新组(n=31):首次静注2mg，维持1mg/4h,连续使用36h,奥曲肽组(n=36):静注100ug，随之1ug/ml,50ug/h持续静点36h,舒得定组(n=34):静注250ug,随之6ug/ml,250ug/h持续静点36h,垂体后叶素(n=30):0.2u/min,持续静点36h,金瑞,临床肝胆病杂志,1999,15(3):163-165,182,研究结论：可利新在短时间（6h）内的止血率高于奥曲肽、舒 得定、垂体后叶素，止血起效迅速。,金瑞,临床肝胆病杂志,1999,15(3):163-165,182,研究结果:,29.00%,35.00%,16.67%,25.00%,8.82%,17.65%,10.00%,20.00%,可利新、奥曲肽、舒得定、垂体后叶素 短时间内（6h）止血率的比较,可利新联合内镜套扎治疗EVP,研究目的：评价可利新、内镜套扎和联合上述两种方法治疗EVP的疗效，止血率及急诊手术率的比较结果：研究方法：患者分为三组，特利加压素组19例，特利加压素首剂2mg 静脉注射，然后每6小时静脉注射1mg，连用三天。内镜套扎组20例。联合治疗组17例，内镜套扎前先静脉注射特利加压素2mg，再进行内镜套扎，之后每6小时静脉注射特利加压素1 mg，连用3天。,结论：可利新联合套扎提高止血率降低再出血率,*P0.05,*,*,刘俊，胃肠病学和肝病学杂志，1998，第7卷第4期,可利新在食管静脉曲张出血的应用,联合用药临床应用-可利新联合内镜套扎治疗EVP,结论：可利新联合套扎提高止血率降低再出血率,*P0.05,*,*,刘俊,等.胃肠病学和肝病学杂志,2000,9(3)229-231.,国内研究,可利新在食管静脉曲张出血的应用,联合用药临床应用-可利新联合内镜套扎治疗再出血,两组患者随机分配,Lo GH,et al.Gut.2009 Sep;58(9):1275-80.,可利新在食管静脉曲张出血的应用,*P=0.02,*P=0.006,*P=0.002,患者百分率,两组患者的止血疗效比较,*,*,*,Lo GH,et al.Gut.2009 Sep;58(9):1275-80.,可利新在食管静脉曲张出血的应用,*P=0.036,*P=0.002,研究结论：在非活性出血患者术后，内镜套扎联合可利新治疗2天，较单用可利新5天疗效更优,*,*,两组患者在48/49-120小时内的输血需求,输血单位,Lo GH,et al.Gut.2009 Sep;58(9):1275-80.,主要内容,可利新产品简介,指南推荐使用特利加压素,可利新治疗BOV的临床研究,总结,国内外推荐用法用量,可利新在食管静脉曲张出血的应用,国内外推荐用法：首剂2 mg缓慢静脉推注后，每46 h静脉注射1 mg，持续23 d或直至出血被控制。,美国肝病研究学会：肝硬化食管、胃底静脉曲张及曲张静脉破裂出血预防和治疗的实践指南,用法用量-食管静脉曲张出血,本品推荐开始剂量为2mg，缓慢进行静脉注射（超过1分钟），同时监测血压及心率。维持剂量每46小时静脉给药12mg，直至出血得到控制，治疗时间为2448小时。临床通常使用3-5天。建议每日最大剂量120150g/Kg。如出血还未得到控制，应考虑采用其它治疗方法。,可利新产品说明书,主要内容,可利新产品简介,指南推荐使用特利加压素,可利新治疗BOV的临床研究,总结,国内外推荐用法用量,总结,可利新是国际众多权威指南的首选和推荐用药 如：BAVENO；世界肝病杂志临床指南；世界胃肠组织临床指南,可利新是后叶加压素的衍生物，选择性作用于V1受体，且半衰期可以达到6小时,Meta分析和临床研究均证明可利新止血率高于生长抑素、血管加压素、奥曲肽、安慰剂,患者选择推荐,出血伴有腹水或肾功能损害严重急性大量的出血患者可与生长抑素或奥曲肽联合使用生长抑素及奥曲肽使用后疗效欠佳的患者作为二线使用内镜或硬化剂治疗前使用联合内镜治疗出血,不推荐使用的患者,老年人，年龄大于70岁，基础状况较差反复出血，生长抑素及奥曲肽治疗不佳肝肾综合征晚期有下述合并症的患者应该在监测下慎用本品：支气管哮喘、高血压、心血管疾病（严重动脉硬化、冠状动脉供血不足、心律失常）、肾功能不全。,可利新的禁忌症和注意事项,【禁忌】本品禁用于：1.对本品特利加压素及其组分过敏者；2.妊娠妇女和儿童。【注意事项】有下述合并症的患者应该在监测下慎用本品：支气管哮喘、高血压、心血管疾病（严重动脉硬化、冠状动脉供血不足、心律失常）、肾功能不全。,THANK YOU!,