肾上腺素能药物.ppt
肾上腺素能药物,掌握儿茶酚胺的结构，性质。掌握异丙肾上腺素，麻黄碱，肾上腺素，去甲肾上腺素，间羟胺结构，理化性质，临床用途,肾上腺素能药物,分类肾上腺素受体激动剂（拟肾上腺素药）肾上腺素受体拮抗剂（抗肾上腺素药）,拟肾上腺素药,a、受体激动剂：肾上腺素、盐酸麻黄碱a 受体激动剂（a 1、a2、非选择性a 受体激动剂）非选择性a 受体激动剂：去甲肾上腺素、间羟胺受体激动剂（1、2、非选择性 受体激动剂）2受体激动剂：硫酸特布他林非选择性 受体激动剂：异丙肾上腺素,肾上腺素能受体的分类，分布，生理效应及其激动药的用途,儿茶酚胺类结构,肾上腺素能神经递质去甲肾上腺素和肾上腺素均为儿茶酚胺类化合物，为内源性生物胺。,儿茶酚胺结构代谢主要在酚羟基位上，由COMT代谢，脂肪胺类由MAO代谢,去甲肾上腺素的代谢途径,MAO,COMT,COMT,MAO,突触间隙,胞浆,外周,脑内,去胺氧化产物,氧位甲基化产物产物,儿茶酚胺类的生物合成途径,P109,L-酪氨酸,L-多巴,多巴胺（进入囊泡内）,去甲肾上腺素,肾上腺素,在碱性介质中，易于氧化成去甲肾上腺素红，进而聚合成棕色，注射剂时应加抗氧剂，密闭保存。,儿茶酚胺类的化学性质,o,-H2O,-H2,儿茶酚胺类(catecholamines)肾上腺素(AD)，去甲上腺素(NA)，异丙肾上腺素，多巴胺(DA),根据结构分类,非儿茶酚胺类：沙丁胺醇，甲氧明，间羟胺，去氧肾上腺素，麻黄碱,非儿茶酚胺药物作用弱，维持时间长，不易被MAO、COMT灭活,儿茶酚胺药物作用强，维持时间短，易被MAO、COMT灭活,H,H,H,H,COMT：儿茶酚-O-甲基转移酶,MAO：单胺氧化酶,氨基上的氢被不同基团取代后药物对、受体选择性产生改变。,CH,CH,N,3,HO,HO,4,OH,CH3,CH(CH3)2,H,异丙肾上腺素,NA,NA为1 2受体激动药；如H原子被-CH3取代后，为肾上腺素，对受体有活性。H原子被CH(CH3)2取代后，为异丙肾上腺素，对1、2受体有活性，对受体无活性。,H,H,AD,去甲肾上腺素,肾上腺素,*,（一）儿茶酚类易于氧化成去甲肾上腺素红，进而聚合成棕色，注射剂时应加抗氧剂，密闭保存易被单氨氧化酶（MAO）和儿茶酚氧甲基转移酶代谢失活，口服无效儿茶酚胺极性大，中枢作用小-位羟基通过氢键与受体结合，R（-）活性好，易于消旋5.侧链氨基上取代基越大，受体选择性越好6.-位无羟基时，极性弱，拟交感作用也弱，易于进入中枢产生兴奋作用，部分为毒品，如冰毒（甲基苯丙胺）,AD(，),DA(，),ISP(),NA(),儿茶酚胺类的结构特点,儿茶酚结构,中间碳链部分,氨基部分,、受体激动剂,肾上腺素Epinephrine,麻黄碱 Ephedrine,、受体激动药（肾上腺素）,NA,AD,苯乙醇胺乙胺-N-甲基转移酶,肾上腺素,-苯乙醇胺的结构骨架碳链增长或缩短均使作用降低,结构特点及理化性质（AD）,还原性：酚羟基 醌式结构酸碱性：酚羟基（酸性），碱性（仲胺）消旋化：水溶液加热或者室温放置后，可发生消旋化 消旋化速度与PH有关（PH4以下速度较快，因此水溶液应注意控制PH），消旋后活性降低,*,光学活性,邻苯二酚,1-羟基,空间位阻不易被MAO代谢，稳定性增加，作用时间延长,化合物极性降低，具有较强的中枢兴奋作用,无酚羟基，不受COMT影响，作用强度较AD低,-碳烷基使活性降低，中枢毒性增大,构效关系(麻黄碱),若更换更大取代基，则活性更弱，毒性更大,单胺氧化酶(monoamine oxidase)为催化单胺氧化脱氨反应的酶,理化性质（麻黄碱）,无酸性（因无酚羟 基），具有碱性 无还原性（因无酚羟基）,-受体激动剂（NA,间羟胺）,去甲肾上腺素，NA,间羟胺,-受体激动剂,非选择性受体激动剂，主要激动1 和2受体，对1受体作用微弱，对2受体几乎无影响。,理化性质（去甲肾上腺素）,儿茶酚胺类的共性 因具有邻二酚羟基，遇光和空气易破坏变质，失去作用,临床应用（NA）,主要用于抗休克（使用时间不宜过长）口服可用于上呼吸道及胃出血，可达到止血效果注射时仅采用静脉滴注给药，不宜皮下或肌内注射（因强烈收缩血管而易发生局部组织坏死）,结构特点（间羟胺）,结构中无儿茶酚结构。不被COMT破坏，,位有甲基(空间位阻作用)不易被MAO破坏，,无儿茶酚结构,位有甲基,受体激动剂,非选择性受体激动剂2受体激动剂（沙丁胺醇，特布他林）1受体激动剂（心血管系统药物）,非选择性受体激动剂,盐酸异丙肾上腺素,*,HCl,4-1-羟基-2-(1-甲基乙基)氨基乙基-1,2-苯二酚盐酸盐,结构特征（异丙肾上腺素）,结构中有儿茶酚结构，易被COMT酶代谢化学性质不稳定，具有儿茶酚胺累的共性，遇光和空气被氧化变色,药理作用（异丙肾上腺素）,作用于心脏1受体心收缩力增强，心传导加速，心排血量和心肌耗氧量增加作用于血管平滑肌2受体冠脉和骨骼肌血管舒张，血管总外周阻力降低,临床应用（异丙肾上腺素）,主要治疗心源性或感染性休克治疗完全性房室传导阻滞心脏骤停支气管哮喘,2受体激动剂,2受体激动剂,硫酸沙丁胺醇（salbutamol）,用途：2受体激动剂，平喘,1,2,1-（4-羟基-3-羟甲基苯基）-2-（叔丁氨基）乙醇硫酸盐,1.避光保存2.O-葡萄糖醛酸化和硫酸化代谢,不易被酯酶和COMT破坏，口服有效,b-受体激动剂,b1-和 b2-受体激动剂：副反应大b1-受体激动剂：主要引起心率加快、心肌收缩力增强等。用作强心药（第八章）。b2-受体激动剂：舒张支气管平滑肌，临床主要用于平喘。,肾上腺素受体激动剂的构效关系,与受体以疏水键、离子键或氢键结合,与受体以氢键结合,与a受体以阴离子部位以离子键结合,I,II,III,
