掌握清热药的主要药理作用.ppt

第六章 清热药,掌握清热药的主要药理作用掌握黄芩、黄连的药理作用和现代应用熟悉知母、青蒿、苦参和金银花的药理作用了解大清叶与板蓝根、牡丹皮、鱼腥草和牛黄的药理作用,自学思考题,1、牡丹皮对中枢神经系统的药理作用有哪些?2、牡丹皮对心脑血管系统的药理作用有哪些?3、金银花的药理作用有哪些?4、大清叶与板蓝根的药理作用有哪些?,第一节 概述,清热药的定义：清泻里热为主的药物。清热药的功效：清热泻火、凉血解毒及清虚热,清热药概述,清热药的分类：清热泻火药，清热燥湿药，清热凉血药，清热解毒药，清虚热药，,第一节 概述,里热证的现代研究：急性传染病，急性感染性疾病及其并发症（常见症状、诊断依据、发病原因）。病因：病原微生物感染为主，还有过敏、肿瘤等非感染因素。,清热药概述,里热证的病理过程：1、发热2、炎症3、疼痛4、腹泻5、中枢症状,第一节 概述,清热药的药理作用：1、抗病原体（抗菌谱、作用机理、有效成分）2、抗毒素3、抗炎4、解热5、调节免疫作用,1、抗病原体,1、抗病原体作用：抗菌谱：球菌、杆菌钩端螺旋体真菌流感病毒原虫（疟原虫）,芩连连柏苦参板蓝根青蒿,1、抗病原体,抗菌机理（黄连、黄柏、龙胆草）1、破坏菌体结构（细胞膜）2、抑制核酸、蛋白质合成3、干扰糖代谢4、抗细菌黏附,抗菌有效成分小檗碱（黄连、黄柏）苦参碱（苦参、山豆根）黄芩素（黄芩）绿原酸（双花）,注意事项,与抗生素作用的差异性：,2、抗毒素,作用特点：抗细菌内毒素，提高机体耐受力。破坏内毒素结构。,3、抗炎,作用特点：抗急性炎症反应作用显著；小鼠耳肿胀实验，大鼠足肿胀实验，佐剂性关节炎。,炎症是里热症的重要病理表现。,炎症,炎症早期：血管反应（渗出与水肿）；炎症中期：炎性细胞和炎症物质；炎症后期：组织增生和形成屏障。里热症主要病理是早中期炎症。,4、解热作用,对实验性动物发热（内毒素或酵母）有不同程度的解热作用。通过影响AA、内热源、下丘脑体温调节中枢及抗炎抗毒素作用。里热症主要病理包括发热。,5、影响免疫功能,对免疫功能影响复杂。既可提高机体免疫，包括非特异性和特异性免疫功能，也能抑制异常的免疫反应（抗过敏、抗免疫）。,概述完,第二节 常用药物,黄 芩,黄芩的有效成分,有效成分：主要为黄酮类；包括黄芩苷、黄芩素（黄芩苷元）等。,黄芩药理作用,1、与功效主治相关的药理作用功效：清热燥湿，泻火解毒，止血、安胎。药理作用：,黄芩药理作用,（1）抗病原体作用有效成分：作用特点：球菌杆菌，（生黄芩优于炮制品）皮肤真菌，流感病毒，（近年发现可抗HIV复制）抗内毒素，（黄芩苷）,常用抗菌实验,倍比稀释法：常用药敏稀释法可分试管稀释法、琼脂稀释法两种；药敏试验是定量试验，可确定被检菌对某抗菌药物的MIC和杀菌浓度(MBC)。稀释法可作为评价标准，特别是琼脂稀释法被誉为金标准。,常用抗菌实验,影印培养法影印培养法为体外测定最低杀菌浓度(MBC)提供准确简便的方法；方法：将影印戳轻落在无菌落生长平皿的接种点上，移开影印戳，再将其轻落在不含抗菌药物平皿上，37过夜培养，以菌落计数不超过5个的相应含药平皿中的最低抗菌药物浓度为MBC。,抗菌,黄芩及其有效成分体外抑菌活性较低，在体内难以达到有效抑菌浓度。其抗菌机理复杂。,黄芩药理作用,（2）抗炎有效成分：黄芩素等。作用特点：抑制大鼠角叉菜胶性足肿胀（二甲苯、甲醛），佐剂性关节炎等，而对肉芽肿模型作用不明显。,抗炎,抗炎作用机理：抑制炎症介质的生成与释放：例如组胺（HA），花生四烯酸（AA）代谢产物（PGE、LT）等。,抗炎,花生四烯酸（AA）代谢与炎症反应。磷脂酶A2（PLA2）使花生四烯酸（AA）从细胞膜磷脂释放，AA在环氧酶的作用下生成PGH，进一步生成TXA2；还在脂氧酶的作用下LTx类，产生炎症。,抗炎,黄酮类物质作用于AA代谢多个环节。从而抗血管扩张和通透性增加及抗白细胞趋化作用。,黄芩药理作用,（3）抗免疫有效成分：黄芩苷、黄芩素等。作用特点：对 I 型变态反应作用显著（IgE介导）：如实验性哮喘、小鼠PCA。,作用机理：稳定肥大细胞，减少炎性介质释放。影响花生四烯酸代谢，抑制炎性介质生成,抗免疫,其他作用提高机体免疫功能：巨噬细胞吞噬功能，花环实验，NK细胞活性。,玫瑰花环试验,玫瑰花环试验是体外检测人和动物细胞免疫功能的一种方法。E玫瑰花环试验是T淋巴细胞计数的一种重要方法。由于人和动物的T淋巴细胞表面有红细胞受体，因此红细胞可以粘附到T淋巴细胞的周围而形成玫瑰花样的细胞团。在红细胞中，以绵羊红细胞最为常用。,玫瑰花环试验,B淋巴细胞表面具有补体C3受体，红细胞可与相应的抗体（溶血素）结合形成抗原抗体复合物（EA），以红细胞作为指示细胞，通过补体传统途径活化补体，而产生活化的C3，然后与活化的C3结合形成花环，以供计数B淋巴细胞。以鸡红细胞最为常用。,黄芩药理作用,（4）解热作用有效成分：黄芩总黄酮。作用特点：作用显著，对正常动物无降温作用。双黄连注射液,黄芩药理作用,（5）保肝、利胆有效成分：黄芩及其提取物作用特点：保护实验性肝损伤。作用机理：与抗自由基损伤有关：,谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）过氧化脂质（LPO）NADPH-ADP（肝药酶还原型辅酶）,现代应用,1、小儿呼吸道感染2、急性菌痢3、病毒性肝炎,不良反应,不良反应较少。,清热药,黄 连,黄连的有效成分,多种生物碱：小檗碱（黄连素）、黄连碱，以及巴马亭、药根碱等。其中以小檗碱（黄连素）含量最高，是重要的有效成分，。,本草正义“黄连大苦大寒，能泻降一切有余之湿火”,黄连药理作用,1、与功效主治相关的药理作用功效：清热燥湿，泻火解毒。药理作用：抗菌、抗炎、抗毒、降低血糖等。,黄连药理作用,（1）抗病原体有效成分：黄连及小檗碱作用特点：抗菌谱广，低浓度抑菌，高浓度杀菌。小檗碱不能完全代表黄连的抗菌作用。,抗菌谱,球菌和杆菌（痢疾杆菌、大肠杆菌同磺胺类）（对人型结核杆菌显著抑制）（黄连水煎液的抗菌作用优于小檗碱）真菌（三黄注射液）阿米巴原虫（体内体外）流感病毒和新城鸡瘟病毒。,抗菌机理破坏细菌结构抑制细菌糖代谢抑制细菌核酸蛋白质合成,耐药性：小檗碱的抗菌株产生较多；金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌极产生耐药性；对耐药质粒（R因子）的消除作用。,炮制及配伍对黄连抗菌作用的影响：黄连配黄芩，黄连作用未有下降；黄连配甘草，抑菌作用下降；黄连配黄芩和甘草，作用不变；黄连配伍甲氧苄啶作用显著增强。,黄连药理作用,（2）抗细菌毒素、抗腹泻刘完素：“古方以黄连为治痢之最”,有效成分：黄连及小檗碱作用特点：提高机体对细菌内毒素的耐受能力，减轻炎症反应。抗非感染性腹泻作用。,黄连药理作用,（3）抗炎有效成分：小檗碱作用特点：对急慢性炎症均有抑制作用,作用机理：抑制炎症过程的多个环节：抑制中性粒细胞趋化作用；抗自由基作用；降低PGE2、PLA2含量与活性。,解热作用：解热作用明显；抑制中枢发热介质的生成或释放。,黄连药理作用,（4）降低血糖有效成分：黄连及小檗碱等。作用特点：降低正常小鼠血糖；降低实验性高血糖小鼠血糖；改善糖耐量；改善肾小球病理变化（并发症）,作用机理（推测）：抑制肝脏的糖原异生，促进外周组织的葡萄糖酵解作用，作用与胰岛素无关。,黄连药理作用,（5）抗溃疡有效成分：黄连及小檗碱等。作用特点：抗动物实验性溃疡,黄连药理作用,抗溃疡作用机理：抑制胃酸分泌；抑制胃幽门螺杆菌（作用显著）。,胃幽门螺杆菌,幽门螺杆菌与胃病关系密切：一千多年前就发现胃里面有细菌，1983年澳大利亚病理科医生用银染色发现胃里面有一种细菌，就是幽门螺杆菌。这种细菌发现以后，用抗菌素治疗病人以后，发现胃炎明显减轻；因此就做了一系列的研究。,幽门螺杆菌的发现,1983年Marshall和Warren发现了幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）对胃十二指肠病学的发展起了极大的推动作用。螺杆菌属及其相关性疾病：慢性胃炎；消化性溃疡；胃癌；非溃疡性消化不良；,其他药理作用,对心血管功能的影响：正性肌力作用；负性频率作用；,其他药理作用,（1）抗心律失常有效成分：小檗碱作用特点：作用显著，对多种心律失常有效（室早VE、室速VT、室颤VF）VF(ventricular fibrillation)作用机理：,小檗碱抗心律失常,抗心律失常作用机理：降低心肌自律性；延长动作电位时程和有效不应期；消除折返冲动；,（阻钠内流作用）；（钙通道阻滞作用）。,其他药理作用,（2）降压有效成分：小檗碱作用特点：降压作用明显，伴有心率下降，而左心室收缩力增强。血压降低以舒张压最显著。作用机理：,小檗碱的降压,降压作用机理：减慢心率；降低外周阻力（竞争性拮抗受体)；,小檗碱对NA平滑肌收缩作用的影响,剂量,效应,A,B,小檗碱,抗心肌缺血,其他药理作用,（3）抗脑缺血有效成分：小檗碱作用特点：扩张血管增加脑部血流量；提高海马区对缺血的耐受性；抗氧自由基（SOD，MDA）；抑制缺血性损伤诱导的“钙”异常。,神经细胞内静息游离钙离子,海马区,海马区大脑中负责学习、记忆等能力的一个关键区域；大脑海马区功能减退是老年痴呆症征兆。,其他药理作用,（4）抗血小板聚集有效成分：小檗碱作用特点：对ADP、AA诱导的血小板聚集和ATP释放有明显抑制。,作用机理：升高血小板内cAMP水平；钙离子拮抗作用。,血小板膜磷脂 花生四烯酸 环内过氧化物 TXA2 血小板释放ADP 血小板聚集 血栓形成,钙离子,钙离子拮抗作用与抗血小板聚集:,（血小板聚集图示）,血小板内磷脂 花生四烯酸 TXA2 PGH2 血小板内钙库释放Ca2+（cAMP）血小板致密颗粒释放ADP、5-HT 血小板聚集！,现代应用,1、感染性疾病（肠道感染）2、心脑血管性疾病3、糖尿病4、胃及十二指肠溃疡,肠道感染,小檗碱治疗肠道感染：小檗碱口服，T1/2 为35小时，复方香连丸,心脑血管性疾病,室早房早血栓性疾病高脂血症,心脑血管性疾病,黄连具有广泛的心血管药理活性，对此开展过广泛的药理学研究。其主要有效成分是小檗碱。,清热药,苦参,苦参的有效成分,生物碱和黄酮类化合物主要是苦参碱和氧化苦参碱,药动学,苦参碱和氧化苦参碱药动学符合二室模型（家兔）。,苦参药理作用,1、与功效主治相关的药理作用功效：清热燥湿，杀虫，利尿。药理作用：抗菌、抗炎、抗过敏、抗肿瘤等。,苦参药理作用,（1）抗病原体有效成分：苦参碱等。作用特点：对杆菌球菌有显著抑制；抑制柯萨奇B3病毒（CBV）;抑制皮肤真菌和阴道滴虫。,（Coxsachie）,Dalldorf及Sickles（1948）首先于纽约柯萨奇（Coxsachie）分离出病毒而得名。CVB病毒感染可诱发心肌细胞凋亡，且随时间延长，凋亡量增多，凋亡程度加重，凋亡可能参与VMC的病理过程。VMC（viral myocarditis,）病毒性心肌炎,苦参药理作用,（2）抗炎有效成分：苦参水煎液、苦参碱作用特点：作用显著，对足肿胀和耳廓肿胀实验均有效。,作用机理：对去除肾上腺的动物也有抗炎作用，故其作用机理可能与膜稳定作用有关。,苦参药理作用,（3）抗过敏有效成分：苦参碱作用特点：抗 I 型变态反应。作用机理：免疫抑制作用抑制 T 细胞增殖，抑制白介素 2 生成与释放，抑制巨噬细胞的吞噬能力。,苦参药理作用,（4）抗肿瘤有效成分：苦参生物碱作用特点：对多种实验性肿瘤有抑制作用（小鼠艾氏腹水瘤、S180肉瘤等）,抗肿瘤作用机理,作用机理：诱导癌细胞凋亡，促进癌细胞分化，抑制癌细胞DNA合成，直接细胞毒作用。,细胞死亡有两种方式.一种是预定的细胞死亡即凋亡(apoptosis),凋亡是自发的生物学过程,死亡细胞遵循一系列预定过程:细胞体积收缩,染色质浓缩，核塌陷，不必要的结构被分解,有用的养料被转至相邻细胞。非正常的抑制凋亡过程可能导致多种疾病,细胞将变成无限分裂的癌细胞。,苦参药理作用,（5）解热与止泻有效成分：苦参生物碱作用特点：,2、其他药理作用,（1）抗心律失常有效成分：苦参生物碱作用特点：抗实验动物药物性心律失常（乌头碱、喹巴因、氯化钡和儿茶类药物等）、冠脉结扎引起的心律失常；作用机理：,抗心律失常作用机理,抗心律失常作用机理：降低异位节律点自律性，消除折返冲动（减慢传导），受体阻断作用。,2、其他药理作用,（2）抗心肌缺血有效成分：苦参生物碱作用特点：抗垂体后叶素引起的急性心肌缺血和冠脉流量降低；心电图ST段和T波改变。,抗心肌缺血作用机理,抗心肌缺血作用机理：扩张冠脉和外周血管，增加心肌血氧供应，降低心肌耗氧量。,现代应用,1、急慢性肠炎（菌痢、慢性结肠炎）2、滴虫性阴道炎3、皮肤病（湿疹、荨麻疹）,4、心律失常5、肿瘤6、肝病（慢性乙型肝炎）,不良反应,毒性小。中枢抑制作用。,清热药,牛黄,牛黄的有效成分,来源：成分：胆酸、去氧胆酸、胆红素,牛黄药理作用,1、与功效主治相关的药理作用功效：清热解毒、息风止痉、化痰开窍。,牛黄药理作用,（1）抗病毒有效成分：作用特点：对乙脑病毒有直接灭活作用。,牛黄药理作用,（2）抗炎有效成分：作用特点：对急性慢性炎症有抑制作用。,牛黄药理作用,（3）解热有效成分：牛磺酸作用特点：可降低正常动物体温。,牛黄药理作用,（4）镇静抗惊厥（中枢抑制）有效成分：牛磺酸作用特点：中枢抑制作用（皮层）作用机理：作用于脑干和皮层。,现代应用,1、高热惊厥2、急性呼吸道感染,清热药,知母,知母的有效成分,主要含知母皂苷、菝契皂苷元,知母药理作用,1、与功效主治相关的药理作用功效：清热泻火、生津润燥。药理作用：抗菌、解热、降血糖，对交感神经和受体的影响。,知母药理作用,（1）抗病原微生物有效成分：作用特点：球菌和杆菌（对结核杆菌显著抑制，芒果苷是有效成分）；皮肤真菌和白色念珠菌单纯疱疹病毒（HSV）。,知母药理作用,（2）解热有效成分：知母皂苷、菝契皂苷元作用特点：作用慢而持久。,解热作用机理：与抑制产热有关。通过抑制细胞膜上Na+_ K+_ ATP 酶，使产热减少，钠泵活性过高可引起产热增加。,知母药理作用,（3）抗炎有效成分：芒果苷作用特点：作用显著。,知母药理作用,（4）对交感神经和 受体的影响。有效成分：作用特点：抑制多巴胺 羟化酶，使NA合成与释放减少；下调过多的受体，抑制受体功能，减少cAMP含量，影响交感神经功能。,知母药理作用,（5）降血糖有效成分：知母多糖作用特点：作用显著。,现代应用,1、急性传染病和感染性疾病2、糖尿病3、肺结核,清热药,青 蒿,青蒿的有效成分,主要含青蒿素,青蒿药理作用,1、与功效主治相关的药理作用功效：清热解暑、截疟,青蒿药理作用,（1）抗病原微生物有效成分：作用特点：抗菌谱球菌杆菌等；皮肤癣菌；流感病毒、出血热病毒。,青蒿药理作用,（2）抗炎,青蒿药理作用,（3）解热镇痛,青蒿药理作用,（4）调节免疫,青蒿药理作用,（5）抗疟原虫有效成分：青蒿素作用特点：高效、速效、低毒。对疟原虫红细胞内期有直接杀灭作用。作用机理：影响疟原虫的膜系结构。阻断宿主红细胞为营养的供应。,现代应用,1、疟疾（间日疟、恶性疟），联合磺胺类药物，消除“复燃”。2、高热。,完,