《氯苯吩嗪氯法齐明》PPT课件.ppt

氯法齐明的药效学、药代 动力学和临床的初步研究,北京市结核病胸部肿瘤研究所,Introduction,A member of Riminophenazine class,discovered in 1954 for TB,launched in 1969 as Lamprene against leprosy(Novartis).,Introduction,C27H22Cl2N4 分子量:473.14 熔点：210212 橘红色、脂溶性 油水分配系数：logP 7名称：氯法齐明 氯苯吩嗪 氨苯吩嗪 克风敏等抗麻风药:与氨苯砜、利福平等联合应用治疗各型麻风 MDR-TB的治疗 治疗红斑结节性麻风反应和其他药物引起的急性麻风反应 对慢性盘状红斑狼疮、皮肤溃疡、坏疽性脓皮病等有一定疗效,药效学特点,对活跃增殖期结核分枝杆菌以及非复制期结核分枝杆菌均具有抗菌作用在巨噬细胞中的抗菌活性较强与现有抗结核药物无交叉耐药性抗菌作用机制不完全清楚：干扰核酸代谢/能量代谢，崭新的作用机制，不易产生耐药性与P450酶没有内在的相互作用,药代动力学特征,口服吸收不完全，吸收程度与药物粒度和剂型密切相关，受食物因素影响大，且个体差异较大。由于具有高度的亲脂性，主要沉着于脂肪组织和但和巨噬细胞系统内，组织中的浓度高于血药浓度。这是产生皮肤着色（skin pigmentation）的主要原因。本药从组织中释放和排泄缓慢，单次给药消除半衰期约为10日，连续给药消除半衰期至少为70日，是产生不良反应的因素。,体外抗TB作用,MABA法测定：对结核分枝杆菌标准株H37RV的MIC CLF：0.12 0.48g/ml INH：0.0250.05g/ml RFP:0.0150.125g/ml,对耐药结核分枝杆菌的MIC,氯法齐明在小鼠体内的抗结核活性,氯法齐明在小鼠体内的抗结核活性,氯法齐明在小鼠体内的抗结核活性,氯法齐明在小鼠体内的抗结核活性,氯法齐明在小鼠体内的抗结核活性,氯法齐明在小鼠体内的组织分布,目的：通过单次给药了解CLF的组织分布情况CLF和INH联合给药观察INH对CLF血药浓度组织分布的影响通过连续给药观察CLF的组织蓄积,氯法齐明在小鼠体内的组织分布,给药方法：CLF 13mg/kg INH 25mg/kg 每次0.2ml/只，均为灌胃给药。于单次给药后1h(每组5只),5h(每组5只),24h(每组5只)，连续给药30d/60d的24h眶下取血或摘眼球取血。解剖取小鼠肝、肾、脾、肺、脂肪。每次取3只不给药小鼠，眶下取血，解剖取其肝、肾、脾、肺、脂肪。样品处理后HPLC检测CLF的浓度。,氯法齐明在小鼠体内的组织分布,氯法齐明在小鼠体内的组织分布,氯法齐明在小鼠体内的组织分布,小鼠连续给药30天的组织分布,小鼠连续给药60天的组织分布,小鼠连续给药60天,停药14天的组织浓度,2009年7月1日,大连,21,临床研究,用法,用药第一个月：100mg/日，每日一次后续治疗：每周3次，每次100mg疗程为24个月,进行及下一步的实验研究,对耐药株的体外活性测定CLF与现有抗结核作用的协同作用PZA对 CLF的分布的影响小鼠体内对耐药结核病的治疗小鼠体内慢性感染模型中对非复制期结核菌的作用观察,Conclusion,用于MDR-TB的治疗，与现有药物的联合作用及最佳的给药方法改进CLF的剂型，纳米技术：减少亲脂性开发CLF类的新药：作为先导化合物，分析构效关系，改进脂肪分布和半衰期长等方面,