《肿瘤疾病知识》PPT课件.ppt

MDS disease,赵婧华XJP MA,Myelodysplastic Syndrome骨髓增生异常综合征,MDS到底是什么,简言之骨髓增生异常综合征(MDS)是指一组骨髓障碍疾病，患者的骨髓不能产生足够健康拥有各种正常功能的血细胞。健康的骨髓和造血骨髓就像一个工厂，生产制造三种血细胞：红细胞、白细胞、血小板。健康的骨髓产生不成熟的血细胞干细胞、前体细胞或叫做原始细胞，这种细胞可以分化成为成熟的、功能完整的红、白、血小板。MDS患者的骨髓和造血骨髓干细胞不成熟，有可能聚集在骨髓中，或者寿命比正常细胞短，导致外周血循环中正常功能的血细胞数量减少，我们称之为骨髓无效造血。,MDS到底是什么-实验室表现,血细胞减少血细胞减少是MDS的重要特点贫血（低红细胞计数）（贫血症状，疲劳面色苍白等）中性粒细胞减少症（低白细胞 计数）（感染）血小板减少症（低血小板计数）（出血）血细胞形态改变除了数量减少，MDS患者外周循环中血细胞还可能因为形态发育异常而无法发挥正常功能，我们称之为病态造血。细胞发育异常的定义为异常的细胞形状或外观，或异常的形态学。MDS的疾病进展30%的患者会最终进展为AML（急性髓细胞性白血病）,MDS流行病学数据,MDS是一类老年性疾病:70岁以上年龄组最高发2.1-12.6/100,000每年50/100,000在70+年龄组国内发病平均年龄比国外较低。MDS在男性中发病率高男性发病率随年龄增长显著增高40岁 M:F 1.070岁 M:F 2.25,Germing U et al.Haematologica 2004;89:905-910,MDS流行病学数据不同年龄段的发病率直观图,全球MDS患病率分布,7,注：中国MDS的发病率较高，亚太地区占有全球一半以上MDS人口,Myelodysplastic Syndrome骨髓增生异常综合征,什么原因引起MDS,MDS的发病机理目前尚未完全明确。按发病可能的原因主要分为以下两种 原发性MDS 继发性MDS：a.之前因各种原因的肿瘤接受过放化疗;b.长期暴露于工业化学试剂环境中；如接触大量有机试剂如苯等。c.吸烟；虽没有充足的证据证明其与MDS的关系，但吸烟的患者其MDS进展为AML的危险是不吸烟患者的1.6倍。d.继发性MDS患者常伴有多种染色体异常（难治）。MDS非接触性传染性疾病，也没有家族遗传性。,Myelodysplastic Syndrome骨髓增生异常综合征,MDS临床表现,临床表现缺乏特异性，主要特征是无效和病态造血，对多系血细胞都有影响：红细胞-最常见为缓慢进行性贫血。老年人贫血常使原有慢性心肺疾病加重 白细胞-粒细胞缺乏导致反复感染和发热 血小板-血小板降低致皮肤瘀斑，鼻出血，牙龈出血等各种出血症状体征不典型：常为贫血所致面色苍白 血小板减少所致瘀斑 约10%肝脾肿大 极少淋巴结、皮肤浸润,Myelodysplastic Syndrome骨髓增生异常综合征,MDS如何诊断-实验室检查,外周血检查：血细胞计数（红、白、血小板）血细胞大小、形状是否正常血液中铁的含量（铁蛋白水平）EPO水平（促红细胞生成素，机体组织含氧量低时肾脏中产生的一种蛋白，可以刺激骨髓中红细胞的产生）。骨髓检查目的：发现骨髓中的细胞异常情况以及染色体异常情况，帮助诊断分两部分：骨髓涂片（抽取液态骨髓）和活检过程：骨髓抽吸，显微镜下观察骨髓中原始细胞（不成熟的）比例、细胞核中染色体异常的情况结果：血液学检查报告，细胞遗传学检查报告。,常见细胞遗传学异常,细胞遗传学异常较常见(50%),Dsseldorf Registry:1080例MDS 患者染色体异常的发生率,good,intermediate,poor,诊断MDS 时的关注点病态造血是MDS 诊断的核心问题,MDS 的诊断临床与实验室检验缺乏特异性,骨髓涂片与骨髓活检同时进行有助于观察病态造血的异常,易于确定造血组织的增生度、有无造血细胞定位紊乱和骨髓纤维化。病态造血除形态学表现外还应有血细胞计数的异常，在WHO标准中明确提出,判断各系别有否发育异常的定量标准为该系有形态异常细胞的比例10%。环状铁粒幼细胞：WHO 明确指出环状铁粒幼细胞应含铁粒10个，绕核周1/3，其百分率为占有核红细胞中百分率。血液学变化不明显而有克隆性染色体变化或癌基因突变等可帮助早期诊断MDS。幼稚细胞异常定位(ALIP):ALIP指早期粒细胞不在骨小梁旁而向小梁中央区形成的细胞团簇如3个为ALIP阳性。ALIP 的出现先于骨髓涂片,可提供与其他疾病的鉴别诊断依据。ALIP在低危MDS诊断中意义较大，但阳性率约50%。,Myelodysplastic Syndrome骨髓增生异常综合征,FAB分型,WHO 分型,WHO 分型（续）,FAB 分型 vs WHO 分型,Classification WHO 2008 System,国际预后积分系统 IPSS,注:预后良好核型:正常核型,-Y,5q-，20q-;预后不良核型:复杂核型异常(3种异 常),7号染色体异常;预后中间核型:除上述2类以外的其他 核型异常,亚洲MDS分布 IPSS分型系统,低危少见，中危-1接近50%，中危-2和高危占45%,24,一项覆盖北京及上海13家top医院的调研显示：50的MDS患者为Int-2及高危患者,Greenberg P et al.Blood.1997;89:2079-2088.,MDS IPSS危险度分层,18,100,90,80,70,60,50,40,30,20,10,0,17,16,15,14,13,12,11,10,9,8,7,6,5,4,3,2,1,0,18,100,90,80,70,60,50,40,30,20,10,0,17,16,15,14,13,12,11,10,9,8,7,6,5,4,3,2,1,0,Percent,Percent,AML转化,生存,Myelodysplastic Syndrome骨髓增生异常综合征,方案选择的基本原则：个体化病程平稳，主要表现无顽固性贫血，基本上没有恶性表征者，治疗目标为提高血细胞数量（改善贫血、中性粒细胞减少、血小板减少）、保持QoL;有明确白血病基本表征者，治疗目标为杀灭恶性克隆，恢复正常造血。尽管HSCT有治愈MDS的可能，但老龄和供者限制以及HSCT伴随的风险使大多数患者不适于这项治疗，因此寻找MDS的早期药物干预治疗是国际研究的热点。,MDS 治疗策略的选择,支持治疗：输血（+祛铁治疗）RBC生成刺激剂(EPO or darbepoetin)G-CSFATG 和/或CsA（免疫抑制剂）心理治疗刺激正常残存造血干/祖细胞和(或)改善病态造血克隆的造血效率：雷那度胺(或沙利度胺)根除病态造血克隆并恢复正常造血：5-氮杂胞苷（国内没有上市）地西他滨,MDS治疗策略的选择,MDS 治疗策略的选择,迄今美国FDA批准用于MDS的药物已有3个:2004年5月19 日批准的5-氮杂胞苷(Azacytidine,5-AC)2005年12月27 日批准的雷那度胺(Lenalidomide,CC-5031,Revlimid)2006年5月2日批准的地汐他滨(Decitabine,DAC)地汐他滨有利于MDS预后，即可改善血细胞减少，亦可降低骨髓原始细胞比例强化疗缓解率与地西他滨相似，但研究显示复发快，治疗相关不良反应高,MDS疗效评价标准(IWG 2006),MDS国际工作组认为，治疗MDS的两大主要目标是 减少因贫血、白细胞少、血小板少引起的并发症 提高患者的生存质量；MDS 疗效标准应该反映血液学指标的改善及能否保持疾病处于稳定状态而不恶化。疗效标准主要包括以下指标：完全缓解(CR),部分缓解(PR),骨髓缓解(MR),疾病稳定,疾病进展 血液学改善,HI HI-E(红细胞)HI-N(中性粒细胞)HI-P(血小板)生活质量,Myelodysplastic Syndrome骨髓增生异常综合征,DACOGEN在FDA的适应症包括了Int-I,Int-II及High Risk的MDS人群,NCCN Treatment algorithm,DACOGEN在FDA的适应症包括了Int-I,Int-II及High Risk的MDS人群,Myelodysplastic Syndrome骨髓增生异常综合征,本讲结束语,总结本讲所学知识，我们了解到：MDS是一类造血干细胞恶性克隆性疾病。如今，MDS的治疗不止局限于支持治疗这个简单却无法改变疾病真实进程的手法。在选择治疗策略时，有必要量体裁衣衡量每位患者的风险获益比。无论选择何种策略，是否能够提高患者生活质量，减轻疾病负担、延缓疾病进展、延长生存时间，都是首要考虑的问题。这些都正是达珂的优势所在！详情请听下回分解！,Thanks！Q&A,