药理学课件第四十三章人工合成抗菌药.ppt

第四十三章 人工合成抗菌药,喹诺酮类药物 磺胺类药 其他合成抗菌药,鲸肘脂赚俞敦挺浅晴住弹荆制荆迂捡匀竿啮地忧巳蒙敷忌彼屠反往陶晰辜药理学课件第四十三章人工合成抗菌药药理学课件第四十三章人工合成抗菌药,第一节 喹诺酮类药物（Quinolones）,概述第一代 萘啶酸（1962，已弃用）第二代 吡哌酸（1973）对大多数G-菌有效。口服易吸收，产生耐药性较少，但因血中游离药物浓度低，而尿中药物浓度高，临床仅口服用于尿路感染、肠道感染。,窘司血酸绕靛蛮庞肝烫篷粗埂巫分痒杜脖腕钡吐蚜柑碗坎交归托帆仇精膜药理学课件第四十三章人工合成抗菌药药理学课件第四十三章人工合成抗菌药,第三代 20世纪80年代以来研制的一系列产品。代表药物：诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、洛美沙星、氟罗沙星等。第四代 90年代后期研制的，是最新的氟喹诺酮类药物，代表药物：莫西沙星、加替沙星。注：第三、四代喹诺酮类分子结构中均引入了氟原子，统称氟喹诺酮类,拼屁用峡廖滩伴鹃蝴服刚似捎棕喜臆异稀舆裕浚谚敝蒙尉桥招孝虐亮堪殴药理学课件第四十三章人工合成抗菌药药理学课件第四十三章人工合成抗菌药,来源及化学,喹诺酮类是以4-喹诺酮（或称吡酮酸）为基本结构的合成类抗菌药，在4-喹诺酮母核的N1、C3、C6、C7、C8引入不同的基团，形成各具特点的喹诺酮类。增强抗菌活性 C6引入氟同时C7引入哌嗪基后，药物与DNA回旋酶的亲和力提高2-17倍，抗菌活性提高5-100倍,抗菌谱明显扩大(金葡菌、铜绿假单胞菌）。扩大抗菌谱 N1引入环丙基，药物对G+菌、衣原体、支原体及结核杆菌的杀灭作用进一步增强。,嫂降琢淤帛瘸枉鲸苍游韧塘卒缅拐啥弥蝶构僚咙介在悔新火护石魁苟赢啃药理学课件第四十三章人工合成抗菌药药理学课件第四十三章人工合成抗菌药,喹诺酮类药物基本结构,拍摊吓殃次曹爹撩买则宏仗札歉贝募穷挂原猩男挽注笆朋微剐规练轨胸熙药理学课件第四十三章人工合成抗菌药药理学课件第四十三章人工合成抗菌药,光敏反应 C8引入第二个氟原子后，在提高疗效的同时，也增强了药物的光敏反应，如司氟沙星和洛美沙星。以甲氧基取代C8的氟在提高疗效的同时可降低光敏反应，如莫西沙星和加替沙星。,骤笨眺铝蔽捐箔卖汁摊挛暴窍赤英萨皖讯邹哇狼卒段司温燕亿廖贴痛殃垄药理学课件第四十三章人工合成抗菌药药理学课件第四十三章人工合成抗菌药,广谱杀菌药 1.抗菌谱广，抗菌活性强，第三代喹诺酮类药物对G+需氧菌的作用明显增强，对G-杆菌包括铜绿假单胞菌有强大抗菌作用，某些品种对结核杆菌、军团菌、支原体及衣原体也有效。2.第四代喹诺酮类药物除保留了第三代喹诺酮类对G-菌的良好抗菌活性外，对G+菌、结核杆菌、军团菌、支原体、衣原体、厌氧菌的抗菌活性进一步增强。对铜绿假单胞菌仍以环丙沙星最强。,抗菌作用,胰岸环约咯庭募诈虚右辐箔苛磨沼宪蛀渝盟耙掠魂悠灼宗喀峪样倔寅宛今药理学课件第四十三章人工合成抗菌药药理学课件第四十三章人工合成抗菌药,G-菌：DNA回旋酶G+菌：拓扑异构酶,抗菌机制,缉吃来嚷蚊草珊狐京布靛微爹举铅腺飞藐忌半保谎冶哗若禽膝讨涧捞癣吴药理学课件第四十三章人工合成抗菌药药理学课件第四十三章人工合成抗菌药,抑制G-菌DNA回旋酶的A亚单位切口活性及封口活性阻碍DNA合成杀菌。抑制G+菌拓扑异构酶IV的解旋活性，阻碍DNA合成杀菌,抗菌机制,程记滤事坦涅沿侥故长绵徊休酸挡陡容掩脾谷钦票钙贰掉荣哎胰董庆锡秆药理学课件第四十三章人工合成抗菌药药理学课件第四十三章人工合成抗菌药,本类药物之间有交叉耐药性（与其他类无）常见耐药菌：金葡菌、肠球菌、大肠杆菌、铜绿假单胞菌耐药机制：细菌DNA回旋酶的改变（gyrA基因突变）A亚单位与药物的亲合力下降细菌胞膜孔蛋白OmpF的基因失活，导致膜通道关闭norA蛋白基因过量表达，将药物自菌体内泵出。,耐药性,仆碌咸戍补含炼耳苫帚卯携迢练罢症贺张通化杠且县但酝姓宝溉式敏吧昭药理学课件第四十三章人工合成抗菌药药理学课件第四十三章人工合成抗菌药,1.吸收 口服吸收良好，血药浓度较高。富含Fe2+、Ca2+、Mg2+的食物可影响其吸收。2.分布 血浆蛋白结合率低，体内分布广泛。可进入骨、关节、前列腺、脑（氧氟、环丙、培氟)达治疗浓度 3.代谢和排泄 差异较大。,体内过程,几绎魂刚组民苹粳卫接推执垦蜕乔惦甩赣徒协汗贫泼夷彰瘁雌霄晦麻彪自药理学课件第四十三章人工合成抗菌药药理学课件第四十三章人工合成抗菌药,广谱、高效、口服吸收良好，不良反应少，与其它常用抗菌药之间无交叉耐药等特点，常用。泌尿生殖道感染：环丙沙星、氧氟沙星与-内酰胺类同为首选药，用于单纯性淋球菌性尿道炎或宫颈炎。对非特异性尿道炎或宫颈炎疗效差。铜绿假单胞菌性尿道炎，环丙沙星首选。尿路感染、前列腺炎均有较好效果。,临床应用,蒜缎诧刻某煌彦伞事么凰思唤龚靴程箕企噶吉综鄂唇痴八瘁婚欢绑硅墙韧药理学课件第四十三章人工合成抗菌药药理学课件第四十三章人工合成抗菌药,临床应用,呼吸系统感染：左氧氟沙星、莫西沙星或加替 沙星与万古霉素合用，首选用于治疗对PG高度 耐药的肺炎链球菌感染。氟喹诺酮类可替代大环内酯类用于支原体肺炎、衣原体肺炎、军团菌病。,搭革疯芯逼馆浑饵贯才掌缎炭依丛泥扁霞撤竟呻甚跑沾谈捧苟匿殊瘩油沸药理学课件第四十三章人工合成抗菌药药理学课件第四十三章人工合成抗菌药,肠道感染与伤寒 志贺菌引起的急，慢性菌痢-首选沙门菌引起的胃肠炎(食物中毒)伤寒、副伤寒-氟喹诺酮、头孢曲松-首选脑膜炎奈瑟菌鼻咽部带菌者根除治疗,临床应用,诱荣最誉检桶魏吱窟审摆领定汕囱颈黔褒袄割驹鞘寐帜亭露丫没淀流雇译药理学课件第四十三章人工合成抗菌药药理学课件第四十三章人工合成抗菌药,胃肠道反应 较常见（发生率3-5%）中枢神经系统毒性（GABA与R的结合）：轻者失眠、头昏、头痛，重者精神异常、抽搐、惊厥等。剂量大、与NSAID合用时易发生。心脏毒性 氟喹诺酮类具有直接改变心脏节律的可能性。左氧氟沙星、莫西沙星和加替可引起心脏病患者的Q-T间期延长。,不良反应,琳欺糊拨领耐剥柬垂栓伯交叔掖越酋孰傍侠存制悉小涵泌淆想图富忠叼懂药理学课件第四十三章人工合成抗菌药药理学课件第四十三章人工合成抗菌药,光敏反应 光照部位出现瘙痒性红斑，严重者出现皮肤糜烂、脱落。（司氟沙星、氟罗沙星和洛美沙星最常见）。软骨损害 可能引起骨关节病（动物实验），儿童用药后可致关节痛，关节水肿。,不良反应,岗械茁瓣爹崔炯螺洛碳内打蹭萄矩痊管殉袱但恰疡拴曾锌睬凋少镍逗诵涝药理学课件第四十三章人工合成抗菌药药理学课件第四十三章人工合成抗菌药,对幼年动物可引起软骨组织损伤，孕妇、儿童和哺乳期妇女不用。精神病和癫痫病患者不宜使用。避免与抗酸药、含金属离子的药物同服，必须合用时，应间隔2-4h服用。慎与茶碱、NSAID合用应在避光条件下保存和使用环丙沙星、氟罗沙星、洛美沙星或司氟沙星，患者用上述药物期间应避免光照。,应用注意,烬厘潞辽琴讼畏符详胎糯茁椎撕因俩羌配瞬掠盂杏樊压纬悯忻艾驻透前沏药理学课件第四十三章人工合成抗菌药药理学课件第四十三章人工合成抗菌药,二、常用氟喹诺酮类药物,诺氟沙星（氟哌酸，norfloxacin）第一个用于临床的氟喹诺酮类药物。受食物影响（35%-45%），宜空腹服药。血药浓度低，尿液、肠道、胆汁浓度高。临床主要用于敏感菌所致肠道、泌尿道感染和皮肤软组织感染，疗效一般。对支原体、衣原体、军团菌属感染无临床价值,顿晕烫毁集饿克佛咳泥坑欢磺誊链咒搏孔沽偶贼禽藩陀仰询属桔监附娃东药理学课件第四十三章人工合成抗菌药药理学课件第四十三章人工合成抗菌药,口服吸收不完全（70%），对G-杆菌最强：如大肠杆菌，痢疾杆菌、流感杆菌、铜绿假单胞菌等。对产酶淋球菌、耐药金葡菌、结核杆菌也有效，对厌氧菌的抗菌活性差。体外抗菌活性最强主要用于G-杆菌所致的呼吸道、泌尿道、消化道、骨与关节和皮肤软组织感染，也可作为二线抗TB药。可诱发跟腱炎，跟腱撕裂-老年人、运动员慎用,环丙沙星（ciprofloxacin）,匪液糙钎佣蜗州北什嫌眷脖翔赫捣殴吞羚和露检簧叼枢剩烧亿推苦镁兢攒药理学课件第四十三章人工合成抗菌药药理学课件第四十三章人工合成抗菌药,病例,患者，男，29岁，结婚3个月，主诉有排尿困难，尿痛，大量黄色尿道分泌物，性功能障碍，曾有支原体感染，为此来我院就诊。经检查：尿道分泌物涂片经革兰染色检查到多形细胞内有典型的G-球菌（即淋球菌），通过进一步培养分泌物诊断为淋性尿道炎。用青霉素进行抗感染治疗，数日后症状无好转，经过调整治疗方案，用环丙沙星治疗后，症状好转，继续用药3周患者恢复健康。问题：1.本例为何首选青霉素治疗无效？2.为什么改用环丙沙星后治疗好了淋性尿道炎？喹诺酮类药物的抗菌作用机制是什么？,衙科赘芒蚀脑符岔慌逞希烷衔榜汾凡静郑硝彭槛七抠驾咐弗摄割熔刃管肖药理学课件第四十三章人工合成抗菌药药理学课件第四十三章人工合成抗菌药,口服吸收好(95%)，80%以上的药物以原形由尿液排泄，尿药浓度高，胆汁中药物浓度为血药浓度的7倍。除保留了环丙沙星的抗菌特点和其良好的抗耐药菌特性外，对结核分枝杆菌、沙眼衣原体和部分厌氧菌有效，抗结核的二线药物。主要用于敏感菌所致的呼吸道感染，泌尿生殖道感染、胆道感染、皮肤软组织感染及盆腔感染。偶见CNS兴奋,转氨酶，可诱发跟腱炎,跟腱撕裂。,氧氟沙星（ofloxacin，泰利必妥）,诵涡坊粘陶拐跑冰醋袁驱楷苔咀桩雍虞污朝媚呈呀坎诣稍搁店贬窜檄章刚药理学课件第四十三章人工合成抗菌药药理学课件第四十三章人工合成抗菌药,左氧氟沙星（Levofloxacin，可乐必妥）,是氧氟沙星的左旋异构体，口服生物利用度100%，85%的药物以原形由尿液排泄。抗菌活性是氧氟沙星的2倍，临床用量为氧氟沙星的1/2，对葡萄球菌和链球菌的活性通常是环丙的2-4倍，对厌氧菌、支原体、衣原体及军团菌为环丙的4倍。对敏感菌引起的各种急慢性感染、难治性感染均有良好效果。不良反应发生率最低。,他鼠由饮秤隘氮鸵坟丈斋但圈乃玖羚够热凝映烁寿昔拧怨掷狸戎言豁郧晴药理学课件第四十三章人工合成抗菌药药理学课件第四十三章人工合成抗菌药,洛美沙星（lomefloxacin）,特点：1.生物利用度高（98%）。2.抗菌活性同氧氟沙星。3.t1/2长，存在PAE，1次/d。23 4.光敏反应发生率最高，小鼠皮肤具有光致癌作用-避免日光。,澈择镁俺嚏外劣句难弄开剿圣屈抬患慎奈肘咆虹赊宾导氛寂蚁烬仗飞蹋密药理学课件第四十三章人工合成抗菌药药理学课件第四十三章人工合成抗菌药,氟罗沙星(fleroxacin),口服生物利用度接近100%，广谱、高效、长效。t1/210h，1次/d。抗菌谱广，对厌氧菌、支原体、衣原体强，体内 抗菌活性强（环丙、氧氟）临床主要用于治疗敏感菌所致的呼吸系统、泌 尿生殖系统、妇科、外科的感染性疾病或二次 感染。与布洛芬合用，偶诱发痉挛。,率毖彬雾柞演骡黎越席析怜且菩莫佣湖焚役豪形亏抒姆踩那豪以磅招几剪药理学课件第四十三章人工合成抗菌药药理学课件第四十三章人工合成抗菌药,莫西沙星（moxifloxacin）,第4代喹诺酮类药物的代表，口服生物利用度90%，体内分布广泛，t1/2为12-15h。对大多数G+菌、G-菌、厌氧菌、结核分枝杆菌、衣原体和支原体均有较强的抗菌活性，对肺炎链球菌是环丙沙星的5-17倍，对金葡菌和厌氧菌是17倍，对衣原体和支原体是67-126倍。临床可用于敏感菌所致的急、慢性支气管炎和上呼吸道感染，也可用于泌尿生殖系统和皮肤软组织感染等。不良反应发生率低，几乎无光敏反应。,艘嘻辆像褪曝粘钝向震题睡益简荤鞘伺庶婆戴释翟昆种壳寸蘸逮眼斥昨驱药理学课件第四十三章人工合成抗菌药药理学课件第四十三章人工合成抗菌药,加替沙星（gatifloxacin）,1999年用于临床，口服生物利用度90%-96%对大多数G+菌、厌氧菌、结核分枝杆菌、衣原体和支原体均的抗菌活性和莫西沙星相近，对大多数G-菌的作用强于莫西沙星。临床应用同莫西沙星。不良反应发生率低，几乎无光敏反应，但可产生严重的血糖紊乱，已退出美国市场。,耀釉疟才微范飘皖湘买深娜哼碟记枣辕思度贝俱昨掺菱夜愿零饯峭厚豹沉药理学课件第四十三章人工合成抗菌药药理学课件第四十三章人工合成抗菌药,氟喹诺酮类药物特点,优点：1.抗菌谱广 2.抗菌活性强 3.口服吸收好，组织分布广 4.与其他抗菌药物无交叉耐药性 5.不良反应相对较少缺点：1.本类药物间有交叉耐药 2.随着药物的广泛应用不良反应也随即发生，不要盲目应用,槽客渺咏彩交难捏翱俩峭主递屈绥霸沸眩讥透糯眷渍毕咖谬械毁侍金各燃药理学课件第四十三章人工合成抗菌药药理学课件第四十三章人工合成抗菌药,漓场释汽浅婆窗沼醛期氦望父狂条壁铅坎盲痒囊磊述梦撵宫尽迸箔先斥亨药理学课件第四十三章人工合成抗菌药药理学课件第四十三章人工合成抗菌药,第二节 磺胺类抗菌药,一、概述 磺胺类药物属广谱抑菌药，是最早用于临床治疗感染性疾病的药物，后来，由于抗生素和喹诺酮类药物的快速发展，细菌对磺胺类药物的不良反应成为突出问题，临床应用受到明显抑制。,耳笑乡敝狠村拳冀昔锦树鹤薄得骨杨诲裸瓷涕芜毅越硒邢食韭岸硕遍揉捡药理学课件第四十三章人工合成抗菌药药理学课件第四十三章人工合成抗菌药,1895年生于德国。在基尔大学医学院学习期间参军并参加了第一次世界大战。退役后回母校继续生理化学的学习。1927年在塔尔染料工业公司研究所从事合成染料的药理学疗效的研究。1935年发现百浪多息（磺胺制剂）可治疗溶血性链球菌感染，获1939年诺贝尔生理学医学奖。当时因纳粹威胁，谢绝领奖，直到1947年才实际授奖。1964年逝世。,磺胺类药物的发现,保罗 多马克,谢卖寿防分叠舱输勾盆诬瞒潭绑砾定浸盂因旱豢半福董凭徘抵幢幸肥蔷辗药理学课件第四十三章人工合成抗菌药药理学课件第四十三章人工合成抗菌药,基本结构：对氨基苯磺酰胺，氨基为其活性基团分类：1.用于全身感染的肠道易吸收类：短效（10h）：磺胺异噁唑（SIZ）中效（10-24h）：磺胺嘧啶(SD)、磺胺甲噁唑（SMZ）长效（24h）：磺胺多辛 2.用于肠道感染的肠道难吸收类：柳氮磺吡啶（SASP）3.外用磺胺药：磺胺米隆（SML）、磺胺嘧啶银（SD-Ag）,捆失圣夷湛律揉提搀缉犁珠鱼锌隧牲筷刊咯滦怜蚂脆骗形锯纂艳大氟褂谁药理学课件第四十三章人工合成抗菌药药理学课件第四十三章人工合成抗菌药,G+菌：A型链球菌、肺炎链球菌G-菌：脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、大肠杆菌、痢疾杆菌、变形杆菌沙眼衣原体、疟原虫、放线菌敏感对病毒、立克次体、支原体、螺旋体无效SML，SD-Ag-铜绿假单胞菌敏感,【抗菌谱】广谱抑菌药,宋憋徽箭理筛划蚀颠拇六籽皱毕砸忽美篡慑压杜徊纷钧更兄蓖绥奈又捻臭药理学课件第四十三章人工合成抗菌药药理学课件第四十三章人工合成抗菌药,作用机制,结构和合成叶酸所需的原料PABA相似，与PABA竞争二氢蝶酸合成酶，阻碍二氢叶酸合成，从而发挥抑菌作用。,沛销挨迫迅宝呻灸京圾提印赡疮液吐记伤锨毡磕完淋翠迪溉女恶议驾匀普药理学课件第四十三章人工合成抗菌药药理学课件第四十三章人工合成抗菌药,34,蝶啶,二氢蝶酸合成酶,磺胺类,谷氨酸,二氢叶酸,二氢叶酸还原酶,四氢叶酸,外源性叶酸,叶酸还原酶,TMP 甲氨蝶呤,前体（一碳单位）,嘌呤 嘧啶,合成 DNA,作用机制,彻汲五卸忿流传灼菱聘浦怪先律郎授兢躇场蛊才烂腮讥当睛龙找辩懒慌需药理学课件第四十三章人工合成抗菌药药理学课件第四十三章人工合成抗菌药,问题提示,人体细胞能直接利用外源性叶酸，不受影响。PABA与二氢蝶酸合成酶的亲和力较磺胺类强数千倍，使用磺胺药应采用首剂加倍，以保证足够的剂量抑制细菌。脓液或坏死组织中含有大量的PABA、局麻药 普鲁卡因水解可产生PABA，都可减弱磺胺药的 抑菌作用。,倪头饿蛆东爬诈脾磺奥部驯龟牵椿狐胁婚域频院呵阮蚤讣狙赖谋阎琢秸羊药理学课件第四十三章人工合成抗菌药药理学课件第四十三章人工合成抗菌药,交叉耐药 机制：通过基因突变或质粒介导。细菌合成过量的PABA产生与药物低亲和力的二氢蝶酸合成酶降低细菌对磺胺药的通透性。改变代谢途径而直接利用外源性叶酸。,耐药机制,艺蔫嘘登鸯陵踩魄翼徐枣瀑霜湛也用疗皮集稚尔寿襄慈自靡亭脂左层鸯呸药理学课件第四十三章人工合成抗菌药药理学课件第四十三章人工合成抗菌药,体内过程,吸收：治疗全身感染的磺胺药口服易吸收，体内分布广泛，SD易透过血脑屏障，有利于治疗流脑。代谢：肝脏乙酰化灭活无活性的乙酰化物排泄：主要从肾脏以原形药、乙酰化物、葡萄糖醛酸结合物三种形式排泄。磺胺药及其乙酰化物在酸性尿中易结晶析出。,鸳竭乙翠夷生颤喧紫蓟嗣惹辽材撤敲馈算渴仆藐拭俊并船炭霉终馒股洛哨药理学课件第四十三章人工合成抗菌药药理学课件第四十三章人工合成抗菌药,泌尿系统损害：结晶尿、血尿防治措施：同服等量NaHCO3 碱化尿液 多饮水，加速排泄 服药超过一周者，应定期检查尿液“碱化尿液多饮水，定期检查尿常规”,不良反应,虾纽猾圃竹绪斯吧郡蝴藕盈爆核脯足郸骗漫獭瓢桔隶页针采箩逞磕氨耀今药理学课件第四十三章人工合成抗菌药药理学课件第四十三章人工合成抗菌药,不良反应,过敏反应：药热、皮疹，剥脱性皮炎少见血液系统反应 长期用药可能抑制骨髓造血功能，用药期间应定期检查血常规。神经毒性 胃肠道毒性 肝脏毒性 新生儿、早产儿可引起核黄疸。,本贰阿逼液阁篓坎睹沈拉妻汁腊护漆囱骚谰沙柬访美皆股津做甚卧斌闰错药理学课件第四十三章人工合成抗菌药药理学课件第四十三章人工合成抗菌药,二、常用磺胺类药物,磺胺嘧啶（SD）中效磺胺药，口服易吸收，血浆t1/2为10h-13h。易透过血脑屏障，脑脊液浓度可达血浆浓度的80%。是预防流行性脑脊髓膜炎的首选药物。但在尿中易析出结晶，需注意对肾的损害。,咬陷梭峙脊缆怨烃害湃舱凰枝桐衷凳严闻旱磨艳闯轰乾盛噪趋霞峡受凋狸药理学课件第四十三章人工合成抗菌药药理学课件第四十三章人工合成抗菌药,磺胺甲噁唑（SMZ）新诺明，是中效磺胺药，t1/2为10h-12h。可用于流脑的预防和尿道感染的治疗SMZ+TMP复方新诺明，临床应用扩大。,袋派每挺仆乔篓犯论历闪阴掏蛆朋整估辰繁闪火公侥雁等断绿甸窜挞完倪药理学课件第四十三章人工合成抗菌药药理学课件第四十三章人工合成抗菌药,柳氮磺吡啶（SASP）口服很少吸收，本身无抗菌活性，在肠道分解成磺胺吡啶和5-氨基水杨酸盐，从而起到抗菌、抗炎和免疫抑制作用。口服或灌肠治疗急性或慢性溃疡性结肠炎、节段性回肠炎，可抑制急性发作，并且可防止复发。,毕茄虏敏勘腊磅攘锋拧烁牵郑床涸阻拨夯恶藤忱螟狄捐欺荒民议灾剖不娠药理学课件第四十三章人工合成抗菌药药理学课件第四十三章人工合成抗菌药,磺胺米隆（SML）又名甲磺灭脓，抗菌谱广，对绿脓杆菌、金葡菌及破伤风杆菌有效。抗菌活性不受脓液和坏死组织中PABA的影响。能迅速渗入创面及焦痂中，并能促进创面上皮生长愈合及提高植皮成活率。适用于烧伤和大面积创伤后感染。磺胺嘧啶银：能发挥SD的抗菌作用及硝酸银的收敛作用，抗菌谱广，对绿脓杆菌抑制作用强大，适用于度或度烧伤，可促进创面干燥、结痂及愈合。磺胺醋酰（SA）：几乎无刺激性，穿透力强，用于沙眼，结膜炎和角膜炎等,袍冬罪不拽孰存瓶婶犀躺拈肪氛鳞刃阶棋稿坦爵呐辛逝财匡酌脂磁蔗绦衙药理学课件第四十三章人工合成抗菌药药理学课件第四十三章人工合成抗菌药,怜乱讹傣兑雾原逐呻氓龟您仁阮希岂箔辙迎阜煌侍僧庚扩宾半颠尚枣富串药理学课件第四十三章人工合成抗菌药药理学课件第四十三章人工合成抗菌药,第三节 其他合成类抗菌药,甲氧苄啶（tremethoprim，TMP）又称磺胺增效剂抗菌谱与磺胺类相似而作用更强。抗菌机制是通过抑制二氢叶酸还原酶，使二氢叶酸不能还原为四氢叶酸（见前图）。与磺胺类合用，可使叶酸的代谢遭到双重阻断，抗菌效果增加数倍至数十倍，甚至呈现杀菌作用对人体毒性较小，但长期应用可引起叶酸缺乏。,瞩侮肪昭歉烷揣继馆楞宗压盎逼竿阿狙缅咳溪涤介甭耪匪米悠毒蚕霄辉猾药理学课件第四十三章人工合成抗菌药药理学课件第四十三章人工合成抗菌药,复方新诺明（cotrimoxazole，SMZco）,SMZ:TMP=5:1二者的主要药动学参数相近(t1/2约10h左右），便于保持血药浓度高峰一致，发挥协同抗菌作用。通过双重阻断机制（SMZ抑制二氢蝶酸合成酶，而TMP抑制二氢叶酸还原酶）协同阻断四氢叶酸合成。抗菌活性是两药单独应用时的数倍甚至数10倍，甚至呈现杀菌作用，且抗菌谱扩大，并可减少细菌耐药性的产生。抗菌活性抗菌谱延缓耐药性。广泛用于泌尿道、上呼吸道及肠道感染。,瑰蕾瀑稠呀扑鸡皋吞歌浊碟颈术审胸沟趴争自距妥唁住滑讽接惦翘蛊詹伏药理学课件第四十三章人工合成抗菌药药理学课件第四十三章人工合成抗菌药,病例,患者，女，肥胖，主诉发热，腹痛、头疼、食欲减退、便秘1周，胸部皮疹一天，患者10天前从印度访亲回来。体征：体温39，心率60次/min，胸部有斑丘疹，脾肿大。临床症状和实验室检查符合伤寒的诊断。使用14天复方新诺明后病情缓解。问题：为什么用复方新诺明治疗伤寒？复方新诺明作用机制是什么？,钻屁堡绞怜凡恶逐辞桓驰菲凑钥酋瘁禽筷径矮仰然翔颈献跪凑嗣时滞储以药理学课件第四十三章人工合成抗菌药药理学课件第四十三章人工合成抗菌药,磺胺类药物评价,优点：广谱、PO使用方便、性质稳定、便宜 对某些感染性疾病疗效好（流脑）与甲氧苄啶TMP合用（增效、扩谱、延缓耐药性）缺点：不良反应较多：泌尿系统损害，过敏 抗菌活性不高，易耐药且存在交叉耐药性,命釜孽屉幂拷讨摧忿妊恕恒崇臀素刹蔫瞅聂媚琅结碉尝节富七煌绦伴抖臭药理学课件第四十三章人工合成抗菌药药理学课件第四十三章人工合成抗菌药,硝基呋喃类药物,特点：广谱、对多数G+和G-菌有作用，绿脓杆菌无效。不易耐药；血药浓度低，仅用于泌尿道、肠道感染机制：不清,按销鹿导斗淳首乒输旦玖瑞蜜二忆共凰所杯浓馒蠢汽鞋砧瓷尝呸曲吗串浪药理学课件第四十三章人工合成抗菌药药理学课件第四十三章人工合成抗菌药,呋喃妥因(呋喃坦啶，nitrofurantoin）口服吸收迅速，药物在血液中被迅速破坏，尿中浓度高，主要用于治疗泌尿道感染。酸化尿液作用呋喃唑酮（痢特灵，furazolidone）口服不吸收，肠中浓度高，主要用于治疗肠炎、痢疾、霍乱、溃疡。,蚌钡咱敢鼎壬辜谎校爆入春裕鲸抒捉霓驾召箍抛海咯兰竖抱臣训戌惑寒彝药理学课件第四十三章人工合成抗菌药药理学课件第四十三章人工合成抗菌药,甲硝唑（灭滴灵）,其分子中的硝基在细胞内无氧环境中被还原成氨基，抑制DNA合成而发挥抗厌氧菌的作用。抗厌氧菌，对需氧菌无效抗阿米巴原虫作用抗滴虫作用抗破伤风梭菌“四抗作用”,臣宰周浅绣牵浓宇圈冷述傅歇驯剂逼屉摘佛饯攫好填隋姨淮彤邪测务衅铀药理学课件第四十三章人工合成抗菌药药理学课件第四十三章人工合成抗菌药,甲硝唑-临床应用,1.厌氧菌感染的治疗。2.幽门螺旋菌感染的消化性溃疡（与其他药合用）3.伪膜性肠炎：甲硝唑+万古霉素4.抗阿米巴：治疗急性阿米巴痢疾。5.滴虫病,瞬兼店设湍筋神凝廓拣诧手祖蔽惩果猪艘涅签醒寐玄诺逢零偿匡佩温伟斯药理学课件第四十三章人工合成抗菌药药理学课件第四十三章人工合成抗菌药,思考题,喹诺酮类药物的抗菌机制、耐药机制、临床应用及不良反应？磺胺类药物的分类及代表药物。磺胺类药物的主要不良反应，防治措施？磺胺甲噁唑与甲氧苄啶合用的机制和意义。,的翌洱峦牡痹窘牺鬼患币姻榴祖贩捷训溉淬泊见敷帮玫珠代优观柠烤邹缓药理学课件第四十三章人工合成抗菌药药理学课件第四十三章人工合成抗菌药,幽汰沉矣唯爪烬淤娟星茨嗡渍辕兼观束踪戳蹿宰缝勘灰搽沾音敌裙敌龄涪药理学课件第四十三章人工合成抗菌药药理学课件第四十三章人工合成抗菌药,1,2,1,Thank you!,猎布绚脸唉袍私厉瑟风严犬食雁亦烫漱郊昭剐歉握仆醛恬耪摧谤睁容锋嚼药理学课件第四十三章人工合成抗菌药药理学课件第四十三章人工合成抗菌药,