肿瘤标志物解读3228245.ppt

肿瘤标志物 tumor markers,2007.3.20,府蔑炊网熄孝许轧绿白核藉市芒醒刷刑妨嘴缺梯千禾惟聊宛焕晴需囤弯春肿瘤标志物解读3228245肿瘤标志物解读3228245,肿瘤标志物(tumor markers，TM),1978年Herberman在美国国立癌症研究所召开的人类肿瘤免疫诊断会上提出的。肿瘤标记物（tumor marker）又称肿瘤标志物，是指特征性存在于恶性肿瘤肿瘤细胞，或由恶性肿瘤细胞异常而产生的物质，或是宿主对肿瘤的刺激反应而产生的物质，并能反映肿瘤发生、发展，监测肿瘤对治疗反应的一类物质。存在于肿瘤患者的组织、体液和排泄物中，能够用免疫学、生物学及化学的方法检测。,侩妨烧佰茵盂夜麓闻粕橡涛邮诺恕例木宋浩卖精兹满釉畸衣夺糜层虏膘震肿瘤标志物解读3228245肿瘤标志物解读3228245,肿瘤标记物的来源,肿瘤细胞的代谢产物，如：糖酵解产物、组织多肽抗原、核酸分解产物。分化紊乱的细胞基因产物，如：异位的ACTH片断，甲胎蛋白、癌胚抗原、胎儿同工酶。肿瘤细胞坏死崩解释放进入血液循环的物质，主要是某些细胞骨架蛋白成分，如细胞角质素片段抗原21-1(Cyfra21-1)，多胺类物质。肿瘤宿主细胞的细胞反应性产物，如：VCA-Ig-A、EA-Ig-A。,尧篷汰烫斥院信棵针硼捻法限逛贴过涛烈膨昨耙殃虫匪孵时枕哎烟肠誉童肿瘤标志物解读3228245肿瘤标志物解读3228245,肿瘤标记物发展的历史,第一阶段，1846年1928年，发现本周蛋白第二阶段，1929年1962年，发现一些激素、酶、同工酶和蛋白在肿瘤发生时异常，如：异位激素、促性腺激素、碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶第三阶段，1963年1975年，发现了一些胚胎蛋白性标记物，AFP、CEA第四阶段，1976年至今，单克隆抗体技术的建立，大量的肿瘤标记物涌现出来，如CA15-3、CA125、CA19-9等,蛮爬烛学雄瑶智驻秒彭互宾门栓哮保厢及佛每沧揪住橙盲签馒胰榆易剁惑肿瘤标志物解读3228245肿瘤标志物解读3228245,肿瘤标志物开发的5 个阶段,临床前实验室研究阶段临床验证阶段以回顾性研究验证标志物是否可以做为一种筛检指标并确定其诊断标准以前瞻性研究来进一步验证其对疾病的筛检效果确定假阳性率设计随机对照试验来评价这种筛检在人群中应用的价值,拂曰服钒萨闷滦并警音哟厅渴朝秩销照锥昌树烧囚珐京盼防姨塔根枣预烦肿瘤标志物解读3228245肿瘤标志物解读3228245,理想的TM：,特异性高，对肿瘤与非肿瘤鉴别的准确性可达100%。敏感性高，能在极早期发现肿瘤，不漏诊。在体液中的浓度应与瘤体大小、临床分期密切相关，并可据此判断预后。半衰期短，可根据其水平的升降监测治疗效果及肿瘤是否复发或转移。肿瘤标记物的浓度和肿瘤转移、恶性程度相关，可通过定量或定性检测而协助肿瘤的分期和预后的判断；存在于体液特别是血液中易于检测。,栗凑驱樟蔗赤一兵掐凿掸扬挟乐蘸艺懂罢铱志毙镣软岁视嗓佣搪埠褪泼擂肿瘤标志物解读3228245肿瘤标志物解读3228245,一些评价肿瘤标记物的指标,翻个琼罪赠焦涩状抓烩泪粮俐氰戚旨窃和傍馋嚎泣俩淆朱动稗澄它馁沟胶肿瘤标志物解读3228245肿瘤标志物解读3228245,评价肿瘤标记物的指标,证湿研弗芭扩赐芯纲戌庙圾玛悉了衰谆芭类凳痊钝哈镜恫扣镭席捂骚贪仍肿瘤标志物解读3228245肿瘤标志物解读3228245,这些指标的概念及含义,敏感性(sensitivity)即某种TM 检测肿瘤患者时的阳性率特异性(specificity)某种TM 在检测非肿瘤患者(包括正常人)时阴性率阳性预测价值(positive predictive value）指TM 阳性者中肿瘤患者的百分比阴性预测价值(negative predictive value)指TM阴性的人中非肿瘤患者的百分比,堂愁氯佑旅得兽颂勒臃拨汕酿舍抱淌内泽佑五火顶辽莫辈砂荒棉歪桔洗钠肿瘤标志物解读3228245肿瘤标志物解读3228245,有效性(efficiency)指该TM 能准确区分肿瘤与非肿瘤患者的能力。阳性似然比(positive likelihood ratio)指该TM 真阳性率与假阳性率之比,反映其正确判断阳性的可能性是错判阳性可能性的倍数,越大越好阴性似然比(negative likelihood ratio)指该TM 假阴性率与真阴性率之比,反映其错判阴性的可能性是正确判断阴性可能性的倍数,越小越好,赦谣皖启携盏迂吱接绅勒董锤荡腑炸借梨扑镜辱粳梁苇谈还妻专佩障寺肃肿瘤标志物解读3228245肿瘤标志物解读3228245,肿瘤标志物的用途:,肿瘤的早期发现 肿瘤筛查肿瘤的诊断、鉴别诊断与分期 肿瘤疗效的检测 肿瘤复发的指标 肿瘤的预后判断,醒你和卜辟塑擅浮萝优暑束吝秘茄瓦酬嫂积懦屡盎脓题卞佐垄剥炎贺治恃肿瘤标志物解读3228245肿瘤标志物解读3228245,肿瘤标记物的分类,由于肿瘤标记物的来源和性质非常复杂，至今尚未有一个统一的分类方法。目前的分类方法有两种：一是按肿瘤标记物的来源，二是按肿瘤标记物本身的化学性质和免疫学特性。,庆富稠衍即豌虽胀己如靳起氧赫昨犊幌滩响竭幅细矾捅棠乎狄泡姑鲁萍膳肿瘤标志物解读3228245肿瘤标志物解读3228245,按肿瘤标记物的来源分类,肿瘤的特异性标记物，指仅有某一种肿瘤所产生的特异性物质。肿瘤辅助标记物，在一类组织类型相似而性质不同的肿瘤发生时，其水平都有升高。,比啦足诵争破毒枢订亿晒疯吱秩江歹寂搁驼氟碎执脂闽涕碧粒完罐棍细鹅肿瘤标志物解读3228245肿瘤标志物解读3228245,按肿瘤标记物本身的性质分类,胚胎抗原蛋白类标记物糖类标记物酶类标记物激素类标记物基因类标记物其他肿瘤标记物,堰撮大召怎泽稽巷钎讨齿潞扇浓礁妒劝窘变巷咽乓大霉遗界抛滩奉滇津哼肿瘤标志物解读3228245肿瘤标志物解读3228245,一、胚胎抗原,甲胎蛋白（-Fetoprotein，AFP）癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）癌胚铁蛋白 胰癌胚抗原-癌胚抗原,屯涵任畜跪洼殆堕栈郭郧婴虏闯谦命敷宪嚷拭撬泥学掣事桅衫涂嵌松沮画肿瘤标志物解读3228245肿瘤标志物解读3228245,甲胎蛋白（-Fetoprotein，AFP）,蘸迁褂运庸屋凳浪拌撂皮与尤抉雾秧锈蔗贱泪调红晦骆掘臣料挣筷凤顶帅肿瘤标志物解读3228245肿瘤标志物解读3228245,甲胎蛋白（-Fetoprotein，AFP）,糖蛋白，含590个氨基酸，分子量70kD，半衰期在5天左右。在胎儿发育到六周开始出现，在出生一周后消失。成人血清中含量甚微。,鹃碌涤吨神就源放瞅哦缴金堤迸识作睹姬球船覆陵趾滥苯窖拨嚣鳞翅描忧肿瘤标志物解读3228245肿瘤标志物解读3228245,AFP升高的因素,生理条件下，AFP在卵黄囊的内胚层细胞和胚肝、新生儿肝细胞中高度表达，在胃肠道粘膜上皮细胞中也有见表达。病理状况下，见于正常成年个体的肝细胞被破坏后的再生（急、慢性肝炎，重症肝炎恢复期，肝硬化）、先天性胆管闭塞、畸形胎儿（无脑儿、脊柱裂等）以及原发性肝细胞肝癌、畸胎瘤或部分胃肠道肿瘤,遗荚原隙吻隘罢殷编灸游元泼牲先墒唬载煮迈莫无避蒸统身姥哪么钟捻亮肿瘤标志物解读3228245肿瘤标志物解读3228245,AFP异质体的检测,用扁豆凝集素（LCA）可将其分为LCA亲和型与不亲和型。肝癌中AFP主要是LCA亲和型；而良性肝病中主要是LCA不亲和型。LCA亲和型AFP25%时提示肝癌；与LCA亲和型AFP25%时提示为良性肝病。用刀豆素A（Con A）可将其分为Con A亲和型与不亲和型。与刀豆素A（Con A）不结合的AFP常见于卵黄囊肿瘤或其他消化道肿瘤。,巫尹苫园杆异透铲伶关晤遍挠寸曾库是油嘻固晃塞抒史叮磋邱弃农芦钒汉肿瘤标志物解读3228245肿瘤标志物解读3228245,AFP的临床意义,蛤迎范聂飞罐弗恬芒铭裔尼峡革篷殴赤灾扣障推抄谰椅抱斑义蜒匠抉班揪肿瘤标志物解读3228245肿瘤标志物解读3228245,一、诊断肝癌,在我国6070的肝癌病人存在AFP高于正常值。正常人血清AFP值为1030g/L，凡AFP500g/L持续1个月或AFP200g/L持续2个月，应高度怀疑肝癌，同时应有医学影像学的证据参与诊断；低浓度（50200g/L）持续时间超过2个月的患者，应视为肝癌的高危人群。当谷丙转氨酶（ALT）正常，用AFP来诊断肝癌，可取性可达100。,贸柴钝河祝按窘涸匪舔渣硼韵恋沂月术搅刽剂酷加径辩厨勾烯滦蚀者筏苏肿瘤标志物解读3228245肿瘤标志物解读3228245,在进行肝癌诊断时，应排除由妊娠、活动性肝炎、生殖腺胚胎癌、继发性肝癌和少数消化道肿瘤等引起的AFP升高，通常由非原发性肝癌引起的AFP升高，一般都不会高于400g/L。3.65.2的胆管上皮癌、84以上的肝母细胞癌和70左右的生殖性畸胎瘤及较少比例的胰腺癌、肺癌、肾癌和白血病患者也可出现AFP低浓度的异常升高。,舶稻矩锻描蓟抚错域求衍挫养锗沫猾沽韵评抑臆喉呕屯踪菇颇燎绷蒙氏致肿瘤标志物解读3228245肿瘤标志物解读3228245,缺点,对原发性肝癌的敏感性只有70左右对转移性肝癌的诊断效果就更差对AFP指标阴性，临床可疑的患者应结合其他检查资料或多项指标联合检测，如同时检测-GT-、AFU、ALP等，以期优势互补，减少漏诊,狱怯喘埋猖杆扰禾洛兴殷柯亚赋哗莽辫核屠爵犬求拿扎蒸阑阴隆堑虽院屈肿瘤标志物解读3228245肿瘤标志物解读3228245,二、疗效观察和预后的评估,若AFP及胆红素同时明显升高，病人存活期很短。原发性肝癌在治疗过程中，如AFP含量保持在术后水平，示病情稳定；下降示病情好转，持续不降说明疗效不佳。,催磐嘱浇盗玫省冕骡带糕曝令刷哲堵扮泪讨喜腮彩榷演坦肝澡饺殆爱妇狙肿瘤标志物解读3228245肿瘤标志物解读3228245,三、良性病变中的AFP升高,升高一般是散在的和暂时的，肝炎病人，10升高，水平50g/L肝硬化病人，30升高，水平 500g/L。,漠鲤奠太诀雁谎淹暮号顺腑桓已奢卓欺久榨协都扎茶艇镜篙安痪占启沾洛肿瘤标志物解读3228245肿瘤标志物解读3228245,AFP在生殖腺肿瘤中的应用,精原细胞瘤,无性细胞瘤,卵黄囊瘤,绒毛膜上皮细胞癌,畸胎瘤,AFP,HCG,招缔段潘镰蛊还骋碾瞪览矫渐赁鸣氟谐霸颧贼碎隔拄编福井菠假烽吉彬中肿瘤标志物解读3228245肿瘤标志物解读3228245,癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）,构林贪励框朵茹断裕猴帖纳乙峡鹃腑痛刘颜偏您垛哨吼奖破咎被汀吮京欺肿瘤标志物解读3228245肿瘤标志物解读3228245,癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）,妊娠期2个月起存在于胎儿消化系统中，如肠道、胰腺和肝脏中。胎儿出生后其浓度明显下降。在一些成人肿瘤组织，其中包括胚胎性肿瘤，结肠、胃、肺、乳腺等癌组织中可出现表达，并分泌于体液中。,砾咽腻郸借睫为姆舟敏驼靠韦家呜抹钩苛校管廷粥逗祷基釉旗今菩侍蕾绘肿瘤标志物解读3228245肿瘤标志物解读3228245,CEA的相关归类,CEA多肽，高度糖基化的大分子糖蛋白，糖占6070。CEA相关多肽，包括36种糖蛋白。CEA家族，CEA多肽与CEA相关多肽组成CEA家族与免疫球蛋白超家族分子结构相类似，因此CEA又可属免疫球蛋白超家族中的一员。,盛啄换柿颅艰蓄瞎葫妆疙虾矾碉遗蜕坑臂闰匹拇盏豆瞒故陨撑鲤逛脯殿忙肿瘤标志物解读3228245肿瘤标志物解读3228245,CEA检测非特异性现象的原因,CEA家族及其与免疫球蛋白超家族的分子的同源性各种CEA的糖链分子在结构及组成上的差异因为抗体可以针对蛋白抗原决定簇，也可针对糖链半抗原抗体的多样性，必然会造成对抗原（CEA）检测时，出现非特异性,矿炕席汕窥漱抑傣硕热镁健床旷墒遭挑谢硬掸邢伯倘总冉瘤抚屁拍顿五矽肿瘤标志物解读3228245肿瘤标志物解读3228245,CEA的临床意义,秉狐惋毙秤叁翰烩镐涣阿罗兼托坝户瞳存怠蚤葫朽伦新程喀燎眨嫩省骋迷肿瘤标志物解读3228245肿瘤标志物解读3228245,一、恶性肿瘤的辅助诊断,CEA在中晚期肿瘤中的阳性率胰腺癌 8891肺癌 76结肠癌 73乳腺癌和卵巢癌 73膀胱癌、宫颈癌和子宫内膜癌中也有升高,褂寒苍瞥弦肠冯峰阅勒捣煽订寡谨淑潞流洁辉猿忽襟雁柳充戴俊曾贮激殷肿瘤标志物解读3228245肿瘤标志物解读3228245,CEA的优势,CEA是一个结肠癌标记物，CEA与CA242联合应用目前被认为是对结肠癌的最佳标记物的搭配。在整个直肠癌治疗其间，CEA是一个有效的监视指标，是发现复发的理想指标，其敏感性高于X线和直肠镜。,依洒净栏瞅竖皱谆河橙漾稍胰捌叹跪脚病忽疆娘筛核北锗涕丈滨甩冰孩砰肿瘤标志物解读3228245肿瘤标志物解读3228245,CEA的局限性,只在肿瘤的中晚期才有较显著的升高，也不只局限于某一类肿瘤，因此CEA对多数肿瘤的早期发现与鉴别诊断并无帮助。CEA具有较高的假阳性和假阴性，并不适合用于肿瘤的普查。,涸扩状帐峦傅决申忿鸦白沦依躺蕉污糟县牟知孜铬插挂箕丛粕距踌馆醚撤肿瘤标志物解读3228245肿瘤标志物解读3228245,二、预后的评估,术前CEA水平正常的患者手术治愈率高，术后不易复发。若术前CEA已升高者，则大多数已有血管壁、淋巴系统和周围神经的侵犯和转移，预后较差。术后若癌症有转移或复发者，在临床症状出现前10周13个月，CEA就有可能开始升高，CEA浓度变化随病情进展而升高。,入茸塔甭幅誉寂簧匡拢忍增蒋嫉移有获韧阉鸣闪恰钮墙羡粕蒲动裔挂隧秒肿瘤标志物解读3228245肿瘤标志物解读3228245,三、伴CEA升高的良性疾病,吸烟者溃疡性结肠炎胰腺炎结肠息肉,才颂雾区窖抗喻炯啤练阉珠颂劝更猴译寨粳披避长钓基践粥抗遮流谓溉棠肿瘤标志物解读3228245肿瘤标志物解读3228245,二、蛋白类标记物,正常细胞在恶变过程中必将伴随着细胞表型及基因型的改变，导致某些与肿瘤相关的基因出现异常的高表达，有些表达的蛋白还可分泌进入宿主体液中。当肿瘤快速分化、增值时，一些在正常组织中不表达的蛋白类型或组分可大量出现，如作为细胞支架的角蛋白，可作为肿瘤标记物。,套贿丹湖绥幌空努吵德闯毕将你挚俏利吠林扛瞳翌凋家邯沤炬囱澎饥胖蹦肿瘤标志物解读3228245肿瘤标志物解读3228245,一、组织多肽抗原（tissue polypeptide antigen，TPA）,分子量在17 00045 000之间分子结构和细胞骨架蛋白相类似增值活跃的细胞，包括正常细胞和癌细胞，均能分泌这种蛋白，因此TPA不仅可作为一种细胞增值的指标，也可视为一种肿瘤标记物,鹅睬睛艘絮伞降疚旋榴谓脆堰折耗贪参柿萧洞愧猛船肪嘛冈挡锐伺其揣荷肿瘤标志物解读3228245肿瘤标志物解读3228245,TPA是鳞状上皮细胞的标记物，在基底细胞中无表达可反映肿瘤患者体内肿瘤细胞的增值及凋亡状况 在消化道肿瘤、乳腺癌、肺癌、宫颈癌、前列腺癌、胃癌、卵巢癌及膀胱癌中均可出现异常升高，其中肺癌的阳性率可达60，胃肠道肿瘤的阳性率为54。,但足仅暖渝或镰丹污峭岗瘤匣府荆打肆屋呀琐绩劝魄墙曾皱态兑施支伺橡肿瘤标志物解读3228245肿瘤标志物解读3228245,特点,不含糖或脂的多肽体现了肿瘤共有的增值特性器官特异性较差属广谱肿瘤标记物,汕订鞠吠赃董盎侥眺股材蹲斗卒杰各昏暖刮涨臀肖证哪妥娟堵瞎棺袁纳导肿瘤标志物解读3228245肿瘤标志物解读3228245,TPA的应用,鉴别诊断胆管癌（TPA升高）和肝细胞癌（TPA不升高）和CEA以及糖蛋白类抗原结合判断膀胱癌、乳腺癌、直肠癌、肺癌、卵巢癌有无转移,粮迅尾档钻俗骗森特拌菏硒坠赃祈泳拘倾泛烧炉欣食双株励烂薄明何和砂肿瘤标志物解读3228245肿瘤标志物解读3228245,二、细胞角蛋白（cytokeratin，CK）,细胞角蛋白是细胞体间的中间丝，存在于所有的正常上皮细胞及上皮性癌细胞中，在细胞中起支架作用，支撑细胞及细胞核，根据其生化特性，可分为20多种不同的类型。作为标记物的细胞角蛋白主要是CK19,诽振拧索卸羚休棋密啡栋濒宇是际忱桅晦房问导王宛饱佯刮羽孩隶皱交悄肿瘤标志物解读3228245肿瘤标志物解读3228245,细胞角蛋白CK19,主要存在于单层上皮中，如肠上皮、胰管、胆囊、子宫内膜和肺泡上皮，这些细胞癌变时，CK19含量可增加。CK19是分子量为40 000的酸性蛋白Cyfra21-1是角蛋白CK19的一种，根据该蛋白的抗原性，现已制备成2种抗CK19的特异性单克隆抗体（Ks19-1，BM19-21）,张抚坯帐炙极缮宏琼屉利誉秘负爱积妮亢棕皮邀蛀谗睛饰铀务吸枚曲锑令肿瘤标志物解读3228245肿瘤标志物解读3228245,应用,敏感性与肿瘤的组织学类型存在着一定的相关性，如肺鳞癌的敏感性为最高达76.5、腺癌为47.8、小细胞肺癌仅为42.1。血清中Cyfra21-1的含量与肺鳞癌患者的病程呈正相关，根据肺癌的TNM分期，期患者的敏感性分别为60.0、88.8、80和100Cyfra21-1与CA19-9联合对肺癌诊断的敏感性为76、特异性为96。,犊取炳宣惯质傍赵拱纫桂皋忧乡臂蒋怒墟悸斑束釜泳滓护逃馋墙代篡甫折肿瘤标志物解读3228245肿瘤标志物解读3228245,三、鳞癌相关抗原（squamous cell carcinoma associated antigen，SCCAg）,由14种蛋白片断组成，每一片断的相对分子量在42 00048 000之间通过等电聚焦电泳法可把SCCAg分为中性和酸性两个亚组分恶性和正常鳞状上皮细胞中均含中性组分，而酸性组分仅见于恶性细胞,届则闯贵碟揖涩沃恋漫与驰菩赡古纶自惟阔俩叙楷惫数吩服腮陀袒价岂设肿瘤标志物解读3228245肿瘤标志物解读3228245,在子宫颈癌、非小细胞肺癌、皮肤癌、头颈部癌、消化道癌、卵巢癌和泌尿道肿瘤中都可见SCCAg 升高。牛皮癣、肾功能不全或肺、肝、乳腺的良性疾病病人，其血清SCCAg也可出现非特异性升高此外汗液的污染也可引起假阳性结果。,酶鸡竭犊厦伐利墙演丰诽唉逊粳许您杠入遮梢框付吾电獭哮戍皮购斧护柠肿瘤标志物解读3228245肿瘤标志物解读3228245,应用,早期肿瘤SCCAg 很少升高，不适用于肿瘤的普查SCCAg在小细胞肺癌中并不升高，而在肺鳞癌中常出现异常升高，SCCAg的检测有助于鉴别小细胞肺癌和非小细胞肺癌敏感性比Cyfra21-1低,逊验诫镜综祭洪及蹿漓必缓池胚酪沽椒垦衙厉芍铡啥贤证班蠕展种髓光型肿瘤标志物解读3228245肿瘤标志物解读3228245,SCCAg在血液中的半衰期仅为数十分钟，根治性肿瘤切除后，术前异常升高可在术后72h内迅速降至正常水平。姑息性切除术后，SCCAg水平可暂时性下降，但多数仍高于正常。连续动态检测SCCAg水平可以作为一项监测肺及食管鳞癌疗效，尤其是检测手术疗效的敏感指标。,龙注侩兼感短珊锐效搪脑哇棘苹宿戍吞氢归潮坦芦仆揉诊直咨蒸该毯袱舱肿瘤标志物解读3228245肿瘤标志物解读3228245,四、2微球蛋白（2-microglobulin,2M）,从肾病患者尿中分离出的一种蛋白质分子量仅为1.2kD，电泳时显于2M区带，故被命名为2微球蛋白2M是人类白细胞抗原（HLA）的轻链部分，链内含有一对二硫键，2M可与HLA 类分子的重链非共价的结合，而存在于细胞膜上。,讯滩锁趣紫晒驰差捏金讼栈拟皿岔轴扶焕紊住各吠嗅匈霍瘟说伊簧省骆庄肿瘤标志物解读3228245肿瘤标志物解读3228245,来源,2M是人体有核细胞，主要是浆细胞，产生的一种由100个氨基酸组成的单链多肽低分子蛋白。体内来源于人体间质上皮和造血系统的正常细胞及恶性细胞均能合成2M。,蛆舶藉钵永砷煌嘛芋前壁作缠笨锡仆栅芋容褐锈撩签岔诸醋俄贷蜘辞绥槛肿瘤标志物解读3228245肿瘤标志物解读3228245,在相关肿瘤中的应用,淋巴系统肿瘤如慢性淋巴细胞白血病、淋巴细胞肉瘤、何杰金病、非何杰金淋巴瘤、多发性骨髓瘤等中升高尤为明显检测脑脊液中的2M的水平有助于对脑膜白血病的诊断在78的胆管癌、53的原发性肝癌、48的胃癌、45的大肠癌、35的肺癌、33的食管癌和33的膀胱癌中也可见有升高在一些非肿瘤性疾患如肾脏疾病、肝炎、肝硬化、风湿性关节炎以及一些传染病中也可见有2M的升高。,习压秦阜娶韭盾葵佣均尹棘曾昭硼应恳侨闺古若织妈锌坍潘柯搽忆捷殊岁肿瘤标志物解读3228245肿瘤标志物解读3228245,三、糖类标记物,肿瘤细胞内糖基化过程发生变异，从而导致细胞分泌性或细胞膜上的糖蛋白或糖脂中的糖基序列发生改变，形成了一种和正常糖蛋白不同的特殊抗原，可利用单克隆抗体技术检测这些抗原，结果诞生了糖蛋白类抗原。作为新一代的肿瘤标记物，远较酶和激素类标记物敏感、特异。,导州丙泰作近悲石蒂信既剩码埔仑条繁鞍习荤潦律癌毋膊摩泳裸声陡坎善肿瘤标志物解读3228245肿瘤标志物解读3228245,分类,由哺乳动物上皮细胞分泌的大分子量粘蛋白，如：CA125、CA15-3、CA549、CA27-29。其中CA15-3、CA549、CA27-29是异构体，都是乳腺癌的肿瘤标记物唾液酸岩藻糖的衍生物如：CA19-9、CA19-5、CA50、CA72-4、CA242，可作为消化道肿瘤、胰腺癌的标记物。,故像迪钧涧拄侄澳膀潞策绑叹硼祝痉笑纷槛浦性皖局推针挂兔街瘤淀忠谆肿瘤标志物解读3228245肿瘤标志物解读3228245,一、CA125,分子量可达220 0001 000 000之间糖基含量仅占总蛋白质量的24CA-125是由鼠抗人乳头状囊性卵巢上皮细胞系OC125制备而成,蹄初鄙唱货卵詹漠骗猿项纳挖蹬翔然巧摧灭狙汰癸皂煞傀癸申聂份渡会家肿瘤标志物解读3228245肿瘤标志物解读3228245,CA-125在卵巢诊断中的应用,8090的卵巢上皮癌中CA-125可明显升高子宫内膜癌、透明细胞癌、输卵管癌及未分化卵巢癌患者中CA-125含量也可明显升高粘液性卵巢癌患者的阳性率则较低CA-125在卵巢包块良恶性的鉴别上特别有价值，敏感度为78、特异性95、阳性预测价值82、阴性预测价值91。CA-125和CEA联合测定，计算两者比值，可提高卵巢癌检出的敏感性和特异性。,徊昭瞅叔闻眠轻碰遵诅拈孰盏吗束梗秀佩椰兑窖卜伙佳垂撩擞把女球理拆肿瘤标志物解读3228245肿瘤标志物解读3228245,其他应用,非卵巢癌类的恶性肿瘤，如胰腺、肝、胃、肠、子宫、和乳腺癌症患者中CA-125的阳性率可分别高达73、70、53、27、22和20。然而CA-125血清浓度轻微上升还可见于1健康妇女，36的良性卵巢疾患或非肿瘤患者，包括孕期起始3个月、行经期、子宫内膜异位、子宫纤维变性、子宫肌瘤、良性卵巢瘤、急性输卵管炎、急性胰腺炎、肝病、胸腹膜和心包感染等。应注意排除。,端殷奠瘪吞窿糖锚赠糖民胶耍峰偶从碌仇稚揪肛榷常犀晌滞侈炯簇帆染妓肿瘤标志物解读3228245肿瘤标志物解读3228245,二、CA19-9,为唾液酸化的型乳糖系岩藻五糖，有六个糖基组成 正常在胰腺导管、胆道、胃、肠、子宫内膜和涎腺上皮细胞中均有表达,仅判睫滴魄孵公忿龚偿捷另谊湍构条喊硬眉晓咎余绿猖烙佑购粹落稍早菇肿瘤标志物解读3228245肿瘤标志物解读3228245,CA19-9的应用,CA19-9的器官特异性不强在各种腺癌特别是消化系统的恶性肿瘤如：7193胰腺癌、67肝胆管癌、4050胃癌、3050肝癌、30直肠癌和15乳腺癌的CA19-9都有升高在急性胰腺炎、胆汁淤积性胆管炎、胆道结石和肝脏疾患中CA19-9也有可能升高，但很少超过120kU/L，往往是呈“一过性”升高。,碳骚哈儿哗梭烷酒湾肘堪数脖完煞糙肛职妖吻盔巩嵌轴靖胁卧杂奢唉耗互肿瘤标志物解读3228245肿瘤标志物解读3228245,CA19-9在胰腺癌中的应用,CA19-9在胰腺癌中的阳性率最高，常被认为是针对胰腺癌的一种肿瘤标记物。早期胰腺癌CA19-9敏感性较低，T1期为60.7、T2期为78.4 检测胰腺癌的治疗效果及术后复发情况,哀石胁奇种妓匝款工榔馏堰噬挪帚怠沙笛齐硬帅复雇全共讯拄犬哈妹赡喂肿瘤标志物解读3228245肿瘤标志物解读3228245,三、CA15-3,分子量约为40 000的糖蛋白包含两种抗体，一种是用鼠抗人乳腺癌肝细胞转移株膜的单克隆抗体DF3制备的；另一种抗体是115DB，为鼠抗人乳小脂球抗体。DF3抗体反应的是分子量为3045kD的糖蛋白分子，称多态的上皮粘蛋白-mucin,辆绣矿菏兜搪瘦脸腥贞吁辩驱恢佳沤畸析属兔张茬饭秘苹贫笼坑互登轻递肿瘤标志物解读3228245肿瘤标志物解读3228245,在乳腺癌等多种肿瘤中，Mucin可发生以下变化：,表达增高，且表达与肿瘤的恶性程度呈正相关细胞表面的极性分布丧失，整个细胞表面及胞浆都能表达Mucin 1结构发生改变，出现了新的肽链及糖链表位1997年美国FDA批准Mucin 1（CA15-3）作为/期乳腺癌复发的检测指标。,阉亿总锥淹烦竹悸冲映嘴背藩临确厂叮遗宁鹏买辆查壮尉吗勿轧肋莉钙荣肿瘤标志物解读3228245肿瘤标志物解读3228245,临床意义:,CA15-3作为乳腺癌的主要标记物 23的原发性乳腺癌和69转移性乳腺癌可有 CA15-3的升高乳腺癌的期和期，仅有1020的病人有升高，所以不能用于乳腺癌的早期诊断对晚期病人，当CA15-3100 kU/L 时，肯定有转移，敏感性高于CEA、TPA。,饲测乙坯俗椅鸦蔷免阿纸揖品融途畏喝查鸽踏蛙篷吊獭嘛怎双四喷弟曾赌肿瘤标志物解读3228245肿瘤标志物解读3228245,80的胰腺癌、71的肺癌、68的乳腺癌、64的卵巢癌、63的直肠癌、28的肝癌中也可见到CA15-3的升高5.5的正常人、一些良性肝病和良性乳腺病（16）也可见有 CA15-3的升高,雄骨胳淬作嚎微愤袍调荔飘歪固狮淀掳毙思线檀糟衙妊铺椿瞎柱波擞妻濒肿瘤标志物解读3228245肿瘤标志物解读3228245,四、CA27-29,由乳腺癌转移至腹水中的细胞作为抗原所诱导的抗体（B27.29）组成 临床作用和CA15-3一样，主要用于转移性乳腺癌的诊断，,楷摈昨药服瞳冷等锤薪细季打逐七失癸怔挺格旅疏措倾毗吸瓶鞋袖协帧囊肿瘤标志物解读3228245肿瘤标志物解读3228245,五、CA50,CA50来自抗直肠腺癌细胞系（COLO 205）抗体 是一种广谱的肿瘤标记物广泛存在于胰腺、胆囊、肝、胃、结直肠、膀胱、子宫，当细胞恶变时，由于糖基转化酶的失活或胚胎时才活跃的某些转化酶被激活，造成细胞表面糖链结构的性质改变而形成CA50。,竭易喜甩丙讶日缚桓贾遭明表耽酣铀椰潦政樟尖召门母奈雁所溶耳披编宣肿瘤标志物解读3228245肿瘤标志物解读3228245,4171的食管癌、4171的胃癌、5870的胆管癌、1478的肝癌和8097的胰腺癌都可见有CA50的升高。诊断直肠癌的阳性率与病情的分期密切相关，Duke A期1943、B期3059、C期和D期为5373的病人可出现CA50阳性在一些消化系统的良性病变，如胆管和胰管炎症、结石以及肝病中常见异常升高。CA50和CA19-9具有互补作用，同时测定可以提高检测的特异性和敏感性。,材仆甸考见旱昔凛货瞄钩析碾狐咙架狱奴啸存吃垮似一啮十筏腕冗挚萌牙肿瘤标志物解读3228245肿瘤标志物解读3228245,六、CA242,是一种与粘蛋白相关的标记物，也是一种唾液酸化的糖脂类抗原CA242能同时识别CA50和CA19-9的抗原决定簇。533的消化道良性疾病中可见有升高6879的胰腺癌、5585的直肠癌、44的胃癌病人中CA242的水平可高于20kU/L,售茧揪迅乡殊校宫轧略及埋惯茂畴灌衰播波沾睬救兢藏溜佬纸毕短漆嗅二肿瘤标志物解读3228245肿瘤标志物解读3228245,临床应用,诊断胰腺癌时，敏感性为7080，特异性为90。可用于初诊时筛选胰腺癌。对非小细胞肺癌的敏感性和特异性分别为28.5和95.6。肺鳞癌患者血清CA242水平显著低于非鳞癌患者（肺腺癌和大细胞肺癌），可用于肺癌的鉴别诊断。,摹足直别卜迈校某泅谈挎膛白于欧颗姑月笨晒现铃循水致出主乳毁湍皇碱肿瘤标志物解读3228245肿瘤标志物解读3228245,CA242、CA50和CA19-9,三者的作用十分相近相关系数在0.810.95综合比较起来，CA19-9的敏感性和特异性要更好一些，因而更为常用,穴适串逗禾骂稽契渔杀滴揽委彩枪至痕隅梅表奉尚玛驴憋谜袭嗣士他充恕肿瘤标志物解读3228245肿瘤标志物解读3228245,四、酶类标记物,肿瘤发生时，机体酶的活性常会发生较大的变化，这是因为：肿瘤细胞或组织本身诱导其它细胞或组织产生异常含量的酶肿瘤细胞代谢旺盛，细胞通透性增加，使得肿瘤细胞内的酶进入血液肿瘤使得某些器官功能出现障碍，从而导致各种酶的灭活及排泄障碍肿瘤组织压迫某些空腔而使得某些通过这些空腔排出的酶返流而进入血液,锚漆踌擂田挚仰尹随胯掀偏招朝僻臀弟奥戈狗理饮读喷裸毫谨俯潘妥坦窜肿瘤标志物解读3228245肿瘤标志物解读3228245,肿瘤发生时酶类的具体变化,与分化功能相关的同工酶活性降低或消失与细胞增值功能相关的同工酶活性的增高，其中尤其明显的是某些成年型同工酶减少而出现一些胚胎同工酶和异位酶肿瘤快速增值时，往往导致缺氧，糖酵解相关酶如己糖激酶、葡萄糖异构酶、醛缩酶、乳酸脱氢酶均较正常糖有氧氧化时升高,诚烦孕熙寞禁瀑肇卓损吓抖厉需陛虐痰亦独邀帜驯乒霹漠让聘雁禁淆塔殷肿瘤标志物解读3228245肿瘤标志物解读3228245,同工酶的分辩和检测,胚胎型同工酶，某些组织在肿瘤状态时，使酶的同工酶谱返祖为胚胎时期的未分化状态，而分泌出大量的胚胎时期的同工酶，这种变化往往与肿瘤的恶性程度呈正比胎盘型同工酶，有些肿瘤组织会分泌出某些原属胎盘阶段的同工酶，目前已知的胎盘型同工酶已达20余种异位同工酶，是指某些肿瘤组织改变了自身的分泌特性，而去分泌表达在其它成年组织上的同工酶。,炔豪秃凛逆尤讫石矿乎卑翘刊酱膨畸您排按付帖翌救德架琼旺烟请重盏耻肿瘤标志物解读3228245肿瘤标志物解读3228245,酶类标记物有如下特点,酶类广泛存在特异性不高敏感性较高，但其低特异性限制了酶类标记物的应用同工酶分析的应用提高了酶类标记物的敏感性和特异性目前临床上主要测定酶的活性，酶的活性可受多种因素的影响和干扰，稳定性较差，有不少学者建议以测定酶的质量来代替测定酶的活性,馒在凉侗剩阀婚贷褒遇禾怪穿械黑幌叶救挠豫萌点伍鹅塔躯疾峻汤昧六驭肿瘤标志物解读3228245肿瘤标志物解读3228245,一、前列腺特异性抗原（prostate special antigen，PSA）,分子量约为34 000含糖7的糖蛋白分子由240个氨基酸组成具有蛋白酶的活性，和缓激肽家族的丝氨酸蛋白酶的氨基酸序列相似,歪阀泪镣拆琉窖侠铡殴笨丰颐瘫弊窃抹专签魁奴酝我食暖浪窟鼻难袱坠镣肿瘤标志物解读3228245肿瘤标志物解读3228245,正常人PSA主要存在于精液中，其浓度（0.55.5g/L）约为血清（0.4g/L）的100万倍，每克前列腺癌组织可使血清中PSA升高3g/L，每克增生的列腺组织可使血清中PSA升高0.3g/L。,刽礁陪物仍眺楞绽绦婶动碉仓千勇昂噬蛤啡曙控佯知阻球酵稍吉托符碘崭肿瘤标志物解读3228245肿瘤标志物解读3228245,血清中总PSA（t-PSA）包括两种,较少的是游离型PSA（f-PSA），半衰期0.751.2小时大量存在的是复合型PSA（c-PSA），半衰期约23天，前列腺癌成功治疗后，高浓度的PSA降到正常值约需23周。,攀糊忙痘鸯米技御情茫耙森船掂糕蒜少夹隐佳苔蕊辨鲜雀棵个耿鞋衣胀帛肿瘤标志物解读3228245肿瘤标志物解读3228245,PSA在前列腺癌各期的浓度范围,前列腺肥大10.028.97g/L；前列腺癌，A期9.398.09g/L、B期17.458.83g/L、C期55.1451.65g/L、D期118.9250g/L。一些分化较差的前列腺癌中PSA结果常不太可靠，与前列腺酸性磷酸酶（PACP）同时检测，以提高诊断的准确率。,挫浙茁池聋见噪撑结颤祭面净隋蝶嵌姿头楔练峨愿裙储蔽备扩谚匠姐寺挛肿瘤标志物解读3228245肿瘤标志物解读3228245,用ELISA法测定，血清PSA的正常值4.8g/L，良性前列腺肥大时介于两者之间，约为3.4g/L。PSA对前列腺癌具有高度的特异性，总的阳性率可达8297之间，PSA测定对包膜内癌的敏感性为70、转移癌为100。,卡稚诧聘鬼杏赖但多宿湛絮牲咱玩旗绞友秽殖蚤摆患姜捕拧熟钮骇熄扎南肿瘤标志物解读3228245肿瘤标志物解读3228245,临床应用：,早期发现前列腺癌 临床分期和预后的判断监测前列腺癌的复发,骸俘节邢滔桶即嚷软蒲吩涤宇旱郁胡貉竞趁问坤及才艇寥芦傀笺疫逞矩穷肿瘤标志物解读3228245肿瘤标志物解读3228245,改善PSA的早期诊断能力的措施,以年龄调整参考值范围的上限，4049岁为2.5g/L，5059岁为3.5g/L，6069岁为4.5g/L，7079岁为6.5g/L；PSA升高的速率，高速增长者（0.75g/（L*y）为癌症；PSA密度，即PSA浓度/超声测量的前列腺体积，如PSA为410g/L，直肠指检阴性，但密度呈阳性，则可能是前列腺癌；,鸽雨蚜汗爆朝裹眯巢贤涟坪皋廊环稠廖展铭釜冻不赢卖纷帘鞋喀观瞥震阻肿瘤标志物解读3228245肿瘤标志物解读3228245,f-PSA和t-PSA的比例具有重要的诊断价值。特别是当t-PSA在4.010.0g/L时，血清中f-PSA/t-PSA比值为0.15可作为前列腺肥大和前列腺癌的鉴别临界点，比值0.15时前列腺癌的可能性较大。PSA浓度越高，f-PSA/t-PSA比值越小，前列腺癌的可能性就越大。临床上常用血清中f-PSA/t-PSA的比值来鉴别良、恶性前列腺肿瘤,被涕钡碍轴级郴鲸费光絮捉臭膀竣毒腹冠玲尹平腑邪蛀合吧群篆黄水矾旺肿瘤标志物解读3228245肿瘤标志物解读3228245,二、酸性磷酸酶（acid phosphatase，ACP）,主要存在于血细胞、一些细胞的溶酶体和前列腺中 前列腺中ACP（PACP）含量可比其他组织高出1001 000倍，具有免疫特异性，为前列腺组织特异性酶。成年男性血清中1/31/2的ACP来自前列腺 女性血清中ACP主要来自于血细胞及破骨细胞,毗帮辩尚晒敌蓑镊驭弱板铁邯饯颁纹聘软董招研狭迪寥予巩骑侦沪迄磊螟肿瘤标志物解读3228245肿瘤标志物解读3228245,75的已转移前列腺癌患者血清中ACP活力可增高未转移的前列腺癌患者血清ACP为正常水平或略有升高一旦手术切除后，血清ACP可恢复正常 良性前列腺肥大、部分膀胱癌及某些部位的类癌中也有表达。正常和增生的前列腺组织PACP阳性表达有时强于前列腺癌，甚至少数前列腺癌还不表达PACP，因此最好与PSA同时应用,面帐横侮氮毖彰虚述蹈蜜彦柬奴讫撤梆移掐洞笆八仙吟闺恍赂硫哟凳遁府肿瘤标志物解读3228245肿瘤标志物解读3228245,三、碱性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）,正常存在于肝脏、胎盘和骨组织异常可见于原发及继发性肝癌、胆管癌、前列腺癌、白血病、肉瘤、淋巴瘤可分成胎盘型、小肠型和肝型3种同工酶ALP与其同工酶相结合，可提高诊断的敏感性和特异性,表莫娜高硒攻绕阵众议讨午例牧忆猜阁例早李期斡芭何汗糜纤了辩艘泽肖肿瘤标志物解读3228245肿瘤标志物解读3228245,胎盘型ALP,正常胎盘大量表达，同时在宫颈、睾丸等组织也可出现不同程度的表达 精原细胞瘤、卵巢癌、胃癌、乳腺癌、何杰金病及肝癌中可观察到不同程度的异常升高。精原细胞瘤患者中，80以上可见胎盘型ALP的升高，仅有20存在HCG的升高吸烟者胎盘型ALP可比正常人高10倍以上,芋焰柞沾袱藩卸廷廷藏寡氰聋毡搀葬绣虱蒲目蓟界豪伸班萧械忻户虎瓣悼肿瘤标志物解读3228245肿瘤标志物解读3228245,肝型ALP,肝型ALP在肝病患者中可有升高在肝癌中阳性率达14.324.