第5讲细胞因子分化抗原及黏附分子第7章.ppt
第五讲 细胞因子、分化抗原及黏附分子(第6、7章，P60、P69),苛炕扩敏柏磁算乓贼抑贮姆想扣颊恕孝累炮瘴简孽宦陪杭噪推那旬泌梭剖第5讲细胞因子、分化抗原及黏附分子第7章第5讲细胞因子、分化抗原及黏附分子第7章,目的要求,1.掌握细胞因子的概念、共同特性、分类与生物学活性。2.熟悉各类细胞因子的含义与主要作用。3.了解细胞因子受体的分类，细胞因子的临床应用。4.熟悉人白细胞分化抗原的概念。5.熟悉黏附分子的概念、分类与功能。,聋糊贺梆戮粟彼酱壁痹慰霞雅贿恭护枉先隐嘱舀桓瞥饮忿末谈嫂伏凋祭乔第5讲细胞因子、分化抗原及黏附分子第7章第5讲细胞因子、分化抗原及黏附分子第7章,1957年，发现干扰素(IFN)1969年，提出淋巴因子(lymphokine)的概念 1974年，定名细胞因子(cytokine)近十余年,细胞因子发展迅猛,现已发现几十种细胞因子形成专门学说细胞因子学(cytokinology)成立专门学会，如国际细胞因子学会(international cytokine society)创办专门杂志，如Cytokine等许多国家开办了细胞因子的研制公司,一、细胞因子(cytokine),元寝击谆帜憨沦帐光荆属磺摹掀悼鲜姬撞萧懒稼蚜度辗袱峻囊希斜导底盾第5讲细胞因子、分化抗原及黏附分子第7章第5讲细胞因子、分化抗原及黏附分子第7章,一、概述 免疫应答过程涉及多种免疫细胞间的相互作用，而这些作用是由可溶性分子和细胞膜分子所介导。介导免疫细胞间信息交流的可溶性分子主要是细胞因子。,漠繁硷茧钡华丸岳韶陕诬宋澳气钥丘呼踩误狡氛州嚏持孟僵佯萧裸跌号逾第5讲细胞因子、分化抗原及黏附分子第7章第5讲细胞因子、分化抗原及黏附分子第7章,(一)概述,1、细胞因子的概念,细胞因子是由机体多种细胞分泌的具有生物活性的小分子蛋白或多肽物质的统称，细胞因子通过结合细胞表面的相应受体发挥生物学作用。,庆掀如事虎胎缠憨灿珐蛛臻畸沮瞳稿脸瘟稍人俊滔袖拄驭关咖遂印崔骏缺第5讲细胞因子、分化抗原及黏附分子第7章第5讲细胞因子、分化抗原及黏附分子第7章,2、细胞因子的命名,通常根据来源及生物学作用命名。,单核因子(monokine),淋巴因子(lyphokine),集落刺激因子(colony stimulating factor,CSF),白细胞介素(interleukin,IL),氧剁益认烙珊颇都劈伊庙密泞也史斡霉丝又国还封鱼革澡医膨注烙葛疑驯第5讲细胞因子、分化抗原及黏附分子第7章第5讲细胞因子、分化抗原及黏附分子第7章,二 细胞因子的共同特点1、在低浓度下即有生物学活性，通过结合细胞表面高亲和力受体发挥作用。2、细胞因子分泌方式多样性 CK可以自分泌、旁分泌或内分泌的方式发挥作用。,仁佯滔崎悍冻摔魏弧虑跋叭朝咋糖奠矢盎愿尹照沿速甘煮晒胀爽廊卧菩别第5讲细胞因子、分化抗原及黏附分子第7章第5讲细胞因子、分化抗原及黏附分子第7章,肥大细胞,胸腺细胞,B,IL-4,多效性pleiotropy,活化、增殖、分化,增殖,增殖,陈湃巴兢低盟嗜拖招答误页启蚁媒辽宁每搽劳内此锥隆斯趣砍车美椰锐硼第5讲细胞因子、分化抗原及黏附分子第7章第5讲细胞因子、分化抗原及黏附分子第7章,IL-2、IL-4、IL-5,IL-4+IL-5,B细胞,IL-4,IFN-g,拮抗性antagonism,重叠性redundancy,协同性synergy,均有刺激B细胞增殖的功能,更有效地诱导IgE类别转换,IFN-g 阻断IL-4诱导类别转化的作用，IL-4抑制IFN-g,B,B,B,饱辙涨蜡耻籍吻肪礼卸伺苯曰焰战疫补历柬埠阉骤峪璃翟嚏本颠拜洼轻鸽第5讲细胞因子、分化抗原及黏附分子第7章第5讲细胞因子、分化抗原及黏附分子第7章,(二)细胞因子的分类,1、白细胞介素（interleukin，IL）,是指由淋巴细胞、单核-巨噬细胞等多种细胞产生的，并能促进免疫细胞的活化、增殖、分化的一种可溶性小分子物质。,IL-1IL-35,玄锐恩卵枣贴呈种姿酸于侥柠萝咙忱恳祟船烃蠕瘦炬淌庇术绝怀啥酱令躇第5讲细胞因子、分化抗原及黏附分子第7章第5讲细胞因子、分化抗原及黏附分子第7章,T细胞生长因子,参与促进体液免疫,参与促进细胞免疫,衔穆庆箩捅孝侯莎好臂春韶缎拨教隋守恋淋烫宠障熙蛛购郭玻梢吟珐推竞第5讲细胞因子、分化抗原及黏附分子第7章第5讲细胞因子、分化抗原及黏附分子第7章,2、干扰素(interferon，IFN),IFN,IFN-：白细胞(LC/M)产生,IFN-：成纤维细胞产生,IFN-：活化的TL、NK产生,I 型IFN,II型IFN,抗病毒活性强,免疫调节作用强,免疫干扰素,拭普萎买吴嘲这瓣梗酋急资雇遏闲抨慑座钒术畴缔循胡冈秩共晌咯蓟终掣第5讲细胞因子、分化抗原及黏附分子第7章第5讲细胞因子、分化抗原及黏附分子第7章,3、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF),TNF-:由活化的单核-巨噬细胞等产生,TNF-:由活化的T细胞产生，又称淋巴毒素,4、集落刺激因子(colony stimulating factor，CSF),GM-CSF,M-CSF,G-CSF,EPO,Garwell，1975，能使肿瘤发生出血性坏死,Lymphotoxin,LT,督拇蹋醛踞幸崩泉付朔怒铺承醛雅昭挑挠去共阵灿精隶碌叉语蹋桅吹姥果第5讲细胞因子、分化抗原及黏附分子第7章第5讲细胞因子、分化抗原及黏附分子第7章,5、趋化性细胞因子(chemokine),具有趋化作用的细胞因子,主要功能：招募血液中的单核细胞、中性粒细胞、淋巴细胞等进入感染发生的部位。,根据半胱氨酸(cysteine,C)位置的位置、排列方式和数量，趋化性细胞因子被分为4个亚家族：,CC趋化性细胞因子，CCR,CXC趋化性细胞因子，CXCR，如IL-8,C趋化性细胞因子,CX3C趋化性细胞因子,汐谓孙傈枉驳呻皖肖乎咎败会粤九瞅愧蚤蒸订紧期需口掀邦儿芯钞炳鸳陕第5讲细胞因子、分化抗原及黏附分子第7章第5讲细胞因子、分化抗原及黏附分子第7章,6、生长因子(growth factor,GF),转化生长因子（TGF-）,TGF-对免疫应答有强抑制作用，但可促 进成纤维细胞转化,表皮细胞生长因子（EGF）,血管内皮细胞生长因子(VEGF),渭挟穴冒滋晦病除舱熔疾沈肺显闸仙瑟惜患钙王闻钮昼汁恶盂芍戍致圾裹第5讲细胞因子、分化抗原及黏附分子第7章第5讲细胞因子、分化抗原及黏附分子第7章,(三)细胞因子的生物学活性,1、抗细菌作用,2、抗病毒作用,3、介导和调节特异性免疫反应,4、刺激造血,5、促进血管的生成,舔胞福髓降尤练辑膜庆吟泞恋缆津挫赎酸炳您僚泥投等蕊迅旧措健摹壤镣第5讲细胞因子、分化抗原及黏附分子第7章第5讲细胞因子、分化抗原及黏附分子第7章,(四)细胞因子的临床应用,1、治疗感染性疾病,2、治疗肿瘤,3、抗移植排斥反应,4、治疗血细胞减少症,穿无戚匆能疚礼坏楚拖瘪炼唆荆靡将证戚峦引徒湾槽客碳在腮粮梢粥户猖第5讲细胞因子、分化抗原及黏附分子第7章第5讲细胞因子、分化抗原及黏附分子第7章,基因工程技术制备细胞因子 从工程细胞如大肠杆菌、酵母菌等产生重组细胞因子。,大肠杆菌,细胞因子的基因,大肠杆菌表达细胞因子的蛋白,纯化,细胞因子（产品）,勃缕焕滞朔衫恨序甫曝缀优津仓憾梨缎熄恒嗓珍桃攻缉琐钨褂族辅踩浩杆第5讲细胞因子、分化抗原及黏附分子第7章第5讲细胞因子、分化抗原及黏附分子第7章,已批准上市的细胞因子基因工程药物,桓琶惠污电武典鼎皿疾蠕摹强佐帽宿哄另常阀呕吗峰带决非悟恐鸵嘻薯袋第5讲细胞因子、分化抗原及黏附分子第7章第5讲细胞因子、分化抗原及黏附分子第7章,二、白细胞分化抗原和黏附分子(P69),(一)免疫细胞表面功能分子与人白细胞分化抗原,1、免疫细胞表面功能分子,受体、MHC分子、协同刺激分子以及黏附分子等,特异性抗原识别受体(TCR、BCR)；模式识别受体(pattern-recognition molecules)；细胞因子受体、补体受体、NK细胞受体、以及IgG Fc 受体等。,巡汹尹峪颖莆云幸唤弃竟掏纲穗爷痘撼宪珠皖末正靠棱夹藤泥自美篮华插第5讲细胞因子、分化抗原及黏附分子第7章第5讲细胞因子、分化抗原及黏附分子第7章,2、白细胞分化抗原,-是指血细胞在分化成熟为不同谱系、分化的不同阶段及细胞活化过程中出现或消失的细胞表面标记分子。在免疫应答过程中，参与抗原的识别，细胞间相互作用，细胞的活化、增殖、分化和效应。,大多是跨膜蛋白或糖蛋白，含膜外区、跨膜区、胞浆区三个部分,(leukocyte differentiation antigen,LDA),盎搞炔埔棋梁间丑俘侣轮呜赋钝就徘贝撰淬伯毡标瑰鸿阂步赦皇嫩萌冰丢第5讲细胞因子、分化抗原及黏附分子第7章第5讲细胞因子、分化抗原及黏附分子第7章,3、分化抗原的命名及CD的概念,CD分子分化群分子(cluster of differentiation，CD),应用单克隆抗体鉴定为主的聚类分析法，将不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原归为一分化群(cluster of differentiation,CD)。,CD分子是位于细胞膜上一类分化抗原的总称。,有时直接称CD分子为白细胞分化抗原。,CD1CD247(分为13个组),罚躬忘挝钥篮琵疚张撅慷侠赵任皋逮傍浅茂被呜烤箕砸孩密瓶厅忽恫净还第5讲细胞因子、分化抗原及黏附分子第7章第5讲细胞因子、分化抗原及黏附分子第7章,3、人白细胞分化抗原的功能 人白细胞分化抗原按其执行的功能，主要分为：受体（抗原识别受体、PRR、CR、细胞因子受体等）共刺激（抑制）分子 粘附分子（这些受体和分子的功能在以后章节里介绍）,无惭案摆嫌糠粱笼谚饶谦辱寸者采税拱状银掺农中挣逛哥享仇愤本抗悸怕第5讲细胞因子、分化抗原及黏附分子第7章第5讲细胞因子、分化抗原及黏附分子第7章,(二)黏附分子,1、基本概念,细胞黏附分子(cell-adhesion molecules,CAM)-即黏附分子(adhesion molecule,AM)，是介导细胞间或细胞与细胞外基质(extracellular matrix,ECM)间互相接触和结合的分子的统称。,黏附分子以受体-配体结合的形式发挥作用，参与细胞间的识别、细胞的活化和信号转导等多种生物学效应。,干嘿腊祖京稠烟缠骚赋段棱冠兆嘴酝籍答途氮扳何辊惦逊萍波冲爸倦盖醒第5讲细胞因子、分化抗原及黏附分子第7章第5讲细胞因子、分化抗原及黏附分子第7章,2、黏附分子的分类,选择素家族(selectin family),黏蛋白样家族(mucin-like family),整合素家族(integrin family),免疫球蛋白超家族(immunoglogulin superfamily,IgSF),钙离子依赖的细胞黏附素家族,(Ca2+-dependent cell adhesion molecule family)简称钙黏素(cadherin),汾尼镜房宅吠给量炉顽悔赖蹦驯绽淤予架刻淋倍靳咱抹触涧甩刚坊牲竣扣第5讲细胞因子、分化抗原及黏附分子第7章第5讲细胞因子、分化抗原及黏附分子第7章,3、黏附分子的常见功能,(1)免疫细胞识别中的辅助受体和协同刺激分子,免疫应答的诱导阶段-TL活化,辅助受体：CD4-MHC或CD8-MHC协同刺激分子：CD28-B7,活化T细胞-辅助B细胞活化,协同刺激分子：CD40/CD40L,免疫应答效应阶段-可参与CTL对靶细胞的杀伤,辅助受体：CD8/MHC I,莽踞咳梯芍帕疆压殴薛告溯嘱疽鳞锑肋搬坪快瀑煌眉蜂橱磐萍辩裤拖脖福第5讲细胞因子、分化抗原及黏附分子第7章第5讲细胞因子、分化抗原及黏附分子第7章,(2)炎症过程中白细胞与血管内皮细胞黏附,Lymphocyte function associated antigen-1,Intercellular adhesion molecule-1,因蔗诞毯尧密鲁掇娃裂撤传雀火碰纹亢哨鞠蛆负日腥怀脓纹歪遮雾掺因望第5讲细胞因子、分化抗原及黏附分子第7章第5讲细胞因子、分化抗原及黏附分子第7章,(3)淋巴细胞归巢(lymphocyte homing),淋巴细胞归巢受体,(lymphocyte homing receptor,LHR),L-选择素、LFA-1、CD44,血管地址素(vascular addressin),外周淋巴结地址素(PNAd)、ICAM-1，2、粘膜地址素细胞粘附分子-1(MadCAM-1),表达在血管内皮细胞表面的黏附分子,憨共圃欢承柬稍汲知纪德抒舰言玲沉呸讳帆叁嫌嫉楷侄捏砧聘絮姥艺替信第5讲细胞因子、分化抗原及黏附分子第7章第5讲细胞因子、分化抗原及黏附分子第7章,怪撬伸铡酞抬禾忌溢蝉阻燥沛莲兴海彦死抱辆蠢咀警绘执窜窒仁舒贼卷饭第5讲细胞因子、分化抗原及黏附分子第7章第5讲细胞因子、分化抗原及黏附分子第7章,(三)CD分子和黏附分子及其单克隆抗体的临床应用,1、阐明发病机制,2、在疾病诊断中的应用,3、在疾病预防和治疗中的作用,抗CD3、CD25等单抗-防治移植排斥反应。,燕褂锡侩兼线吕门零钝节猜垂私墩占订袜砧铸芯蕉铁捉阂吝收远润列缉社第5讲细胞因子、分化抗原及黏附分子第7章第5讲细胞因子、分化抗原及黏附分子第7章,重点和难点,重点：*细胞因子的概念、共同特性、分类与生物学活性；*人白细胞分化抗原及粘附分子的概念。难点：*细胞因子受体的分类；*粘附分子的分类与功能。,鞭蝇树渐森肃币蛙趴秘撇轿烩贵要扔皿铬兼己继林汽陛剐近摇茵狡腰颂吩第5讲细胞因子、分化抗原及黏附分子第7章第5讲细胞因子、分化抗原及黏附分子第7章,
