慢性细菌和病毒感染的神经退行性疾病和神经行为.doc

慢性细菌和病毒感染的神经退行性疾病和神经行为原文地址：慢性细菌和病毒感染的神经退行性疾病和神经行为作者：梁建-大家不要忽视中枢神经系统退行性疾病的严重危害。这是高度致残性疾病。死不了，活残废！如果开发成生物武器，可能就是人类历史上最恶毒的武器了。再坚强的共产党员也无法逃脱，因为意志坚强的物质基础被逐渐破坏了。打个比方，一个坚强的共产党员如果得了精神疾患，精神错乱，恐怕就什么都说了。-这篇文章的英文版我很久以前就看到过，由于工作很忙，一直没有时间翻译介绍给国内广大医务工作者。-中文版是西医论坛上发现的，发表于2011年6月3日，说明我国已经有学者开始关注感染导致的中枢神经系统慢性疾病了。-这里列出的中枢神经系统慢性疾病包括运动神经元病、多发性硬化、阿尔海默氏疾病、孤独症、抑郁症等都是严重的失能性疾病！-感染是可以导致严重心理疾病的，尤其是一些罕见支原体的慢性感染，中国一些所谓专家在思维中恐怕还没有建立感染和心理疾病之间的客观联系，当然他们可能更不屑于去研究这一领域，也不屑于和一个普通医务工作者探讨问题！英文原文网络地址：Diseases.html转载自西医论坛：摘要通常情况下，与神经退行性疾病的患者或有慢性神经行为，神经性感染，可在疾病以来，疾病进展的重要，或增加的类型或严重程度的症状和体征。虽然有争议，与各种神经退化或神经行为的条件，如肌萎缩性侧索硬化症，多发性硬化症，阿尔茨海默氏症，帕金森氏病和自闭症，显示中枢神经系统或全身性细菌和病毒感染的证据，患者多数。例如，利用聚合酶链反应或血清学证据衣原体肺炎，莱姆病螺旋体，支原体物种，人类疱疹病毒1和6，以及其他细菌和病毒感染呈现高感染对照组中没有发现率。虽然慢性感染，未发现在一些研究中，以及慢性感染的神经系统疾病的发病机制的具体作用还没有确定，或者是不确定的，数据表明，慢性细菌或病毒感染可能与神经行为的进行性神经退化疾病的共同特点。简介神经退行性疾病是中枢神经系统(CNS)，导致痴呆症的慢性退行性疾病。在大多数情况下，这些脑疾病的原因仍是未知。1它们的特点是在神经细胞的分子和基因的变化，在神经细胞变性，最终神经功能障碍和死亡的神经系统症状和体征及老年痴呆症，造成的结果。1,2除了神经退行性疾病，另外，还有一些主要但不完全是在年轻，如自闭症谱系障碍(ASD)的，涵盖自闭症，多动症，阿斯伯格综合症和其他疾病的出现神经行为的疾病。3似乎有向神经退行性疾病的基因和神经行为的联系，但遗传变化而出现的基因表达已发现在这些疾病的变化是复杂的，没有直接关系的简单遗传alterations.1，4此外，它是认为营养缺乏，环境毒素，重金属，慢性细菌和病毒感染，自身免疫免疫反应，血管疾病，头部外伤及脑液中的积累，其中包括在神经递质的浓度，变化都参与了各种神经退行性病和神经行为的疾病。1-3,5-8变化之一的生化发现几乎所有神经系统，神经退化，神经行为和疾病的自由基的抗氧化化合物(氧化压力)导致脂肪，蛋白质，表达和遗传结构的变化。5-9氧化应激可能造成的环境有毒侮辱品种，并与遗传因素相结合时，致病过程中可能会导致。10因果关系的一种神经系统疾病或促进有吸引力的假说包括慢性细菌或病毒毒性的产品，从而导致过剩的活性氧物种的存在，并最终导致病理变化。11,12传染性病原体可能进入巨噬细胞在中枢神经系统感染的候鸟，他们可能会获得通过访问transcytosis的跨越血脑屏障，或输入由周围神经突触传递。11细胞壁缺陷型细菌，主要种衣原体(衣原体)，伯，布鲁氏菌(等等)，无细胞壁的细菌，如支原体种，以及各种病毒感染的候选药物，可能起到神经退行性疾病的重要作用和neurobehavoral。12-14因为它们通常是系统性的，这种感染会影响免疫系统和其他器官系统，在全身产生各种症状和体征。15-18肌萎缩性脊髓侧索硬化症肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)是一种成人发病，特发性，进行性神经退化疾病都受影响中枢和外周运动神经元。与ALS的患者表现出逐步渐进的肌肉无力，由于在运动皮质上运动神经元和脑干和脊髓下运动神经元瘫痪的破坏，最终导致呼吸衰竭死亡通常由。19,20整体ALS的临床情况可以有所不同，取决于地点和发现在神经组织病变的进展。21在ALS，慢性感染的作用已经吸引了肠病毒序列的脊髓标本用聚合酶链反应(PCR)技术发现大多数的关注。22,23这一发现也并非没有争议，因为别人没有发现或不从的ALS患者脊髓肠病毒样本序列。24,25然而，传染病代理穿透中枢神经系统可起到一定的作用的ALS病因，虽然大部分传染性ALS的代理人或一类疾病的人转移到人或人对动物传人的证据尚未证明。26在ALS患者全身支原体感染的存在，用PCR方法进行调查。27,28我们的研究表明，海湾战争退伍军人100%诊断为ALS的(8例来自3个不同的国家)有全身性支原体感染。27所有，但1例支原体fermentans，1个是来自澳大利亚的老将了全身生殖支原体感染。在大约80非军事(军事无关的病人)的ALS来自美国，加拿大和英国(28例)，血液中也发现支原体感染患者%。27谁得到了进一步的测试支原体阳性平民患者穿透米，米fermentans，米囊原虫，和肺炎支原体，大多数为阳性米fermentans(59%)，但其他支原体种，如米支原体(31%)和肺炎支原体感染(9%)，也被发现。平民的ALS的患者支原体感染，有些人多，但是有多重支原体感染，不符合军队的ALS患者发现。27在另一项研究在墨西哥，10 20 ALS患者表现出系统性的证据支原体由于其种用PCR的血液分析。28另一种常见的慢性感染，在ALS患者在某些地区的人谁发现的莱姆病螺旋体，对莱姆病(LD)的主要病原体。例如，谁ALS患者在纽约，一劳工处密集的居住区，进行了检查包氏螺旋体感染，超过一半被认为是阳性的莱姆伯与对照组相匹配的10%。29此外，有些病人被诊断为ALS的其后neuroborreliosis诊断。30对文献的调查表明，spirochetal形式已为一些在ALS和其他神经退行性疾病，中枢神经系统组织的时间观察。31因此，劳工处的副产品，可发展为ALS的，但是这可能是谁在一些劳工处患者有遗传的神经退行性疾病的易感基因，谁还有其他有毒唯一可能的风险。32,33肌萎缩性脊髓侧索硬化症患者也有其他慢性包括感染，人类疱疹病毒6(HHV6)肺炎衣原体和其他感染。34,35一个反转录病毒可能在ALS和其他motorneuron疾病有关的建议36麦考密克和他的同事提示37寻找逆转录酶活性，血清和脑脊髓液ALS和非ALS患者脑脊液(CSF)。他们发现，三分之一的一半，但ALS的案件中，只有7%的对照血清逆转录酶的活性(P 0.008)。有趣的是，只有1 25 ALS的脑脊液样本含有逆转录酶的活性。37的确切作用，感染的发病机制或ALS的发展发挥是不知道。它们可以在ALS发病辅助因子，或者也可以简单地将导致在ALS患者，如呼吸和风湿症状与其他问题，在ALS患者发病往往发现机会性感染。他们也可参与ALS的进展而不是它的开始。虽然ALS的确切原因尚不清楚，其发病机制上有几个假设：(一)谷氨酸引起兴奋的积累；(二)对运动神经元的自体免疫反应；(三)神经生长因子缺乏；(四)超功能障碍由于氧化物歧化酶基因突变和(e)慢性感染(s)。22-24,27-29,31-34这些假说都不是排他性的，和ALS的发病机制可能有一个复杂的，涉及多重因素。34未来的研究应该更准确地确定慢性细菌和病毒的发病和进展的ALS感染的作用。多发性硬化症(MS)是中枢神经系统最常见的脱髓鞘疾病，它可以发生在年轻人和老年人。在MS，炎症和对髓鞘和其他神经细胞抗原的自身免疫抗体的存在被认为是导致髓鞘破裂，在减少或沿神经电脉冲的损失。38,39在MS的进步的一个子集，神经损伤发生另外的神经细胞上的斑块沉积的地步，神经细胞死亡的发生。此外，在MS血脑屏障破坏是由神经胶质细胞与引起局部炎症。38,39对demyelinization，斑块损伤，血脑屏障破坏的临床表现是可变的，但通常包括视力受损电机，改建，感觉和协调系统，认知功能障碍。通常，这些循环(复发好转型多发性子集)随着时间的推移，还有大量的微软的一个子集没有汇款的进展。39对于有遗传因素在MS的有力证据。40,41虽然已经成立，有一个组件到MS的遗传易感性，流行病学和双胞胎的研究表明，MS是一种获得，而不是一种遗传，疾病。42认为MS是与慢性感染的可能性已引起人们的重视。43,44事实上，显示MS患者免疫和细胞因子的升高与慢性感染是一致的。44-46一个可能的原因为MS传染病已根据过去十年大约调查，病人已为各种病毒和细菌感染检查。44,47MS患者中最常见的发现之一是抗体和DNA的存在肺炎衣原体在他们的脑脊液。47-49比如，和同事斯利拉姆48检查复发好转型多发性(17例)和逐行(20例)为MS患者存在C.pneumoniae脑脊液中的文化，PCR和免疫反应性C.pneumoniae小学体抗原。他们能够隔离C.pneumoniae从64%的MS患者的脑脊液对11与其他神经系统疾病患者%。对PCR阳性(MOMP基因)患者的高税率(97%的MS-和18%，与其他神经系统疾病阳性)以及血清学阳性的患者(86%的MS-阳性，酶联免疫吸附实验ELISA法，并确认Western blot分析)被发现在MS。48进一步审查寡克隆抗体对多发性硬化症患者C.pneumoniae发现有14例阳性，而17日没有控制非MS患者中，有抗体被吸收C.pneumoniae元素体抗原。49其他研究也发现了存在的证据C.pneumoniae MS患者，但在较低的发病率。Fainardi和他的同事50采用酶联免疫吸附试验技术和发现高亲和力抗体C.pneumoniae在17比71硕士2 52非发炎性神经系统疾病患者脑脊液%的病例存在。他们发现，MS的形式大多数是积极的进步相比，与汇款，复发型多发性硬化症患者。在场的C.pneumoniae抗体中也发现其他炎症神经系统疾病(51例)，因此它没有具体到MS。50应用免疫组织化学，和同事斯利拉姆51进行了福尔马林固定中枢神经系统组织和非从MS-MS的神经系统疾病控制的研究，发现在一个子集(20 7)MS患者，衣原体抗原定位于室管膜表面和pariventricular地区。染色未发现其他17个中枢神经系统神经系统疾病的组织样本。冰冻组织，可在一些案件的这些MS和PCR扩增C.pneumoniae基因是完成5 8中枢神经系统组织中的MS患者，但在其他17个冷冻中枢神经系统神经系统疾病组织无。此外，他们检查了免疫金染色标记的衣原体抗原脑脊液沉积物及电子显微镜发现，电子致密体类似，在11毫秒的10例PCR阳性结果细菌结构的相关性。51同一组还采用了不同的巢式PCR方法检查其他C.pneumoniae在72例MS患者CSF基因序列，并与这些结果与MRI的MS-相关性病变的证据。52同样，格里马尔迪和同事53与在场的C.pneumoniae感染异常MRI在MS患者23 107结果与更进步的疾病。此外，有更高的速度C.pneumoniae转录被发现的东泗和他的同事54在84 MS患者脑脊液。综合上述，在其他数据，55-57在场的支持C.pneumoniae在中枢神经系统的MS患者至少在一个更进步的病人是最有可能的MS的进步形式的子集。并非所有研究都获得的证据，但是，对于在场的C.pneumoniae58,59或其他细菌60在MS患者的中枢神经系统。Hammerschlag和他的同事61采用巢式PCR和文化，研究12例MS患者脑组织标本冷冻，但没有找到C.pneumoniae在任何组织样本。另外，在一项研究中，C.pneumoniae在类似的发现在MS的发病率和其他神经系统疾病，但仅MS患者C.pneumoniae in their CSF.59Swanborg和他的同事62已审查的证据联系起来C.pneumoniae与MS感染得出的结论是，由于他们是模棱两可的负面报道，他们还推测，特定基因的变化可能需要履行此类感染在MS的病因作用。模棱两可的另一个连接微软的病因与感染，如证据可能的原因C.pneumoniae，是可以参与多种混合感染。除了C.pneumoniae在大多数的研究发现，多发性硬化症患者也可以支原体种，包氏螺旋体和其他细菌感染，以及病毒感染。63当被认为是多重感染，很可能是"80%的MS患者专性细胞内细菌感染引起的衣原体(衣原体)或其他细菌细胞内可以，如支原体，螺旋体和其他感染。这些感染被发现只在非常低的单独和年龄匹配的对象发生率。63根据这些发现，尽管其他人没有找到证据Mycoplasma脑组织中粒子(N=30)，脑脊液，或外周血(57例)的MS患者。64病毒也与硕士学位。某些病毒被发现在MS的患者，如HHV6，但这些病毒也被控制在较低的发病率发现样本。62桑德斯和他的同事65用PCR检查死后脑组织(37例)和对照组(n=61)为神经营养病毒的存在。他们发现，57%的MS和43例非MS神经疾病控制%为阳性，而37 HHV6%和28%，分别，分别为单纯疱疹病毒呈阳性反应(HSV1和HSV2)和43%和32%，分别为水痘带状疱疹病毒呈阳性反应，但这些差异并未达到意义，作者总结说，"一联想到MS病因疾病过程是不确定性。"他们还发现，32%的MS积极斑块和斑块不活跃的17%是用于HHV6领域积极。65查洛纳和他的同事66使用序列差异分析，以寻找在86个硕士脑标本的病原体。利用PCR技术，他们发现，"70%的MS标本呈阳性。他们还利用免疫细胞化学和染色发现周围MS斑块更频繁地比周围白质，核染色少突胶质细胞也出现在MS样本，但没有控制。66利用免疫荧光和PCR方法，HHV6也发现了DNA的外周血白细胞中的MS患者全身血液循环。67,68但是，使用PCR方法，别人没有发现的外周血或MS患者脑脊液疱疹病毒。69,70虽然重要信息(综述43,44,70)指向一个在MS感染过程，这仍然是一个有争议的概念。作为证据出现的新的可能的病原体在MS如一个新的假定的逆转录病毒，71这些报告都必须深入研究和进一步的研究开始。由于大多数研究发现，MS的累进形式，而不是复发好转型多发性硬化症，与慢性感染有关，感染可能更重要的MS进展比其成立。各种感染也可刺激非特异性免疫系统。43正如在其他神经退行性疾病，多因素似乎是在MS的发病过程。因此，像ALS的，微软的进展可能会变成更有可能与慢性感染，而不是它的成立。阿尔茨海默氏病阿尔茨海默病(AD)，痴呆的最常见原因，是一种脑部疾病的老年患者通常在收集发现。这种疾病的特点是速度慢，大脑功能逐渐丧失，特别是在内存中，迷失方向，混乱，情绪波动，失误明显的性格改变，语言问题(如在寻找对象的日常话语权的困难)，损失的行为压抑，失去动力，偏执。预后和AD过程中变化很大，而且病程可以从几年的范围超过20年。在这段时间，是大脑控制记忆和思维中首当其冲的几个部分，然后由其他大脑的变化，最终导致脑细胞死亡。72阿尔茨海默氏症的特点是在大脑不同的病理改变。其中最值得注意的是斑块和大脑内神经neurofibrils影响神经突触和神经缠结神经细胞之间通信的外观。这些结构性变化都涉及到改变淀粉样蛋白(A)的蛋白质沉积。73,74虽然反倾销的原因是不与任何已知的肯定，对淀粉样蛋白斑块和缠结neurofiber形成可能由于遗传缺陷和有毒化学品或其他事件导致A的蛋白质的结构，neurotox-孵化城，炎症反应带来的变化，氧化应激和活性氧的增加，神经营养因子神经生理学的重要损失，以及神经细胞的传输损耗。73-77在AD脑部感染最近才成为一个重要课题。78-80病原体之一，吸引了相当的关注肺炎衣原体.81,82如上所述，这个细菌细胞内的神经组织有一个取向，81并已经发现在AD患者的大脑进行PCR和免疫组织化学方法(17 19脑区的典型广告有关的病理患者)在高发病率。82肺炎衣原体还发现在神经细胞中靠近神经纤维缠结。82,83这种微生物能侵入血管内皮细胞，促进人脑通过轮回的单核细胞进入脑实质血管内皮细胞。84虽然肺炎衣原体已发现的大多数AD患者的大脑研究，77,81和淀粉样蛋白(A)的斑块形成这一结果感染小鼠注射肺炎衣原体,85一些研究者还没有找到协会肺炎衣原体感染与AD使用PCR或免疫组织化学。86,87除了肺炎衣原体，证据已被即将来临，AD患者也有其他细菌感染，如包氏螺旋体.88这种感染已审查通过血清学，文化，免疫印迹，免疫荧光和AD患者；89,90然而，其他人无法找到证据包氏螺旋体在AD患者。91,92细胞内感染的存在，如包氏螺旋体在AD患者中，有假说是在AD的淀粉样蛋白斑的形成"congophilic内核"，吸引淀粉样物质形成的主要事件。93报告显示，广告多神经细胞往往呈阳性包氏螺旋体.88-90,93,94除了在细胞内的微生物可能的假设，即提供"内核"，为淀粉样物质的吸引力，活性氧，脂质过氧化诱导，并在释放溶酶体水解酶的溶酶体膜破裂，也被认为是重要的淀粉样蛋白沉积。94虽然感染的可能性，可能是AD发病重要的是有吸引力的，在一些负面报道，调查人员还没有证实的感染存在，如包氏螺旋体在AD患者，表明这仍然是争议(综述91,94).单纯疱疹病毒感染，也被发现在AD和一个有趣的关系之间的单纯疱疹病毒存在于公元发展。95有人指出以前的单纯疱疹病毒，但没有相关的神经病毒，水痘带状疱疹病毒，被发现在公元大脑经常可能与谁的病人有危险因素的AD ApoE基因e4等位基因。96,97公元，单纯疱疹病毒被认为是在A的乙型淀粉样蛋白片段或大脑内的异常聚集涉及通过减少淀粉样前体蛋白全长量和增加这对A的前体片段金额。98最近，沃兹涅克和他的同事99表现出的淀粉样蛋白在细胞内形成了显着的水平可能增加胶质细胞和神经细胞培养的结果，单纯疱疹病毒感染，而淀粉样前体蛋白的原生的水平，下降。这是类似于已经与单纯疱疹病毒感染小鼠的发现，表明单纯疱疹病毒可能参与老年相关斑块发展的直接。另一个疱疹病毒，HHV6，也被发现在AD患者，但据认为，这种病毒不直接在AD发病有关，但它可能会加剧对ApoE基因E4类的单纯疱疹病毒携带者的影响。100在该广告已与，例如，尽管相关的证据，肺炎衣原体，单纯疱疹病毒或其他感染，罗宾逊和他的同事101在总结强调，感染作为触发或广告辅谨慎行事。特别是，有一个实验证据表明，病原体可激发神经病理变化和认知功能障碍的特点公元缺乏。他们还强调，有一个为AD的发病机制中的潜在捐助者需要考虑的全身性感染。帕金森氏病帕金森病(PD)的特点是运动不能，肌强直，震颤和休息。出席会议的是植物神经功能紊乱，嗅觉障碍，抑郁，感觉和睡眠障碍，经常性痴呆。102帕金森氏症病理表示对黑质多巴胺神经细胞逐渐丧失加上路易体和-突触核蛋白的存在。更广泛的大脑也会发生变性，从延髓到大脑皮质。103,104虽然有研究者之间的年龄有关的包涵体，蛋白质聚合或在其降解缺陷发生在帕金森病，他们的事业，在帕金森病发病中的作用达成共识，仍是激烈的研究课题。103,104一些证据表明，与PD特定基因变化的影响，如线粒体，蛋白质降解，细胞器贩运和水泡融合基因变化的关系，并在氧化应激或抗氧化剂的功能相关的蛋白质。102炎症也与帕金森病的病理。105一如其他神经退化性疾病，帕金森病发病机制被提出来是由于多种遗传和神经点击产生氧化损伤和细胞死亡，但在PD的情况下，毒性事件的有关目标是neuromelanin含多巴胺能神经元黑质。104,106在意大利的病例对照研究显示，多种环境因素和遗传背景的显着相关的PD的危险因素。107其中，接触毒物(多年)和早期生活中的创伤可能在帕金森病发病的重要。108例如，早期的生活接触性脑损伤，化学品，或感染发炎，可能引发一个循环的过程，涉及氧化损伤，兴奋性毒性，线粒体功能障碍，并改变蛋白质，后来在黑质神经元死亡的生命细胞凋亡的结果。109-111在PD的发病机制慢性感染可能发挥的作用已经提出了数年。109帕金森病是一个感染引起相当大的兴趣发现是慢性胃肠道存在幽门螺杆菌作为这个感染治疗的PD患者提供一些援助晚期恶病质谁正接受左旋多巴。112事实上，和同事Pierantozzi113发现幽门螺杆菌感染的PD患者减少了左旋多巴的吸收，提高临床残疾，而治疗增加L-多巴的吸收，减少感染的临床残疾。114幽门螺杆菌不得直接参与帕金森病，但它的存在可能会影响全身可能通过刺激炎症和自身免疫的进展和治疗帕金森病。115炎症和自身免疫反应，也被归因于在PD中发现的其他慢性感染。115-117事实上，帕金森氏症实验模型已经开发使用的神经，病毒或细菌感染引发的致病过程。118,119在人类中，已发现的螺旋体PD患者路易体。29其他感染，如病毒性脑炎，120基底神经节的艾滋病相关机会性感染，121冠状122和其他感染，63,123,124已发现的帕金森病，可刺激炎症和自身免疫反应的重要。里希和Mégraud125所强调的，然而，更严格的调查，将需要以确定是否有因果关系和PD之间的感染存在。自闭症自闭症谱系障碍(ASD)的，如自闭症，多动症，阿斯伯格综合症等，都是神经行为的疾病，主要是年轻人在患者一般从无法受到妥善沟通，与他人形成的关系，并作出适当反应的环境。这类病人并不都共享相同的症状和体征，但往往都有一些社交，沟通，电机，而且在可预见的方式影响他们的行为感觉问题。这些主要是儿童往往显示重复的行动和发展与特定对象的录制品麻烦，他们往往对某些敏感的痛苦声音，味道和气味。3,126,127房间隔缺损的原因不明，但似乎包括遗传缺陷，重金属，化学和生物的风险，这可能是每个病人的不同。3,4,126-128此外，在房间隔缺损患者，有可能是遗传缺陷和环境暴露是在患者发病或病情发展中起重要的相似之处。慢性感染似乎是一个发展中的房间隔缺损的重要组成部分。14,129在一些病人中，有一种慢性非特异性体征和症状，如疲劳，头痛，胃肠道和视力问题，偶尔有间歇性低年级发烧等症状，而且一般都在房间隔缺损的诊断排除的症状，数。130虽然不总是与非特异性感染，这些症状和体征表明，房间隔缺损患者可能遭受细菌或病毒感染。14,130事实上，增加对各种病毒滴度以及细菌和真菌感染已普遍出现在房间隔缺损患者，14,129-131虽然是儿童期感染的前2年的生活和ASD协会流行病学证据不足。132此外，化学品和重金属的环境风险，也似乎是在与ASD的发展至关重要。126,127,133虽然有争议，建筑署和重金属之间的关系可能涉及多种疫苗的房间隔缺损发病中的作用。126,127房间隔缺损患者常常表现出多种儿童免疫后的第一个迹象和症状。126池州市边缘化126指出，在自闭症发生率急剧上升后，才将多个疫苗MMR疫苗的广泛使用来了，现在在美国一些州，儿童接受多达33个疫苗，才可以入学。这种疫苗通常含有汞和其他防腐剂，127有的还可能包含细菌污染，如发现兽医疫苗。134以前我们发现，42海湾战争退伍军人慢性疲劳疾病(海湾战争疾病)具有多种非特异性症状和体征相似，慢性疲劳综合征/肌痛肌病(中心/MS)分析。135,136有趣的是，他们(35例)症状的儿童往往诊断为自闭症或多动症，2房间隔缺损症，在秋天。137,138在我们的研究中，大约42%的海湾战争疾病患者有支原体感染，而且几乎所有这些(约82%)是单一感染，通常米fermentans。当数多感染个案进行了检查，发现有大部分组合米fermentans无论是加肺炎支原体，人型米或生殖支原体。与此相反，在健康对照组(70例)，只有8.5%是正面的任何支原体感染而这些都是不同类型的单一感染。137,138当我们研究了直系亲属与海湾战争退伍军人病(107例)，我们发现，超过53%的人对支原体感染的药检呈阳性，表明粮安委的症状。在食物安全中心，对症家庭成员中，大部分("70%)有支原体感染与家庭成员的少数无症状谁也有类似的感染。当支原体感染的发病率比在家庭内，中心呈阳性的家庭成员更可能有支原体感染与无症状家庭成员(P 0.001).137有症状的儿童(主要是房间隔缺损，35例)也感染米fermentans，这是没有看到老年匹配的对照组。虽然有些家庭成员确实有无症状(约10%)支原体感染，这是没有显着的支原体感染的健康对照组(8.5%)的发生率有所不同。137,138检查房间隔缺损患者(n=28)谁在支原体感染的系统性军人家属不显示，大部分(约54%)为支原体感染阳性。然而，在海湾战争相比病患者谁的大部分只有1型支原体感染的孩子，米fermentans，民用儿童各种检测为阳性的支原体物种。我们还测试没有明显的症状和体征几个兄弟姐妹，在大多数情况下很少有这些感染。138在另一项研究中，我们考察了房间隔缺损患者的血液(48例)从加利福尼亚州中部和南部发现一个大型子集("58%)的患者表现为证据支原体感染与年龄匹配的对照者(胜算比=13.8，P 0.001).14房间隔缺损患者还审查肺炎衣原体(8.3%的正，胜算比=5.6，P 0.01)和HHV6(29.2%阳性，胜算比=4.5，P 0.01)。结果表明，患者的房间隔缺损大的子集显示细菌和/或病毒感染(胜算比=16.5的证据，P 0.001).14最近，房间隔缺损病人已审查了包氏螺旋体感染。多项研究显示，22%至30%的房间隔缺损患者(76例)有伯感染。139的发病率伯房间隔缺损患者的感染可能与莱姆一些劳工处密集型领域具有高患病率和有其他地区的发病率较低(LD)的分布。慢性疲劳综合征慢性疲劳综合征(CFS)的特点是无法解释的，持续的，长期的和额外禁用疲劳的症状和体征，包括神经生理学symptoms.140脑功能成像研究表明，CFS患者在他们的腹侧前扣带回皮质功能失调，他们也有其他脑磁共振成像异常。141,142大多数CFS患者也有免疫异常(综述143,144).CFS患者的一个大的子集，其特征是对慢性细菌和病毒感染的存在，16,17,144-148虽然这并没有出现在所有的研究。149例如，使用CFS患者的血液(100例)和PCR程序，绝大多数的病人表现多，全身细菌和病毒感染(胜算比=18.0的证据，P 0.001).17慢性疲劳综合症患者有4 1高患病率(51%)支原体种(胜算比=13.8，P"0.001)，往往发现不同的合并感染的证据支原体种，肺炎衣原体(8%，胜算比=8.6，P 0.01)，并积极HHV6(30%，胜算比=4.5，P 0.001).17在另一项研究中，这些感染的存在，也已涉及到的数量和严重程度的标志/200 CFS患者的症状。146一个一个中心/ME的病人相当大的比例也感染包氏螺旋体.148,150,151其他感染也存在于食物安全中心的患者，如巨细胞病毒，肠道病毒，和人类疱疹病毒7(综述43).莱姆病(LD)的是最常见的蜱传播疾病在北美。它是由蜱叮咬和螺旋形spriochete条目包氏螺旋体和其他混合感染。152经过数天的潜伏期为一个月，伯spriochete和混合感染，通过迁移到淋巴和血液，他们可以前往附近和遥远的主机网站的皮下组织。153经胎盘传播包氏螺旋体和混合感染可发生在怀孕的动物，包括人类和血源性传染给人类有可能通过输血，但未经证实。蜱传播劳工处混合感染可出现临床上，通常做在同一时间。154由于劳工处的症状和体征与其他慢性疾病重叠，劳工处患者往往诊断为其他疾病，如中心或慢性关节炎。150,151,153约三分之一的LD案件的三分之一开始与在蜱咬伤部位出现一个圆形，红色，靶心皮疹(游走性红斑)，通常在3至30天。154几天到几周之内，轻度流感样症状，包括可能出现寒战，间歇性发烧，局部淋巴结肿大。在此之后的本地化阶段，可能持续几个星期到几个月，感染(S)可以传播到(传播疾病)的其他网站，和患者都显示倦怠，疲劳，发烧和发冷，头痛，颈部僵硬，面部神经麻痹(贝尔氏麻痹)，以及肌肉和关节痛等症状和体征。154莱姆病能够最终成为持续性或慢性和涉及中枢神经系统和周围神经系统以及眼科，心脏，肌肉骨骼和内脏器官的入侵。在这么晚的慢性期，关节炎，记忆力和认知能力丧失，心脏问题的神经系统受损(mycocarditis，心内膜炎引起心悸，疼痛，心动过缓等)，重度慢性疲劳往往是显而易见的。154,155的迹象和晚期疾病的慢性期症状通常重叠，其他慢性疾病，如中心，慢性关节炎，等等，以及神经退化性疾病，如AD，PD和ALS的等，导致诊断混淆和治疗的慢性期患者在劳工处。29,30,88-90,141,156-158这些患者晚期neuroborreliosis和神经疾病的神经病理表现出类似上面讨论的神经退行性疾病。31,89,128,156-159在劳工处混合感染的参与并没有得到认真的调查，但对自己这样的感染已被证明往往产生同等的症状和体征。实验室诊断，以便劳工处在不同临床阶段的测试中，不幸的是，并非万无一失，专家们经常使用的症状和潜在的风险检查表，连同多个实验室测试，诊断劳工处。156混合感染是常见的LD和我们148,155和其他人160发现，发现最常见的混合感染包氏螺旋体是各种物种支原体通常米fermentans。在某些情况下，多重支原体感染是在LD患者。148其他常见劳工处混合感染包括：埃立克体种，巴尔种，巴贝斯物种，10%到40%的病例显示劳工处等混合感染。148-150埃立克体和巴尔发现的物种通常随着支原体种劳工处。155,161-183巴尔种，如二通体，这也导致猫抓病，一64通常存在于神经系统莱姆病病例。154,164此外，原虫混合感染已被发现包氏螺旋体如内巴贝斯物种。165该组合伯,支原体，和巴贝斯感染可能是致命的部分患者，约7%的病人可有弥漫性血管内凝血，急性呼吸窘迫综合征，心力衰竭。165未来方向这项审查表明，各种感染可直接或间接的发病机制和/或神经退行性疾病和神经行为发展有关。尽管证据确凿，是远离他们的普遍参与，43某些情况下，最终可能会解释，考虑在多有毒的事件，如头部外伤，兴奋性毒性，营养不足，局部炎症，遗传易感性，混合感染。这些有毒的事件发生在时间和可能参与致病过程。2,5-7一个参数可以说，神经退行性疾病和神经行为发展是由各种感染的影响。即使不直接感染的神经退行性疾病的发病过程和神经行为，与这些疾病病患都有机会性感染，可能导致共病症或促进疾病进展的各种风险。感染的诊断和治疗变得复杂，复杂的神经系统表现，脑膜炎，脑炎，周围神经病变，精神疾病或与其他症状和体征，和晚期病人可以有不承认他们的医生或治疗感染。与神经退行性疾病和神经行为是特别困难的患者使用单一治疗方式方法。这可能是部分原因，就其性质和疾病的多焦的，往往抑制治疗是给予，而不是其发展的治疗疾病或症状和体征的原因，事实。然而，即使神经退行性疾病和神经行为的原因是众所周知的，治疗的时候进行干预，它可能完全来不及使用这种方法。此外，如果复杂，慢性感染被忽略或不及时治疗，恢复可能难以实现。139中枢神经系统感染可刺激神经胶质反应，并在神经细胞的病毒和细菌感染的存在，特别是可能对神经细胞抗原刺激免疫反应。在MS的情况下，一些20种不同的细菌和病毒的感染已被发现，但它们之间的感染和多发性硬化症的病理的联系也正在讨论。43,70也许这是，一，甚至少数种类的感染不能因果联系到MS-有太多的可能性原因。最后，某些感染可能最终被链接，至少在一个子集的MS患者，到本神经退行性疾病的发病机制。进一步的研究可能揭示出这个重要课题作更光。是否整体的证据表明，慢性感染可能在神经退行性疾病的发病机制与神经行为?目前，这些证据是不确定的。有些人没有任何可以观察到海港迹象或症状慢性感染，虽然这些人在感染的发病率通常很低，只有百分之几(例如14-17)。动物模型提供了一些新的见解，117-119但这个地区将需要更多的深入调查。一些区域外的信息存在对非人灵长类动物与神经病理微生物感染，如支原体fermentans，它在中枢神经系统感染和神经系统症状和体征致命的疾病的结果。166动物能够再现特定微生物感染重现类似的疾病模型将是一个重要的资源。未来的基础和临床研究可能最终阐明慢性感染的发病机制和神经退行性疾病和神经行为发展的参与。最后，一个问题，就必须克服困难是来自不同实验室的结果悬殊。43这可能是部分原因，在临床资料的来源不同，试剂质量和使用的技术。事实上，在某些程序，如PCR，有各种各样的问题，必须在克服标本处理，其稳定性，干扰物质，污染，检测灵敏度和特异性的存在，以及结果的解释。实验室间变异性将仍然是一个问题，除非实验室紧密合作，以解决这些问题。例如，对在场的多中心调查研究肺炎衣原体在临床上定义的脑脊液，进行单一症状的MS患者和同事斯利拉姆167具有良好的一致性结果。这些研究最终应减轻来自不同研究组的数据中发现的差异。特别声明：1：资料来源于互联网，版权归属原作者2：资料内容属于网络意见，与本账号立场无关3：如有侵权，请告知，立即删除。105103105822105103105822