人类基因组研究.ppt

揭开生命的奥秘,人类基因组研究,人类基因组计划,HGP(Human Genome Projects)1、HGP简介2、HGP的主要任务3、HGP对人类的重要意义4、HGP进展与未来5、我国对人类基因组计划的贡献6、功能基因组学7、基因组相关的伦理学问题8、HGP对生物信息学提出挑战,1、HGP简介,人类基因组计划是由美国科学家于1985年率先提出、于1990年正式启动的。美国、英国、法国、德国、日本和我国科学家共同参与了这一价值达30亿美元的人类基因组计划。这一计划旨在为30多亿个碱基对构成的人类基因组精确测序，发现所有人类基因并搞清其在染色体上的位置，破译人类全部遗传信息。曼哈顿计划阿波罗计划,科学家的胆略,诺贝尔奖获得者Renato Dulbecco于1986年发表短文肿瘤研究的转折点：人类基因组测序（Science,231:10551056）。文中指出：如果我们想更多地了解肿瘤，我们从现在起必须关注细胞的基因组。从哪个物种着手努力？如果我们想理解人类肿瘤，那就应从人类开始。人类肿瘤研究将因对 DNA 的详细知识而得到巨大推动。”,什么是基因组(Genome),基因组就是一个物种中所有基因的整体组成人类基因组有两层意义：遗传信息 遗传物质从整体水平研究基因的存在、基因的结构与功能、基因之间的相互关系。,人类染色体,为什么选择人类的基因组进行研究？,人类是在“进化”历程上最高级的生物 认识自身 掌握生老病死规律 疾病的诊断和治疗 了解生命的起源在人类基因组计划中，包括对五种生物基因组的研究：大肠杆菌、酵母、线虫、果蝇和小鼠，称之为人类的五种“模式生物”。,HGP的诞生,1984年12月Utah州的Alta,White R受美国能源部的委托，主持召开了一个小型会议，讨论DNA重组技术的发展及测定人类整个基因组的DNA序列的意义。1985年6月，在美国加州举行了一次会议，美国能源部提出了“人类基因组计划”的初步草案。1986年6月，在新墨西哥州讨论了这一计划的可行性。随后美国能源部宣布实施这一草案。1987年初，美国能源部与国家医学研究院（NIH）为“人类基因组计划”下拨了启动经费约550万美元，1987年总额近1.66亿美元。同时，美国开始筹建人类基因组计划实验室。1989年美国成立“国家人类基因组研究中心”。诺贝尔奖金获得者J.Waston出任第一任主任。1990年，历经5年辩论之后，美国国会批准美国的“人类基因组计划”于10月1日正式启动。美国的人类基因组计划总体规划是：拟在15年内至少投入30亿美元，进行对人类全基因组的分析。,1987年，意大利共和国国家研究委员会开始HGP研究，其特点是技术多样（YAC，杂种细胞，cDNA等）、区域集中（基本上限于Xq24-qter区域）1989年2月英国开始HGP，特点是：帝国癌症研究基金会与国家医学研究委员会(ICRP-MRC)共同负责全国协调与资金调控，剑桥附近的Sanger中心注重首先在线虫基因组上积累经验，改进大规模DNA测序技术；同时建立了YAC库的筛选与克隆、特异细胞系、DNA探针、基因组DNA、cDNA文库、比较生物基因组DNA序列、信息分析等的“英国人类基因组资源中心”。可谓“资源集中、全国协调”。1990年6月法兰西共和国的HGP启动。科学研究部委托国家医学科学院制定HGP，主要特点是注重整体基因组、cDNA和自动化。建立了人类多态性研究中心（CEPH），在全基因组YAC重叠群、微卫星标记（遗传图）的构建以及驰名世界的用作基因组研究的经典材料CEPH家系（80个3代多个体家系）方面产生了巨大影响。,1995年德意志联邦共和国开始HGP，来势迅猛，先后成立了资源中心和基因扫描定位中心，并开始对21号染色体的大规模测序工作。1990年6月欧共体通过了“欧洲人类基因组研究计划”，主要资助23个实验室重点用于“资源中心”的建立和运转。还有丹麦王国、俄罗斯联邦、日本、大韩民国、澳大利亚等。1994年，我国HGP在吴旻、强伯勤、陈竺、杨焕明的倡导下启动，最初由国家自然科学基金会和863高科技计划的支持下，先后启动了“中华民族基因组中若干位点基因结构的研究”和“重大疾病相关基因的定位、克隆、结构和功能研究”，1998年在国家科技部的领导和牵线下，1998年在上海成立了南方基因中心，1999年在北京成立了北方人类基因组中心，1998年，组建了中科院遗传所。1999年7月在国际人类基因组注册，得到完成人类3号染色体短臂上一个约30Mb区域的测序任务，该区域约占人类整个基因组的1。,HGP诞生过程中的质疑,计划的必要性问题计划的现实性问题为什么不选择基因组小的或有经济意义的生物 认为“制图”是在沙漠里建公路，“测序”是把“垃圾”分类，选择“模式动物”是拼凑“诺亚方舟”。,HGP的目的,解码生命 了解生命的起源 了解生命体生长发育的规律 认识种属之间和个体之间存在差异的起因认识疾病产生的机制以及长寿与衰老等生命现象为疾病的诊治提供科学依据。,2、HGP的主要任务,遗传图谱物理图谱 序列图谱转录图谱,分子遗传图谱，即通过亲本的杂交，分析后代的基因或其他特异分子标记之间的重组率，并用重组率来表示两个基因之间距离的线性连锁图谱。遗传图谱提供了基因在染色体上的坐标，为基因的定位克隆提供了较为精确的位置，它的分子坐标也为物理图谱中重叠群的定位提供了可能。遗传作图无论在理论上还是在实践中都有很重要的意义。,遗传图谱（genetic map）又称连锁图谱(linkage map)，它是以具有遗传多态性（在一个遗传位点上具有一个以上的等位基因，在群体中的出现频率皆高于1%）的遗传标记为“路标”，以遗传学距离（在减数分裂事件中两个位点之间进行交换、重组的百分率，1%的重组率称为1cM）为图距的基因组图。遗传图谱的建立为基因识别和完成基因定位创造了条件。,遗传图谱-孟德尔的“新生”,遗传连锁图：通过计算连锁的遗传标志之间的重组频率，确定它们的相对距离，一般用厘摩（cM，即每次减数分裂的重组频率为1%）表示。,6000多个遗传标记已经能够把人的基因组分成6000多个区域，使得连锁分析法可以找到某一致病的或表现型的基因与某一标记邻近（紧密连锁）的证据，这样可把这一基因定位于这一已知区域，再对基因进行分离和研究。对于疾病而言，找基因和分析基因是个关键。,物理图谱-路标与路轨,物理图谱（physical map）是指有关构成基因组的全部基因的排列和间距的信息，它是通过对构成基因组的DNA分子进行测定而绘制的。绘制物理图谱的目的是把有关基因的遗传信息及其在每条染色体上的相对位置线性而系统地排列出来。,1998 年完成了具有52,000个序列标签位点(STS)，并覆盖人类基因组大部分区域的连续克隆系的物理图谱。,敲碎基因组，分析研究内容所处的染色体位置,DNA物理图谱是顺序测定的基础,也可理解为指导DNA测序的蓝图。广义地说，DNA测序从物理图谱制作开始，它是测序工作的第一步。,基因转录图谱-生命的乐谱,转录图谱是在识别基因组所包含的蛋白质编码序列的基础上绘制的结合有关基因序列、位置及表达模式等信息的图谱。,对基因转录表达产物mRNA互补的cDNA（其片段称为表达序列标签，EST）进行大规模测序是序列标签位点的主要来源，并以此构建人类基因组转录图（基因图）。,序列图谱-重中之重,随着遗传图谱和物理图谱的完成，测序就成为重中之重的工作。DNA序列分析技术是一个包括制备DNA片段化及碱基分析、DNA信息翻译的多阶段的过程。通过测序得到基因组的序列图谱,大规模基因组测序,Megabace 测序仪,3700 测序仪,大规模测序基本策略,逐个克隆法：对连续克隆系中排定的BAC克隆逐个进行亚克隆测序并进行组装（公共领域测序计划）全基因组鸟枪法：在一定作图信息基础上，绕过大片段连续克隆系的构建而直接将基因组分解成小片段随机测序，利用超级计算机进行组装（美国Celera公司）,运用计算机软件进行序列拼接,通过对进化不同阶段的生物体基因组序列的比较，发现基因组结构组成和功能调节的规律。,模式生物体的研究,利用酵母、线虫、果蝇、大肠杆菌斑马鱼、小鼠等模式生物体进行基因的剔除或转基因的研究，从而在整体水平认识基因的功能。,酵母,大肠杆菌,果蝇,线虫,小鼠,3、HGP对人类的重要意义,HGP对医学的影响发现新的致病基因发展一些复杂疾病的早期基因诊断方法，如“肿瘤基因组解剖计划”通过基因治疗解决传统方法无法解决的疑难杂症疾病易感基因的识别及对风险人群进行生活方式、环境因子的干预人类基因组多样性与个体化医学,我爸爸给你爸爸开过同样的药！,这就是遗传！,所有的疾病，都可以说是基因病,“基因病”概念：基因相关论：所有疾病都与人类基因有关；基因修饰论：所有药物都是通过修饰基因本身结构、改变基因的表达调控、影响基因产物的功能而起作用的；,人类疾病相关的基因是人类基因组中结构和功能完整性至关重要的信息。单基因病：定位克隆和定位候选克隆的全新思路，导致了亨廷顿舞蹈病、遗传性结肠癌和乳腺癌等一大批单基因遗传病致病基因的发现，为这些疾病的基因诊断和基因治疗奠定了基础。,亨廷顿舞蹈病:该病以运动障碍、痴呆和精神行为异常为主要临床表现。90%的亨廷顿病患者中，舞蹈样动作是最常见的运动障碍。舞蹈动作常自肢体远端开始，病情进展时逐渐发展为全身性并影响随意运动。其病理改变包括神经元缺失和神经胶质增生，主要见于大脑皮质和纹状体。临床诊断：本病的临床诊断有赖于病人同时有舞蹈病，认知功能减退，精神行为异常和亨廷顿基因有不稳定的CAG重复。当重复次数超过42时，该病可确诊。,通过定位克隆技术寻找疾病基因的过程,多基因疾病：心血管疾病、肿瘤、糖尿病、神经精神类疾病（老年性痴呆、精神分裂症）、自身免疫性疾病，是目前疾病基因研究的重点。健康相关研究是人类基因组计划的重要组成部分，并于1997年相继提出了：肿瘤基因组解剖计划“环境基因组学计划,HGP对生物技术的影响,基因工程药物：分泌蛋白（多肽激素，生长因子，趋化因子，凝血和抗凝血因子等）及其受体；诊断和研究试剂产业：基因和抗体试剂盒、诊断和研究用生物芯片、疾病和筛药模型；对细胞、胚胎、组织工程的推动：胚胎和成年期干细胞、克隆技术、器官再造。,HGP对制药业的影响筛选新药和药物的靶点，分析药理过程；进行药物设计，对基因蛋白产物的高级结构分析、预测、模拟药物作用“口袋”个体化的药物治疗：药物基因组学,基因组学、生物信息学与新药研制,未来的药物研究过程将是基于生物信息知识挖掘的过程,数据处理和关联分析,发现药物作用对象,确定靶目标分子,针对靶目标进行合理的药物设计,HGP对社会经济的重要影响生物产业与信息产业是一个国家的两大经济支柱 发现新功能基因的社会和经济效益转基因食品转基因药物（如减肥药，增高药）,生物的进化史，都刻写在各基因组的“天书”上草履虫是人的亲戚13亿年；人是由300400万年前的一种猴子进化来的；人类第一次“走出非洲”200万年的古猿；人类的“夏娃”来自于非洲，距今20万年第二次“走出非洲”？,HGP对生物进化研究的影响,HGP带来的负面作用,侏罗纪公园不只是科幻故事种族选择性灭绝性生物武器基因专利战基因资源的掠夺战基因与个人隐私,HIV受体基因专利垄断事件：美国HGS宣布：“已向美国专利和商标局PTO成功申请了一个在HIV爱滋病病毒感染中起关键作用的基因的专利，该基因编码一个称作CCR5的细胞表面受体蛋白，该蛋白是HIV病毒侵入人体细胞所必须结合的位点。”HGS预计：“以CCR5为药靶开发的新药，包括艾滋病治疗类药物以及抗溃疡和抗过敏类药物，每年的销售额能达到400亿美元。”消息公布后，HGS股价当天创出新高，达到188美元股，一天内涨幅高达21%。,HGS仅仅因为对CCR5基因测了序，就获得了基于CCR5的有关专利权，而1996年那些首先发现“HIV通过与CCR5受体结合而侵染人体免疫细胞”的科学家以及那些在爱滋病研究领域做出了巨大贡献的科学家，却因在专利申请上比HGS晚了一步而无法享用基于CCR5基因的有关专利。,Myriad Genetic公司关于遗传性乳腺癌和卵巢癌相关基因的专利.仅通过这一专利出售的基因检测服务在2009年获利3.2亿美元，因为这一专利权，他们公司在分子诊断方面的销售增长近47%。据悉，检测BRCA1与BRCA2的服务价值3000美金。,大约有20%的人类基因已被授予专利，这些基因涉及到阿尔茨海默氏症、肌肉萎缩症、结肠癌、哮喘和其他许多疾病。,DNA Report,我这辈子没戏了！,个人隐私！基因注定论？,4、HGP进展与未来,整个完成的时间提前到了2003年，比原计划提前了两年。而原订于2001年完成的人类基因组的基本构图也提前一年，在2000年6月26日由美国总统克林顿与英国首相布莱尔联合宣布完成，这一天也因此成为人类历史上“值得载入史册的一天”。后基因组计划，即功能基因组计划的开始。,人类单倍体基因组,含 30 亿 碱基对(bp)的 DNA序列。编码序列约占3%，非编码序列约占97%。包括约4 10万个基因，分布于22条常染色体和 X、Y性染色体。,5、我国对人类基因组计划的贡献,1994年，我国HGP在吴旻、强伯勤、陈竺、杨焕明的倡导下启动，最初由国家自然科学基金会和863高科技计划的支持下，先后启动了“中华民族基因组中若干位点基因结构的研究”和“重大疾病相关基因的定位、克隆、结构和功能研究”；1998年在国家科技部的领导和牵线下，1998年在上海成立了南方基因中心；1999年在北京成立了北方人类基因组中心；1999年7月在国际人类基因组注册，得到完成人类3号染色体短臂上一个约30Mb区域的测序任务，该区域约占人类整个基因组的1。,国际人类基因组测序任务分配情况,人类基因组 1%测序计划,1999年9月1日：国际公共领域测序计划接纳中国，杨焕明教授领回任务；1999年11月12日：科技部中国生物工程开发中心、中科院生命科学和生物技术局、“863”计划生物领域专家委员会召开“参加国际人类基因组计划并完成1%基因组测序工作”专家讨论会，决定“863”计划出资3000万元，中科院出资1000万元；1999年11月29日：科技部下达对国家人类基因组北、南方研究中心和中国科学院遗传所拨款通知，中科院同时下达专项经费。,遗传病基因克隆重大突破,夏家辉教授实验室1998年克隆了高频耳聋疾病基因,2001年上海和北京科学家发现遗传性乳光牙本质II型基因,又一次成功！水稻基因研究,6、功能基因组学,基因组DNA测序：人类对自身基因组认识的第一步。功能基因组学：从基因组信息与外界环境相互作用的高度，阐明基因组的功能。功能基因组学的研究内容：人类基因组 DNA 序列变异性研究基因组表达调控的研究模式生物体的研究生物信息学,基因组表达及调控的研究,在全细胞的水平，识别所有基因组表达产物：mRNA：c DNA 阵列蛋白质：二维电泳 质谱研究生物大分子相互作用：阐明基因组表达在发育过程中的时、空的整体调控网络。蛋白质组学：高通量解析蛋白质的高级结构，是连接基因组功能研究和新药开发的桥梁。,基因芯片,基因芯片示意,人类基因组芯片(Genetic Files)美国总统克林顿在1998年10月对全国的演讲中指出:“未来十二年,基因芯片将为我们一生中的疾病预防指点迷津”。,特定基因检测突变检测多态性分析基因表达谱,基因芯片的应用,生物信息学的工具基因相关性研究基因功能药物设计和开发潜在反义试剂开发个体化医疗身份识别基因诊断其他与生物有关的领域,二维电泳图,7、基因组相关的伦理学问题,要不是你的基因告了密，我们本可以录用你。,有关问题“基因是人类的共同财产”VS“人类基因组实际上是个人的”基因有无好坏之分？“致病基因”VS“必备基因”致病基因携带者都是病人吗？能不能用于优生？这涉及种族问题是否必须进行基因检查？隐私问题,HGP伦理、法律和社会影响研究（1）利用和解释遗传信息时如何保护隐私和达到公正？（2）如何处理“知情同意”等问题？（3）如何保护隐私？原则防止“遗传歧视”保护个人和家庭基因隐私,基因专利问题人类基因组 DNA 序列数据的自由共享人类基因组DNA序列是全人类的共同遗产，应该由全人类所共享；对基因组基础数据的垄断，将给人类利益和科学发展带来不良后果；公共领域测序计划的贡献（24小时内释放序列数据）基因专利新发现的基因是否可以申请专利？被发现的基因序列，一旦经过分离或者纯化后就成为一种新产品各国政府和主流科学界观点基因专利热潮已兴起,8、HGP对生物信息学提出挑战,随着实验数据和可利用信息急剧增加，信息的管理和分析成为HGP的一项重要的工作,发现生物学规律，,解读生物遗传密码,认识生命的本质,研究基因组数据之间的关系,分析现有的基因组数据,利用数学模型和人工智能技术,人类基因组多态性及其应用,基因组与环境相互作用 基因多态性或突变的产生总是与环境的作用分不开的 研究环境因素对人体健康的影响 个体易感性,现代人群的不均一性传统人群和民族的划分体质学特征语言文化历史背景其他特征,人类基因组多样性计划,人类基因组多样性计划总目标使用新技术研究基因组的遗传学，并结合历史学、考古学和语言学等准确地定义世界上不同人群的起源。意义：理解人类的进化史理解群体和个体间疾病易感性和其他生物学性状差异的遗传学基础发展基于群体和个体遗传学特点的医学反对种族主义，维护世界和平,DNA多态性,序列多态性(SNPs 单碱基多态性)同源染色体 5-GGTTTACACCTAA-同源染色体 5-GTTTTAAACCGAA-长度多态性(VNTR-可变的串联重复顺序)同源染色体 5-AATCAATCAATC-同源染色体 5-AATCAATCAATCAATCAATC-,DNA长度多态性分类,核心序列较长者（如大于8bp）常称为小卫星DNA，或称可变数目串联重复序列（VNTR）核心序列较短者（如2-5bp）常称为微卫星DNA，或称短串联重复序列（STR）,可变数目串联重复VNTR,微卫星多态性,遗传信息变异是所有基因组的共同特征。不同个体、群体在疾病易感性、对环境理、化、生、致病因子反应性和其他性状上的差别，都与基因组序列中的变异有关，这些变异最常见的形式是单核苷酸多态性（SNP）。人类基因组中SNP的数目约为3百万1千万。,单碱基多态性,人类遗传多态性的意义,与性状相关；与疾病相关，可用于预测发病风险；个体医学发展的基础；可作为遗传标志，用于疾病连锁诊断；作为个人身份识别标识用于法医学。,药物基因组学,大部分药物代谢酶有遗传多态性,早在20世纪50年代，人们就发现不同的遗传背景会导致药物反应的差异，而这些差异是由基因多态性造成的。基因组中每100 个碱基就有1 个呈现变异，但是直到20世纪80年代这差异才引入药物遗传学。此后，人们发现了许多具有基因多态性的酶，在此基础上建立了药物基因组学。它是一门研究影响药物吸收、转运、代谢、清除、效应等个体差异的基因特性即决定药物行为和敏感性的全部基因的新学科。主要阐明药物代谢、药物转运、和药物靶分子的基因多态性与药物效应及不良反应之间的关系，并在此基础上研制新的药物或新的用药方法。,遗传性状,遗传多态性在身份识别方面的应用,公安司法系统罪犯及受害人的身份识别 及亲子鉴定；部队 伤亡士兵的身份识别；保安 个人DNA身份证，用于人员识别；,Jeffreys和DNA指纹,1985年Jeffreys应用RFLP进行亲子鉴定,创建DNA指纹分析方法,何为RFLP?,限制性片段长度多态性(Restriction Fragment Length Polymorphism,RFLP),何为DNA指纹？,用一种或几种限制性内切酶切割基因组DNA，用探针杂交并放射自显影。,DNA指纹用于罪犯识别,DNA指纹用于亲子鉴定,DNA指纹向微卫星(STR，短的串联重复区域)过渡,VNTR用于个体识别的原理,为什么STR可用于个人识别？,小李 老刘 张三,2-3 3-3 2-4,STR用于亲子鉴定原理,父 子 母,2-3 3-4 2-4,亲子鉴定的D8S384分型,被控男 子 母 对照 母 子 被控男 对照 7-9 5-7 5-8 5-10 6-11 8-11 7 9,亲子鉴定实例,遗传标记被控父亲 母亲 孩子 PITH01 9-10 9-10 9-10 1.8904VWA17-1716-18 16-17 3.3113FES11-1311-11 11-13 2.6882D19S400 12-1212-13 12-13 2.0263D19S25311-1212-13 11-13 5.2521D8S117913-18 14-15 15-18 12.6263D21S1409 7-710-11 7-102.5157D21S2055 17-2018-26 17-18 4.2315D5S818 7-9 8-10 8-9 2.3545D7S820 6-10 7-7 6-7 3.3324FGA 18-22 20-24 18-20 8.9278 累积父权指数=2684954.3717 相对父权概率 99.99%,烟头STR分析,系统 检材 嫌疑人1 嫌疑人2 嫌疑人3 嫌疑人4 TH01 7-9 7-9 7-9 6-9 7-9 VWA 14-17 15-17 14-17 15-19 14-18 FES 11-12 12-13 11-12 10-11 10-123个系统累积符合概率大于99%此案件1997年在华西医科大学法医学系鉴定,中华民族的人群56 个民族（汉族和 55 个正式确定的少数民族）203 种语言，源于 6 个不同的语系（汉藏、苗瑶、侗傣、阿尔泰、南亚、南岛）汉族占93.6%，少数民族大多数居住于边疆地区中国是世界上人口最多的国家，有56 个民族和极为丰富的病种资源，并且由于长期的社会封闭，在一些地区形成了极为难得的族群和遗传隔离群，一些多世代、多个体的大家系具有典型的遗传性状，这些都是克隆相关基因的宝贵材料。,我国人类基因组学研究,中国人群的遗传学关系,中国人群的遗传学关系主要成果：证实中国人群可分为南、北两大组，两者之间有明显的基因融汇；提出了东亚人群可能起源于东南亚、而东亚现代智人与其他各大洲现代人群都起源于1020万年前走出非洲的群体的观点。,众多的发现,1、分析得知：全部人类基因组约有2.91Gbp，约有39000多个基因；平均的基因大小有27kbp；其中G+C含量偏低，仅占38%，而2号染色体中G+C的含量最多；到目前仍有9%的碱基对序列未被确定，19号染色体是含基因最丰富的染色体，而13号染色体含基因量最少等等（具体信息可参见cmbi 特别报道：生命科学的重大进展）。2、目前已经发现和定位了26000多个功能基因，其中尚有42%的基因尚不知道功能，在已知基因中酶占10.28%，核酸酶占7.5%，信号传导占12.2%，转录因子占6.0%，信号分子占1.2%，受体分子占5.3%，选择性调节分子占3.2%，等。发现并了解这些功能基因的作用对于基因功能和新药的筛选都具有重要的意义。,3、基因数量少得惊人：一些研究人员曾经预测人类约有14万个基因，但Celera公司将人类基因总数定在2.6383万到3.9114万个之间，不超过40,000，只是线虫或果蝇基因数量的两倍，人有而鼠没有的基因只有300个。如此少的基因数目，而能产生如此复杂的功能，说明基因组的大小和基因的数量在生命进化上可能不具有特别重大的意义，也说明人类的基因较其他生物体更有效，人类某些基因的功能和控制蛋白质产生的能力与其他生物的不同。这将对我们目前的许多观念产生重大的挑战，它为后基因组时代中生物医学的发展提供新的非凡的机遇。但由于基因剪切，EST数据库的重复以及一些技术和方法上的误差，将来亦可能人类的基因数会多于4万。,4、人类单核苷酸多态性的比例约为1/1250bp，不同人群仅有140万个核苷酸差异，人与人之间99.99的基因密码是相同的。并且发现，来自不同人种的人比来自同一人种的人在基因上更为相似。在整个基因组序列中，人与人之间的变异仅为万分之一，从而说明人类不同“种属”之间并没有本质上的区别。,5、人类基因组中存在热点和大片荒漠。在染色体上有基因成簇密集分布的区域，也有大片的区域只有“无用DNA”不包含或含有极少基因的成分。基因组上大约有14的区域没有基因的片段。在所有的DNA中，只有1%-1.5%DNA能编码蛋白，在人类基因组中98%以上序列都是所谓的“无用DNA”，分布着300多万个长片断重复序列。这些重复的“无用”序列，决不是无用的，它一定蕴含着人类基因的新功能和奥秘，包含着人类演化和差异的信息。经典分子生物学认为一个基因只能表达一种蛋白质，而人体中存在着非常复杂繁多的蛋白质，提示一个基因可以编码多种蛋白质，蛋白质比基因具有更为重要的意义 6、男性的基因突变率是女性的两倍，而且大部分人类遗传疾病是在Y染色体上进行的。所以，可能男性在人类的遗传中起着更重要的作用。,7、人类基因组中大约有200多个基因是来自于插入人类祖先基因组的细菌基因。这种插入基因在无脊椎动物是很罕见的，说明是在人类进化晚期才插入我们基因组的。可能是在我们人类的免疫防御系统建立起来前，寄生于机体中的细菌在共生过程中发生了与人类基因组的基因交换。8、发现了大约一百四十万个单核苷酸多态性，并进行了精确的定位，初步确定了30多种致病基因。随着进一步分析，我们不仅可以确定遗传病、肿瘤、心血管病、糖尿病等危害人类生命健康最严重疾病的致病基因，寻找出个体化的防治药物和方法，同时对进一步了解人类的进化产生重大的作用。,9、人类基因组编码的全套蛋白质（蛋白质组）比无脊椎动物编码的蛋白质组更复杂。人类和其他脊椎动物重排了已有蛋白质的结构域，形成了新的结构。也就是说人类的进化和特征不仅靠产生全新的蛋白质，更重要的是要靠重排和扩展已有的蛋白质，以实现蛋白质种类和功能的多样性。有人推测一个基因平均可以编码2-10种蛋白质，以适应人类复杂的功能。,结束 谢谢！,