中药制剂分析实验六.ppt
2002-06-02,药剂学,1,第四章 片剂,长春工业大学制药工程教研室,2002-06-02,药剂学,2,第一节 概述,指药物与适宜的辅料制成的片状制剂,片剂定义,2002-06-02,药剂学,3,一、片剂的种类,口服片口腔用片外用片其它,普通片包衣片多层片咀嚼片,口含片舌下片,溶液片植入片,泡腾片,2002-06-02,药剂学,4,二、特点与质量要求,特点性质稳定、携带与使用方便、机械化程度高、分剂量准确。婴儿与昏迷病人不能服用。质量要求 色泽均匀、完整光洁、硬度适宜、重量差异小、含量准确、崩解度和溶出度符合规定。,2002-06-02,药剂学,5,第二节 片剂辅料,稀释剂与吸收剂润湿剂与粘合剂,稀释剂：淀粉、糊精、糖粉、乳糖等.吸收剂：硫酸钙、磷酸氢钙等。,润湿剂：水、乙醇粘合剂：淀粉浆、胶浆类等。,2002-06-02,药剂学,6,崩解剂润滑剂（助流剂、抗粘剂）其它辅料,淀粉及其衍生物、纤维素、泡腾崩解剂等。,硬脂酸钙、硬脂酸镁、滑石粉等,着色剂、芳香剂和甜味剂。,2002-06-02,药剂学,7,常用辅料用途分类,2002-06-02,药剂学,8,药物,对湿、热稳定的,湿法制粒压片,对水、热不稳定，有吸湿性 直接压片流动性差的,干法制粒压片,对湿、热不稳定且剂量小（25mg）,粉末直接压片,结晶性或颗粒性药物 流动性、可压性好,结晶直接压片,第三节 片剂制备,2002-06-02,药剂学,9,一.湿法制粒压片,原料稀释剂吸收剂,颗粒,片剂,粉碎,过筛,润湿剂、粘合剂、崩解剂,制粒,干燥,整粒,润滑剂、崩解剂、挥发性成分,混合,压片,(包衣),质量检查,混合,干法制粒,2002-06-02,药剂学,10,1、粉碎溶出度和生物利用度分散性流动性等各成分均匀；,2002-06-02,药剂学,11,旋动筛和振荡筛,2、过筛（筛分）筛分设备：摇动筛；振荡筛,2002-06-02,药剂学,12,容器固定型混合机,3、混合,A 容器旋转型 a 水平圆筒型;b V型;c 双锥形;B 容器固定型 a 搅拌槽型;b 锥形垂直螺旋;,2002-06-02,药剂学,13,4、制粒,改善流动性：粒径接触防止各成分的离析：各成分粘一起；防止粉尘飞扬及器壁上的粘附；调整堆密度，改善溶解性能；制片压力均匀传递,2002-06-02,药剂学,14,制粒操作,a.挥发药物 乙醇溶解，与其它成分研磨共熔,喷入干颗粒中，密闭数小时，使药物渗入颗粒。,b.润滑剂、崩解剂筛入干颗粒中,（外加法）充分混匀。或一起加入混合器中混合。,2002-06-02,药剂学,15,1）湿法制粒挤压制粒 螺旋挤压式 旋转挤压式 摇摆挤压式转动制粒：在转动、摇动、搅拌等作用下结聚形成粒子.高速搅拌制粒;湿法混合制粒;,2002-06-02,药剂学,16,2）喷雾制粒 适合于热敏性物料；流化制粒（流化喷雾制粒）粉末保持悬浮态，粘合剂液体向流化层喷入。缺点：费用高、能耗大；料液易粘壁的(特殊喷雾干燥设备)。3)液相中晶析制粒法 析出结晶药物,借液体和搅拌作用聚结成球形颗粒,2002-06-02,药剂学,17,5、干燥,常压干燥 减压干燥厢式干燥；,一步制粒：完成混合、制粒、干燥。,流化床干燥；喷雾干燥器；红外干燥器；微波干燥器。,2002-06-02,药剂学,18,6、整粒,得到分布均匀的颗粒。筛网的孔径比制粒时小一级。筛网一般为1220目。在摇摆式颗粒机进行。,2002-06-02,药剂学,19,工业用标准筛,目孔数/英寸,2002-06-02,药剂学,20,计算片重 a 按主药含量计算：b 按颗粒重量计算：投料时应计入原料的损耗。,7.压片,计算片重,前处理干颗粒处理,2002-06-02,药剂学,21,压片机 1 撞击式单冲压片机 100片/分；2 旋转式 多冲压片机 9001600片/分；模具:形状,2002-06-02,药剂学,22,二、干法制粒压片,滚压法原辅料混合 压成薄片 碾碎 整粒 压片重压法原辅料混合 压大片（压片机，压力较大，19，W片=520g，不计外形）碎解（摇摆式颗粒机）整粒压片,2002-06-02,药剂学,23,三、粉末直接压片 原辅料 混合 压片辅料：葡萄糖和淀粉、助流剂(微粉硅胶)四、结晶直接压片,崩解剂原料粉碎,润滑剂混合,压片,过筛,2002-06-02,药剂学,24,第四节 中药片剂的制备,原料处理制颗粒压片一、原料处理粉碎提取煎煮成稠膏煎煮成干浸膏二、中药片剂制颗粒制湿颗粒 干燥 整粒全粉末片、半浸膏片（应用最广）、浸膏片计算片重 压片崩解时限 1小时注意 压力、崩解、硬度等 片剂制备,2002-06-02,药剂学,25,第五节 片剂的包衣,1.目的：掩盖不良臭味 防潮、避光、隔绝空气,增加稳定性 控制胃肠道释放或缓释。包肠溶性薄膜，控制厚度、通透性.有配伍变化的药物分别置于片心和衣层；改善外观和便于识别,2002-06-02,药剂学,26,2.方法及设备 滚转包衣法(锅包衣法)埋管式包衣法（包衣机、动力部分、加热鼓风机、吸粉装置）流化包衣法（流化喷雾制粒相似）,2002-06-02,药剂学,27,糖衣薄膜衣,胃溶性 肠溶性,分类,包糖衣过程隔离层 粉衣层 糖衣层 有色糖衣 打光,2002-06-02,药剂学,28,包粉衣层,隔离层,片芯,打光剂,包糖衣层,一、糖衣,包糖衣材料,形成屏障，防糖浆浸入片芯10-15%明胶浆或30-35%阿拉伯胶浆,消除棱角，滑石粉,粉层的粘结与糖衣层材料糖浆，可加0.3%的食用色素0.1%以上的炭黑或氧化铁。,表面光滑平整、细腻坚实。川蜡,2002-06-02,药剂学,29,二、薄膜衣,薄膜衣料增塑剂溶剂着色剂蔽光剂,纤维素衍生物聚乙二醇；丙烯酸树脂类,水溶性 丙二醇、甘油、PEG等非水溶性蓖麻油、硅油和司盘等,水、乙醇、异丙醇、氯仿,食用色素天然：人工合成：,二氧化钛（钛白粉）,2002-06-02,药剂学,30,胃溶型 肠溶型,羟丙基甲基纤维素.羟丙基纤维素.聚乙烯吡咯烷酮,醋酸纤维素钛酸酯、虫胶、丙烯酸树脂,2002-06-02,药剂学,31,第六节 问题和解决方法,压片问题 包衣问题一.压片问题和解决方法影响成型的因素原、辅料性质:可压性,结晶形态,粒度,亲水性。水分的影响 一般3%左右压力分布不均（单冲、旋转压片）,崩解迟缓,松片,压片问题,含量差异,片重差异,裂片,粘冲,压片问题和解决方法,裂片,原、辅料弹性高，可压性差,松片,粘合剂、润滑剂用量,压力与速度不适宜,颗粒含水低,冲头不洁净,粘冲,粘合剂、润滑剂用量,物料含水多,含水量，崩解剂、润滑剂、粘合剂、压力,颗粒不匀、下冲升降不灵活等,颗粒过硬、混料不匀、引湿受潮等,2002-06-02,药剂学,37,二、包衣出现的问题,片面不平（糖衣）粉多，衣层未干就包第二层色泽不匀（糖衣）：用量、不匀；温度高，干燥快，衣层未干就加蜡打光。起泡、皱皮（薄膜衣）过快（干燥温度和速度）更换衣料（肠溶衣）胃部溶解或肠内不溶（排片）衣料选择，衣层，机械强度、贮存变质;调整处方。,2002-06-02,药剂学,38,第七节 片剂的质量检查,外观：片型一致、表面、色泽，字迹。硬度与脆碎度脆碎度0.8%;脆碎度=(最初片重-最终片重)/最初片重含量均匀度含量偏离标示量的程度。取10片进行测定,2002-06-02,药剂学,39,片重差异,取药20片，超限度的不多于2片，不得有一片超出限度1倍。平均重量 重量差异限度 0.30g以下 7.5%0.30g或0.30g以上 5%,难溶性药物，崩解度合格并不能保证药物快速溶解。药典规定:溶出度检查用于片剂，释放度检查用于缓控释制剂）。,溶出度或释放度,2002-06-02,药剂学,40,崩解度:吊篮法 普通片 15分钟 浸膏片、薄膜衣片和糖衣片另有规定溶出度 转篮法、桨法和小杯法卫生检查无大肠杆菌、致病菌、活螨及螨卵；杂菌1000个每克；真菌100个每克,2002-06-02,药剂学,41,包衣片检查物理性能:重量及硬度，残存溶剂，冲击强度，耐湿耐水性，外观；稳定性试验；药效评价。,包装单剂量包装多剂量包装贮存 密封，防潮，阴凉（20以下）、通风、干燥处。,泡罩式 窄条式,a 玻璃瓶（管）；b 塑料瓶（盒）；c 塑料薄膜袋。,2002-06-02,药剂学,42,第九节 片剂的制备举例,1 理化性质不稳定的药物2 小剂量药物3 引湿性药物4 中药片剂5 特殊用途片剂6 特殊制法的片剂,2002-06-02,药剂学,43,1、理化性质不稳定的药物,复方乙酰水杨酸片（1000片）,乙酰水杨酸 268g对乙酰氨基酚 136g咖啡因 33.4g淀粉 266g淀粉浆(17%)适量滑石粉 15g轻质液状石蜡 0.25g,主药（易水解）主药主药稀释、崩解粘合剂润滑剂润滑剂,2002-06-02,药剂学,44,制法,对乙酰氨基酚、咖啡因、1/3淀粉,混匀，制软材制粒，干燥，整粒,乙酰水杨酸,混合,剩余的淀粉,混合,滑石粉吸附液状石蜡,混合,过筛12目压片,2002-06-02,药剂学,45,复方乙酰水杨酸片,注意:(1)液状石蜡易粘附在颗粒表面;滑石粉吸附.(2)减少乙酰水杨酸水解,可加入1%酒石酸;(3)三种主药混合易产生低共熔现象,采用分别制粒方法;(4)乙酰水杨酸可压性差,因此采用较高浓度的淀粉浆(15-17%);,2002-06-02,药剂学,46,2、小剂量药物,药量100mg以下。核黄素片（VB2片）(1000片）核黄素 5g 乙醇（50%）适量 淀粉 26g 硬脂酸镁 0.7g 糊精 42g,2002-06-02,药剂学,47,小剂量药物制法,淀粉混匀,糊精硬脂酸镁,混匀,乙醇溶解主药,等量递加稀释法或溶剂分散法混合,压片,2002-06-02,药剂学,48,3、含液体药物的片剂,维生素E片（生育酚片；1000片）维生素E醋酸酯 5g 淀粉 38.5g 95%乙醇 4g 糊精 10g 碳酸钙 30g 淀粉浆（15%）35g 磷酸氢钙 41g 硬脂酸镁 1g,润滑剂,吸收剂,粘合剂,填充剂,2002-06-02,药剂学,49,含液体药物的片剂,辅料吸收,压片,混匀,乙醇溶解主药,或药物制成微囊、包合物等后，混合压片,2002-06-02,药剂学,50,5、中药片剂粘性大易吸潮，加滑石粉、稀释剂，压片压力不宜过大，包衣防潮。,4、引湿性药物红霉素片操作避免潮湿、包防水薄膜衣.包糖衣，先包隔离层。,2002-06-02,药剂学,51,中药片剂制法,当归浸膏片（1000片）当归浸膏 262g 淀粉 40g 轻质氧化镁 60g 硬脂酸镁 7g 滑石粉 60g 滑石粉 20g,稀释剂,润滑剂,吸收剂,润滑剂,稀释剂崩解剂,2002-06-02,药剂学,52,6、特殊用途的片剂,有效成分为可溶性，故应选用水溶性润滑剂等辅料。,泡腾片：酸和碱在水中产生气体而使片剂崩解、溶解或形成泡沫。,常用枸橼酸、酒石酸和碳酸盐作用产生CO2。酸的量应超过理论量。,2002-06-02,药剂学,53,乙酰水杨酸泡腾片（1000片）,乙酰水杨酸（20目粒）325g 碳酸氢钠（细颗粒）2050g 富马酸（细颗粒）305g 枸橼酸（细颗粒）520g 制法：各组分混合 压大片 粉碎制粒 混合 压片 即得。,崩解剂,崩解剂,减少乙酰水杨酸水解,加入富马酸;,2002-06-02,药剂学,54,7、特殊制法的片剂,以全粉末片为例颅痛定片（1000片）颅痛定 30g 滑石粉 10g 微晶纤维素 25g 微粉硅胶 1g 淀粉 23g 硬脂酸镁 1g,干粘合剂崩解剂,填充剂崩解剂,助流剂,润滑剂,2002-06-02,药剂学,55,本章要求,片剂处方，辅料的分类和作用；湿法及干法压片过程；片剂的质量要求及测定方法；包糖衣、包薄膜衣过程及要求；压片过程中的问题及原因分析；,溶液,2002-06-02,药剂学,56,厢式干燥器,隧道型干燥器,2002-06-02,药剂学,57,2002-06-02,药剂学,58,喷雾干燥器,2002-06-02,药剂学,59,红外线干燥器,2002-06-02,药剂学,60,微波干燥器,2002-06-02,药剂学,61,料斗,辊柱,筛网,投料口,b,滚压制粒,摇摆式制粒,环模式辊压挤压制粒,2002-06-02,药剂学,62,2002-06-02,药剂学,63,步骤：沸腾混合喷雾制粒气流干燥优点：颗粒均匀、圆整、流动性好,2002-06-02,药剂学,64,2002-06-02,药剂学,65,2002-06-02,药剂学,66,2002-06-02,药剂学,67,单冲压片机的压片过程示意图,2002-06-02,药剂学,68,图 单冲压片机的压片过程,裂片,2002-06-02,药剂学,69,上压轮加料斗刮粉器下压轮片重调节器出片调节器,旋转式压片机及其示意图,压力均,2002-06-02,药剂学,70,二次压片示意图,2002-06-02,药剂学,71,包衣,
