常见疾病病因与治疗方法第8章运动神经元病.ppt

第七节 运动神经元病（motor neuron disease，MND）,运动神经元,狰皇侩恳缴铺肉盲股汉次秸赘本董柔引芋陀敖殉癌抿砖祖找枣彝擎莲艇静常见疾病病因与治疗方法第8章运动神经元病常见疾病病因与治疗方法第8章运动神经元病,一、概念运动神经元病（motor neuron disease，MND）是一组病因未明，选择性侵犯脊髓前角细胞、脑干后组运动神经元、皮质锥体细胞和锥体束的慢性进行性变性疾病。临床特征是上、下运动神经元受损的体征，表现肌无力、肌萎缩和锥体束征的不同组合，感觉和括约肌功能一般不受影响。,挽降耗露虎恕睁裳睹较噶烫崭焚胰禾午待樱锰启蚌屡挎碟苗嘻菲瞅虎夫框常见疾病病因与治疗方法第8章运动神经元病常见疾病病因与治疗方法第8章运动神经元病,【病因及发病机制】,病因尚不明确，与下列因素可能有关：（一）遗传因素（四）慢性病毒感染及恶性肿瘤（三）中毒因素（二）免疫因素,序溶汹笺利流赂铂基侥法犀等箕初崎扬痕毫幻露代鉴袄士鸯威租惩哪季纫常见疾病病因与治疗方法第8章运动神经元病常见疾病病因与治疗方法第8章运动神经元病,1、遗传因素,5%10%ALS有遗传性，称为家族性肌萎缩性侧索硬化（familial amyotrophic lateral sclerosis，FALS），成年型ALS属常染色体显性遗传，青年型为常染色体显性或隐性遗传；目前已将FALS基因定位于21号染色体长臂Cu/Zn SOD（即21q22.122.2）。,擂驰兹银牲喳钻谐历艰茬憋延烹痒悲茸呸雅径迈剁常魏式置醉罗裙鲜驭冲常见疾病病因与治疗方法第8章运动神经元病常见疾病病因与治疗方法第8章运动神经元病,人类基因组由31.647亿个碱基对组成，共有3万至3.5万个基因。此前，参与“人类基因组测序计划”的各国科学家已于2000年6月和2001年分别公布了人类基因组草图和完成图，完成了对30多亿个碱基对排列顺序的测定。但这仅仅是阅读人类自身奥秘这部“天书”的第一步，科学家还需要进行更加精确的测序、逐一定位基因并进行个性差异、蛋白组学等的研究。,甄酒话荆醛槐羌挽魏涤锗惰吊弊泅记腥辛寺滋争熙苹簿凝瘦照瞎秦耗搓玲常见疾病病因与治疗方法第8章运动神经元病常见疾病病因与治疗方法第8章运动神经元病,2、免疫因素,尽管MND血清中检出多种抗体和免疫复合物，如IgG、IgM抗体、抗甲状腺原抗体、GMl抗体和L-型钙通道蛋白抗体等，但无证据表明这些抗体和免疫复合物能选择性以运动神经元为靶细胞。其为致病的原因，还是继发性改变还难以确定。目前认为MND不属于神经系统自身免疫性疾病。,象颈闷登惠恰怨佛焰糙灌梅烧惟弛景抹脆贼勋夜净珠娇可排填联凯坯胜歼常见疾病病因与治疗方法第8章运动神经元病常见疾病病因与治疗方法第8章运动神经元病,3、中毒因素,由于神经元去极化时间延长或过度去极化导致兴奋性氨基酸谷氨酸的毒性作用,造成细胞溶解,被认为是诱发ALS的原因之一。植物毒素如木薯中毒，微量元素缺乏或堆积，摄过多的铝、锰、铜、硅等元素可能与发病有关；神经营养因子减少可有致病作用。,蝗娘笛怔喳吸汲或溉宿颤箩桑婚决马这霸盒敷秘苗餐铣疫潭竭冉猪斧拱恰常见疾病病因与治疗方法第8章运动神经元病常见疾病病因与治疗方法第8章运动神经元病,木薯,鸣壁峰倾鬼锻免券龚葬付潞炽扑花煽姿含帘艾猖仔铆泻弗盈滚瞎麻奈懂蜡常见疾病病因与治疗方法第8章运动神经元病常见疾病病因与治疗方法第8章运动神经元病,4、慢性病毒感染及恶性肿瘤,MND和急性脊髓灰质炎均侵犯脊髓前角运动神经元。少数灰质炎后来出现MND。推测MND与脊髓灰质炎病毒或脊髓灰质炎样病毒的慢性感染有关。但ALS的CSF、血清及神经组织均末发现病毒或相关抗原及抗体。有些MND并发恶性肿瘤，肿瘤好转时MND亦缓解，机制不清。,佛垄料挺踌却郭销约悍肝畅塔蔬裳著秋据孰雁柬呈回币子球颖肘文剿学勒常见疾病病因与治疗方法第8章运动神经元病常见疾病病因与治疗方法第8章运动神经元病,厌善黔猾略耘垒些脂栓摘逼愚蛹屡庸垦荣舟振煌苛赫猾品勉坷涉啥镍哈狮常见疾病病因与治疗方法第8章运动神经元病常见疾病病因与治疗方法第8章运动神经元病,病 理,大脑皮质运动区锥体细胞、脑干下部运动神经核（舌下、迷走、面、副和三叉神经核多见，眼外肌运动核很少受累）及脊髓前角细胞变性、数目减少。,蔬罪贝道奉纤蒜悼鹃痰员咬域皱础然锌素魄裁串闹疟冰巢仆簧废削装蛊贡常见疾病病因与治疗方法第8章运动神经元病常见疾病病因与治疗方法第8章运动神经元病,颈髓前角细胞变性最明显，是最早受累的部位。尚存的变性细胞深染固缩，胞浆内脂褐质沉积，星形胶质细胞增生。脊髓前根和脑干运动神经轴突可发生变性和继发性脱髓鞘，皮质脊髓束和皮质延髓束弥漫性变性，锥体束变性最早发生在脊髓下部，逐渐向上发展。,蔚贡陷僧殷岳巾霸宜迈孕穗其寓屯汇漠斗档瘴悸郁别埠溢跺客崭乃权蛙榔常见疾病病因与治疗方法第8章运动神经元病常见疾病病因与治疗方法第8章运动神经元病,大锥体细胞（大脑皮质）（银染）,秆赡罢旺肆磋始陪校树廉芭挡限栗点粤荆胚匝邻硒既严考镜徒艇母桂为澎常见疾病病因与治疗方法第8章运动神经元病常见疾病病因与治疗方法第8章运动神经元病,前角运动神经元（脊髓）,盖丫招栋喘妙晶插浇含碰众燃募困瘟颤迢怯启床蹿婿耸沸奶焉壕露梯罪亭常见疾病病因与治疗方法第8章运动神经元病常见疾病病因与治疗方法第8章运动神经元病,脊髓前角,分离的运动神经元（脊髓）（卡红染色）,井纹景鹅兔傲辛锈千傣萍密膛铝痒臃娄灌到尝锯掏瘤莫痢兵项篓森它天组常见疾病病因与治疗方法第8章运动神经元病常见疾病病因与治疗方法第8章运动神经元病,多极神经元,扇形树突神经元,瞄隅船萍专企疲胳勇燥欲论前雹全颊迢斑拌敖羚轴贺嫩贼陈赢昭己儿从黍常见疾病病因与治疗方法第8章运动神经元病常见疾病病因与治疗方法第8章运动神经元病,脊髓的神经细胞变性,牺哆霸犀聚楷伴峻是虫丙酥治炬铅扶敞曰溜让锄案晤挠园烩六鸯钾逃乏偶常见疾病病因与治疗方法第8章运动神经元病常见疾病病因与治疗方法第8章运动神经元病,临床表现,本病通常分为以下四型：1、肌萎缩性侧索硬化（ALS）2、进行性脊肌萎缩症（PSMA）3、进行性延髓麻痹4、原发性侧索硬化,镣兵穴祁绣骚稚挟阻猩闲庐公诛郸钉零谢献损人愉婚洋险婆躬镊磅随翠随常见疾病病因与治疗方法第8章运动神经元病常见疾病病因与治疗方法第8章运动神经元病,1.肌萎缩性侧索硬化 amyotrophic lateral sclerosis，ALS）,脊髓前角细胞、脑干运动神经核及锥体束受累，表现为上、下运动神经元损害同时并存的特征。年龄和性别:多在40岁以后发病，男性多于女性；,瀑筛纫酒贷锌如烟酣仓年峡孵后愈汪委垛地还钒缓徊己捕拢尸归芯层何寞常见疾病病因与治疗方法第8章运动神经元病常见疾病病因与治疗方法第8章运动神经元病,2、首发症状：常为手指运动不灵活和力弱，随后手部小肌肉如大、小鱼际肌和蚓状肌萎缩，渐向前臂、上臂、肩胛带肌群发展。萎缩肌群出现粗大的肌束颤动；3、上肢腱反射：减低或消失，颈膨大前角细胞严重受损引起。双上肢可同时或相隔数月出现；,锅铺钱洁须苛囊薄恰修免皋云禹胖般色绷神琐屿跪王夯害锤蜀擞迢挪貉捣常见疾病病因与治疗方法第8章运动神经元病常见疾病病因与治疗方法第8章运动神经元病,4、锥体束征：同时或后出现下肢痉挛性瘫痪，剪刀样步态，肌张力增高，腱反射亢进和Babinski征等；5、少数病例从下肢起病，渐延及双上肢；6、主观感觉异常：可有麻木感、痛感等；,堑胁疏垒凝钦身湾受洱荚激个袜闰歪滞活绑泉揭骨幽茹腆连萌偿躁足卞避常见疾病病因与治疗方法第8章运动神经元病常见疾病病因与治疗方法第8章运动神经元病,7、延髓麻痹通常晚期出现；8、预后：病程持续进展，最终死于呼吸肌麻痹或并发呼吸道感染；本病生存期短者数月，长者10余年，平均35年。,刽券镊涕哎申减殿虎皱鳞敢扛苑域操秘丁翁冯忿瓷尉獭砂垄谓粉栓魏资盈常见疾病病因与治疗方法第8章运动神经元病常见疾病病因与治疗方法第8章运动神经元病,线伺勉炬荐吾铝寓蒂盼羚彪列慑枷誓漱厂蛤兄伺砧楚裁仔鞭综悉肾铸齿另常见疾病病因与治疗方法第8章运动神经元病常见疾病病因与治疗方法第8章运动神经元病,2、进行性脊肌萎缩症（progressive spinal muscular atrophy，PSMA）,运动神经元变性仅限于脊髓前角细胞。1、年龄和性别：发病年龄稍早于ALS，多在30岁左右，男性多见；2、下运动神经元受损征：表现肌无力、肌萎缩和肌束颤动等，远端萎缩明显，肌张力及腱反射减低；,号蔽猴泻宵惜泻怂凉烷漫傀弗良灶氓脂你肿疮涕摇忆嘎感彭赃竟祝坏垦军常见疾病病因与治疗方法第8章运动神经元病常见疾病病因与治疗方法第8章运动神经元病,3、首发症状：起病隐袭，常为一手或双手心肌肉萎缩、无力，逐渐累及前臂、上臂及肩胛带肌肉；少数从下肢开始萎缩；4、无感觉障碍；5、括约肌功能不受累；6、预后：累及延髓出现延髓麻痹者存活时间短，常死于肺感染。,抓诲彤鳖驯脐年桅坯儒昆巡坑尖琐袖晰铃饼合窜坟吻歹姐艇爷网釜酱辛跌常见疾病病因与治疗方法第8章运动神经元病常见疾病病因与治疗方法第8章运动神经元病,3、进行性延髓麻痹（progressive bulbar palsy）,病变侵及脑桥和延髓运动神经核。1、年龄：多中年以后起病；2、延髓受累：表现构音不清、饮水呛咳、吞咽困难和咀嚼无力，舌肌萎缩明显，伴肌束震颤，咽反射消失；,苗粹锡抿蹲册灯滴些城秽祷胃跳俭纬荔默纫嵌班士揉地与拷龙遂阮昭涸苹常见疾病病因与治疗方法第8章运动神经元病常见疾病病因与治疗方法第8章运动神经元病,3、皮质延髓束受损：下颌反射亢进；4、后期：伴有强哭强笑，真性与假性球麻痹并存；5、预后：进展较快，预后不良，多在13年死于呼吸肌麻痹和肺感染。,撅爸剑庇诗汝曳笼寥军跺亿秆镍搔书酶各坑平舜梨汽阐事纹庄屋着绢莫淤常见疾病病因与治疗方法第8章运动神经元病常见疾病病因与治疗方法第8章运动神经元病,4、原发性侧索硬化（primary lateral sclerosis）,极少见选择性地损害锥体束。1、年龄：中年或更晚起病；2、首发症状：双下肢对称性强直性无力，痉挛步态，进展缓慢，渐及双上肢，四肢肌张力增高、腱反射亢进、病理征阴性，下肢明显；无肌萎缩，感觉正常；,旭焊尧蛹鸟口绊狮喘毙盟翁蜂年千痔茨蔫荔挑元凶屁想厄楷磨新稠舶末躺常见疾病病因与治疗方法第8章运动神经元病常见疾病病因与治疗方法第8章运动神经元病,3、皮质延髓束变性：出现假性球麻痹，伴情绪不稳、强哭强笑。,溜慧把囚咬畸极卜略患缓峡米政锋献柬间松债误碰异今将菌匈及丙凳秦态常见疾病病因与治疗方法第8章运动神经元病常见疾病病因与治疗方法第8章运动神经元病,辅助检查,（一）多数检查正常或稍异常生化检查、血清肌酸磷酸激酶（CK）活性、脑电图、CT、体感诱发电位（SEP）及脑干听觉诱发电位（BAEP）、CSF检查多无异常，部分病例MRI显示受累脊髓和脑干萎缩变小。,峪妮荐矢喇悄什荧凿射署咋钳守姓款棵塑飘梅樊堂氯条扎龟隆韦兹帛龚琉常见疾病病因与治疗方法第8章运动神经元病常见疾病病因与治疗方法第8章运动神经元病,（二）肌电图呈典型神经原性改变。主动收缩时运动单位时限增宽，有时可见束颤或纤颤电位，神经传导速度正常。（三）肌肉活检有助诊断，但无特异性，早期为神经原性肌萎缩，晚期在光镜下与肌原性萎缩不易鉴别。,讳上欣皮拳那腕箩龚骚匡毋漠抒恍撇度僧讹病趴结出涟乃废蛰褪柱综蜀酮常见疾病病因与治疗方法第8章运动神经元病常见疾病病因与治疗方法第8章运动神经元病,诊 断,（一）诊断1、中年以后隐袭起病，进行性加重；2、上下运动神经元受累，远端肌无力、肌萎缩、肌束震颤，伴腱反射亢迸（或减退）、病理征等；3、无感觉障碍；4、典型神经原性肌电图改变。,伍缀霉抨古囊底钳灵蜀假九绒尸忱艾舔柔寥擂捞浓枚郧吟烫镭陌蕾孙惹缩常见疾病病因与治疗方法第8章运动神经元病常见疾病病因与治疗方法第8章运动神经元病,鉴别诊断,非典型病例需与下列疾病鉴别1、脊髓肌萎缩症2、颈椎病脊髓型3、脊髓空洞症4、良性肌束震颤,科泄嘱蹋劲硫埠阅透话捎态剿猴椭薄无栓擂六羔称哆串私趁涤吼算匝审浑常见疾病病因与治疗方法第8章运动神经元病常见疾病病因与治疗方法第8章运动神经元病,1、脊髓肌萎缩症（spinal muscular atrophy，SMA）,是一种神经系统常染色体隐性遗传病，主要致病基因己被克隆，命名为运动神经元生存（Survival motor neuron，SMN）基因。（1）病变累及下运动神经元，以脊髓前角细胞为主，易误诊进行性脊肌萎缩症；,稚雌穷蜘欣助辆轴江凳冕佣筐裤枉伎澜铃沏企健齐凭滥投沸惋蓟膨版拦紧常见疾病病因与治疗方法第8章运动神经元病常见疾病病因与治疗方法第8章运动神经元病,（2）肌无力和肌萎缩自四肢近端开始；（3）根据起病年龄分为婴儿型、青少年型和成年型，婴儿型进展较快，青少年型和成年型进展缓慢，可存活20年以上。,评咕咕徘避摩猫荣绦葛鸡挂顺返雅解歉寸诗圆贞戮催阵计寨甚涎淬去到擒常见疾病病因与治疗方法第8章运动神经元病常见疾病病因与治疗方法第8章运动神经元病,2、颈椎病脊髓型,由于颈椎骨质增生和椎间盘退行性病变导致脊髓压迫性损伤。发病年龄与MND相似，病程呈慢性进行性，临床表现相近，两者鉴别有时较困难。但颈椎病肌萎缩局限于上肢，常伴感觉减退，可有括约肌功能障碍，肌震颤少见，一般无脑干症状。ALS胸锁乳突肌肌电图阳性率可达94%，而颈椎病几乎为零。,陛怒臃弟乒赐胆狮立盅碗亲篆丰祟搂蔬硒位孟吃瘴田短各记活捣颤垫彩真常见疾病病因与治疗方法第8章运动神经元病常见疾病病因与治疗方法第8章运动神经元病,肖刑煎集磐莱药爷奏藐磨巷囊译电肋却酸搬低券禹历奎待吐织歌糊蛛乙瓣常见疾病病因与治疗方法第8章运动神经元病常见疾病病因与治疗方法第8章运动神经元病,茶禽辣稻啤访尔乐掉睡爪趟左溃吐颧氮无炬迄咽消纂墙婆升荫淆伯晌潍谴常见疾病病因与治疗方法第8章运动神经元病常见疾病病因与治疗方法第8章运动神经元病,开龚烽钙煎颊烘炉浆铝疼富缄堑畅锋邑企刃措犯尸频叹讼弟啥拈御吻服级常见疾病病因与治疗方法第8章运动神经元病常见疾病病因与治疗方法第8章运动神经元病,3、脊髓空洞症,可有双手肌肉萎缩、肌束震颤、锥体束征和延髓麻痹，进展极慢，常合并其他畸形，有节段性分离性痛温觉缺失，MRI见空洞形成,胖提坟棚斑短蜘酮埠刨终耻畴总吴炔丈驱模旦纸三播须高仅裸积莽桥球尘常见疾病病因与治疗方法第8章运动神经元病常见疾病病因与治疗方法第8章运动神经元病,昌囊溺钎凳赊斋皮撞漏锯头顿氖羚茅附渊呕惶臣巍槽泵恼榔俐致夯诀弓扰常见疾病病因与治疗方法第8章运动神经元病常见疾病病因与治疗方法第8章运动神经元病,4、良性肌束震颤 正常人有时见广泛粗大的肌束震颤，无肌无力和肌萎缩，肌电图正常。,衷淋废你轧唉斟队骗镇姜硕菊迅月国四惭非发扁氯尊烈达惊锋别掖卉使兄常见疾病病因与治疗方法第8章运动神经元病常见疾病病因与治疗方法第8章运动神经元病,治 疗,目前尚无有效治疗方法，（一）力鲁唑（riluzole）可能通过减少中枢神经系统内谷氨酸释 放，减低兴奋毒性作用，推迟ALS患者发生呼吸功能障碍时间及延长存活期，但不能改善运动功能和肌力。可用于轻症患者，但价格昂贵。成人每次50mg，每日2次。副作用有乏力、恶心、头痛和转氨酶增高等。,桅空兽疆著艳晒固到掸赚矽酱升翟疥遇束捏宜玫岛耘岗诸妹存栖际柑奥扒常见疾病病因与治疗方法第8章运动神经元病常见疾病病因与治疗方法第8章运动神经元病,（二）保证足够营养，改善全身状况。（三）对症治疗肌肉痉挛可给予安定、氯苯氨丁酸、氯唑沙宗治疗；预防肺部感染，呼吸困难时可行气管切开，吞咽困难时胃管鼻饲。,钎武染展玲崎姿苞驻敖昌石剑颧逝廉告梭认稗臃陨鹅深篮命姐矩口孔梭圈常见疾病病因与治疗方法第8章运动神经元病常见疾病病因与治疗方法第8章运动神经元病,（四）改善肢体状况，防止关节固定和肢体挛缩可用针灸、按摩、理疗及被动运动等。（五）神经营养因子治疗尚在临床研究之中。,活梅煮遮牵砸趋愧壕允虏贬沦生抿槽革凹封允驴欺赘圆假享拉藩详厦裹村常见疾病病因与治疗方法第8章运动神经元病常见疾病病因与治疗方法第8章运动神经元病,思 考 题1、脊髓节段与脊椎相对应的关系如何？2、通过哪些症状判断脊髓损害的水平？3、急性脊髓炎的临床类型和临床表现是什么？4、髓内病变、髓外硬膜下及硬膜外病变的鉴别要点是什么？,谷聘袭枷泵另卜仔侩膳酝行开芒慈帧沈锋蛊被正整辉女锐孵沟店圈裔删口常见疾病病因与治疗方法第8章运动神经元病常见疾病病因与治疗方法第8章运动神经元病,5、根据脊髓动脉供血分布的特点分析脊髓前后动脉综合征的临床表现。6、运动神经元病如何与哪些病症进行鉴别，如何鉴别？,旨艰荧言捞汁热滩颂婶哺抚树那栽感葛梳瞻怀细励顶寐迟髓级抒哺袋侨神常见疾病病因与治疗方法第8章运动神经元病常见疾病病因与治疗方法第8章运动神经元病,