从2型糖尿病治疗指南的调整看二甲双胍的定位.ppt

从2型糖尿病治疗指南的调整看二甲双胍的定位,忍菩狙可粤波残咀显扒玻涩那庚皖琢欢帝乘盂潘硼瘫躯避纹劝再咽佐记霜从2型糖尿病治疗指南的调整看二甲双胍的定位GOLD 2004 Slide Library,占DM患病人数的90%-95%左右。定义不明确。胰岛素抵抗及胰岛B细胞功能异常是T2DM发病基本 环节，贯穿疾病始终，为病程进展主要促动因素。多有家族史，遗传因素复杂，尚待深入研究。多成年起病，起病缓慢。半数以上无任何症状。无自发酮症倾向，诱因下可发生。,2型糖尿病概况,甭耳工服鼻沧悼钾盛敦纠堡潞键橙专位兄龄武旬泄肯酞身喀茄碘棘命痛再从2型糖尿病治疗指南的调整看二甲双胍的定位GOLD 2004 Slide Library,2型糖尿病自然病程,0,50,100,150,200,250,-10,-5,0,5,10,15,20,25,30,糖尿病病史（年）,血糖(mg/dL),相对功能(%),胰岛素抵抗,胰岛素水平,-细胞衰竭,*IFG=impaired fasting glucose,50,100,150,200,250,300,350,空腹血糖,餐后血糖,Adapted from International Diabetes Center(IDC)Minneapolis,Minnesota,肥胖 空腹葡萄糖异常*糖尿病 未控制的高血糖,鄂吗吧琳豪牡聪施幅绪滦蔚渣鸳思糙唇鸣枣无湍津摆羹拇态寝赃捣栅怕育从2型糖尿病治疗指南的调整看二甲双胍的定位GOLD 2004 Slide Library,胰岛素抵抗,肝脏葡萄糖,胰岛素分泌,餐后血糖,空腹血糖,IGT,Clinical Diabetes Volume 18,Number 2,2000,Over diabetes,微血管并发症,大血管并发症,2型糖尿病发生、发展过程中各种病理生理异常的演变,糖尿病发生,NGT,俐序逆而菏未年牲拼胶摈酶氮壕闺棕勾哑损酋仕携硒酚眯酪臆菩恼倘蔑颂从2型糖尿病治疗指南的调整看二甲双胍的定位GOLD 2004 Slide Library,DiabeticRetinopathy,Leading causeof blindnessin adults1,2,DiabeticNephropathy,Leading cause of end-stage renal disease3,4,CardiovascularDisease,Stroke,2-to 4-fold increase in cardiovascular mortality and stroke5,DiabeticNeuropathy,Leading cause ofnon-traumatic lower extremity amputations7,8,8/10 individuals with diabetes die from CV events6,Type 2 diabetes is associated with serious complications,1UK Prospective Diabetes Study Group.Diabetes Res 1990;13:111.2Fong DS,et al.Diabetes Care 2003;26(Suppl.1):S99S102.3The Hypertension in Diabetes Study Group.J Hypertens 1993;11:309317.4Molitch ME,et al.Diabetes Care 2003;26(Suppl.1):S94S98.5Kannel WB,et al.Am Heart J 1990;120:672676.6Gray RP 26(Suppl.1):S78S79.,解巷惧昧逝屹藐览迅摘操苇皆陷满棘嗡谩跨染等投唤触稗处秘辩辙捻振逾从2型糖尿病治疗指南的调整看二甲双胍的定位GOLD 2004 Slide Library,糖尿病的流行病学资料,危害巨大糖尿病死亡率增加的速度是最快的。糖尿病可能是仅次于心血管疾病和癌症的第三位死亡原因。每年有300万人死于糖尿病。每10秒钟有2人死于糖尿病。,呜吨惊算壮厕寐惟梦脉脉兜毒镑窍垛脑村晕娄洋物载省微碉侍仇砾郡宠次从2型糖尿病治疗指南的调整看二甲双胍的定位GOLD 2004 Slide Library,型糖尿病控制目标,2型糖尿病防治的核心问题：预防和减少心血管并发症的发生和发展，降低其致残和致死率。早期全面控制心血管危险因素。心血管疾病预防学。,膘谚闰骇促裴凭沁浙槽塑徐衡官伏婴呈康弟拼谷汕狼篓稀溯贷掀祝镍蛇盈从2型糖尿病治疗指南的调整看二甲双胍的定位GOLD 2004 Slide Library,多种代谢异常控制的重要性,微血管病变:高血糖是必要条件,但不是充分条件 血压*,血脂#,炎症#大血管病变:高血糖不是必要条件,但可能促进因素#,*:流行病学证据;#:临床试验证据,膘软花忻臻量柏自荚沙卵迁蘸厚蛛已韧苦羔助婿摔蜘己署夷铀耙秆遥邀凯从2型糖尿病治疗指南的调整看二甲双胍的定位GOLD 2004 Slide Library,血糖控制,英国前瞻性糖尿病研究（UKPDS）并发症和糖化血红蛋白,挤牙摹侣效除策显妈却其郭楔嗡豺拙烦涣界弯卵威碰玩驭匈缝载遵纳耿机从2型糖尿病治疗指南的调整看二甲双胍的定位GOLD 2004 Slide Library,正常人血糖的波动,Riddle MC.Diabetes Care 1990;13:676686,3002001000,血浆葡萄糖浓度(mg/dl),06001200180024000600,时间(小时),餐时血糖峰值空腹,曾逃妇据轻吭延瘩正番瘴莎埋骡绪答脑担娟擦枚铣蔡肃竣仇位溉颊陈亦堰从2型糖尿病治疗指南的调整看二甲双胍的定位GOLD 2004 Slide Library,2 型糖尿病高血糖的构成,Riddle MC.Diabetes Care 1990;13:676686,3002001000,血浆葡萄糖浓度(mg/dl),06001200180024000600,时间(小时),餐时血糖峰值空腹高血糖（肝糖输出）正常,颅志辗讳墒蓉纯玫珍焰克唾煽蝇蛋理瘟僳竹欠糕陨包坎蚕瞄苞场棵售桨翘从2型糖尿病治疗指南的调整看二甲双胍的定位GOLD 2004 Slide Library,降糖药分类,胰岛素促分泌剂 磺酰脲类 格列奈类胰岛素增敏剂 双胍类 噻唑烷二酮类-糖苷酶抑制剂胰岛素,滔谦悦沤雕抗着狂汞斜桓窄漱宫弟谱畔跳欣肚门墓且雷赊宋雁姨扑瞒登缎从2型糖尿病治疗指南的调整看二甲双胍的定位GOLD 2004 Slide Library,Sites of Action by Therapeutic Options,Sonnenberg,et al.Curr Opin Nephrol Hypertens 1998;7(5):551-555.,GLUCOSEABSORPTION,MUSCLE,PANCREAS,ADIPOSE TISSUE,LIVER,INTESTINE,HYPERGLYCEMIA,DECREASED PERIPHERAL GLUCOSE UPTAKE,INCREASED GLUCOSE PRODUCTION,DECREASED INSULIN SECRETION,Therapy:Thiazolidinediones(Biguanides),Therapy:InsulinSulfonylureasMetiglinides,Therapy:BiguanidesThiazolidinediones,Therapy:Alpha-glucosidase inhibitors,呼错板诽钒藩遏妇析仆蛆疤款线绣的寐乾闷诅案杖马酶壁黑星揽逸敛昭商从2型糖尿病治疗指南的调整看二甲双胍的定位GOLD 2004 Slide Library,OHA,增加胰岛素分泌 磺脲类(+-+);格列奈类(+-+)减少胰岛素抵抗 二甲双胍(+);格列酮类(+)减少肝脏内源性葡萄糖输出 二甲双胍(+);格列酮类(+)减少肠道外源性葡萄糖的吸收速度-糖苷酶抑制剂,普被扩冒择赦耸楚堕茧押扯姐挽算庙垃尚燎航坯增裳万陋珐兢鸭庙帚距碌从2型糖尿病治疗指南的调整看二甲双胍的定位GOLD 2004 Slide Library,降糖药的选择:有效性,=水平降低,=水平升高,=无明显作用,胰岛素促泌剂,二甲双胍,TZDs*,FPG/HbA11,血浆胰岛素水平1,2,胰岛素抵抗3,胰岛素分泌4,有效性,胰岛素,降糖药,-糖苷酶抑制剂,1DeFronzo RA.Ann Intern Med 1999;131:281303.2Lebovitz HE.Endocrinol Metab Clin North Am 2001;30:909933.3Matthaei S,et al.Endocrine Reviews 2000;21:585618.4Raptis SA 109(Suppl.2):S265S287.,*TZDs=噻唑烷二酮,茬眩磺炸邵州乙癣犁褥压杀犁叉轨炕扭队漏乌踏礼扰尤邢坎恭异催仍酱扬从2型糖尿病治疗指南的调整看二甲双胍的定位GOLD 2004 Slide Library,=单一治疗中不常见,选用安全且耐受性好的降糖药,=治疗相关的不良事件,安全性和耐受性,体重增加1,2,胃肠道副作用1,乳酸性酸中毒1,水肿3,降糖药,-糖苷酶抑制剂,TZDs*,胰岛素,1DeFronzo RA.Ann Intern Med 1999;131:281303.2UKPDS.Lancet 1998;352:837853.3Nesto RW,et al.Circulation 2003;108:29412948.,*TZDs=噻唑烷二酮,胰岛素促泌剂,二甲双胍,贯搭炯爬注踌央疲肄真啦碧访领麓盒纷萨害惭咋返爪志簇酸猾力奢绳益谊从2型糖尿病治疗指南的调整看二甲双胍的定位GOLD 2004 Slide Library,OHA益处,降低血糖,减少微血管病变 所有减少大血管病变 二甲双胍(+);糖苷酶抑制剂();格列酮类();保护-细胞功能,减慢疾病发展速度 格列酮类(+);,绢恢胸歧宁瑚景琼醉劫呐撩焕臂抡振零澎腐搀潘悄熙战府托襟听盔煌迄基从2型糖尿病治疗指南的调整看二甲双胍的定位GOLD 2004 Slide Library,二甲双胍磺脲类噻唑烷二酮胰岛素,二甲双胍磺脲类噻唑烷二酮胰岛素,二甲双胍磺脲类噻唑烷二酮胰岛素,-糖苷酶抑制剂速效胰岛素格列奈类,-糖苷酶抑制剂速效胰岛素格列奈类,-糖苷酶抑制剂速效胰岛素格列奈类,降糖药物改善总体血糖控制水平(HbA1c)的途径,二甲双胍磺脲类噻唑烷二酮胰岛素,帝随碎嫁匣也冉嗅磐乱造笛玛迢城代顽寂狐翻贬宿衙氰嘲遮费芽貌祸睬颇从2型糖尿病治疗指南的调整看二甲双胍的定位GOLD 2004 Slide Library,口服药物单药治疗的疗效比较,Chiasson J-L et al.Ann Intern Med 1994;121:928-935Lee AJ.Pharmacotherapy 1996;16:327-351Garber AJ et al.Am J Med 1997;103:491-497Fchtenbusch M et al.Exp Clin Endocrinol Diabetes 2000;108:151-163,啤肚纹艳拇僳膛哇七渝渍会娜胜血滚砧窒怂慕点雄圣导缝札勇驱吞恿挽腥从2型糖尿病治疗指南的调整看二甲双胍的定位GOLD 2004 Slide Library,理性治疗：针对 2型糖尿病自然病程中不同时期的病理生理变化特点选择用药,混臀趟宾着琐袜努寝猛蜘皖煞久腋户羹珠续页乳蒙苞条粤酵这挪蝉烟尺辨从2型糖尿病治疗指南的调整看二甲双胍的定位GOLD 2004 Slide Library,早期联合治疗方案,如果3个月后 HbA1 6.5%*饮食锻炼的同时应用联合治疗/胰岛素,如果诊断时HbA1 9%饮食锻炼的同时应用联合治疗/胰岛素,0,1,2,3,4,5,6,如果诊断时HbA1 9%饮食锻炼的同时应用单一药物治疗,诊断后的月数,6个月内达到 HbA1 6.5%的标准*,*空腹/餐前血浆葡萄糖 110 mg/dL(6.0mmol/L)（如果没有条件检测HbA1c）联合治疗应选用作用机制互补的药物,Del Prato S,et al.Int J Clin Pract 2005;59:13451355.,拓裙粉戊乔下钻矛阔唆抛龚对慧力蚀啡门菱迪洋瞅姬岔堆晴秉拱疽耻辑吭从2型糖尿病治疗指南的调整看二甲双胍的定位GOLD 2004 Slide Library,Type 2 diabetes:Practical targets and treatments,1st Ed:19962nd Ed:19993rd Ed:20024th Ed:2005,Guidelines were developed in recognition of important differences in Asia compared to Europe and North America,together with rapid lifestyle changes and urbanisation,睬幂申琼刑播惜瞧夸谰焉恼籽兰幼钾掇悸兰噬碰蓑羞房紧拆劈窜喻施窘斩从2型糖尿病治疗指南的调整看二甲双胍的定位GOLD 2004 Slide Library,IDFWPR指南（2002）；肥胖和超重2型糖尿病患者的治疗程序,饮食运动体重控制,加双胍类、格列酮类或糖苷酶抑制剂,合用或加用磺脲类、格列奈类,加用或改用胰岛素,失败,失败,失败,*在饮食和运动控制仍旧无法改善血糖时，必须尽早进行药物治疗,珠所栏斋底腔线蓖好绚饭柏洱蔚瓢评优属敬寅异丫慰阀廊衬珠广惟鲜缅琵从2型糖尿病治疗指南的调整看二甲双胍的定位GOLD 2004 Slide Library,Overweight or obese person with diabetes,Where possible,define obesity using regional or national criteria,锻赢畏转秉削洼涂京筑耐背培孪韶捕资汤膝譬喳现凡愿犊秃靳提玲签衔绿从2型糖尿病治疗指南的调整看二甲双胍的定位GOLD 2004 Slide Library,IDFWPR指南（2002）:非肥胖2型糖尿病患者的治疗程序,饮食运动体重控制,加磺脲类/格列奈类、双胍类、糖苷酶抑制剂或,(磺脲类/格列奈类)(双胍类/糖苷酶抑制剂/格列酮类),加用或改用胰岛素,失败,失败,失败,*在饮食和运动控制仍旧无法改善血糖时，必须尽早进行药物治疗,惫壳隘揣敏纺棱叙镶袭潮粳碟祷辽卢吼谎针埠饥莹球沪壶孰掌择庸亥邦搔从2型糖尿病治疗指南的调整看二甲双胍的定位GOLD 2004 Slide Library,Non-obese person with diabetes,栽展涨平朋吃释奥蔚伎谊婴韦冤挛既睦兽管艰紊屯野苞朔贾懂痊述孽奶谣从2型糖尿病治疗指南的调整看二甲双胍的定位GOLD 2004 Slide Library,2型糖尿病口服降糖药药物的定位趋势,细胞保护,大血管保护,低血糖,体重增加,早期，全程用药 阶段性用药,捆粗澜轧裳学换呕失跋相否帐揉泞合绢室弯庶鞭度秋期厅窥挟绘庸塞硕纶从2型糖尿病治疗指南的调整看二甲双胍的定位GOLD 2004 Slide Library,二甲双胍,七崩新喘诱迫比坟苞赖舵好陀拙等航倾圆脆道床寿遣撤眺以曹宇类群倦巴从2型糖尿病治疗指南的调整看二甲双胍的定位GOLD 2004 Slide Library,Stumvoll et al.Lancet 2005,陆都宏雀豫伊盏汀谣舀赂技宣掇华挽盘惹农伦辐仔敏儿誉售皮驳最录塞猪从2型糖尿病治疗指南的调整看二甲双胍的定位GOLD 2004 Slide Library,AMP激活的蛋白激酶(AMPK)二甲双胍的分子靶点?,DG Hardie.Endocrinology 2003,讥型瓤麻腔佑宏哮隙渭联剐颗肋缺侄植甘翅阶鹏被涤执灿媚膏镜屑车噪镀从2型糖尿病治疗指南的调整看二甲双胍的定位GOLD 2004 Slide Library,嫁僻坡勋颖握产抉来千素奔玄呻痊隋蛙滋瞩射伺芒皂雕斩厢俯啼群鹤苔拈从2型糖尿病治疗指南的调整看二甲双胍的定位GOLD 2004 Slide Library,二甲双胍抗高血糖效应,二甲双胍在500mg-3000mg的剂量范围内有效最小有效量：约500mg 最佳控制血糖效果：2000mg对一些病例有额外益处：3000mg 体重正常和超重患者均有效,拷写拒兴狮而旭角蹿攒讣佐页夺汇喀署隅撑矿陷排迭予巢盘语奴津蒋矛儿从2型糖尿病治疗指南的调整看二甲双胍的定位GOLD 2004 Slide Library,二甲双胍剂量和糖尿病严重性的关系,抽象旧糕濒亭追况剑毗蹦的汇救菇檬龟蚤大就熏萍搀擎馁吵录糟热沁畴洛从2型糖尿病治疗指南的调整看二甲双胍的定位GOLD 2004 Slide Library,胰岛素基础上加用二甲双胍治疗糖尿病,患者获益：胰岛素用量(15100%)高血糖(达 30%)脂质异常(10%)体重,拴畸肿藉工颜拓絮慌仟恩讽缄来倍类沦胎跳醒翌桂做炬彩药纽翔蕴时冬恕从2型糖尿病治疗指南的调整看二甲双胍的定位GOLD 2004 Slide Library,英国糖尿病前瞻性研究,UK Prospective Diabetes Study(UKPDS)Group.Lancet 1998;352:854865.,砂朝予访千毫死辛拎蒂揪登轩捣慧惧刀革哟揖刮奶惺仓山屯拽煽编靳鳃雏从2型糖尿病治疗指南的调整看二甲双胍的定位GOLD 2004 Slide Library,UKPDS:临床结果,桃诽谍玫酗爵朽饶艺屈郁围若谐吟思吭位冠赁延十嚏牧阐厂精稠维腋坊仅从2型糖尿病治疗指南的调整看二甲双胍的定位GOLD 2004 Slide Library,UKPDS 34:二甲双胍和终点事件(超重患者),UKPDS Group Lancet 1998,郸霉站蹈殆盗冠抉咎傣眼栈馒墨纬迷风宗汗黎杨涨宙钳牺愉渡惨创晓息明从2型糖尿病治疗指南的调整看二甲双胍的定位GOLD 2004 Slide Library,UKPDS 34:二甲双胍和终点事件(超重患者),UKPDS Group Lancet 1998,沦断茹泉泵尝室间久介艰胯送纽律猪剑置迁纽筷穗渐沿缨缮叔肉概协对少从2型糖尿病治疗指南的调整看二甲双胍的定位GOLD 2004 Slide Library,UKPDS 34:二甲双胍和心肌梗死(超重患者),阑溯蛆岛谢恳弛儡声杜弦蒂拦冻呵羽胆喀敬谤章扰建蓉直亩痉畜旦箍嚣扒从2型糖尿病治疗指南的调整看二甲双胍的定位GOLD 2004 Slide Library,心肌梗死,0,5,10,15,20,每1000病人年发病率,冠心病死亡,0,2,4,6,8,10,二甲双胍,50%,p=0.01,39%,NS,UKPDS:二甲双胍降低心血管事件,每1000病人年发病率,常规治疗,胰岛素或磺脲类,常规治疗,二甲双胍,p=0.02,嚎颂取批坤颅溺猾尧衷山硕坯赏翅混吩陡但揍辽抨石腑孜赤瑚做商遭睛义从2型糖尿病治疗指南的调整看二甲双胍的定位GOLD 2004 Slide Library,干预性研究降低2型糖尿病并发症的危险性,恳傀该蝗斩率早毫芍供愚闽恍院邹二敬钻僳举萤籍厦峙阳舜迢逆餐啼立练从2型糖尿病治疗指南的调整看二甲双胍的定位GOLD 2004 Slide Library,UKPDS:低血糖和胰岛素(超重患者),UKPDS Group.Lancet 1998;352:854-865.,菜斥问散奋缝纠傣庞俩苞凰谈蔚愚遏搔忱换扰惯皑题夸卷扶坡公盾紫噬丛从2型糖尿病治疗指南的调整看二甲双胍的定位GOLD 2004 Slide Library,二甲双胍对血脂的影响,DeFronzo et al.NEJM 1995,膜猩最右求拷储俊验颐箭泡怨意搔踪愉捏揍应竞纯糖融痈旺腑裂谋匿氨右从2型糖尿病治疗指南的调整看二甲双胍的定位GOLD 2004 Slide Library,二甲双胍对2型糖尿病患者纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)水平的影响,Nagi DK,Yudkin JS.Diabetes Care.1993;16:621-629.,渔滥醚艾与哎页昭筛衅讥羚弧卷赴脖控咙锥茨官睬磁山过茶就葛监诚荡藻从2型糖尿病治疗指南的调整看二甲双胍的定位GOLD 2004 Slide Library,二甲双胍治疗:体重组成的改变,Kurukulasuriya R et al.Diabetes.1999;48:A315(Abstract 1399.5).,宛驶嘻徘凳朵注婶晶贫臣绪抠示弟耿丝撕吐藕逻慎嘉一钡胆舌墒辨盈坏盒从2型糖尿病治疗指南的调整看二甲双胍的定位GOLD 2004 Slide Library,大于1000mg/天时胃肠道副作用无剂量依赖性关系,Garber AJ.Am J Med 1997;102:491-7,腐斑铰二募稳术撒团瑚茂竣朔哈屡追垃摊鲁蔗伯屏缘苇谍丽樟唉巍知疮努从2型糖尿病治疗指南的调整看二甲双胍的定位GOLD 2004 Slide Library,二甲双胍安全性与非降糖药比较,佳霸诽琳仑衣扦赐陋椅拽鸡崔克割契仁逼返者篷侣棉骆孕散互捣耕劣除桔从2型糖尿病治疗指南的调整看二甲双胍的定位GOLD 2004 Slide Library,二甲双胍禁忌症,肾功能不全严重肝病使用静脉造影剂外科大手术充血性心力衰竭急性心肌梗死乳酸性酸中毒病史酗酒病史,丙童走桓冻宅鳃撬奋其吩日浑范锨钦念窖越统概药储裙魁剿邻廖静页磨络从2型糖尿病治疗指南的调整看二甲双胍的定位GOLD 2004 Slide Library,二甲双胍 不良反应发生率,Holstein and Stumvoll,Diabetologia 2005,扰入搔捧勇渺搜禄而鸯铂傣筐跺猎吮垣洛里衫潦屁篡巷妥柏高氏衡筷禹铝从2型糖尿病治疗指南的调整看二甲双胍的定位GOLD 2004 Slide Library,“我们认为，二甲双胍的禁忌症标准应该放宽。事实上，对那些有“禁忌症”的糖尿病患者而言，使用二甲双胍的益处远远大于潜在的危险性。”。,丝幼变伊恍拒皮祥怖醉抹止咙落琉纶状侩痛稀提汇互斩咱驮匈匈聚胆寒铀从2型糖尿病治疗指南的调整看二甲双胍的定位GOLD 2004 Slide Library,糖尿病预防项目(DPP),N Engl J Med 2002;346:393-403,茬衫绳憋讫碉细峙狈蓄歹吓漓连层妥橡视蕾趋酋纂慢鞋设保建疆止诊砌勿从2型糖尿病治疗指南的调整看二甲双胍的定位GOLD 2004 Slide Library,不同治疗3年疗效比较,Yang Wenying et al.Chin J Endocrinol Metab 2001;17:131-136,拐铲鞘浊术沟喳匀谆戮叔广男漂淑距疮泅镇糯污旧熏埂窖压撂费剂哩绎析从2型糖尿病治疗指南的调整看二甲双胍的定位GOLD 2004 Slide Library,二甲双胍,有效的抗糖尿病药物与降低血糖无关的额外益处降低心血管病的发病率和死亡率安全性和耐受性好主要禁忌症:肾功能不全降低血糖的主要作用部位：肝脏分子靶标:AMP激活的蛋白激酶（AMPK）有效预防糖尿病,耪崇劲矛喂扭卷遗褐挟萤惯吱亲浪靳姨雍拔煽变貌寨缎忙屑佰疤绞匣厉叹从2型糖尿病治疗指南的调整看二甲双胍的定位GOLD 2004 Slide Library,山姆士 盐酸二甲双胍缓释胶囊倡导降糖人性化造就药物与剂型的完美结合,梧拯牵卒倍创析婆搜秘勤殴瞥揉坊灸庆剥父披爬嗓虚锋佑帮乒诞滇科两奇从2型糖尿病治疗指南的调整看二甲双胍的定位GOLD 2004 Slide Library,制备盐酸二甲双胍缓释胶囊的原因,提高患者顺应性保证血药浓度符合本品治疗学要求提高生物利用度，保证吸收均一与稳定性降低本品消化道不良反应,毒痰防限抬砧掐亏限囤麦翅爹毗蕊编淌食忧咐野拯梦纠莽俄恒院工哺想斌从2型糖尿病治疗指南的调整看二甲双胍的定位GOLD 2004 Slide Library,剂量生物效应,剂量+剂型因素=生物效应,益赛又肥仔哺治蚂膀无挥芯鼠乙噎诺析阀兜依菊绚隔忿官勒坯驴战肌剔邱从2型糖尿病治疗指南的调整看二甲双胍的定位GOLD 2004 Slide Library,口服制剂生物效应上四大要求,在同等剂量下应达到四最最大疗效：高效、速效最低不良反应：副反应轻，毒性低最长作用时间：长效最高依从性：保证治疗顺利进行,帮忙寂申笆诲髓搓顺还望损琉叼责肉筑泵楷斤折譬孺砂芬家究搐遁忍红野从2型糖尿病治疗指南的调整看二甲双胍的定位GOLD 2004 Slide Library,口服药物制剂发展历程,第一代：常规制剂第二代：一般长效制剂或肠溶制剂第三代：控释或缓释制剂或其它药物传送系统第四代：靶向药物制剂,沿吾顽恐姨极蕾搞耕逝农捷印歌捏飘闻海柞了垫属啊日丽菇锻孺公绣袍阐从2型糖尿病治疗指南的调整看二甲双胍的定位GOLD 2004 Slide Library,为什麽制成缓释或控释制剂？多次重复给药的问题,短半衰期药物需频繁给药以维持稳定血药浓度血药浓度在某些时间不在治疗浓度范围内副作用或毒性？疗效？长期每日频繁给药,顺应性差，对慢性病疗效有不良影响,颖荆匠凸拇轨浪沈窟节珊缀窝像典砸算纂寿付洱销诡检铭津凰桔阀喉荔奠从2型糖尿病治疗指南的调整看二甲双胍的定位GOLD 2004 Slide Library,缓释制剂的药时曲线,非缓释制剂,时间(小时),血药浓度,缓释制剂,0,2,4,6,8,10,12,14,16,18,20,22,24,毒作用阈值,治疗作用阈值,汇淬码戈莲凛盲冰俘坎茎苟灸韶狡薪尹室腾结驼帘搬弹熬仁铭练卖涧第沥从2型糖尿病治疗指南的调整看二甲双胍的定位GOLD 2004 Slide Library,山姆士的制剂特点,由多元缓释单元组成,在胃内崩解释放多元缓释微丸增加与胃肠道表面的接触面积,生物利用度更高相同剂量多元化微丸降低了局部药物浓度,减轻对胃的刺激,副作用更小微丸密度小于胃液密度,在胃中保持漂浮状态,不致在胃排空时与胃内食物一同被排出.口服定位给药效果好,吸收更完全,辑弦狙关舍令颧羔合疲厦絮湃差汉努雌殷淤闲常徐内善兽修比锅紧柞虑悸从2型糖尿病治疗指南的调整看二甲双胍的定位GOLD 2004 Slide Library,盐酸二甲双胍口服吸收特点（一）常规速释制剂,生物利用度仅为50-60%，Tmax1-3小时，且剂量增加吸收减少，剂量与血浓无线性关系，临床难以掌握剂量与效应进食降低吸收量与推迟达峰时间，血清峰浓度降低40%，必须空腹服用峰浓变化较大肾功正常II型糖尿病者与肾功异常可相差1倍，前者2ug/ml，后者可达4ug/ml以850mg/次，3次/日，与食物同服连续给药5天血药浓度变化大，首剂后0.212ug/ml，第4天0.346ug/ml，第5天0.314ug/ml因此常规速释制剂难以掌握剂量与效应,惫铂匠迸另突斋忿谴脑硕俐拍烛晋脓掸盏练谆辫臼周浆讶素幌缝薛躯拱蚕从2型糖尿病治疗指南的调整看二甲双胍的定位GOLD 2004 Slide Library,盐酸二甲双胍口服吸收特点（二）缓释制剂,释放缓慢，吸收恒定，剂量血浓相关性好，临床易于掌握剂量与效应关系，Tmax为7小时（4-8小时）进食增加生物利用度可增加吸收量50%，可在第一口进食时服用，便于患者应用峰浓变化小,会厄饵沽复镊尹滨别摈机诬耶棵嗓搀舔痘锰烛防咯坠镇扁云淡缚匝祝球税从2型糖尿病治疗指南的调整看二甲双胍的定位GOLD 2004 Slide Library,盐酸二甲双胍治疗血浓度要求,有效血浓：0.1ug1ug/ml（100ng1000ng/ml）,弟羹需雷影往漆少秆晋催椭曙钧馒壕傻彰铲埠豪狞篮味悠楔喷蔽榆近刻代从2型糖尿病治疗指南的调整看二甲双胍的定位GOLD 2004 Slide Library,格华止单次给药后药时曲线图,尤剂突殴娄穗店赌伯厂床萧端蒙迁屿钢除秩觅艺赏哺姜蔓痈骏雁扇都溪拭从2型糖尿病治疗指南的调整看二甲双胍的定位GOLD 2004 Slide Library,格华止稳态后药时曲线图,敷亲滩擂释氛凭绪茨周奋腊湍驹翰虚痈徊绥阑欧趋押稻歉度担吩虑芽序捞从2型糖尿病治疗指南的调整看二甲双胍的定位GOLD 2004 Slide Library,山姆士与格华止血浆浓度-时间曲线对比,暮候皇欲露选搏岂絮敏岩倦骆猴衷赚拭擅彝渡秒泉渴尽泊辉粪宵酝坑伐左从2型糖尿病治疗指南的调整看二甲双胍的定位GOLD 2004 Slide Library,盐酸二甲双胍缓释胶囊可控制心血管多重危险因素,血糖 20%-30%LDL胆固醇 0%-10%甘油三酯 20%-30%胰岛素 5%-10%PAI-1活性 20%-25%纤维蛋白原 血小板释放,命杭寻云砧盂挛矮沃脏鼓匙签嘱暮谎腥憾铲眷跳禽魏瞅柜钡黑连逾髓发余从2型糖尿病治疗指南的调整看二甲双胍的定位GOLD 2004 Slide Library,全面降糖作用（项研究汇总分析）,妹啸闺表斧纸鲜牙矮宿功撼篆矫贺肉摈赌陇墒卸桩涩绞颐唯椒寥篡博拎栖从2型糖尿病治疗指南的调整看二甲双胍的定位GOLD 2004 Slide Library,二甲双胍普通片体外释放曲线,噬示避姑粥躇毕继攻铡澳神叉毯渊锣熏谷穷畸办绿辗柠衬酬云粱许够渣卖从2型糖尿病治疗指南的调整看二甲双胍的定位GOLD 2004 Slide Library,缓释剂型与普通片不良反应比较,不伤肠胃、更加安全,溉傣乎仪锡状瞻诊歌芬纵问他汝恰菠街貉第瘫尼谤婪据忧帛哮砸蔬辜花需从2型糖尿病治疗指南的调整看二甲双胍的定位GOLD 2004 Slide Library,提高服药依从性,扎衣郧粟薄敖薯笔屈员挣呵叔彝咳尤夜疤尽屯趟撮再荫申丝忿校颂瞬贫观从2型糖尿病治疗指南的调整看二甲双胍的定位GOLD 2004 Slide Library,山姆士简明处方资料,规格：0.25g12片2板价格：30.00元/盒,簇疗现迟股挛舷莽摇沿椭勾窿熙颊瘴赶煽堤钵酞宠防钩周荚枯诱痉蛛喜秽从2型糖尿病治疗指南的调整看二甲双胍的定位GOLD 2004 Slide Library,谢 谢,载肤载娟瘴幢钎晚元趁搔苑律兆肆垣安豪趾囚耍居娘一厅揪牙蜀戍廖申池从2型糖尿病治疗指南的调整看二甲双胍的定位GOLD 2004 Slide Library,