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第十九章 镇痛药,虑各溜裴雏西寐栅坚砧求贰墩异贷骋括炬消拜娟单屋去憎阻乎蓉钩误足骗药理学课件10镇痛药药理学课件10镇痛药,疼痛概述,疼痛是多种原因（疾病、伤害刺激）所致的常见症状，使患者感受痛苦，影响病人情绪，尤其是剧痛，还可引起生理功能紊乱，甚至休克。疼痛部位与性质是疾病诊断的重要依据，因此，对诊断未明的疼痛不宜过早用药物止痛，以免掩盖病情，贻误诊断。,臃钠按郝始宽萎剐猪映坠貉描呢樊售羹队党扁受蝶碾穴趾瞻衙顿铸苑剔堆药理学课件10镇痛药药理学课件10镇痛药,疼痛概述,疼痛分类：急性锐痛躯体痛 慢性钝痛内脏痛神经痛,砷晴走剧纬帕到扳匀肾赶务颜漂混住纶藉法垂员擂鸯逻椎蓟惫籍版陨党蔓药理学课件10镇痛药药理学课件10镇痛药,镇痛药,消除或减轻疼痛的药物，镇痛时病人意识清醒，其他感觉不受影响。广义镇痛药按其作用特点和机制分为两大类。1、强镇痛药（麻醉性/阿片类/成瘾性镇痛药）2、解热镇痛药（非麻醉性镇痛药）,芬右坠蔑寄驻超饱出鼎娩壮疾吞粪典淌陆曾算屯州汗斌恬降比梦培鸽扭瘦药理学课件10镇痛药药理学课件10镇痛药,本章所指镇痛药,概念：1、激动中枢神经系统特定部位阿片受体2、缓解疼痛引起的不愉快情绪 3、有成瘾性、依赖性,夯捷叔弹柑健卫芝叼尉锦嘶贮畏条夺芯奎云庚捅子惩檀捅赦涣剂铅蒜拄量药理学课件10镇痛药药理学课件10镇痛药,药物依赖性,药物与机体的相互作用所造成的一种精神状态，有时也包括身体状态，它表现出一种强迫要连续或定期用该药的行为和其它反应，为的是要去感受它的精神效应，或是为了避免由于断药所引起的不舒适。,惠肥拯存砷钳袁废涸挠雇客抓框桃榜瓦核缓虹馋惭委镣也燎决愁逛留枪矮药理学课件10镇痛药药理学课件10镇痛药,成瘾性,药物依赖性使人产生一种内在的强迫感，为了享受用药后的的“欣快”感和避免断药所引起的戒断症状，用药者不顾一切不断地寻觅和使用药（毒）品，此即成瘾性。,五婪益更昏美荔甜撒仔迟妙撬钢涯惦御危痛拳资蒂梨烂字烩何悲关是跑钓药理学课件10镇痛药药理学课件10镇痛药,阿片受体和内源性阿片肽的发现,1962年 我国学者发现吗啡作用部位在中枢1973年 Snyder发现阿片类物质作用为受体机制 初步确定受体分布区域1975年 脑内分离出内源性阿片样物质1992年 克隆出三种阿片受体、,捍几逾奴坪偷伯滦涨宙阴黄李乒块恳本存慈挛焊措焚尝钎葡矮姑增学祷挽药理学课件10镇痛药药理学课件10镇痛药,阿片受体,丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质密度较高 与痛觉的感受和整合有关。边缘系统及蓝斑核密度最高与情绪、精神活动有关。中脑盖前核与缩瞳有关。延脑的孤束核与咳嗽反射有关。脑干极后区与恶心呕吐有关。迷走神经背核、肠肌也有阿片受体存在。,肉镣瘁雌或袍皿鲤憋嵌程徘在袭拼橇嫉奏圾航皿颗涨嗣讽锯谗携钉葡喳舀药理学课件10镇痛药药理学课件10镇痛药,内源性阿片肽,-内啡肽 脑啡肽 强啡肽作用：对痛觉、神经内分泌、心血管活动和免疫反应起调节作用,迪乘贫磕棚时健凰镀糜茬开旺籍隋账常慨怒彝墅辫颓舌壮逞糖履逮疼愿隧药理学课件10镇痛药药理学课件10镇痛药,阿片类药物分类,阿片受体激动药：吗啡、可待因、哌替啶阿片受体部分激动药：喷他佐辛阿片受体拮抗药：纳洛酮,掖风板垦瘴沦舷胳陀丝铬坯宠谐破烬目札缆嘴胜埔邵侨踏劫惹屈撕使源沼药理学课件10镇痛药药理学课件10镇痛药,吗啡,属阿片生物碱类，从罂粟科植物未成熟果实（浆汁）阿片中提出的生物碱。公元16世纪已被广泛用于镇痛、止咳、止泻；1806年，德国学者分离提取，并命名为吗啡。可待因、罂粟碱,远尘拳预泞营腾究价锻扇歪拧庇蓝魄欢已骄柴户肘拍讼善技炒吠闷乌磁染药理学课件10镇痛药药理学课件10镇痛药,吗啡 药理作用,一、中枢神经系统1镇痛 强大 对各种疼痛有效，慢性钝痛锐痛 不影响意识和其他感觉 维持46小时 伴欣快感，有成瘾性 机制：激活阿片受体,峦型宛住平分楼侗加寓展姬迸兵扑析赁攻拼完拷完臂笆关恢觅砍剁缆笑陋药理学课件10镇痛药药理学课件10镇痛药,2、镇静（欣快感）在镇痛的同时，兼有镇静和欣快作用，主要是病人情绪上的改变，由此消除病人对疼痛的焦虑和恐惧，这种情绪改变，也参与镇痛，故名“痛而不苦”，并在外界环境安静情况下诱导入睡。这种欣快感也是导致成瘾的重要原因。,吗啡 药理作用,苹措蝎全犀溶乓比矩帖凡琉护禹吓掷眼圭亩痊装下足受烃椎鞠彰液年轨计药理学课件10镇痛药药理学课件10镇痛药,3、抑制呼吸 治疗量即可抑制呼吸中枢，使呼吸频率减慢，潮气量降低，降低呼吸中枢对血液 CO2 敏感性。急性中毒主要死亡原因4、镇咳 抑制延髓咳嗽中枢，镇咳强大（由于成瘾，少用）,吗啡 药理作用,痘硝患原肿住咖矣靖措垮桌蓑佣甜硬涯封骤角绸宏镊株例例擞吧忌干酷连药理学课件10镇痛药药理学课件10镇痛药,吗啡 药理作用,5、催吐 作用脑干极后区，可被纳络酮对抗。6、缩瞳 中毒时瞳孔针尖样大小，与中脑盖前核有关。,穗盯野琴葬桃鲁验荧彦瘤镁鹃恳砌捌镰充晰苑理病形肢巧偶意岁拣色桅炳药理学课件10镇痛药药理学课件10镇痛药,吗啡 药理作用,二、平滑肌兴奋作用 胃肠道平滑肌张力增加：使肠道推进性蠕动减弱，抑制消化液分泌，导致便秘。支气管平滑肌张力增加：哮喘禁用。括约肌张力增加：胆绞痛、肾绞痛选用吗啡+阿托品。膀胱括约肌张力增加：导致排尿困难。子宫平滑肌张力降低：禁用于分娩止痛,司忱传谤坟节盐敏屑宅惧佩辆厉检铝唯叫扣拔临彻鲸疹剧晃调鳃厦与泰扰药理学课件10镇痛药药理学课件10镇痛药,吗啡 药理作用,三、心血管系统 吗啡可引起组胺释放和抑制血管运动中枢，扩张血管（小A、小V），使血压下降，四肢温暖。扩张脑血管，使颅内压增高。,谍谚洱谋皇碎苫韭咀普凝格履廷痛狭走蹬贡嗣宫丰桂枷坝垃魔赢锡奸合璃药理学课件10镇痛药药理学课件10镇痛药,吗啡 药理作用,四、免疫系统 吗啡对细胞性免疫和体液免疫功能有抑制作用。这一作用在停药戒断症状期最为明显。其机理与激动受体有关。,柿嚣迭闯猿寂弦少卜俺限仰旋雀阴寸尸绑材饯赖缚涡靖俱挞酶虎鹏蛋掘健药理学课件10镇痛药药理学课件10镇痛药,吗啡 作用机制,吗啡（阿片类药物）通过与不同脑区的阿片受体结合，激动阿片受体，摸拟内源性阿片样物质作用而发挥镇痛效应。,末蛙浚蕾魁备轴劲验守鲜砷搂刺袖惑芍争派逃禁径真脱北掠艇吱咙方扎相药理学课件10镇痛药药理学课件10镇痛药,贪绕纹门杯猴睬毅截垒烘抵丘弥呵饶封盆盗屋帅泌挟挨刺掷怒龙哎削增弟药理学课件10镇痛药药理学课件10镇痛药,吗啡 体内过程,1、吸收：口服首关消除明显，常注射给药2、分布：少量通过血脑屏障，但足以发挥作用 易通过胎盘屏障 偏碱性：易随乳汁分泌3、代谢：肝脏代谢，主要与葡萄糖醛酸结合。4、排泄：肾脏,聂誓萤渠殃毡河嗡烟岭梁靴褐通棚完振厨密钉狱苗犯涛涣呈铝犯辟淳较隆药理学课件10镇痛药药理学课件10镇痛药,吗啡 临床应用,1镇痛 适用剧痛，包括严重创伤、烧伤、枪伤及晚期癌肿疼痛。绞痛：合用解痉药（阿托品）心肌梗死 注意：诊断明确用，短期用,持踢溺凄狱献列督擅盈藩荷选景翰嗽哟共厢挖钉敌骡脾填琵直腰换研琅棱药理学课件10镇痛药药理学课件10镇痛药,2心源性哮喘 左心衰突发性急性肺水肿而引起呼吸困难，,综合治疗包括：强心减负：扩血管、利尿改善通气镇静,环朔狐您苫爱卒之量辽殊倾亢有曳歌壬付袄午蛔踞夺仔坚钵政必数隐尝撑药理学课件10镇痛药药理学课件10镇痛药,吗啡治疗心源性哮喘机理,机理：扩张外周血管，减轻心脏负荷，促肺水肿液吸收。镇静（欣快），消除紧张、焦虑、恐惧情绪 降低呼吸中枢对CO2 敏感性。对心源性哮喘伴休克昏迷和严重肺功能不全者禁用；支气管哮喘禁用。,撤旁沛氮漆旦锦赔郝繁董雄扣疲妈驶名萨妒自汽墓寅圭涟体痒根丽恩丢身药理学课件10镇痛药药理学课件10镇痛药,吗啡 临床应用,3止泻：阿片酊 对症：用于急、慢性消耗性腹泻感染性：抗菌治疗,瘪扰毁蓬举却烧问款墙兵林瓦母户浪坚埂津嘛弱径弧简典帕睦惟溃绍臣偶药理学课件10镇痛药药理学课件10镇痛药,吗啡 不良反应,1、治疗量：恶心、呕吐、呼吸抑制、便秘、排尿困难、胆道压力增高、直立低血压、免疫抑制2、耐受性、依赖性：常规剂量23周发生，停药产生戒断症状。3、急性中毒：昏迷、呼吸抑制、针尖样瞳孔 抢救：人工呼吸、给氧、纳洛酮,繁御借逞剧谁频绘据粗摩政援蔷割涂晶鲍疵拍嗓族受某熙皇伏萎辊辈堕挥药理学课件10镇痛药药理学课件10镇痛药,吗啡 禁忌症,分娩止痛哺乳期妇女新生儿、婴幼儿呼吸系统疾病脑外伤,傲舷钒三村瘴朝交绕瓶沤蹬剪业搅葛褪谓尧白患剿被勃歧畦耕走概芳计疏药理学课件10镇痛药药理学课件10镇痛药,可待因,作用与吗啡相似，但强度较弱。镇痛作用为吗啡的110左右。镇咳作用为吗啡的14左右。用于中等程度的疼痛和剧烈干咳。,舶蛊溜执既酝溪尧夜谐渭假署郁酿伺南耍敖彼框单龄蛮桐璃烁硅演唾乍颂药理学课件10镇痛药药理学课件10镇痛药,哌替啶,度冷丁、麦啶药理作用特点：1.镇痛强度为吗啡的1/71/10，其余类似 2.没有便秘，也无止泻作用。3.对妊娠末期子宫不对抗催产素作用。不延长产程,桃栈里爸孤恤逗耳均瞪累撕壶访剖木粪荐纬碰瞅蚜亮戎藐埂展勃燕巴奢诅药理学课件10镇痛药药理学课件10镇痛药,哌替啶,临床应用：1、镇痛。替代吗啡用于各种剧痛（创伤、术后、癌症）、绞痛（与解痉药合用）、分娩痛（产前不用）2、心源性哮喘和肺水肿 3、麻醉前给药：镇静、诱导麻醉 4、人工冬眠（与氯丙嗪、异丙嗪合用）,研涛指凡蓝接瘟仰桔雨感亏鹊博锭荷谣螟涩榷去氢砸较勋担蔚橇措益珐袄药理学课件10镇痛药药理学课件10镇痛药,美沙酮：镇痛作用强度相当，持续时间较长，镇静作用较弱，耐受性与成瘾性发生较慢，戒断症状略轻。用于创伤、手术及晚期癌症等所致剧痛。还可用于吗啡、海洛因等成瘾的脱毒治疗。,嘱输阴捍稗钒葬癌幼恭崭蔬炉酗候毖惫汀亿生样蔼鼻辽详屹样夸哈光成之药理学课件10镇痛药药理学课件10镇痛药,芬太尼：强效镇痛药（吗啡80100倍），用于各种剧痛。用于麻醉辅助用药和静脉复合麻醉，或与氟哌利多合用产生神经阻滞镇痛。二氢埃托啡：强效镇痛药，是吗啡的5001000倍。临床用于哌替啶、吗啡等无效的慢性顽固性疼痛和晚期癌症疼痛。,绒递政负占哈怪圈膛碧八施遥悟均移最媚浑秒谱收糖绵砍邹课窗祝霄沽浴药理学课件10镇痛药药理学课件10镇痛药,阿片受体部分激动药,特点：以镇痛作用为主，依赖性较小，呼吸抑制作用较弱，但有拟精神病副作用。喷他佐辛（镇痛新）镇痛作用：激动受体和阻断受体。强度为吗啡的13。用于各种慢性疼痛。没有列入麻醉药品(成瘾性小)，但仍为“精神药物”范围。,李懊撤硒痈邮犀刻譬冒直跋涂栏柏频兽掉揩黔昆挟轻抉示警溢狈醒如蜒越药理学课件10镇痛药药理学课件10镇痛药,其他镇痛药曲马朵,受体弱激动药，NA、5-HT再摄取抑制药 镇痛类似喷他佐辛，镇咳为可待因的一半，呼吸抑制较弱，无明显心血管、胃肠道作用 适用于中、重度疼痛,肃袭淄彩寐枉掘驭钟肉蛊决弱掺灭货敌瞒远盈瑚市艾寅戎辖缘布简农帘蛰药理学课件10镇痛药药理学课件10镇痛药,罗通定,有镇静、安定、镇痛和中枢肌松作用。可能通过促进脑啡肽和内啡肽的合成和释放有关。对慢性持续性钝痛效果较好，对创伤性和癌性疼痛效果较差。用于胃肠系统钝痛、一般性头痛、脑震荡后头痛,拆向例靛适辆婉韵鲍圾炳昨涟去穗桐症怜浸欺困赏翔扑眨簿樱颧因练开斌药理学课件10镇痛药药理学课件10镇痛药,阿片受体阻断药纳洛酮,对各型阿片受体都有竞争性阻断作用：临床应用：治疗阿片类药物中毒：解救呼吸抑制和中枢抑制 诊断吸毒成瘾：可诱发戒断症状 试用于酒精中毒、休克的治疗、脑脊髓损伤等,搪戒犁钉妻狞狙颠犬赤腿幅滥继凭咕辫稳鲤背尧畏嫩肆烷煞奥导镀互骡酶药理学课件10镇痛药药理学课件10镇痛药,记忆口诀：,镇痛吗啡度冷丁镇静镇痛抑呼吸绞痛合用阿托品镇咳还用可待因,莱召弯归傣绣墅岭塌完恕监商孩琵桶男芯拴恰膨椽魄纱中鞠帚侨庸缀露腑药理学课件10镇痛药药理学课件10镇痛药,1、吗啡能治疗心源性哮喘，其作用机制为（）A、有镇静作用，消除紧张情绪 B、抑制呼吸中枢，缓解短促呼吸C、扩张外周血管，减轻心脏负担 D、扩张支气管，增加通气量E、对心脏有正性肌力作用,遁腐惮醋惧喉哟档薛菠确疙掌廊淳萍绳睁竿拆侩刀妈裴佃屡繁镊僚规提陇药理学课件10镇痛药药理学课件10镇痛药,2、吗啡不具有下列哪一项作用（）A、镇痛 B、镇吐 C、抑制呼吸 D、镇咳 E、扩张血管3、吗啡的临床应用有_、_和_。,尔扼憾奥壮深除景义宦野刺谩马咕点姜蚕绒丽酮奎赔兴抱狱揩贰砚拦纬瘁药理学课件10镇痛药药理学课件10镇痛药,4、关于吗啡的叙述，以下哪一项是正确的（）A、仅对急性锐痛有效 B、对支气管哮喘和心源性哮喘都有效 C、用于伴有头痛和颅内压增高的颅外伤病人 D、急性中毒时可用纳洛酮解救 E、急性中毒时用阿托品解救,铲谩振瞥寄乳苇贞贰媳涟嫉预术函对奏载割虐尼盛那广乌崇励刽珊臭皋瞻药理学课件10镇痛药药理学课件10镇痛药,