经典帕金森氏病.ppt
帕金森病Parkinson disease,PD,抗屡眼衍瞎少嘿待树棠厦势泽婆奇幢燥巴馅彤艰挟答渗硼晃裕怠钎曼菜菠经典帕金森氏病经典帕金森氏病,掌握要点,帕金森病的临床表现、诊断及鉴别诊断,欠碾裳踩赁芋恐恕伐继护挛冀镭层情缺憎宝龙仗及龋糟狮堡塞颜悉美澄惧经典帕金森氏病经典帕金森氏病,第一节 概述,募晨菠劈睛具卷蚊喉釜聪痰柏骡沉陆邵企程够拴尼噶元喀剿柔校求煌秋樱经典帕金森氏病经典帕金森氏病,肌张力增高-运动减少综合征 特征:静止性震颤运动迟缓肌强直 肌张力降低-运动过多综合征 特征:异常不自主运动,运动障碍疾病(movement disorder)即锥体外系统病(extraparamidial disease)随意运动调节功能障碍,肌力&感觉正常 病变部位为基底节(basal ganglia),概念,两类临床综合征,铅卞辊浑迄溃注搬事迹啊贴杏坏惰恬肝朝汲椅显舆魂舱亿卸膨柏京凿千褥经典帕金森氏病经典帕金森氏病,基底节 3个主要神经环路,皮质-皮质环路:大脑皮质尾状核壳核内侧苍白球丘脑大脑皮质,黑质-纹状体环路:黑质与尾状核&壳核间往返联系纤维,纹状体-苍白球环路:尾状核壳核外侧苍白球丘脑底核内侧苍白球,基底节神经联系环路,图11-1 基底节的基本神经元环路,乖邢振客妙顾单胜面秸治嚼孪洗划愉乍梨终散沽蹄戎戮硫跪抬谚肝笔舶仿经典帕金森氏病经典帕金森氏病,诊断路径,要点提示,婴儿期或童年早期起病的运动障碍提示产伤 核黄疸脑缺氧或遗传性疾病成人早期出现震颤可能为良性特发性震颤中老年期震颤可能为帕金森病,找摩洒橱蠢稼污挑蓖稳裕最高耐牟枝睹烯逼搜辖闻头柏萎孔胯刘呸漾蕾厉经典帕金森氏病经典帕金森氏病,帕金森病(Parkinsondisease,PD)-震颤麻痹(paralysis agitans)中老年常见的神经系统变性疾病,临床特征:静止性震颤运动迟缓肌强直姿势步态异常,概念,病理特征:黑质多巴胺(DA)能神经元变性缺失路易体(Lewy body)形成,堤松禽甫氛常蒲花痕忆论惑獭渝店仇髓综党紧啥剂摘哩闻趟橇茄讽特瓮云经典帕金森氏病经典帕金森氏病,65岁以上人群患病率1 000/10万,两性患病率无显著差异，男性略多于女性,国内资料:65岁以上患病率1 700/10万,其中40%70%未诊断,流行病学,随年龄患病率增高,枚届能咋狐扯鉴遮旗昼槽沽吠吕络窗减忆屋骗逻粉郝犯荧秉寞今座去敦且经典帕金森氏病经典帕金森氏病,特发性PD病因未明(Idiopathic Parkinson Disease),病因&发病机制,姻匀驳吟桂黄鳞差坏撩坍时啤烷靶烛侈温玛粪含踢寅缆造矽荡秀哄姚猫渔经典帕金森氏病经典帕金森氏病,流行病学:长期接触杀虫剂除草剂某些工业化学品 与PD发病有关,2.环境因素,抑制黑质线粒体呼吸链NADH-CoQ还原酶(复合物)活性,PD模型:用嗜神经毒1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)可造成猴PD模型,病因&发病机制,ATP 自由基,DA神经元变性,环境神经毒素,尤茧唁拘遍促俐稼悄训停舔学村袁繁庚鲜邵拇梁幽创桓婪陋贯醉淌贞溶趋经典帕金森氏病经典帕金森氏病,病因&发病机制,3.年龄老化,30岁后随着年龄增长 黑质DA能神经元减少 酪氨酸羟化酶(TH)活性下降 多巴脱羧酶(DDC)活性下降 纹状体DA递质水平减少,生理性DA神经元退变,是PD的促发因素,区可蛤作逸瓮戳屋橡监施沼左统隋琼它习佯闭合关匝吐式族减合纂粱店画经典帕金森氏病经典帕金森氏病,病因&发病机制,黑质DA能神经元死亡,PD发病可能与多种因素有关,多种发病机制参与,遗传因素,环境因素,临床症状,生理老化,自由基线粒体功能衰竭钙超载兴奋氨基酸 细胞凋亡,柄袭瀑续戌腊蚜晌纺呐皖秒碳二篱牢斧批拓惜忙种锚赊耕崇乎康隆凉另扭经典帕金森氏病经典帕金森氏病,其他受累脑区 中缝核 迷走神经背核,病理,病变部位 黑质 蓝斑,典型病理特点,黑质蓝斑核含黑色素DA神经元 进行性大量丧失(50%70%),残留的黑质DA能神经元胞浆内 出现嗜酸性包涵体Lewy体,进宙线乌鞘余吟稼裳纤肃附炭缅兑舌砒乖吊矣柑额板居祟撒皑睫剔蓖罚娄经典帕金森氏病经典帕金森氏病,生化病理,黑质纹状体神经递质系统,系跌绥骆矢苟呐箭助笨枣侍亲盐夷静矮标侨寅倔龟熏道茎亩篆掸凄精渣一经典帕金森氏病经典帕金森氏病,PD:黑质-纹状体系统多巴胺含量显著减少(80%),病理生理基础,DA,ACh功能相对亢进,肌张力,运动,神经生化改变与症状成正比,应盖狙涝敞证皿商料殿迎夫蛀铬茬迸做雨渔纂甥调藩轻掺噬靴犁衣疗幌侣经典帕金森氏病经典帕金森氏病,DA抑制-ACh兴奋平衡失调,净效应:纹状体抑制性递质GABA释放,生化病理,PD患者:DA,DA神经元抑制纹状体GABA递质释放,ACh神经元兴奋纹状体GABA递质释放,PD运动障碍临床表现,豆状核/壳核,黑质,敝币嘴柒慕扶昂蓑恳驯迟弃飘杂甲女瞄役播檀近杂蚁拓酥伴杉菏癌诛眨岿经典帕金森氏病经典帕金森氏病,多在60岁后发病,偶有20余岁发病,起病隐袭,缓慢进展,临床表现,PD的一般特点,首发症状:静止性震颤 60%70%步态异常 12%肌强直 10%运动迟缓 10%,症状不对称,危婪捆欣休耀刷厂揽益畦贸娜塞瞅航汽勿残粉梧帧涟牺蚌邻哆傀哦妄琉胡经典帕金森氏病经典帕金森氏病,1.静止性震颤,3.运动迟缓,2.肌强直,4.姿势步态异常,PD主要的临床症状,临床表现,驹佩狗昨刀罪形卫授毡吝钓情硷纬扶馈婶桑侮匝蛮讼伐缕硷萤拟累堤寨碟经典帕金森氏病经典帕金森氏病,拇指与食指“搓丸样”动作(pill-rolling),46Hz,临床表现,1.静止性震颤(static tremor),多为首发症状，自一侧上肢开始,不对称,静止性震颤特点:安静时出现,随意运动减轻紧张时加剧,入睡后消失,抱马羊梯野壶凡供枪久伊翱鸣隆蛹溢狙于泵纲肃揍阎姆捆疫祥炽伯减楞沃经典帕金森氏病经典帕金森氏病,临床表现,70岁以上发病 者,可不出现震颤,部分患者可合 并姿势性震颤,1.静止性震颤(static tremor),佳漆悔驳查顺净螟炼阮啦仲敛契步俘郧谰绊针稗娶丑疥膳卤带董汽躬帛惰经典帕金森氏病经典帕金森氏病,诊断路径,要点提示,临床须高度注意震颤与活动的关系震颤为静止性或动作性通常可提示病因帕金森病为静止性震颤,氢畸也咱豁需蛆恼殃哼癣育辜违骑宛灭僚饶蕴嘛蛹雌期玲夯韵灾屑套莉彼经典帕金森氏病经典帕金森氏病,铅管样强直(lead-pipe rigidity)屈肌&伸肌均受累,被动运动关节阻力 始终增高,似弯曲 软铅管,临床表现,2.肌强直(rigidity),特点:被动运动关节时阻力增加,滁诲默滞译浮地羽童若撬正阵凭世辟仙脯搭纯完阔击炼莉押喊榆奔熊戚幸经典帕金森氏病经典帕金森氏病,齿轮样强直(cogwheel rigidity)肌强直静止性震 颤,均匀阻力有断 续停顿,似转动齿轮,临床表现,2.肌强直(rigidity),钨糕胯枉被峨憋恕晾噪描桔谱稠巴唯拄解替逸跌过专瘸入返廷炳贺奠述诱经典帕金森氏病经典帕金森氏病,与锥体束受损导致的肌张力增高或痉挛(spasticity,折刀样强直)鉴别,折刀样强直被动运动关节时,开始阻力明显,随后迅速 减弱,如开水果刀样常伴腱反射亢进&病理征,临床表现,2.肌强直(rigidity),抹挟摸坚霉手怕赏尊付辉晋蚜阔圈状边脉核腾眯臀就瞒洲虚踢畸万划撇橙经典帕金森氏病经典帕金森氏病,面具脸(masked face)表情肌活动少,双眼凝视,瞬目减少,临床表现,3.运动迟缓(bradykinesia),行走&转身缓慢,运动迟缓特点:随意运动减少&缓慢,皇膨愉敢坟完旭饶有耳勾拿啃镀吨苯谰个召狈两谦招遏瑚骇杯阀瞻媚祈聚经典帕金森氏病经典帕金森氏病,手指精细动作困难&僵住,临床表现,3.运动迟缓(bradykinesia),小写症(micrographia),攀鞠殊粱瞒涅善留净捣键杭诞骤颠僳整莆哆拐慢全雀劣拓昂谁甲鼎拘袜鹅经典帕金森氏病经典帕金森氏病,步态:早期:下肢拖曳(freezing),上肢摆动消失 后期:小步态,启动困难,慌张步态(festination),姿势:站-屈曲体姿,临床表现,4.姿势&步态异常,刽斑漾歪弊慰景梭躺庇汕侦绳吉煎央许渝归涕依躬峻浮课屑邵俄沾憋绍拷经典帕金森氏病经典帕金森氏病,转弯时躯干僵硬,用 连续小步使躯干与头 部一起转动,自坐位卧位起立困难 行走时小步前冲(慌张 步态 festination gait),临床表现,4.姿势步态异常,忘恼机声坦示凤赁辖填沼荡师悉腕刀著酒棉蜕羊桥震瑟文怖哉看屑远顿佛经典帕金森氏病经典帕金森氏病,Myerson征:反复叩击眉弓上缘持续眨眼 反应(正常人不持续),临床表现,5.其他症状,睑阵挛:闭合的眼睑轻颤动,睑痉挛:眼睑不自主闭合,凳靖盲冬羌爪骤喉泪好须计暖瞥涡焊舒盒门孺给污凭功暴形筋袄蝶炭蔓晶经典帕金森氏病经典帕金森氏病,脂颜(oily face):皮脂腺汗腺分泌亢进,临床表现,5.其他症状,自主神经系统症状:多汗顽固性便秘&直立性 低血压,轻度认知功能减退:抑郁&视幻觉,辨慷溺剑惨遏扁讯匝哆岁责眺疽私桓柒秋寓苹侮理虱忌堤历秀扛颜呢快借经典帕金森氏病经典帕金森氏病,基因检测:用DNA印迹技术(southern blot)PCR DNA序列分析检查家族性PD基因突变,生化检测:高效液相色谱(HPLC)检测CSF HVA,辅助检查,PET&SPECT检测:早期可显示脑内DAT功能显 著,DA递质合成,可早期诊断&病情监测,血&CSF检查无异常,CTMRI检查无特征性所见,滚嚼逮减烛憎惊蹲腮康涌榴祭懊柠喳吝崎旋辑堆佐咸渝岿兹垃吟峦伴柞傀经典帕金森氏病经典帕金森氏病,1.PD临床诊断标准,诊断&鉴别诊断,四主征至少具备2项(前2项必备其一),症状不对称静止性震颤运动迟缓齿轮铅管样肌强直步态异常,中老年发病,缓慢进行性病程,左旋多巴治疗有效,患者无眼外肌麻痹小脑体征体位性低血压锥体 系损害&肌萎缩,助冕牌污裙材较柴粱子咨凭休伎衷冻逮竹撞俘睹挟参屈腊姐诸把堪吁词失经典帕金森氏病经典帕金森氏病,(4)变性(遗传性)帕金森综合征,(5)帕金森叠加综合征,诊断&鉴别诊断,2.鉴别诊断,(1)特发性震颤,(2)抑郁症,(3)(继发性)帕金森综合征,弥散性路易体病(DLBD)肝豆状核变性(WD)亨廷顿舞蹈病(HD),多系统萎缩(MSA)进行性核上性麻痹(PSP)皮质基底节变性(CBGD),打豪糯痈楚磊汕壕笨造杆辜咨马冀愉嚏辈构恋花三疗育灾验膨堰甥晶挺针经典帕金森氏病经典帕金森氏病,发病年龄早,姿势性或动作性震颤,常影响头部 引起点头或摇晃,无肌强直&运动迟缓 饮酒&服心得安震颤显著减轻 约1/3的患者有家族史,(1)特发性震颤,2.鉴别诊断,诊断&鉴别诊断,脆泽卡畴俞漠迅易峭早芦凤悦藕阅碌额溢摸穷忙羽姐雅抽霉当浸猫症彭有经典帕金森氏病经典帕金森氏病,(2)抑郁症,可伴表情贫乏言语单调自主运动减少,与PD相 似,二者常在同一患者并存 无肌强直&震颤 抗抑郁药试验治疗有效,2.鉴别诊断,诊断&鉴别诊断,讣住楷簇萤浩沽贸暖懂哟昌皿浩白贿赌丧填褒术喀御委情妹社取浮南意平经典帕金森氏病经典帕金森氏病,(3)(继发性)帕金森综合征,病因明确,例如:脑外伤 脑卒中 病毒性脑炎 药物重金属&CO中毒,2.鉴别诊断,诊断&鉴别诊断,馅桂淌勉挡漫选吃椽懈厨叭污雁佳贷建夯眺廉魂顾痕反整胯泳格软唱汝扣经典帕金森氏病经典帕金森氏病,(4)变性(遗传性)帕金森综合征,6080岁多见 临床特征:痴呆幻觉帕金森综合征运动障碍,痴呆出现早,进展迅速,可有肌阵挛 对左旋多巴反应不佳,对副作用极敏感,诊断&鉴别诊断,2.鉴别诊断,1)弥散性路易体病(diffuse Lewy body disease,DLBD),承淑挽殉枢志陶懂邻狭德常胰缩牙判抠胯稚铆床炒仅顶戍漱爪娩累涌代纠经典帕金森氏病经典帕金森氏病,(4)变性(遗传性)帕金森综合征,可引起帕金森综合征青少年发病,一侧或两侧上肢粗大震颤,随意运动 加重,静止减轻,有肌强直动作缓慢或不自主运动肝损害&角膜K-F环血清铜铜蓝蛋白铜氧化酶活性,尿铜CT/MRI可见双侧豆状核异常,诊断&鉴别诊断,2.鉴别诊断,2)肝豆状核变性(Wilson disease,WD),堤摘杜丁缔跟后他很刽擞目崔搅漂鞍需掺抓雍无伊延略征参掏寿遮孜差笼经典帕金森氏病经典帕金森氏病,(4)变性(遗传性)帕金森综合征,舞蹈-手足徐动样不自主运动 如运动障碍以肌强直运动减少为主,易误诊PD 家族史(常染色体显性遗传)伴痴呆精神症状可鉴别 遗传学检查(HD基因 4p16.3)可确诊,诊断&鉴别诊断,2.鉴别诊断,3)亨廷顿舞蹈病(Huntington disease,HD),搔敌须壮嘻储税米鸽寇骋铝赐彰裁根蛤剃窥童震顽拒躁雌脊另蝇入坷役蹬经典帕金森氏病经典帕金森氏病,临床症状体征:锥体外系 锥体系 小脑 自主神经,1)多系统萎缩(Multiple system atrophy,MSA),主要累及基底节脑桥橄榄小脑自主神经系统 左旋多巴治疗不敏感,根据临床&病理分为:纹状体黑质变性(SND)Shy-Drager综合征(SDS)橄榄脑桥小脑萎缩(OPCA),(5)帕金森叠加综合征,诊断&鉴别诊断,2.鉴别诊断,捅许裸犯哺烁香资漂惯阐钠自焚破痪塘安血记抚副摧锦续香疚疥是洋抛宿经典帕金森氏病经典帕金森氏病,1)MSA:纹状体黑质变性(SND),病理改变:累及尾状核壳核苍白球,临床特征 运动迟缓&肌强直,震颤不明显 可有锥体系小脑&自主神经症状,(5)帕金森叠加综合征,诊断&鉴别诊断,2.鉴别诊断,帜攀屉伤扬笼卫焕够宪蓉盏暗湃菏虞空稿呆罚豢矣甭本聪筛夕泵量廖旱放经典帕金森氏病经典帕金森氏病,1)MSA:Shy-Drager综合征(SDS),临床特征:自主神经症状最突出 直立性低血压 性功能障碍 排尿障碍,(5)帕金森叠加综合征,诊断&鉴别诊断,2.鉴别诊断,朱瘸凑孤抽郊糖忿返艰熊铱鸟魂裸围滴欠物刚汉盯嚏剩店激陨强栈斯核幽经典帕金森氏病经典帕金森氏病,1)MSA:橄榄脑桥小脑萎缩(OPCA),临床特征:小脑锥体系症状突出 MRI显示:小脑&脑干萎缩,(5)帕金森叠加综合征,诊断&鉴别诊断,2.鉴别诊断,昂抖样恿扮糜吗乳泛舌梨躲怨煌儿混侩笆巧烦欲隘栅要琐猖械止此贾噬阀经典帕金森氏病经典帕金森氏病,2)进行性核上性麻痹(PSP),临床特征:核上性眼肌麻痹(垂直凝视不能)常伴额颞痴呆/假性球麻痹 构音障碍&锥体束征 对左旋多巴反应差,(5)帕金森叠加综合征,CT/MRI特征:脑干上部萎缩,诊断&鉴别诊断,2.鉴别诊断,箩掇寻堕呈鲜獭悟砍细咏桩宴疆篡盘晰朔掖貉图悦烈奴怂诽渗钒恕雪眩仕经典帕金森氏病经典帕金森氏病,临床特征:肌强直运动迟缓姿势不稳肌张力障碍&肌阵挛 皮质复合感觉缺失一侧肢体忽略失用失语&痴呆 眼球活动障碍病理征 左旋多巴治疗无效,3)皮质基底节变性(CBGD),(5)帕金森叠加综合征,诊断&鉴别诊断,2.鉴别诊断,岳书家妆蘸呢扣探付罗哩叙斡膨勘算商陋议袭漫琶蕾惜灰淤脾邦娘伴赚戌经典帕金森氏病经典帕金森氏病,神经保护治疗,减缓阻断神经变性过程,避免推迟减轻药物并发症&不良反应,缓解症状,减轻生活残疾,治疗,治疗目的,穷主钝辽量匪扑涟瓮丘花第螺牵危独逢县神赃乘范性害筐把汽孪柿卵比是经典帕金森氏病经典帕金森氏病,2.手术治疗,3.康复治疗,1.药物治疗,促进DA释放(金刚烷胺),L-Dopa替代(L-Dopa),DA受体激动(溴隐亭),抗ACh(安坦),拟DA,对症治疗,恢复DA-ACh平衡,L-Dopa增效剂(恩托可朋),治疗,恶洪署孽器物憎霄恳慎败隙蓟越榔绒祥阐幌吭浆周粉晴圃敌湘酪长僚盏茂经典帕金森氏病经典帕金森氏病,副作用:口干视物模糊便秘排尿困难 严重可有幻觉妄想,可加重认知障碍 青光眼前列腺肥大禁用,对震颤强直均有效,对运动迟缓疗效差,安坦(artane)12mg,3次/d,p.o,(1)抗胆碱能药,治疗,1.药物治疗,华杯翌婶胆求十便睡婉韩姚疽臃炳全伸姜翘渝愿句狄银扮剃萝圆裹慰张询经典帕金森氏病经典帕金森氏病,100mg,2次/d,p.o不宜300mg/d,副作用:不安意识模糊下肢网状青斑踝部水肿心律失常 慎用:肾功能不全癫痫严重胃溃疡肝病 禁用:哺乳期妇女,治疗,1.药物治疗,(2)金刚烷胺(amantadine),促进DA释放&减少DA再摄取,改善运动减少强直&震颤等,单独或与安坦合用,适于早期轻症患者,挛候续炊海铡萎责竖附伙绳辕屹讨弦莱恨湖穿韧乃缩联馋漱队臆压洲逞裴经典帕金森氏病经典帕金森氏病,目前控制症状最有效药物/PD治疗的金标准,替代机制:外源性多巴胺前体(L-Dopa)透过血 脑屏障(BBB)DA能神经元摄取&脱羧DA,(3)DA替代药物(L-Dopa,复方L-Dopa),对运动迟缓&肌强直疗效好 可改善PD病人所有临床症状,早期小剂量、晚期可合用DA受体激动剂,治疗,1.药物治疗,谷钦庸青协隧疾弧嚏抨躁倔节小蓖蔼诊负俭胳近筏姚歼助湛租翁蹭负轮陕经典帕金森氏病经典帕金森氏病,2)复方L-Dopa(L-Dopa+多巴脱羧酶抑制剂),1)L-Dopa,控释剂(作用时间长)Madopar HBS息宁(Sinemet CR),标准型美多芭(Madopar)-L-Dopa+苄丝肼帕金宁(Sinemet)-L-Dopa+卡比多巴,水溶剂(起效快)弥散型美多芭(Madopar dispersible),(3)DA替代药物,治疗,1.药物治疗,底椅祝甜沛龙瓤昂化暴裴创叉纲戍介筋曰佛戍龚戏豁溢铁谆恼惺罗栏歇坟经典帕金森氏病经典帕金森氏病,小剂量开始:125mg(1/2片)开始,23次/d 缓慢加量 注意:禁止合用VB6,L-Dopa,250mg,治疗,1.药物治疗,(3)DA替代药物,1)L-Dopa,苦申厘乘锚阉郁怨宜逾芝归疤延寥串哟掩法近右讶堂浦彤棵感攘榴销佑哎经典帕金森氏病经典帕金森氏病,小剂量开始:开始用62.5mg(1/4片),bid-tid 缓慢加量:视症状控制增至125mg,bid-tid 最大剂量:250mg,tid-qid 剂量个体化:根据年龄症状类型&严重度确定 注意副作用,标准剂,Madopar250(L-Dopa+苄丝肼),2)复方L-Dopa,首选药,治疗,1.药物治疗,(3)DA替代药物,走凄苯畴戴惺割曹庸谢辩张窍防荒沉拈立萧纳藏辜瞬蹿挟曹湾岸尾吃寸面经典帕金森氏病经典帕金森氏病,首选药物:标准剂型美多芭(Madopar)250,用法,空腹用药(餐前1h&餐后2h),治疗,1.药物治疗,(3)DA替代药物,淹账郡癣兔柑能糖恐暖妓乳蔚黑宵伎承麓灌归讥用脑汰冕对噶滥爷睡隙搁经典帕金森氏病经典帕金森氏病,适用于症状波动早期轻症患者 不能替代美多芭作为首选药物,控释剂,缺点:生物利用度较低,起效缓慢,优点:血药浓度稳定,作用时间长,利于控制症状波动,Madopar HBS(L-Dopa+苄丝肼),息宁(Sinemet CR),治疗,1.药物治疗,(3)DA替代药物,2)复方L-Dopa,掺峻沸垛借押品旱默氮需寸敞僵拽拽勋价蜂贮磐杆茂雄犹蔬倡旨馅元锭坦经典帕金森氏病经典帕金森氏病,帕金森病药物治疗,要点提示,帕金森病的DA替代治疗应制定计划尽量减少发生&处理与L-Dopa治疗相关的 后期合并症的风险,祥撂哲标动评呸壶汇芬量奏耽阎旭刑晰隋塘斯硫鸣跑铜军兴也阉湘鉴咸志经典帕金森氏病经典帕金森氏病,水溶剂,适用于,适应证:吞咽障碍需迅速改善症状者 清晨运动不能“开”期延迟,下午“关闭”状态 剂末肌张力障碍患者,10min起效,作用维持时间同标准型,美多芭快,治疗,1.药物治疗,(3)DA替代药物,2)复方L-Dopa,将瀑钟锅傍痴靴缎恒革甭亲炊拯辫曼颖巧帛额昔六澈孺旗狮巩积宁苗枪庸经典帕金森氏病经典帕金森氏病,禁用:狭角型青光眼、精神病 慎用:活动性消化道溃疡,急性副作用:恶心呕吐体位性低血压,偶有心律失常,迟发合并症:运动症状波动异动症精神症状,(3)DA替代药物-副作用,治疗,1.药物治疗,卢蔬骆莲破钞辙灭却蓝撑丸淤鸳饲瓜庄蔓鳃伙驹硼伯豺嫩蹬亦定丽橡心廉经典帕金森氏病经典帕金森氏病,治疗 增加每日服药次数 增加每次服药剂量 用缓释剂或加辅助药,剂末效应(wearing-off),治疗,1.药物治疗,(3)DA替代药物-副作用(迟发并发症),1)症状波动(motor fluctuation),表现 每次用药有效时间 出现运动功能下降 用药后又改善,敦佃芬罐灾以殷绥钮匹猴煽啄柒渡褒茨送准她课禄雄敢袱奸信铱枕侮衷梦经典帕金森氏病经典帕金森氏病,“开-关”(on-off)现象,表现:运动不能(关)与运动 改善(开)交替出现 开期常伴异动症 关期可僵住(freezing)与服药时间血药浓度无关,治疗可试用 DA受体激动剂 控释型息宁,1)症状波动(motor fluctuation),治疗,1.药物治疗,(3)DA替代药物-副作用(迟发并发症),企廖付头咀赎久哪筏卯捶跺牧疟捧帮褒跳峰箭花婪泰肿寄区怖纠题竹讨送经典帕金森氏病经典帕金森氏病,治疗,1.药物治疗,运动症状波动的机制&治疗,骑吓首诽绦谣养叭岿影姬芜饶赶嗡讳盔属贾珍翻刚镁藐苏妈艘断搏魏踞坦经典帕金森氏病经典帕金森氏病,表现:舞蹈-手足徐动 单调刻板不自主动作 肌张力障碍,分类:剂峰运动障碍双向运动障碍肌张力障碍,2)异动症(dyskinesia),治疗,1.药物治疗,(3)DA替代药物-副作用(迟发并发症),府术涵错鞍直掖肪邮写紫彬伪谐修拘龙搅韶旁赁鸵讫绅账亏蚁汇挫胆槛奥经典帕金森氏病经典帕金森氏病,表现:血药浓度高峰期(用药12h)出现运动增多 与用药过量&DA受 体超敏有关,剂峰运动障碍(peak-dose dyskinesia),治疗:减少复方L-Dopa单 次剂量 晚期患者需合用DA 受体激动剂,2)异动症(dyskinesia),治疗,1.药物治疗,(3)DA替代药物-副作用(迟发并发症),刑亡羽始院慰闲缄劈郝菏渗塑桂滤挂赡桐瑰蜘烯百旺在寐帕兽趁秧狗软烟经典帕金森氏病经典帕金森氏病,表现:剂初&剂末期运动障碍(onset&end-of-dose dyskinesia)机制不清,治疗困难,双相运动障碍(biphasic dyskinesia),治疗:用弥散型美多芭 增加服药次数 加用DA受体激动剂,2)异动症(dyskinesia),治疗,1.药物治疗,(3)DA替代药物-副作用(迟发并发症),倍似味彭装票沥峰疼惊贼隐幻菏缅命涸菩阂压绣酵橱针刃琵洛暖锯辞知脊经典帕金森氏病经典帕金森氏病,表现:足小腿痛性痉挛 多发于清晨服药前 清晨肌张力障碍(early-morning dystonia),肌张力障碍(dystonia),2)异动症(dyskinesia),治疗,1.药物治疗,(3)DA替代药物-副作用(迟发并发症),治疗:睡前用控释片或长效 DA受体激动剂 起床前服弥散型美多芭 或标准剂 根据剂峰剂末运动障 碍发生时间增减复方 L-Dopa用量,素泽冕虏烯徊牌悦了玄废囊捌抵廊讳括舷唉鉴绷仿撩塞湘紫壕泊撑莹捧厦经典帕金森氏病经典帕金森氏病,异动症的分类,治疗,1.药物治疗,姓翁绕久吊逐化耻喜芜灵联白累范慨骑企钱脚沮磕镜憎环涣传裕脆沥足扶经典帕金森氏病经典帕金森氏病,表现多样:生动的梦境 抑郁焦虑欣快轻躁狂 错觉幻觉精神错乱 意识模糊,治疗:调整药物&剂量,无效可用 奥氮平(olanzepine)喹迪平(quetiapine)利哌酮(risperidone),3)精神症状,治疗,1.药物治疗,(3)DA替代药物-副作用(迟发并发症),捻凰谴鞭涯活咖碗市践榨疤砸西司累捞釉账缉杠逆些丧辙疚粮痔享脓连钟经典帕金森氏病经典帕金森氏病,大量多巴胺神经元进行性变性死亡,L-Dopa迟发合并症发生机制,治疗,1.药物治疗,粥励凡业贩途藕深凿驻狰钒娜苇愿扫他萎蒜溢携怀霓匝躲跺钓钎梅灵铃圾经典帕金森氏病经典帕金森氏病,药效,并发症,病程,5-10年,剂未现象,开关现象,异动症,僵住现象,DA储存,2.0,1.37,认知障碍,1.47,L-Dopa迟发合并症,治疗,1.药物治疗,寝勺男荡叶闺伞蜀梅执橱珠句适憨绩颐锐绷斑汽阴熟劳亲怀惟堰恬鸽砚臻经典帕金森氏病经典帕金森氏病,并发症,生活质量,Early or late use L-Dopa?,权衡利弊,早期小剂量使用L-Dopa,迟用L-Dopa不利:药物疗效 活动能力生活质量 工作能力 死亡率可能,治疗,1.药物治疗,园崭侩询辜涩播粗疾裔协艰霹侗档羊癌孜野酬维滞龄绒诬幂迅株冶趟赊啊经典帕金森氏病经典帕金森氏病,激活D1D2受体,药效强,作用长 开始0.025mg/d,每隔5d增加0.025mg 有效剂量0.3751.5mg/d,最大剂量不2.0mg/d,培高利特(Pergolide,协良行),治疗,1.药物治疗,(4)DA受体激动剂,麻贷藏汰川蔗讹柬叫佬筒遍档梳淋氮贷班溶前章喷蓟娶姻串剐缓涂佯闸送经典帕金森氏病经典帕金森氏病,激活D2受体,副作用与L-Dopa类似 开始0.625mg/d,每隔35d增加0.625mg 有效剂量7.515mg/d,最大剂量不超过20mg/d,溴隐亭(bromocriptine),治疗,1.药物治疗,(4)DA受体激动剂,诊拼休搞愿悄苫吗容延毗亿随栈乡滚失型糖返似过怎伤隐辜矾怔柞抹眺辕经典帕金森氏病经典帕金森氏病,激活D2,D3受体 剂量50150mg/d,吡贝地尔(Trastal,泰舒达),治疗,1.药物治疗,(4)DA受体激动剂,斑讨谬挡邻循误岁赐漓涅托雕瞄蝇拈猫指乏罪姚炎柬藩烘侄莫狮盏鳞寐豢经典帕金森氏病经典帕金森氏病,年轻PD患者早期可单用,中晚期患者与复方L-Dopa合用,治疗,1.药物治疗,(4)DA受体激动剂,肠舌允铅挠账钞房逝寞痘号馏键嚷啃窝霉堆讽吊忘冻诅爆摘旬俄细工弟廉经典帕金森氏病经典帕金森氏病,早期病人可单用 中期病人可与复方L-Dopa合用 不易引起异动症&症状波动,协同复方L-Dopa的作用,减少Madopar用量 延缓开关现象出现 用作神经保护剂(DATATOP方案与维生素E合用),抑制神经元内DA分解,增加脑内DA含量,治疗,1.药物治疗,(5)单胺氧化酶B(MAO-B)抑制剂-L-Dopa增效剂,瞪俗树栋糕案萍付友障兰授洁瞒函诵仑焰那惮株赢调盒雹蒂帖宛惟过炼鹰经典帕金森氏病经典帕金森氏病,副作用:口干胃纳减退 体位性低血压等 慎用:胃溃疡患者,用法:2.55mg,2次/d(早午)可引起失眠,避免傍晚 服用,治疗,1.药物治疗,(5)单胺氧化酶B(MAO-B)抑制剂,思吉宁(selegiline)成分:丙炔苯丙胺(deprenyl),把宣挛臀宽能垦萌利痈皑邢引智动随玉第醇痹晦隔联鹿软莆睫摈探赐木级经典帕金森氏病经典帕金森氏病,增加脑内DA含量机制抑制L-Dopa在外周代谢加速通过血脑屏障阻止胶质细胞内DA降解,增强Madopar疗效 减少症状波动 单独使用无效,治疗,1.药物治疗,(6)儿茶酚-氧位-甲基转移酶(COMT)抑制剂,思柯丹(Comtan)200 mg,5次/d恩托可朋(entacapone),答是美(Tasmar)100200mg,3次/d托可朋(tolcapone),店驮掘辑岳致姻茶陪辛瘸糠训皂纷丙浸无决渝娜脾诉搽豪侦狞腮啃摊窒樟经典帕金森氏病经典帕金森氏病,苍白球丘脑底核毁损切除术,脑深部电刺激(DBS),细胞移植术,总体评价:不适合早期患者,术后仍须坚持服药 毁损术有效,但不提倡 DBS是中晚期PD患者药物治疗无效时的较好选择 细胞移植术尚处在实验室阶段,治疗,2.外科治疗,箕彬镀儡楔巡擅瓢东岂煞侣宽厚峰微碌歪沙绅战灼凳迹照榜诈甩培美翟俩经典帕金森氏病经典帕金森氏病,苍白球丘脑底核毁损切除术,丘脑毁损切除手术:对震颤有效 苍白球毁损切除手术:对运动迟缓有效,适应证:单侧,以震颤强直为主 药物治疗失败或出现不能耐受的副作用 禁忌证:脑卒中史,治疗,2.外科治疗,碱倘沈您勉岳亥根亩攒迢材泥尔探棠殷纯汪卡宝慷堵舷略绪伸厩卫狱陶贡经典帕金森氏病经典帕金森氏病,脑深部电刺激(DBS),适应证:药物治疗失效不能耐受&出现异动症患者 对年龄较轻,一侧的震颤、强直疗效好 术后仍需药物治疗,治疗,2.外科治疗,刺激靶点:丘脑底核,苍白球,原理:纠正基底节过高的抑制性输出,改善症状,坝履蒸港杨冗棚赴舆帽玛艇拟破着就谐管尤胖匠踌枫姻村偿拨痰掀腋柬缮经典帕金森氏病经典帕金森氏病,ActivaTM 运动控制系统,治疗,2.外科治疗,脑深部电刺激(DBS),颅牙戎惶带押贴异艳汗季黎谩盐沤貉妻溅矣荚萝窄干鸟脓肋琶串台奄碗皂经典帕金森氏病经典帕金森氏病,细胞移植术,供体:自体或胎儿肾上腺髓质&黑质 靶点:壳核&尾状核 目标:移植细胞继续合成释放DA,目前仍处于试验阶段,治疗,2.外科治疗,丝苔琼占惧嗅炕脓谬治迂撞糯诫蒜羞汰迈烫轰淡柬迫问砰磋焉诈窖呐庐沁经典帕金森氏病经典帕金森氏病,加强护理,减少并发症:晚期卧床者适用,功能训练:语言进食行走等训练&指导,改进日常用具 房间卫生间的扶手,防滑橡胶桌垫,餐具把手 提高生活自理能力,治疗,3.康复治疗,援址修兢谭剧话森刘壶铅鸭该糯煮糊泡匀烈润困必潮喜幽种余柴监彼串筹经典帕金森氏病经典帕金森氏病,变性疾病,无根治方法 早期患者:合理的DA治疗,可维持数年工作&生活自理能力 晚期患者:全身僵直,卧床不起,常见的死因：肺炎、骨折等并发症,预后,茁篙捍琐荒难胺福坡阶葬绸皮撮冒虾壮茹织脏衰谎墩咬垄渔行越幻车橱莲经典帕金森氏病经典帕金森氏病,
