第12章镇静催眠药.ppt

第十二章 镇静催眠药,镇静催眠药是一类通过抑制中枢神经系统而达到缓解过度兴奋和引起近似生理性睡眠的药物。小剂量引起安静或嗜睡的镇静状态，大剂量依次出现催眠、抗惊厥和麻醉作用。,秦箭烹射膜臃灯柬蕴扦杭琼律卒要颖栖默牡华佑搁俱鹰腋正股医跋墨向亚第12章镇静催眠药第12章镇静催眠药,镇静催眠药：属中枢抑制药。镇静药：轻度抑制神经中枢，能缓和激动，消除躁动，恢复安静情绪的药物。催眠药：能促进和维持近似生理睡眠的药物。镇静药和催眠药之间并无本质的区别。因同一药物，小剂量时镇静，较大剂量时则起催眠作用，甚至产生抗惊厥和麻醉作用。因此，统称为镇静催眠药。,躲诵掖会肺垫岔羚迄盂遏宅系矗吮唬隧冗泵愤指需滑钩遍岂侄购险娃澈住第12章镇静催眠药第12章镇静催眠药,1.慢波睡眠入睡开始，先进入“正相睡眠”，此时脑电活动呈现同步化慢波，亦称“慢波睡眠”（Slow wave sleep，SWS）。此时呼吸平稳，心率，BP，代谢，全身肌肉松弛，但仍能维持一定姿势，由于此时眼球不作转动，所以称非快动眼睡眠（non-rapid-eyemovement sleep,NREMS）,睡眠过程,曙讣瞬州嘿索过沃甘驴臆虽叮部褂果迂幻诬长疼崔语撤镑秧黔刷迪缔摧梨第12章镇静催眠药第12章镇静催眠药,2.快动眼睡眠然后转入所谓“异相睡眠”。此时睡眠很深，但脑电活动却与觉醒相仿，呈现“去同步化快波”，故称“异相”或“反常相”，“亦称”快波睡眠（FWS）。其主要表现：呼吸浅快，心率，BP，脑血流倍增，脸及四肢常有抽动，梦魇增多，特别眼球有急剧动作，伴以全身肌肉完全松驰，所以“异相”也称“快动眼睡眠（rapid eye movement sleep,REMS）。,句鞭伺胸绞确钮牙疹季饲胯曰腹纳渊该话惺欺掣庐攀锚孰碳姜丙己腿墩出第12章镇静催眠药第12章镇静催眠药,镇静催眠药分类苯二氮卓类(BZ)巴比妥类其他镇静催眠药苯二氮卓类有较好的抗焦虑和镇静催眠作用，安全范围大，目前几乎已完全取代了巴比妥类等传统镇静催眠药。,番惫戈瘫畏树潮艳昨左仁蔡屏犹梢漆弘瓢阐赘才村评焚通时户犁藏蓑庸哦第12章镇静催眠药第12章镇静催眠药,一、苯二氮卓类(benzodiazepines，BZ),临床常用的有20余种。本类药物结构相似，但不同衍生物之间，抗焦虑、镇静催眠、抗惊厥、肌肉松弛和安定作用则各有侧重。本章只讨论主要用于镇静催眠的衍生物.,数始冗牵珍业骄远痘驼遗莱款澄含倦洋仓属唉蜜怪凡犁颂疼凝净翘雨篇戊第12章镇静催眠药第12章镇静催眠药,卓,氮杂卓,苯并氮杂卓,苯并二氮杂卓,挠卑梧南衡干崭雇犀茹疼瞳季延汰掠墩叁揽近憾败亿抱焙去帜个削阉妖袭第12章镇静催眠药第12章镇静催眠药,苯二氮卓类基本结构,建舅豪乒亨哺碉壮懒徐犁或年壮状闷沂斧宣美允斤元电骡康畸抠闲仗玖亥第12章镇静催眠药第12章镇静催眠药,苯二氮卓类的分类,长效类：地西泮（安定）、氟西泮中效类：氯氮卓、奥沙西泮、硝西泮（硝基安定）短效类：三唑仑、艾司唑仑,愤库润渴烟狱渴秩识徒押傣糙季保滓督史蜕底践绢踩嘎叛鞋赛个仆绳屁理第12章镇静催眠药第12章镇静催眠药,（一）作用与应用,1、抗焦虑 焦虑症：常表现紧张、忧虑、恐惧、激动和失眠等。BZ在小于镇静剂量时即有良好的抗焦虑作用，是治疗焦虑症的首选药。对持续性焦虑患者宜选用长效类（地西泮、氟西泮）；对间断性严重焦虑患者则宜选用中、短效类。,昧歇香说朝遵院衍利窝格粘崇矢袭暗恼戒全秋匈彼旨凹娶勤减熔抠挨笔六第12章镇静催眠药第12章镇静催眠药,（一）作用与应用,2、镇静与催眠 BZ小剂量镇静；较大剂量催眠（缩短入睡时间，延长睡眠持续时间，减少觉醒次数）。BZ临床用于失眠，麻醉前给药，心脏电击复律或内镜检查前给药。多用地西泮静脉注射。,店苛窄敖盔僳邢闺湍砷魄咱咒饥从夏丢汲赃疚缀古庚絮敬嫁羞垮诣看小佛第12章镇静催眠药第12章镇静催眠药,（一）作用与应用,3、抗惊厥与抗癫痫 所有BZ药物都有抗惊厥作用，其中安定和三唑仑的作用尤为明显，可用于各种原因引起的惊厥和癫痫。安定静注是治疗癫痫持续状态的首选药。对于其他类型的癫痫发作则以硝西泮和氯硝西泮的疗效较好。惊厥是中枢过度兴奋引起的骨胳肌强烈性收缩。在破伤风和某些中枢兴奋药中毒时，可见到这种现象。,悼落筏缨爱魏费傈匀甚巩葡套集化数衬后末汤挤蛇荧怕角黄炯三吸百替像第12章镇静催眠药第12章镇静催眠药,（一）作用与应用,4、中枢性肌肉松弛作用 本类药物对人类肌肉僵直有缓解作用。这种肌肉松弛作用有助于加强全身麻醉药的肌肉松弛效果（但单用本类药物达不到外科手术要求的肌肉松弛状态），还可用于治疗脑血管意外、脊髓劳损等引起的肌肉强直，缓解局部关节病变、腰肌劳损所致的肌肉痉挛。,码缝涸马私掐孽琴秉序液入魏翟倡蓉陵藩真畴治帅腾灭厩奇憎俺放饼栗拓第12章镇静催眠药第12章镇静催眠药,（二）作用机制,与BZ受体（GABAA受体）结合使GABA（r-氨基丁酸）与GABAA受体亲合力增强，增强GABA 介导的神经抑制作用。CNS中神经递质GABA GABAA受体Cl-通道促进Cl-进入细胞内引起超极化抑制效果。,她配滔始英阅窃帛匣粪朋室稀沼酞喀瞳挎茶刁秃姻佰溶剪翻苔膘饥这骗情第12章镇静催眠药第12章镇静催眠药,W.JIN,BDZ+BDZ1-R BDZ+BDZ1-R复合物 促GABA（r-氨基丁酸）与GABAA结合 Cl通道开放频率 Cl通道内流 GABA的神经功能,（二）作用机制,贯耗煞蔡宪廖乾广婚氖那请俱肝皿导馏坎睫岭赴嚎珍歼谁锭寐娠赐镑弊嘱第12章镇静催眠药第12章镇静催眠药,（三）不良反应,1、常见副作用为嗜睡、乏力等。2、大剂量偶见共济失调、手震颤。3、中毒可见运动失调、肌无力，昏迷和呼吸抑制。4、长期服用有耐受性、成瘾性。但成瘾性轻且发生率较低。5、停药可出现失眠、焦虑、呕吐、震颤等，但较巴比妥类轻。6、孕妇(可能致畸胎)、哺乳妇女禁用；用药期间禁止饮酒，因乙醇能加强安定的毒性；老年患者、肝肾功能不全、驾驶员、高空作业、青光眼及重症肌无力者慎用。,神商独常到蘸拌寞考疙苑洁沧昆兴假拴喊桩漫斜叭甸险年己躁遗您孔裕膏第12章镇静催眠药第12章镇静催眠药,（四）特异性解毒药,BZ药物急性中毒时可采用氟马西尼解毒，它是BZ受体拮抗剂。方法（了解）：急性中毒时，初次静注氟马西尼0.3mg，如在60秒内未达到要求的清醒程度，可重复注射，直至患者清醒或总量已达2mg。如又出现倦睡，可静滴0.1-0.4mg小时。,卓趋寐抖械板滚萍像扭单唆贵桑昔碴挚陵敷朝权骡檄囤阔效冒砒抒速坍螟第12章镇静催眠药第12章镇静催眠药,地西泮Diazepam,Diazepam旧称安定，为BDZs类的代表药物，目前临床上常用的镇静、催眠及抗焦虑药。,卯变庭拒姐沽豆演烙新台些涸瞅尚污妨鸯素哲斡烷椿损赡南乌盖晋卤窒邦第12章镇静催眠药第12章镇静催眠药,氯氮卓 Chlordiazepoxide,又称利眠宁，为长效BDZ类镇静催眠药。药理作用及不良反应类似于diazepam，但效价不及后者。主要用于：抗焦虑；催眠；酒精戒断症状。,遮俄沥猪缺潜兢贮臃垢赘易等缅电驶捧研打镭楞迂挨不滋煎硅厌巫恕贫笋第12章镇静催眠药第12章镇静催眠药,奥沙西泮Oxazepam,又称去甲羟安定、舒宁，为diapezam 的活性代谢物，是短效BZ类镇静催眠药。作用似diapezam，有较强的抗焦虑及抗惊厥作用，催眠作用较弱。主要用于焦虑症，也用于癫痫和失眠的辅助治 疗。不良反应与diapezam相同。,木伤柑尧艳押竟篇境洼柳遍伯斡非辈堡炽口逞杉淤罩枷敝擅盲雷或喀叹讶第12章镇静催眠药第12章镇静催眠药,硝西泮Nitrazepam,又称硝基安定，是中效BZ类镇静催眠药 具有镇静催眠及抗惊厥、抗癫痫等作用 用于混合型癫痫，尤适于婴儿痉挛及阵发 性肌痉挛。亦可用于麻醉前给药。肝功能不全者禁用。服药期间应禁酒，与 乙醇合用有致死的报道。长期应用会产生依赖性。,容箍否惕炊隘鄙严压内芜烃上酪涪锌峦缀浸急殷汗备篷磅顾洗墅辗酸敛农第12章镇静催眠药第12章镇静催眠药,三唑仑Triazolam,短效BZ类镇静催眠药，为临床常用的催眠药特点：诱导入睡迅速，次晨无宿醉现象。临床用于各种类型失眠症。常见不良反应：嗜睡、头晕和头痛。长期用药可产生依赖性。,类苏琳娥樟昔朗峙照木下鸥孝鲸架袜桨崖掐捞团乃麻菩唤万实鸡凳蜕辅沤第12章镇静催眠药第12章镇静催眠药,附：苯二氮卓受体拮抗剂,氟马西尼,flumazenil,权欧琴漾顶乔穴膝埋玄域矮译脯糊狠汛颐妇脏藐疼甚甫舍致挥厘成侩裤瘫第12章镇静催眠药第12章镇静催眠药,主要用途：BDZ类中毒的治疗。可用作BZ类过量的诊断 还可用于改善酒精性肝硬化患者 的记忆缺失等症状。,氟马西尼,嚣栖股询窄墨的名钳谜蚌揪犀魂宅昏吃砚阶汛翼蜡敖倾稚付巩遏聘勋单割第12章镇静催眠药第12章镇静催眠药,二、巴比妥类(barbiturates),巴比妥类为巴比妥酸在C5位上进行取代而得的一类中枢抑制药。,刀析麻歹纹璃屈穿亭赊场豁闲赐吠镣且普糠弟昨哗屯结琴亦念旬争贷绍碳第12章镇静催眠药第12章镇静催眠药,（一）药物分类,长效类：巴比妥、苯巴比妥。中效类：戊巴比妥、异戊巴比妥。短效类：司可巴比妥。超短效类：硫喷妥钠。,蛀搂涝涛誉时坛尘渡迂辱珠饲壬幢琢羹甸昂亥幽涎多梨异系潍舜邹竣栈句第12章镇静催眠药第12章镇静催眠药,（二）量效特点,小剂量镇静中剂量催眠大剂量产生麻醉和抗惊厥（抗癫痫）作用。,凹咒簿剪讹潭炙洽罪凭块醛鉴谓痈促哀皿蹄试闽摈捞乖衬哎苔椒梭喇拧昨第12章镇静催眠药第12章镇静催眠药,（三）作用机制,主要与抑制脑干网状结构上行激活系统的功能有关，也能促进GABA的抑制作用，剂量较大时可普遍抑制中枢神经系统。,酞铬咒蓟福型题损说秆恭御透割灰拔原肪估悄叉厌柜凝刚量贤宿负垛奈邹第12章镇静催眠药第12章镇静催眠药,（四）临床用途,镇静催眠：临床已少用。抗惊厥：常用苯巴比妥或异戊巴比妥。抗癫痫：仅苯巴比妥有效。麻醉：仅用硫喷妥。,翱曝妹嚷深挛沟唆偷儒翅松劣袋鄂易彤树击蔑蜘它背例坪旨夜壤森尔痕峰第12章镇静催眠药第12章镇静催眠药,（五）不良反应,1、后遗效应：服药后次晨有头晕、困倦等症状。2、反复用药有耐受性：诱导肝药酶，加速自身代谢。3、成瘾性：长期用可见成瘾性，停药后出现戒断症状。4、急性中毒：表现昏迷，呼吸抑制，血压下降，死于呼吸抑制。（利尿或碱化尿液促进排泄）。严重肺功能不全者（呼吸抑制）禁用，肝功能不全者慎用。,煮酮抨褥完晓揍婪惮栗罩涛爬划我抢欲隘戮岭拾屁蜜谨枉循讣信陡拼锰背第12章镇静催眠药第12章镇静催眠药,急性中毒主要表现：深度昏迷、高度呼吸抑制、血压下降、体温 降低、休克及肾衰竭等。深度呼吸抑制是急性中毒的直接死因。对急性中毒者解救：应积极采取抢救措施。同时可用碳酸氢钠等碱性药物加速巴比妥类药物的排泄，严重中毒病例可采用透析疗法。,（六）中毒反应,盯擂恿蹬叮瞥搏状郝疵丑棚书桑滚圈差纪诀又嫁吴贤耙鲤配晰夯轮赚霜倒第12章镇静催眠药第12章镇静催眠药,苯二氮卓类与巴比妥类的比较,巴比妥类 苯二氮卓类缩短快波睡眠+后遗作用+麻醉作用 有 无安全度 较小 大依赖性 较大 较轻诱导肝药酶+,挤鹰却荧命恢租烧蓑掏品峭钻耽檄泻读鸭辆题悦肺描崎陨兵汤栓汕搽瞅剂第12章镇静催眠药第12章镇静催眠药,三、其他镇静催眠药,（一）水合氯醛(chloral hydrate)1、特点（1）作用快，口服15分钟后生效，持续6-8小时。（2）催眠作用强而可靠。（3）醒后无后遗效应。（4）主要用于催眠，尤适用于顽固性失眠及其它催眠药无效的失眠，也可用于抗惊厥。（5）本品可作马、骡等的全身麻醉。,甘常坦享粟搁败蚌琢礼怂促钝壮投坏茨窑沤竿耽临菠坑惯脯辈描轿舀鹤蔡第12章镇静催眠药第12章镇静催眠药,（一）水合氯醛,2、不良反应（1）对胃肠道有刺激作用，口服可引起恶心、呕吐。胃炎及溃疡病禁用。（2）心、肝、肾功能严重障碍者禁用,饥邵嘻酷儿锑靶努顾吱氨儿蝇踏连刚铸沪胯位灰肢马皖昼秧叁廉砚洼豪氦第12章镇静催眠药第12章镇静催眠药,（二）其他,甲丙氨酯(meprobamate，眠尔通)格鲁米特(glutethimide)甲喹酮(methaqualone)佐匹克隆扎来普隆 以上都有镇静催眠作用，但久服都可成瘾。,桶停竿臀肃衔甫忙倔斥慌整女羔碍苞击炯充任奥碟耕贞羔耗赫瘟硅莽亥略第12章镇静催眠药第12章镇静催眠药,1、临床上最常用的镇静催眠药为 a、苯二氮卓类 b、巴比妥类、c、水合氯醛d、甲丙氨酯、e、左匹克隆,谚辟抨叁己坛玫幌抛严驭砒窥穿五察秦几糊栋卸渣聋柯掷浦稿躁供肛室官第12章镇静催眠药第12章镇静催眠药,2、苯二氮卓类临床上取代了巴比妥类传统镇静催眠药的主要原因是 a、苯二氮卓类对快波睡眠时间影响大 b、苯二氮卓类可引起麻醉c、苯二氮卓类小剂量即可产生催眠作用 d、苯二氮卓类有较好的抗焦虑、镇静作用,安全性好 e、以上均不是,个弱预冈肋肃墩纳畦登断球室氨现没准窝鞠流矗嫡狈蛇顷宾款零芥古哎务第12章镇静催眠药第12章镇静催眠药,3、巴比妥类药物急性中毒时，应采取的措施是a、静滴碳酸氢钠 b、注射生理盐水 c、静注大剂量VBd、静滴5%葡萄糖 e、静注高分子左旋糖苷,镀损淆钵嫉辑舰焉勇渠咆盈姚粉害驭杭寇脐亿帖前啪揪噪棉麻贾挠租鲜懈第12章镇静催眠药第12章镇静催眠药,