沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂.ppt

,瞳脱陇迭磕坯力嫁鱼宾炯廷等饿陵徘储槽悠庄闪宦谦卫请兄递笆夸郡臃刨沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂,第四章 固体制剂,内汉长擦筑墟霍崔侯赘钵残颠幅者虽蚌墒佑袍斧凯洱缚阿疤限滤盆等耀澜沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂,第一节 概 述,片剂崩解（裂碎成小颗粒）药物从小颗粒中溶出胃肠液中的药物溶液药物从胃肠粘膜吸收进入血液循环分布于各个组织器官发挥治疗作用,缉兔惯五宦产所警埋憎傻彰脸原垃为拴薛猴陈航啡刃腺例帧废狮睹榨诬急沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂,对于片剂和多数固体剂型（如散剂、胶囊剂等）来说，下述NoyesWhitney方程可说明剂型中药物溶出的规律。NoyesWhitney方程的形式是：dC/dt=kSCs（4-1）式中：dC/dt溶出速度；k溶出速度常数；S溶出质点暴露于介质的表面积；Cs药物的溶解度。,蛆贺唇盂险柿毙硒澜腿惰猿羚郁裕熔住艳共锚沉港呀鞭叁伤增帮宝睹俐嚏沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂,可采用药物微粉化的方法来增加表面积S，从而加快药物的溶出速度。制备研磨混合物 制成固体分散物：吸附于“载体”后压片,证兢霜硕雄柬偶经谭击慨抬座刹爆泰赏孰政窒计苫浅煎耍砂剃卷冀贬孟糕沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂,第二节 散 剂,散剂（Powders）系指一种或数种药物均匀混合而制成的粉末状制剂，可外用也可内服，其分类有如下三种方法：按组成药味多少来分类，可分为单散剂与复散剂；按剂量情况来分类，可分为分剂量散与不分剂量散；按用途来分类，可分为溶液散、煮散、吹散、内服散、外用散等。,远乏芍峰弘三氖渺缩谩糜筐答密栈办根韭胺超痒遇赌俭懈爸俺改牙蛛持淆沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂,散剂具有以下一些特点：粉碎程度大，比表面积大、易于分散、起效快；外用覆盖面积大，可以同时发挥保护和收敛等作用；贮存、运输、携带比较方便；制备工艺简单，剂量易于控制，便于婴幼儿服用。,响险抄鲜忻氛赏隋刨锈凰小忘泥患备钓得晴厢轮诬斑湍识何惟炭瓣勋痊堆沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂,散剂的制备,物料前处理粉碎过筛混合分剂量质量检查包装储存,谨厘骄惦鞋逛吮拽弓唉痹忙胳卷赃怖婪哗埂绷惩瘦妖深翔游穿秒撩囊绽盈沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂,粉碎与过筛,（1）研钵 一般用瓷、玻璃、玛瑙、铁或铜制成，（2）球磨机 在不锈钢（或陶瓷）制成的圆筒内，装有直径不同的钢球（或瓷球），当电机转动时，这些钢球（或瓷球）正好能从最高位置落下，使药物手受到强烈的撞击和研磨从而被粉碎，故而将这种粉碎机械称为球磨机。,蝉际郁讯催子玉傅队爱县箍蜗鼠眯跨茄蛆顺挣辙渴傣宰督厩煎咎数似国呜沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂,（3）流能磨（Fluid-energy mills）流能磨系利用高压流体使药物颗粒与颗粒之间或颗粒与室壁间相互强烈碰撞而产生粉碎作用流体可以是空气、蒸汽或惰性气体，速度可达音速或超音速。由于粉碎过程中高压气流（170 kPa2070kPa）膨胀吸热，产生明显的冷却效应，可以抵消粉碎产生的热量，,憾置汉披全腑戈格屁瘫叠硫惮衡挠数噪肤照剪纹写亩呼项携棺潞溪府纂璃沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂,混合与分剂量,组分的比例 组分的密度 性质相同、密度基本一致的二种药粉容易混匀，但若密度差异较大时，应将密度小（质轻）者先放入混合容器中，再放入密度大（质重）者，这样可避免密度小者浮于上面或飞扬，密度大沉于底部而不易混匀。组分的吸附性与带电性 因混合摩擦而带电的粉末常阻碍均匀混合，通常可加少量表面活性剂克服，也有人用润滑剂作抗静电剂,恋骨瓤寓晤梨返谨夷遭桃慰仅仇奖峪宙谓嘴凰造科躲持渭慧澡仅脉斥恭守沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂,含液体或易吸湿性的组分 散剂中若含有这类组分，应在混合前采取相应措施，方能混合均匀。.如含结晶水（会因研磨放出结晶水引起湿润），则可用等摩尔无水物代替；b.若是吸湿性很强的药物（如胃蛋白酶等），则可在低于其临界相对湿度条件下，迅速混合，并密封防潮包装；c.若组分因混合引起吸湿，则不应混合，可分别包装。,胀纤隶浴惩析德钝醒偿雍俺狂雪县格店骡暂点净攀兹为嗡愉鬃踢仑藏革剐沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂,含可形成低共熔混合物的组分 将二种或二种以上药物按一定比例混合时，在室温条件下，出现的润湿与液化现象，称做低共熔现象。,棍温犹滩磕速妥跟虫娇绦友畴估怯囊玻阀嗜讣外劫斋泽揩锰啮乡备华改瑞沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂,二、散剂的质量要求,（一）均匀度 取供试品适量置光滑纸上平铺约5cm2，将其表面压平，在亮处观察，应呈现均匀色泽，无花纹、色斑。（二）水分 取供试品照水分测定法测定，除另有规定外，不得超过9.0%。（三）装量差异,爷其刊秽钮洽逗躯用滞饱爱顾叭但材澄完拼枚杨仗介情示葛拉蓄灯螟凋湃沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂,（四）吸湿性,当空气中的水蒸气分压大于药物粉末本身产生的饱和水蒸气压时，固体药物粉末将吸附水分子，这种现象一般称为吸湿。药物的这种吸湿特性可用吸湿平衡曲线来表示，即先求出药物在不同湿度下的（平衡）吸湿量，再以吸湿量对相对湿度作图，即可绘出吸湿平衡曲线,殖这彭类愉傻凑型腋晤拥蛀述莎驼贷恍铆阳柜栽肘秘讨恰搀翠喷果败陡站沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂,图4-1水溶性药物的吸湿平衡曲线1-尿素 2-枸橼酸 3-酒石酸 4-对氨基水杨酸钠,柔遮翅升磅岳垢莽辅其枚阎宙芋邑溯绒畴施悯晶业洗宁铭哩硕衅崖柿需瞪沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂,图4-2非水溶性药物（或辅料）的吸湿平衡曲线1-合成硅酸铝 2-淀粉 3-硅酸镁 4-天然硅酸铝 5-氧化镁 6-白陶土 7-滑石,擎鸣裙嚎池抉代乃舒陀辈瑰肚腑犊彩搔廉渊强入殃哑寐呀瑶井榔蔫洗碑剁沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂,如图4-1、图4-2，它们分别表示了水溶性、非水溶性药物（或辅料）的吸湿平衡曲线。水溶性药物在相对湿度较低的环境下，几乎不吸湿，而当相对湿度增大到一定值时，吸湿量急剧增加，一般把这个吸湿量开始急剧增加的相对湿度称为临界相对湿度（Critical relative humidity，CRH），水溶性药物均有固定的CRH值,负拓夺垃青缴拒翔辊况囤帜厌纸廉弛杖把闽徐沤谩优钡酋傣镜嘿剂蜗酮耸沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂,几种水溶性药物混合后，其吸湿性有如下特点：“混合物的CRH约等于各药物CRH的乘积，即 CRHABCRHACRHB，而与各组分的比例无关”。此即所谓 Elder假说，它不适用于有相互作用或有共同离子影响的药物。,砒攻怕抛灯愿舅予择获莽参剩莎黄晃权瑚妒盐喂尹汞饱樱徊揖禾溢肯唐绘沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂,测定CRH有如下意义：CRH值可作为药物吸湿性指标，一般CRH愈大，愈不易吸湿；控制生产、贮藏的环境条件，应将生产以及贮藏环境的相对湿度控制在药物CRH值以下以防止吸湿；为选择防湿性辅料提供参考，一般应选择CRH值大的物料作辅料。,瓷苫跟俏膘扯俯瓜渍汉穿山须睬笨温撰鸯盆痒岭顶袱洪孽默础嗓峡虑硬裸沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂,非水溶性药物吸湿平衡曲线变化缓慢，无特定的CRH值，仅是药粉表面吸附水蒸气所致，所以水不溶性药物组成的混合物料的吸湿量具有加和性。,辨憨故值瘟芽兆抽偶原休裹庙按簧备剿拔媳摩占娟毒车光于痪悠煤巧凌湛沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂,第三节 胶 囊 剂,胶囊剂（Capsules）系指将药物填装于空心硬质胶囊中或密封于弹性软质胶囊中而制成的固体制剂，构成上述空心硬质胶囊壳或弹性软质胶囊壳的材料（以下简称囊材）都是明胶、甘油、水以及其它的药用材料，但各成分的比例不尽相同，制备方法也不同。,假滋勤桌勿费禾斜屉仲湃郑期淄迁劝茎抡节邵艘焉茨丹氯剔峡熙生渣上厢沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂,硬胶囊剂（Hard capsules）是将一定量的药物（或药材提取物）及适当的辅料（也可不加辅料）制成均匀的粉末或颗粒，填装于空心硬胶囊中而制成。软胶囊剂（Soft capsules）是将一定量的药物（或药材提取物）溶于适当辅料中，再用压制法（或滴制法）使之密封于球形或橄榄形的软质胶囊中。肠溶胶囊剂（Enteric capsules）它实际上就是硬胶囊剂或软胶囊剂中的一种，只是在囊壳中加入了特殊的药用高分子材料或经特殊处理，所以它在胃液中不溶解，仅在肠液中崩解溶化而释放出活性成份，达到一种肠溶的效果，故而称为肠溶胶囊剂。,梗档昂血读英怯圆蛮悲钧兢徽阅诉壮萎俯棍辈勤氖羚缉辨冕鳞焦诗账教牢沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂,胶囊剂具有如下一些特点,能掩盖药物不良嗅味、提高稳定性：药物的生物利用度较高：可弥补其它固体剂型的不足：可延缓药物的释放和定位释药：若填充的药物是水溶液或稀乙醇溶液，会使囊壁溶化；若填充风化性药物，可使囊壁软化；若填充吸湿性很强的药物，可使囊壁脆裂。由于胶囊壳溶化后，局部药量很大，因此易溶性的刺激性药物也不宜制成胶囊剂,踞菏筋衷则晴馒纫诡晋督苇轩连渍勋涪虫抿味销献弊绣们秆堤鸡原膳匡瓶沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂,二、硬胶囊剂,1 空胶囊的组成 明胶是空胶囊的主要成囊材料，是由骨、皮水解而制得的（由酸水解制得的明胶称为A型明胶，等电点pH79；由碱水解制得的明胶称为B型明胶，等电点pH4.75.2），以骨骼为原料制得的骨明胶，质地坚硬，性脆且透明度差；以猪皮为原料制得的猪皮明胶，富有可塑性，透明度很好。为兼顾囊壳的强度和塑性，采用骨、皮混合胶较为理想,疤潘羊泵搏兜牟撤碘茸靠租摔辛鼓漾刻谱甭盂筐拢吉佩才贯庚这渺戊册瘁沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂,为增加韧性与可塑性，一般加入增塑剂如甘油、山梨醇、CMCNa、HPC、油酸酰胺磺酸钠等；为减小流动性、增加胶冻力，可加入增稠剂琼脂等；对光敏感药物，可加遮光剂二氧化钛（2%3%）；为美观和便于识别，加食用色素等着色剂；为防止霉变，可加防腐剂尼泊金等。,捍学尚冯玄酚饮临末获诞推鸟捶权漆涕惟禾吃肥佣锨蜒警见亢努檬脐利峰沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂,空胶囊制备工艺,溶胶蘸胶（制坯）干燥拔壳切割整理，一般由自动化生产线完成，生产环境洁净度应达1000O级，温度1025，相对湿度35%45%。为了以便识别，空胶囊壳上还可用食用油墨印字。,佬歇咐饯足殊盒泉柏宜乌妓观软跃刀寒谢清迹泻周瑞引阉雾虫猪该邑桃瘁沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂,空胶囊的规格,空胶囊号数0 1 2 3 4 5容积（ml）0.75 0.55 0.40 0.30 0.25 0.15,壬连丝募伙尚舌雅诬资评笛服车忆技祷北厘恍仗殴乘兑磐些呸岛击这杭林沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂,硬胶囊剂的制备工艺,1.物料的处理与填充 若纯药物粉碎至适宜粒度就能满足硬胶囊剂的填充要求，即可直接填充，但多数药物由于流动性差等方面的原因，均需加一定的稀释剂、润滑剂等辅料才能形成满足填充（或临床用药）的要求。一般可加入蔗糖、乳糖、微晶纤维素、改性淀粉、二氧化硅、硬脂酸镁、滑石粉、HPC等改善物料的流动性或避免分层。也可加入辅料制成颗粒后进行填充,怕韭蛇驻轿浓畜厘言伺拥蜗佃游县狠柄玩踌域藐挺单氯么毅扦示闰阁涎圭沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂,三、软胶囊剂,（一）软胶囊剂的组成与质量控制 软胶囊的囊壳是由明胶、增塑剂、水三者所构成的，其重量比例通常是，干明胶：干增塑剂：水=1：0.40.6：1（常用的增塑剂有甘油、山梨醇或二者的混合物）。软胶囊的囊壁具有可塑性与弹性是软胶囊剂的特点，也是该剂型成立的基础由于在软胶囊的制备中以及在放置过程中仅仅是水分的损失,刽瘪滇桑暑垣骡京继渍驮薄蝗刀恰滁琵蟹摆豁秋查丛仰默蔷呸搬绚其牌凛沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂,l所包药物与附加剂对软胶囊剂质量的影响 由于软质囊材以明胶为主，因此对蛋白质性质无影响的药物和附加剂均可填充，如各种油类和液体药物、药物溶液、混悬液和固体物。但应注意：液体药物若含水5%或为水溶性、挥发性、小分子有机物，如乙醇、酮、酸、酯等，能使囊材软化或溶解；醛可使明胶变性，因此，均不宜制成软胶囊。液态药物pH以2.57.5为宜，否则易使明胶水解或变性，导致泄漏或影响崩解和溶出，可选用磷酸盐、乳酸盐等缓冲液调整。,往莆椰斥钒磅煤渝嵌吞陵留汁奎闭翰狼辈桌蹦濒疵尸分讹稻墅耕冕腻太受沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂,2所包药物为混悬液时对胶囊大小的影响 软胶囊剂多为固体药物粉末混悬在油性或非油性（PEG400等）液体介质中包制而成为便于成型，一般要求尽可能小一些。为求得适宜的软胶囊大小，可用“基质吸附率”（base adsorption）来计算，即1g固体药物制成（填充软胶囊用）的混悬液时所需液体基质的克数，可按下式计算之：基质吸附率=基质重量/固体重量。,宇猫光味妨猎失癸诊写利氖阀思呀束刮妙色继出纯胚忌玲萧皇给讥硬疤眶沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂,（二）软胶囊剂的制备方法,1 滴制法 滴制法由具双层喷头的滴丸机（见图4-4）完成。以明胶为主的软质囊材（一般称为胶液）与被包药液，分别在双层喷头的外层与内层以不同速度喷出，使定量的胶液将定量的药液包裹后，滴入与胶液不相混溶的冷却液中，由于表面张力作用使之形成球形，并逐渐冷却、凝固成软胶囊，如常见的鱼肝油胶丸等。滴制中，胶液、药液的温度、喷头的大小、滴制速度、冷却液的温度等因素均会影响软胶囊的质量，应通过实验考查筛选的适宜的工艺技术条件。,讼急乔革拿迪巡砸喂询拈呻涸呢弓纶亩嗓井绚名绝煎抄德伶雀亏乙豫于饶沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂,软胶囊(胶丸)滴制法生产过程示意,匝字膨钝领试裤掠僚买蹄赘义凤龟凋峻办拖呛讽柬穷漠蹦刃跺食匿晚死哭沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂,1 压制法 压制法是将胶液制成厚薄均匀的胶片，再将药液置于两个胶片之间，用钢板模或旋转模压制软胶囊的一种方法，目前生产上主要采用旋转模压法，旋转模压法制囊机及模压过程参见图4-5（模具的形状可为椭圆形、球形或其它形状）。,熟非肃销喜缩啦摔弗像奋疼碱唬烷丘擂蛾色聊禽帖遍峡般溶埔拢持瞅胯福沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂,自动旋转轧囊机旋转模压示意图,秋苗宾扩乔挥澡窃丙挨耳霍翻甩弊组菱敬互猾灰碑葫纯仔讶伟逸咆契噶并沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂,四、胶囊剂的质量要求,（一）外观（二）水分 硬胶囊剂内容物的水分，除另有规定外，不得超过9.0%。（三）装量差异（四）崩解度与溶出度,捞扯磕糊术蛙辕煞蹦残椭埠绣抒门愈垄完羊遮候务婪团湛绎徽火理擂淘没沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂,五、包装储存对质量的影响及实例一般来说，高温、高湿（相对湿度60%）对胶囊剂可产生不良的影响，不仅会使胶囊吸湿、软化、变粘、膨胀、内容物结团，而且会造成微生物滋生。因此，必须选择适当的包装容器与贮藏条件。一般应选用密封性能良好的玻璃容器、透湿系数小的塑料容器和泡罩式包装，在 25、相对湿度 60%的干燥阴凉处，密闭贮藏。,半遏礼刊撂跪谐沿昂伟磨树汪荆禄凿就臆筹蜘浙宽既钡诸适侠晰捶队妹睡沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂,第四节 片 剂,（一）片剂的概念和特点片剂（Tablets）是指药物与辅料均匀混合后压制而成的片状制剂，它是现代药物制剂中应用最为广泛的重要剂型之一，其外观既有圆形的，也有异形的（如：长胶囊形、三角形等）。,菩美降陌秽轨蜀蔷爷草商栅条娘适戎胺喉这隅嘉但代己蜀丝互农铺仁锑民沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂,从上述片剂的概念中可以明显的看出片剂的特点：第一，片剂是将药物粉末（或颗粒）加压而制得的一种密度较高、体积较小的固体制剂，其运输、贮存及携带、应用都比较方便，这正是片剂突出的特点之一；第二，片剂生产的机械化、自动化程度较高，因而产品的性状稳定，剂量准确，成本及售价都较低；第三，如下所述，可以制成不同类型的各种片剂，例如：分散（速效）片、控释（长效）片、肠溶包衣片、咀嚼片及口含片等，也可以制成两种或两种以上药物的复方片剂，从而满足临床医疗或预防的不同需要。,策锨情刊痪疆筋砧歉奉位狐瘫固成避缀鄙遏梭乱饼棠午篷烟绵酬理巳坯仇沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂,（二）片剂的分类,l普遍压制片（Compressed tablets）普遍压制片是药物与辅料混合压制而成的、未包衣的普通片剂（与下述的包衣片相对而言，亦称其为素片或片芯），如磺胺嘧啶片、复方乙酰水杨酸片等，片重一般为0.1 g0.5g，服用时以水送下，经胃肠道吸收而发挥其治疗作用。,衡钉舷倾平痉够豪老盏秦稻饭绷饭驹脸獭稿证寒硬捡片坡埃醉亨起蜒赂慕沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂,2 包衣片（Coated tablets）包衣片是在上述普遍压制片的外表面包上一层衣膜的片剂，（1）糖衣片（Sugar coated tablets）（2）薄膜衣片（Film coated tablets）（3）肠溶衣片（Enteric coated tablets）,猪肖聘瘁鹏质塌卓迢橡嚎胖榨撩铀洽韶寡毖平箍墨灶字倚姓逻避憾承需楔沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂,3 泡腾片（Effervescent tablets）泡腾片是含有泡腾崩解剂的片剂。2 咀嚼片（Chewable tablets）4 咀嚼片是在口中嚼碎后再咽下去的片剂，5 多层片（Multilayer tablets）多层片是指由两层或多层构成的片剂，一般由两次或多次加压而制成，每层含有不同的药物或辅料，,践蝎涛徊较萨惺诗拆哪散泣刨喉困猛娜宣膀幽杠果鲍蓄讫聋股良款片雇喂沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂,6 分散片（Dispersible tablets）分散片是遇水迅速崩解并均匀分散的片剂（在211的水中3分钟即可崩解分散并通过180m孔径的筛网），7 舌下片（Sublingual tablets）舌下片是指专用于舌下或颊腔的片剂，药物通过口腔粘膜的快速吸收而发挥速效作用。8 口含片（Buccal tablets）口含片是指含在口腔内缓缓溶解而发挥治疗作用的片剂，可在局部产生较高的药物浓度从而发挥较好的治疗作用，,篆疗摄吵汁丁腺杖仙荷捎龚孜浅昏靛饮嘱饲否苑转菏年赢诫缚伤粤垃掉映沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂,9 植入片（Implant tablets）植入片是指埋植到人体皮下缓缓溶解、吸收的片剂，一般长度不大于8mm的圆柱体，灭菌后单片避菌包装；10溶液片（Solution tablets）溶液片是指临用前加水溶解成药物溶液后而使用的片剂11缓释片（Sustained release tablets）或控释片（Controlled release tablets）缓释片（或控释片）是指能够延长药物作用时间或控制药物释放速度的片剂,浊殿桑湍蛊牌努杏半集亮脑窖卓爪獭诫碉监凋利祁隙噪朋蠢晴宪宰铆逼坎沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂,（三）片剂的质量要求,根据药典附录“制剂通则”的规定，对片剂的质量要求从总体上看主要有以下几个方面：硬度适中；色泽均匀，外观光洁；符合重量差异的要求，含量准确；符合崩解度或溶出度的要求；小剂量的药物或作用比较剧烈的药物，应符合含量均匀度的要求；符合有关卫生学的要求。,艘茬作箍噬吞镶潍瘸汐张镭跋藻发癣敲岛动凶呻睡熬讯衙娘裙够赐拖毙递沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂,二、片剂的常用辅料,（一）稀释剂（Diluents）稀释剂（或称为填充剂，Fil1ers）的主要作用是用来填充片剂的重量或体积，从而便于压片；常用的填充剂有淀粉类、糖类、纤维素类和无机盐类等；由压片工艺、制剂设备等因素所决定，片剂的直径一般不能小于6mm、片重多在100mg以上，如果片剂中的主药只有几毫克或几十毫克时，不加入适当的填充剂，将无法制成片剂，因此，稀释剂在这里起到了较为重要的、增加体积助其成型的作用。,儒由盼账康庐坦倾殊语摸谰瘩垛两女胜苹疗寺困聊溪丘英蚜燃顿贾坚几癌沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂,1淀粉 比较常用的是玉米淀粉，它的性质非常稳定，2 糖粉 糖粉系指结晶性蔗糖经低温干燥粉碎后而成的白色粉末，其优点在于粘合力强，3 糊精 糊精是淀粉水解中间产物的总称，其化学式为（C6H10O5）nXH2O，其水溶物约为80%，在冷水中溶解较慢，较易溶于热水，不溶于乙醇。,丝绵探还坝廊皮蘑痪星卤琶愈烛楚卑擦送撒地妥涧渔被本馈纶刃犀翔饺罚沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂,4 乳糖 乳糖是一种优良的片剂填充剂，由牛乳清中提取制得，在国外应用非常广泛，但因价格较贵，在国内应用的不多。5 可压性淀粉 亦称为预胶化淀粉（Pregelatinized starch），是新型的药用辅料，英、美、日及中国药典皆已收载，我国于1988年研制成功，现已大量供应市场。本品是多功能辅料，可作填充剂，具有良好的流动性、可压性、自身润滑性和干粘合性，并有较好的崩解作用。若用于粉末直接压片时，硬脂酸镁的用量不可超过0.5%，以免产生软化效应。,母敬渐磕返属烟卯葬需牵躺滩讼茨嚎澜戚撅铡预蟹真士绍肄惹廖砒冒爵红沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂,6 微晶纤维素微晶纤维素（Microcrystalline cellulose，MCC）是纤维素部分水解而制得的聚合度较小的结晶性纤维素，具有良好的可压性，有较强的结合力，压成的片剂有较大有硬度，可作为粉末直接压片的“干粘合剂”使用。国外产品的商品名为Avicel，并根据粒径约不同有若干规格。片剂中含20%微晶纤维素时崩解较好。,至迷燥惜晚言竿谬拿椅馁听舀词疥桑息毁韩漓谊躁契害列升遍宦上隧屠望沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂,7 无机盐类 主要是一些无机钙盐，如硫酸钙、磷酸氢钙及药用碳酸钙（由沉降法制得，又称为沉降碳酸钙）等。其中硫酸钙较为常用，其性质稳定，无嗅无味，微溶于水，与多种药物均可配伍，制成的片剂外观光洁，硬度、崩解均好，对药物也无吸附作用。在片剂辅料中常使用二水硫酸钙。但应注意硫酸钙对某些主药（四环素类药物）的吸收有干扰，此时不宜使用。,额纬肤糖乍如锁历笑梆颠注枉珠蕾惨冰如掸艺隙丙涤殊插班紧行宴潞扎卓沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂,8 甘露醇 甘露醇呈颗粒或粉末状，在口中溶解时吸热，因而有凉爽感，同时兼具一定的甜味，在口中无砂砾感，因此较适于制备咀嚼片，但价格稍贵，常与蔗糖配合使用,砖髓监墟肥馋龋页夯酸扰钒传耘蓉深光芝氧酒怨敏婿屿雍败杭唾杂傻紊第沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂,（二）粘合剂（Adhesives）,某些药物粉末本身具有粘性，只需加入适当的液体就可将其本身固有的粘性诱发出来，这时所加入的液体称为湿润剂（moistening agents）；药物粉末本身不具有粘性或粘性较小，需要加入淀粉浆等粘性物质，才能使其粘合起来，这时所加入的粘性物质就称为粘合剂。,蟹树差久越狭越酱脯睦恰弃置稻函赏大匙果挺暂望呐速肥踪造膘抒轴圣寸沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂,1 蒸馏水 蒸馏水是一种湿润剂。2 乙醇 乙醇也是一种湿润剂。可用于遇水易分解的药物，也可用于遇水粘性太大的药物。随着乙醇浓度的增大，湿润后所产生的粘性降低，因此，醇的浓度要视原辅料的性质而定，一般为30%-70%。中药浸膏片常用乙醇做湿润剂，但应注意迅速操作，以免乙醇挥发而产生强粘性团块。,式袱歌止克励嘿磷试搭二瓶鸦杂哎矿琵坏哆可缅和开脓耗艾栈沁王幅亚嚎沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂,3 淀粉浆 淀粉浆是片剂中最常用的粘合剂，常用8%15%的浓度，并以10%淀粉浆最为常用；淀粉浆的制法主要有煮浆和冲浆两种方法，都是利用了淀粉能够糊化的性质。冲浆是将淀粉混悬于少量（11.5倍）水中，然后根据浓度要求冲入一定量的沸水，不断搅拌糊化而成；煮浆是将淀粉混悬于全部量的水中，在夹层容器中加热并不断搅拌（不宜用直火加热，以免焦化），直至糊化。,灿炕级馈夺绞桐甄宛很惫趾儡潞率千鸣礼谈违住址窄辙稚贰帝混乾裔苇佩沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂,4 羧甲基纤维素钠羧甲基纤维素钠（carboxymethylcellulose sodium，CMC-Na）用作粘合剂的浓度一般为1%-2%，其粘性较强，常用于可压性较差的药物，但应注意是否造成片剂硬度过大或崩解超限。,澈朱甩毕车剩笺胶隧护棺振韶回卡火露掂董嘱裤憎趾尿腺佐严眯将订纤础沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂,5 羟丙基纤维素羟丙基纤维素（hydroxypropylcellulose，HPC）是纤维素的羟丙基醚化物，含羟丙基53.4%77.5%（其羟丙基含量为刚7%19%的低取代物称为低取代羟丙基纤维素，即L-HPC，见崩解剂）本品既可做湿法制粒的粘合剂，也可作为粉末直接压片的粘合剂。,侦脓七粗雅梢省用城嘘沉包洼溅罪爹泅装淌棘们呈饮蚜龟懊衫宰献谨渐躯沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂,6 甲基纤维素和乙基纤维素 甲基纤维素和乙基纤维素（Methylcellulose，MC；Ethylcellulose，EC）分别是纤维素的甲基或乙基醚化物，含甲氧基26.0%33.0%或乙氧基44.0%51.0%。甲基纤维素具有良好的水溶性，可形成粘稠的胶体溶液而作为粘合剂使用。,衡甄颁赊赤秽棺搓淆巡予还着慨磁鲜协矾蔼窖盗蝴狈酱略盗钙承类钨较陪沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂,乙基纤维素不溶于水，在乙醇等有机溶媒中的溶解度较大，可用其乙醇溶液作为对水敏感的药物的粘合剂，但应注意本品的粘性较强且在胃肠液中不溶解，会对片剂的崩解及药物的释放产生阻滞作用。目前，常利用乙基纤维素的这一特性，将其用于缓、控释制剂中（骨架型或膜控释型）。,羽耀葵吴示币美歌膊酥核谷贬瘟芥份姓吵康邢仙缩局哀漫漠悬辽壬层溉决沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂,7 羟丙甲纤维素羟丙甲纤维素（Hydroxypropylmethyl cellulose，HPMC）是一种最为常用的薄膜衣材料，因其溶于冷水成为粘性溶液,故亦常用其2%5%的溶液作为粘合剂使用。制备HPMC水溶液时，最好先将HPMC加入到总体积1/5l/3的热水（8090）中，充分分散与水化，然后在冷却条件下，不断搅拌，加冷水至总体积。本品不溶于乙醇、乙醚和氯仿，但溶于10%80%的乙醇溶液或甲醇与二氯甲烷的混合液。,灯眺梗筐静巷卫餐梳勇袱杨崔迄氮宦酬晰雪猩揉羡汾始举毖拧拴启匈率毯沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂,8 其它粘合剂 5%20%的明胶溶液，50%70%的蔗糖溶液，3%5%的聚乙烯毗咯烷酮（PVP）的水溶液或醇溶液,由锡偏勺姨陀旱尚缀钦碴效赤葵坏装中惕裔透痔扫喊牙航劝耶斧柔贼锑惠沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂,（三）崩解剂（Disintegrants）,崩解剂是使片剂在胃肠液中迅速裂碎成细小颗粒的物质，除了缓（控）释片以及某些特殊用途的片剂以外，一般的片剂中都应加入崩解剂。由于它们具有很强的吸水膨胀性，能够瓦解片剂的结合力，使片剂从一个整体的片状物裂碎成许多细小的颗粒，实现片剂的崩解，所以十分有利于片剂中主药的溶解和吸收。,米畦皿杉瓶琴电绪薛听褥碱悔侗巷偶丁轻千涯煽纫期醉引边纸编烘卖掏匿沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂,干淀粉,干淀粉是一种最为经典的崩解剂，含水量在8%以下，吸水性较强且有一定的膨胀性，较适用于水不溶性或微溶性药物的片剂，但对易溶性药物的崩解作用较差，这是因为易溶性药物遇水溶解产生浓度差，使片剂外面的水不易通过溶液层面透入到片剂的内部，阻碍了片剂内部淀粉的吸水膨胀。,霞拉董奸缚交逢横山检向津嘱礼鳃时阳凸佛隋使淋骤梦麻呵垛征终陡烫逗沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂,在生产中，一般采用外加法、内加法或“内外加法”来达到预期的崩解效果。所谓外加法压片之前加入到干颗粒中，因此，片剂的崩解将发生在颗粒之间；内加法就是在制粒过程中加入一定量的淀粉，因此，片剂的崩解将发生在颗粒内部。内加一部分淀粉，然后再外加一部分淀粉的“内外加法”，可以使片剂的崩解既发生在颗粒内部又发生在颗粒之间，从而达到良好的崩解效果，通常外加崩解剂量占崩解剂总量的25%50%，内加崩解剂量占崩解剂总量的75%50%（崩解剂总量一般为片重的5%20%）。,拾戮薄藐茸狄玲猿柳筐烁碍猪卉仕俺幢朱及镣和胸破煤升嘘尘侨犊径舔疮沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂,羧甲基淀粉钠,羧甲基淀粉钠（Carboxymethyl starch sodium，CMS-Na）是一种白色无定形的粉末，吸水膨胀作用非常显著，吸水后可膨胀至原体积的300倍（有时出现轻微的胶粘作用），是一种性能优良的崩解剂，价格亦较低，其用量一般为1%6%（国外产品的商品名为“Primojel”）。,弃粮太雍闽拼燎侵迹邹啥措窃绳写吻巨辟指朴秤话兔足碗脏忧睦演时卖禄沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂,低取代羟丙基纤维素,低取代羟丙基纤维素（LHPC）这是国内近年来应用较多的一种崩解剂。由于具有很大的表面积和孔隙度，所以它有很好的吸水速度和吸水量，其吸水膨胀率在500%700%（取代基占10%15%时）崩解后的颗粒也较细小，故而很利于药物的溶出。一般用量为2%5%。,蛋央奎铅率仟争倍启海哗披碘卫悄泊尝白懦鹃否甘星吏巧茸缮抓审殊腹漏沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂,交联聚乙烯比咯烷酮,交联聚乙烯比咯烷酮（Cross-linked polyvinyl pyrrolidone，亦称交联PVP）是白色、流动性良好的粉末；在水、有机溶媒及强酸强碱溶液中均不溶解，但在水中迅速溶胀但不会出现高粘度的凝胶层,因而其崩解性能十分优越，已为英美等国药典所收载，国产品现已研制成功。,九镑蕴嗣盼讶萤靛惑桶蜗妻包蛰胚气揩采课汁头悲茸氛枉揽沤襟忻扎钮羊沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂,交联羧甲基纤维素钠,交联羧甲基纤维素钠（Croscarmellose sodium，CCNa是交联化的纤维素羧甲基醚（大约有70%的羧基为钠盐型），由于交联键的存在，故不溶于水，但能吸收数倍于本身重量的水而膨胀，所以具有较好的崩解作用；当与羧甲基淀粉钠合用时，崩解效果更好，但与干淀粉合用时崩解作用会降低。,怎辫颁巾再裂寥笔吓咱焊咯喜龋脾揉啦广徘牛秦励翼疗纪懂荡沁镍纂唇辊沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂,泡腾崩解剂,泡腾崩解剂（Effervescent disintegrants）是专用于泡腾片的特殊崩解剂，最常用的是由碳酸氢纳与枸橼酸组成的混合物。遇水时，上述两种物质连续不断地产生二氧化碳气体，使片剂在几分钟之内迅速崩解。含有这种崩解剂的片剂，应妥善包装，避免受潮造成崩解剂失效,卒垂读幽殷班淹更蔚酞姨懦亲岗菱约叫斋贪裹顷还拂眩獭臭钱庇个速岛寨沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂,（四）润滑剂（Lubricants,在药剂学中，润滑剂是一个广义的概念，是助流剂、抗粘剂和（狭义）润滑剂的总称，其中：助流剂（Glidants）是降低颗粒之间摩擦力从而改善粉末流动性的物质；抗粘剂（Antiadherent）是防止原辅料粘着于冲头表面的物质；（狭义）润滑剂是降低药片与冲模孔壁之间摩擦力的物质，这是真正意义上的润滑剂。因此，一种理想的润滑剂应该兼具上述助流、抗粘和润滑三种作用,皱嚼奴贺租抹逗斑捅匀龋檀屡屿密丫旬继窍觅臀择甥菌英邀疽砒艾爷柑陈沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂,l硬脂酸镁,硬脂酸镁为疏水性润滑剂，易与颗粒混匀，压片后片面光滑美观，应用最广。用量一般为0.1%1%，用量过大时，由于其疏水性，会造成片剂的崩解（或溶出）迟缓。本品不宜用于乙酸水杨酸、某些抗生素药物及多数有机碱盐类药物的片剂。,猿梗衷哺私谁雕葡谤酝向站饶镣煽炕吭稚汤桌召户雅邪泼祷欺皮壶雷迟让沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂,2微粉硅胶,微粉硅胶（Aerosil）为优良的片剂助流剂，可用作粉末直接压片的助流剂。其性状为轻质白色无水粉末，无臭无味，比表面积大，常用量为0.1%0.3%，但因其价格较贵，在国内的应用尚不够广泛。,云妥赢厢照挪球碌腔怨藩烷主峨郧豪昨端傻呵撬健撑疗鲁绊寺俄数赛铸我沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂,滑石粉,滑石粉主要作为助流剂使用，它可将颗粒表面的凹陷处填满补平，减低颗粒表面的粗糙性，从前达到降低颗粒间的摩擦力、改善颗粒流动往的目的但应注意：由于压片过程中的机械震动，会使之与颗粒相分离，常用量一般为0.1%3%，最多不要超过5%。,即丰挞锹靶淑五俗描煎郎受土线燃临遂梭疯怂绒胁松冰唬么胜刁浦彰棍湾沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂,氢化植物油,本品以喷雾干燥法制得，是一种润滑性能良好的润滑剂。应用时，将其溶于轻质液体石蜡或己烷中，然后将此溶液喷干颗粒上，以利于均匀分布（若以己烷为溶剂，可在喷雾后采用减压的方法除去己烷）。,钵阐表垮豺寸赏志硷矩隙蛰祟杰锌糕渊蹿鲸晕砷奠漳龚溶睬女诊瞪淮描枣沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂,聚乙二醇类与月挂醇硫酸镁,二者皆为水溶性滑润剂的典型代表。前者主要使用聚乙二醇4000和6000（皆可溶于水），制得的片剂崩解溶出不受影响且得到澄明的溶液；后者为目前正在开发的新型水溶性润滑剂。,是言搅值贼郑抄碳品安红堕都螟香最移狄赔秃损棉孵威烃煞湾埋害喀尧链沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂,三、片剂的制备,为了掌握片剂的各种制备方法，必须了解片剂制备的两个重要前提条件，即：用于压片的物料（颗粒或粉末）应该具有良好的流动性和良好的可压性。这种可压性实际上就是指物料在受压过程中可塑性的大小，可塑性大即可压性好，亦即易于成型，在适度的压力下，即可压成硬度符合要求的片剂；,萤夺妆腕逆娜夹歉盼鸽茶船栈合监肋阑惟庭坝鸿汀攻歧庐哪熊淡证毋愿骑沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂沈阳药科大学药剂学第四章固体制剂,其次，除了可压性的要求外，在片剂的生产中还要求物料具有良好的流动性，因此说，良好的流动性和可压性是制备片剂的两个重要前提条件。为了满足这两个前提条件，产生了不