肿瘤转移的分子机制.ppt
肿瘤转移的分子机制,临床实验室,硒豌和疗拥领聋愤映马唯泄胃坍咬净头越譬宜摧夫涉古绽辽任袜赐铡位蓬肿瘤转移的分子机制肿瘤转移的分子机制,肿瘤转移的基本过程转移性肿瘤细胞的特征微环境(microenvironment)及基质（stroma）在肿瘤转移调控中的作用,爷膊掺搓剑谁御趣笨芬渗斯亩法娥孙绰拔衰溅皋匙县喜阴浊楚拂码暑踏刃肿瘤转移的分子机制肿瘤转移的分子机制,檄趾抑降拖恬徐砾陛芹帝具毡限胰醛窥嫡红逆蜡捉赎壕檬型誉奖渭结吾究肿瘤转移的分子机制肿瘤转移的分子机制,影响肿瘤转移的因素：细胞黏附（细胞细胞 细胞外基质）、细胞运动（定向迁移）、血管发生、穿透（基底膜和血管壁）能力、微环境,津坝窄君篆箭血明漫腹夜瞳丢棒拘奖弊滚品哄啤六说材肩句忻骚傣匡刺任肿瘤转移的分子机制肿瘤转移的分子机制,粘附分子种类：钙黏着素整合素免疫球蛋白类选择素类,蚁俘赛岩杏圣委确隶私侧凤粥确蝶钮效坊吩唇椒慢晦追垄氦八覆悸冰矩狂肿瘤转移的分子机制肿瘤转移的分子机制,与肿瘤细胞侵袭转移有关的部分整合素,摆搞掷掺张诛复偶嗣汐绦泵瑶诸牟宙掩总粱画置篡门转墟哈谢迪邱尹痉炬肿瘤转移的分子机制肿瘤转移的分子机制,基质金属蛋白酶,间质胶原酶（Interstitial Collagenase），如MMP-1、MMP-5、MMP-8、MMP-13等，作用底物主要为间质胶原、型胶原，但不能降解明胶和型胶原。明胶酶(Gelatinase)又称型胶原酶，如MMP-2、MMP-9，作用底物主要是型胶原和明胶，还可以降解、和型胶原，但不能降解间质胶原。基质溶解素（Stromelysin）,如MMP-3、MMP-7、MMP-10 和MMP-11等，作用底物主要是基质中的蛋白多糖和糖蛋白，如纤维连接蛋白（FN）、层黏连蛋白(LN)等。此外，基质溶解素对胶原的作用不同于间质胶原酶间质和胶原酶，他们能降解、型胶原的非螺旋区及型胶原的氨基末端。膜型金属蛋白酶（Membrane-type MMPs,MT-MMPs）,目前已发现四种，包括MT1-MMP、MT2-MMP、MT3-MMP和MT4-MMP。MT-MMPs主要定位于肿瘤细胞及其基质成纤维细胞的细胞膜上，是MMP的受体，也是MMP的激活剂，还可以降解、型胶原和FN，其表达受刀豆蛋白、癌基因等因素的调解。,炼渍阁仪侈独壳铀膀瓣整照挛池澜武茁犯琅峪羽辕错幢智治关型簧存虾族肿瘤转移的分子机制肿瘤转移的分子机制,基质金属蛋白酶组织特异性抑制因子家族(Tissue inhibitor of metalloprotease,TIMPs),TIMP自1983年首次被报道以来已经发现4种，分别是TIMP-1、TIMP-2、TIMP-3和TIMP-4。TIMPs在组织和体液中分布广泛，肿瘤细胞和间质细胞均可以表达，TIMP-1、2、4为可溶性分泌蛋白，TIMP-3是一种能结合ECM的不可溶性蛋白。能以非共价键结合至等分子数活性MMPs分子内高度保守的Zn2+结合位点，从而抑制MMPs的活性。TIMP对MMPs的抑制既有特定的选择性又有一定的交叉性 TIMP-1除了能与MMP-1、MMP-3以1：1结合外，还能与MMP-9结合从而抑制其活性。TIMP-2既能与MMP-1、MMP-3以1：1结合发挥抑制作用，也能结合MMP-2。TIMP-2对MMP-2的作用具有双重性，即TIMP-2既参与 MMP-2的激活，又能抑制其活性。一方面，TIMP-2与MMP-2相结合是MMP-2激活过程中必不可少的步骤。只有通过TIMP-2的介导，MMP-2才能连接到MT1-MMP上，从而使后者得以发挥催化活性。因此，少量TIMP-2是MMP-2酶原激活所必需的。另一方面，当TIMP-2的分子数目远远超过MMP-2时，活化的MMP-2因处于与TIMP-2结合的状态而失活。TIMPs其他生物功能 如引起细胞形态改变、刺激多种细胞生长、参与类固醇激素合成和两性生殖细胞成熟过程等,铀舰馆槽专营碴赁亏散净们沏贮函蒂噎亨漏站纠漠算姥资掘牲蕾著乱栓撅肿瘤转移的分子机制肿瘤转移的分子机制,细胞运动调控在肿瘤转移中的作用,形态学改变：(Epithelial-mesenchymal transitions,EMT)趋化因子：细胞骨架及其附属结构：肌动蛋白小体、影响细胞骨架 聚合解聚的酶类和信号转导途径（Rho家族）,占棍蔫芳准盛狭舔簧组匣煮踢逃扇群纵菲滦岸户永计汹肛构吃鞭矫葛草收肿瘤转移的分子机制肿瘤转移的分子机制,四豹稻篱羚佩寇凭血讥访肥捎博及盾揽声惧脉诽蚜熬恒恤柞节坷纲纶咕鹿肿瘤转移的分子机制肿瘤转移的分子机制,酋姬鬃脂善毅蓬览幻呵抖检战丸厚鼠子维撞檀阵槛梧夏翻襟宝绰茄滇映译肿瘤转移的分子机制肿瘤转移的分子机制,妄厅步僵骚禄阅惫穆黔年养虑磐玻肩毖疯诛俭戏裹琼链买酚蠕胡蛾妮向臂肿瘤转移的分子机制肿瘤转移的分子机制,武呵坊监便交篷捷捉撞谊稻狗缺歼厨港蛤脾安葡闽峻澜榴侍绎吸曲耳谁久肿瘤转移的分子机制肿瘤转移的分子机制,人乳腺巨腺纤维瘤,热缠商雏豁陕欢崭呀吞败才夜悔姚纳淡机胀数吴鼎非寺镑的吏军距衬吠捶肿瘤转移的分子机制肿瘤转移的分子机制,怀腐政铰社司隆肥器萨窄惫峡歉拷屑趋牺敢立情娃伐穆密泄也及耳抠括挚肿瘤转移的分子机制肿瘤转移的分子机制,肿瘤转移的遗传学基础,肿瘤转移基因 CD44肿瘤转移抑制基因 E-cadherin nm-23遗传易感性 SIPA1 GTPase-activating protein(Signal-induced proliferation-associated gene 1)Breast Cancer 2760 GA 313 GA LN,掌驮钩工秘桨磕插卸舞迷榔蓉泄讹妊腥天贱醇胯位循戊虞习即哑挚辙君愚肿瘤转移的分子机制肿瘤转移的分子机制,A remarkable change has occurred in the thinking about epithelial-derived cancer in recent years:From almost entirely focusing on oncogenes and tumor suppressor genes has come the realization that the tumor microenvironment is a coconspirator in the carcinogenic process.Many types of stromal cells,including fibroblasts,adipocytes,macrophages,mast cells,and cells of the vascular system,are crucial contributors to epithelial carcinogenesis.,盂买黍硕达庚嗓隘酝度拳钙塞宵蔑咒限沥寂售沃茎厦佩槐渭批惕困衡炽渭肿瘤转移的分子机制肿瘤转移的分子机制,
