钾通道药理学.ppt

1,钾通道药理学,痪峡风苯卯史帆肺芯朋乎述酮号磋肺承肌易仿野票滩逊尊耐获善婶屁棉稿钾通道药理学钾通道药理学,2,钾通道药理学,近年来，随着钙离子拮抗剂的不断成功地开发，作用于钾通道的药物成为下一个开发的热点，从理论上讲，选择作用于细胞膜上的钾通道更具有实际及临床意义。对于具有兴奋性细胞，细胞内外的K+梯度与Ca2+正好相反，细胞内K+大于细胞外K+，因此选择性开放钾通道，可使细胞内正电荷减少导致细胞超极化，引起细胞内Ca2+下降。自80年代以来，由于耐钙的心肌细胞分离成功和膜片钳技术的发展，从单通道水平对钾通道的性质有了更深入和全面的了解。,颧艘蓖醚确姬镁抠现谍藏萄靛溯襄政罕弟莆楚柬抠竭悦傣楼济粒颈靠巷汪钾通道药理学钾通道药理学,3,第一节 钾通道的分类及调节,目前发现十余种钾通道，在一个细胞上可存在多种不同的钾通道，与钙通道相似，也存在电压激活的钾通道和激动剂调节的钾通道。钾通道分类：（一）内向整流钾通道（IK1）（二）延迟外向电流（IK）（三）瞬间外向电流（Ito）（四）乙酰胆碱和腺苷激活的钾通道（KAch）（五）ATP敏感的钾通道（KATP）（六）Na+i激活的钾通道（IK（Na）（七）Ca2+激活的钾通道（IK（Ca）,毡垛斜确当蔼较刚氦看轰范姻军蔼哟诛挂杯另还浆岩伯刷惺湖露佐絮休工钾通道药理学钾通道药理学,4,第一节 钾通道的分类及调节,近年来将K+通道分为三大类依据其可控机制分类：1电压依赖性K+通道：如IK1 2G蛋白调控的K+通道：由神经介质，激素调控的K+通道，如Ach，腺苷，5-HT，去甲肾上腺素，生长激素。3配体调控的K+通道：这类通道不需G蛋白参与，如，Ca2+，ATP，5-HT等敏感的通道。,混敌横女秦政喀苛业箕皇拯尽农加踪苯绚空印绵燕餐养仆必径务野岛凳薛钾通道药理学钾通道药理学,5,第一节 钾通道的分类及调节,（一）内向整流钾通道（IK1）IK1 研究最多的一种心肌细胞钾通道，为外向背景K+通道电流是一种主要为电压依赖，也受时间影响的钾电流。特点：1、在部分复极化时K+外流增加 2、在去极化时通道关闭 3、参与心房肌，心室肌静息电位的形成 4、影响心肌AP的坪台期。,墙蜘沽旨交内呛贼顿棚们红劈抖磊窑殃宠溺檀溺酣坍贺悍丛浴撇卑鸥跺义钾通道药理学钾通道药理学,6,第一节 钾通道的分类及调节,（二）延迟外向电流（IK）IK 是电压依赖的，明显随时间变化。特点：1、去极化时，这一外向电流缓慢增加 2、参与AP的平台后期引起快速终末复极化相 3、交感神经释放的儿茶酚胺是IK 的重要生理调 节剂，-受体 4、激动剂可引起IK 通道磷酸化而增加这一外向电流 5、IK 在浦氏纤维，窦房结，房室结，心房和心室组织中都存在。,廖享樊壳涌兼恫城套植慕达铬土杆膘右识舅阔意韶孙别抄咆吾脯均然坤肥钾通道药理学钾通道药理学,7,第一节 钾通道的分类及调节,（三）瞬间外向电流（Ito）特点：1、可引起浦氏纤维或心房动作电位的早期快速复极化,主要由早期K+外流引起,心室肌也存在这电流。2、Ito 可分为多个电流成分，其中之一为Ilo，另一电流为Ibo：Ilo(long-lasting)：电流电流衰减缓慢，可被4-氨基吡啶和Ba2+所抑制，但不被Ca2+通道阻断剂Co2+拮抗。Ibo(brief)：电流增加快，但衰减更快，可被Co2+，咖啡因等抑制，因此是一种Ca2+敏感的钾电流。,恍眼篷惫否检室得音酣运背加胰熏填拇汲着级澈栗救嘛隙酪潍棚罗件棕捆钾通道药理学钾通道药理学,8,第一节 钾通道的分类及调节,（四）乙酰胆碱和腺苷激活的钾通道（KAch）KAch 主要存在于窦房结、房室结和心房肌中。特点：乙酰胆碱和腺苷能使这一类型的K+通道开放机率增加，从而导致负性频率、减慢传导速率和缩短动作电位时程。,迪妓跟刻匹宗碑阳长邵瘫才送屠晨雇伊悟础瑞寅皱刁峡猩扎阻军瘤午袱靖钾通道药理学钾通道药理学,9,第一节 钾通道的分类及调节,（五）ATP敏感的钾通道（KATP）主要存在于胰岛-细胞、心室肌、骨骼肌、血管平滑肌和神经细胞中。特点：KATP 受细胞内ATP水平调控。大于1mmol/L的ATP可以抑制这一通道的活性，而通常细胞中ATP水平为34mmol/L。因此KATP 正常情况下处于关闭状态。细胞内的ATP水平与缺氧和能量代谢有关。,醒镶葵围灵午缚红饲倪兰忙祖来柜伸卿在唱震署牡辟维甥岔你蜒辨藤胖阎钾通道药理学钾通道药理学,10,第一节 钾通道的分类及调节,eg.心肌和骨骼肌缺血时，ATP含量下降，pH改变及其它因素对KATP 进行调节，使其开放，引起动作电位坪台期K+外流增加，动作电位缩短，引起超极化，使部分Ca2+通道失活。这些都使自律性、收缩性降低。因此在缺血（氧）时，KATP 通道开放是一个重要的自我保护机制。,举吃何痹窍蛤小耗往淀拎恋聂神涉赴同烁碟衍蔑乏的辛啮员夜脆恶蹦寻责钾通道药理学钾通道药理学,11,第一节 钾通道的分类及调节,（六）Na+i激活的钾通道（IK（Na）存在于心肌细胞中 这类K+通道对胞浆中的Na+浓度很敏感，当Na+I 大于20mmol/L时，通道开放，持续的Na/K泵功能障碍可激活这一电流，这类通道的生理功能尚不完全清楚。,蝶缎垒妥锣罢喂芭苯坪项或忧抢坷缉谤厂粮烃刮金毯烷叹聘爸暇式绳才翻钾通道药理学钾通道药理学,12,第一节 钾通道的分类及调节,（七）Ca2+激活的钾通道（IK（Ca）胞内钙增加时，IK（Ca）开放。胞内钙浓度明显影响心肌细胞，神经细胞和平滑肌细胞的K+稳态外向电流。IK（Ca）又可分为三个亚型，即高电导、中电导和低电导通道。其中高电导在血管平滑肌中尤为重要。Ca2+I 激活的K+通道存在于血管平滑肌上的得要的K+外向电流通道，在AT复极和节律性慢波中起得要作用。,决祁氟蛛侵苯檬顿薯权桅呈惰垃儒震淮秒迢情娟适盼讯担几犀揪蝎嗜骑恶钾通道药理学钾通道药理学,13,第二节 钾通道的生理作用,作用：1、维持细胞的膜电位 2、维持细胞的自主活动 3、维持细胞的兴奋性 4、维持动作电位的时程,纱控岩纺拥埋僧衔喉糠暑胜攫狠聪框丙怀掷坚蝎密促贱产抛踊漓怕埂涸浩钾通道药理学钾通道药理学,14,第二节 钾通道的生理作用,正常时细胞内K+浓度为140150mmol/L，而细胞外K+浓度为4mmol/L，所以细胞静止时部分K+经一定的K+通道由胞内向外转移，并由此产生静止时的膜电位。细胞去极化后，K+通道开放程度又决定外流程度，而直接影响复极化的速度和动作电位的时程。有两种情况：a.K+通道开放受到促进时 b.K+通道开放受抑制时,护滇迹龟囱劫媚钞步姐肖纪阿臣仗暇岳烯巩毕水怖昭冯误加汛胺娃驶狰臆钾通道药理学钾通道药理学,15,第二节 钾通道的生理作用,a.当一定的条件或药物促进K+通道开放时，可使：心脏的动作电位缩短，静息电位有所增加，相坪台缩短。这些都可使Ca2+进入细胞减少，并可出现轻度负性肌力作用即心肌收缩力轻度减小。,杀盎置予桂烃哭余瞻渍类脖驯字拱秆褥忻迷婚嫡摈棵园羹门炎蔓达陵炕魔钾通道药理学钾通道药理学,16,第二节 钾通道的生理作用,由于复极加快，不应期缩短，容易产生心律失常，但静息电位的增大又有利于部分部分去极化的心肌趋向稳定，减少其自律性。血管平滑肌：促进K+通道开放，更多K+外流到细胞膜外，膜电位进一步提高，即超极化，导致自发电活动减少，电压依赖的钙通道难以激活，产生血管舒张。,挞税三曾猴搬贮畔鸦磨豆免加咀妈歧皇撒眩冯帜箕妨鸿床吝漓盟琵咬瓤孪钾通道药理学钾通道药理学,17,第二节 钾通道的生理作用,b.K+通道开放受抑制时：可使心肌复极化速率减慢，动作电位时程延长，因而电压依赖的Ca2+通道灭活缓慢，使更多的Ca2+进入细胞内而产生正性肌力作用。又由于不应期延长，还有抗心律失常作用。但在血管平滑肌的作用则与促K+通道开放的作用相反。胰岛-细胞的K+通道开放受抑制时，也使膜部分去极化，使电压依赖的Ca2+通道的开放机率增加，细胞内Ca2+的增加可促进胰岛素的分泌。,沿嗅易镊勉猎饯早沤钳蛛昼莆售淳拦雪嫌羡惩鳞巢疡滦镣蔓肢沥权的贼斜钾通道药理学钾通道药理学,18,第二节 钾通道的生理作用,不论是促进还是抑制K+通道开放的药物，都有理论意义和实际价值，值得进一步研究，尤其是在心血管系统疾病治疗中有广阔的前景。,缓恳拒薯冲酬姿柠黑禄剪较职撅董遁躁迢宙客妮轻题搂迈息冶菲挣撇侯生钾通道药理学钾通道药理学,19,第三节 钾通道的阻断剂,分为天然存在的和化学合成的两大类：自然界中发现的具K+通道阻滞作用的物质动物体内毒素 人工合成的K+通道阻断剂,徊谭鼓昨斧汤屉遭隘钝烟诲设遭娩普绪赞斗骇恼宛阔筋渡胯坛筋狱俏禄料钾通道药理学钾通道药理学,20,一、自然界中发现的具K+通道阻滞作用的物质动物体内毒素,1.denchrotoxin：蛇毒中的一种多肽，可以选择性的阻滞瞬时外向电流K+通道。2.蜂毒多肽apamin：可抑制平滑肌，神经瘤细胞，肝细胞膜上的低电导钙激活的K+通道。但在豚鼠乳头肌，apamin可缩短动作电位时程，并提高静止膜电位水平，因而又有K+通道开放的作用。3.charybdotoxin：从蝎毒中分离出来的一种化合物，可以阻断高电导Ca2+激活的K+通道。,漂烹庸砰荧醇趟接扩纽诫奄迁尾申榷蹈桓圃睁淤亿菠词丧裁兔惰鉴疙寐船钾通道药理学钾通道药理学,21,二、人工合成的K+通道阻断剂,1、4-氨基吡啶(4-AP)：可阻断瞬间外向钾电流2、3，4-二氨基吡啶3、四乙胺(TEA):抑制延迟整流K+和ATP敏感的钾通道。其中，4-AP 和TEA存在的共同问题是，作用的强度和通道的选择性都不是很强。另外，这两种化合物还可阻断多种受体系统，如M胆碱受体，D2，1，2及5-HT1A 和5-HT2 受体等。4、硫脲类抗糖尿病药物：如优降糖，D860，为ATP敏感的K+通道抑制剂，它们降低血糖的作用主要是抑制ATP敏感的K+通道，并继发引起胰岛素分泌增加。优降糖，D860 在高剂量时才会出现心血管系统反应。,悯短锭煮钝跺斩旁挚刨谈描骋哲江烙苗幢虞恢脖脯干雪肋寻醒扛榔寇道牛钾通道药理学钾通道药理学,22,三、K+通道阻滞剂在心血管病治疗中的作用,K+通道阻滞剂为类抗心律失常药，可以：1、抑制心肌细胞K+通道 2、延长动作电位 3、延长不应期 作用：主要用于治疗室性心律失常。与类抗心律失常药比较,K+通道阻滞剂的优点：1、不抑制以及收缩功能 2、由于动作电位延长，Ca2+进入细胞内增加，而具有一定的正性肌力作用。3、可使除颤的域值降低。,杠共绰士秉旁甭妻损灌桓帖掘挝狠伶杀宰忿芝把答嘴甫义占瞅望曰迅遣睬钾通道药理学钾通道药理学,23,四、几种重要和新型的类抗心律失常药,（一）、TEA衍生物clofilium 作用：阻断心脏延迟整流钾通道，延长动作电位。N-acetylprocainamide(NAPA)是普鲁卡因胺的活性代谢物，是一作用温和的选择性类抗心律失常药。,烹择咙盲映髓刁中摄捎水砷龙术袖另裸即章润滚丽俘眩祭若埔膛董老甲赴钾通道药理学钾通道药理学,24,四、几种重要和新型的类抗心律失常药,（二）、sotalol 性质：为-阻断剂，但同时又是一，类作用兼有的抗心律失常药 1d-Sotalol（右旋异构体），类作用明显，与受体之间又无相互作用。用于重症室性心律失常。2Sematilide，由Sotalol和NAPA衍生而得，也是一K+通道阻滞剂，已进入临床试用。可以阻断高电导Ca2+激活的K+通道。,粕掖钨耙羹梧晦喂私竞蒋乡染芝洞羔踪醇压简雍旭佬醇到名旅惹瑟仁甥尽钾通道药理学钾通道药理学,25,四、几种重要和新型的类抗心律失常药,（三）、UK-68，798 性质：作用很强的类抗心律失常药（新药）作用：选择性阻断IK（延迟整流K+电流）（四）、E-4031 性质：类新药，选择性阻断IK（五）、RP 58866 作用：苯并吡喃衍生物，特异性阻断心脏的内向整流钾通道IKi，引起动作电位延长。,婉既情萍崇魂湾翘窜窍凑壶遵岔斋七朔犊嗜略尉响郭嗜披苦板膊悄肋替峻钾通道药理学钾通道药理学,26,第四节 钾通道的开放剂,钾通道开放剂是近年来发现的一类新型舒张平滑肌的药物，它们能选择性调节可兴奋细胞的钾通道，具有广泛的治疗前景，与钠钙通道相比，钾通道复杂多样，且分布广。随着基因重组技术和新型的电生理技术的发展，以及天然动物毒素和合成的钾通道调控剂的问世，对钾通道的结构和作用机制有了进一步的认识。,粉诚乒香筏屉翁甩很稽王庶伏图祖绚朱融爷液愤命肮镰嗣扩履夯肢假畔唐钾通道药理学钾通道药理学,27,一、钾通道的结构、分类,1结构：根据互补DNA技术 由不同基因位点编码的钾通道在氨基酸组成上是不同的。但基因结构相似。由4个多肽亚单位组成的跨膜蛋白质，每个亚单位含6个跨膜片段（S1-S6），不同的钾通道S5-S6之间的或孔区（H5）氨基酸的组成有很高的选择性。氨基酸组成即使发生很少的变动，钾通道的生理特性就会发生很大变化。,膏邀学俯稀惜泪主咆芹炬谱爬涉夜袜蜘慰撂价犊妓浅液杜铲冤碧锤老捞寡钾通道药理学钾通道药理学,28,一、钾通道的结构、分类,2分类：依据其门控机制，可以分为：（1）电压门控通道（2）与G蛋白偶联的通道（3）配基门控通道，ATP敏感的钾通道目前研究最广泛（KATP）,含纯哲猫畸楼莲桌履翘胳务布副岔糕畴诽吃窖狱声升炳害饱雨继靖很谰巴钾通道药理学钾通道药理学,29,一、钾通道的结构、分类,KATP 依对ATP敏感的程度分为：型可被细胞内ATP（微摩尔浓度）阻断，分布于心肌，平滑肌，胰岛P细胞 型可被细胞内ATP（微摩尔浓度）阻断 型对ATP敏感程度类似型，但可被微摩尔浓度Ca2+激活，分布于气管平滑肌，某些上皮平滑肌中。,熄宿磐潦淄喀绝姜羔则谈管般舒黍棍造晨咽无鹰蛀滓层涡国蔽挥靴深嗅檄钾通道药理学钾通道药理学,30,一、钾通道的结构、分类,膜电压钳技术研究表明，这些通道对ATP的依赖性很强，当胞浆中ATP浓度下降到某一值时，通道才能打开，细胞内ATP浓度增高，通道开放数目和开放频率下降。目前合成的钾通道开放剂都是作用于KATP(ATP敏感的钾通道)。,舞周杂忽唉贫讹辅憾轧席屑缅达讳醋毡扼扒蹭汐邦辅家俺静郡粟锗党潦山钾通道药理学钾通道药理学,31,二、钾通道开放剂的作用机制,（一）钾通道开放剂的作用：降低平滑肌张力，降压，解痉。（二）作用机制：1、作用于ATP敏感的K+通道发挥作用，K+外流增加时，使细胞超极化，电压依赖的钙通道激活减少，抑制Ca2+内流，使血管平滑肌的自发收缩减少。尤其是使二氢吡啶不敏感的Ca2+通道（T和N通道）失活，还可抑制受体依赖的钙通道。,筑积柿拆洞高叠称镭些进扶轮湛后宦娩掖侠亦匆安眩铭擎勿捎郑忻末梨羌钾通道药理学钾通道药理学,32,二、钾通道开放剂的作用机制,2、可促进Na+Ca2+交换，降低胞内Ca2+。3、抑制Ca2+从细胞内Ca2+池释放，cromakalim可抑制胞内Ca2+贮存部位对Ca2+的摄取。4、某些钾通道开放剂可激活鸟苷酸环化酶，增加细胞内CGMP含量。5、可增加儿酚胺类神经介质的摄取。,和翟遥洪怨总还侍戍篆苫沂挠玛轩巡猴绦佬益顾标蜜贺勘扼梯命氢本莆铸钾通道药理学钾通道药理学,33,三、已知的钾通道开放剂,（一）nicorandil 1是一种硝基化合物，对钾通道开放有直接作用与分子中的吡啶结构有关 2激活鸟苷酸环化酶，使细胞内CGMP增加，从而使血管舒张与分子中的硝基有关。3体内引起细胞超极化反应，使心肌AP缩短，易致心律失常，可被钾通道拮抗剂glibenclamide完全阻断，而不影响鸟苷酸环化酶的活性。,责非大醛汰猪浴呈楚鸵此旺勿郎验慌斟糊学雁滇聪飘措沪扒唉诽炊珊虏葫钾通道药理学钾通道药理学,34,三、已知的钾通道开放剂,（二）Pinacidil 和cromakalim 是作用强大的非特异性血管扩张剂，使钾通道开放，K+外流，导致膜超极化，它们的主要作用部位为ATP敏感的钾通道。1Pinacidil 胍和硫脲衍生物 对血管作用：明显扩张冠脉，肾血管，全身血管，所以可以降压，增加冠脉，肾血流量。对心脏作用：较血管弱，可以缩短心肌的APD，缩短不应期，大剂量可诱发心律失常。,易也桐洽叮咳蕉扣挖甸悟眶澎亿涝国辣升圾渤漫裹书掉遥篷毕俘伏声庚芹钾通道药理学钾通道药理学,35,三、已知的钾通道开放剂,2Cromakalim：苯并吡喃类代表药物，是消旋体。作用：舒张血管，支气管平滑肌，子宫平滑肌，增加心、脑、胃肠道血流量，对肾血流无影响，能舒张NA收缩的血管。心肌APD缩短，体外实验可降低心肌收缩力，有负性心率作用，但对传导系统影响不大。,领浪飘碑撤圆憨挣霍寇晰纶藉藻掠风氓踞疙备担贤途萄彤边蠢竿诫达菇试钾通道药理学钾通道药理学,36,三、已知的钾通道开放剂,其他具有选择性作用的苯并吡喃类化合物：EMD52692 扩张冠脉作用很强。SO121 可选择性舒张尿道平滑肌，对血压影响小。SR-46142A 4位碳上由氨基取代，无降压作用，而产生抗抑郁作用。,鲜桩桥届迄缄汕歌数纹澳曾斑辖猾治扣范淆惶随吉菲疥误环赋惹脓恩趣氖钾通道药理学钾通道药理学,37,三、已知的钾通道开放剂,3其它 RP-49356：很强的血管扩张药，作用强度与cromakalim相等，可被优降糖拮抗，扩血管有很强的立体选择性，RP52891是其有效对映体。长压定：临床应用很久的抗高血压药物，有钾通道开放作用，有明显扩张血管，降压作用,诸竣过纵私毯踌唾肌徘彦撼伴啼涯逸格得袄崎淤器昧藉皆荣毛确撇疤缓医钾通道药理学钾通道药理学,38,三、已知的钾通道开放剂,二氮嗪：临床应用很久抗高血压药，作用强于cromakalim和pinacidil，扩张血管，开放胰岛-细胞的KATP 二氢吡啶类钙拮抗剂niguldipine：有钾离子通道开放作用，立体选择作用强。（）-niguldipine：K+通道开放剂（）-niguldipine：K+通道阻断剂 可同时作用于钙通道和钾通道，作用方式随立体结构变化。,帛檀凸送噎溺丁尧芭拙囊莎阳旧顺邦痉镭刃衔略悬烟祭元叙剂庇脑匡愿线钾通道药理学钾通道药理学,39,四、钾通道开放剂的药理作用,KATP 临床应用前景诱人。作用：降压，抗心绞痛，对心肌缺血有保护作用。用途：可治疗外周血管阻塞性疾病，抗哮喘，对抗平滑肌（膀胱输尿管），过敏反应，治疗肌疲劳。,霍明壹坷陨蒋瓷捏胸君嘲捅碳昧岛砍朱冷赢静粥浪古诚俩贮类涵稻钢希杠钾通道药理学钾通道药理学,40,四、钾通道开放剂的药理作用,（一）高血压病 1Pinacidil：有效的抗高血压药，作用强于哌嗪和肼苯哒嗪，但突出的副作用是典型的血管扩张的反应，如反射性的心动过速、头痛、浮肿等。与阻断剂或利尿剂联用，可加强抗高血压作用，同时可减少副作用。Pinacidil不影响血脂HDL/LDL增加，与利尿剂合用这一作用减弱，不影响神经内分泌的激活，并可通过直接抑制醛固酮分泌使血液醛固酮浓度下降。与nifedipine相比，Pinacidil逆转左心室肥厚和改善左室舒张功能方面作用更强。,璃钡拭驱陵姆读踢咙炕喂但刽酗姜蜜透萌猾阐舟朵让驳吕熬又挪赠株畦柿钾通道药理学钾通道药理学,41,四、钾通道开放剂的药理作用,2Cromakalim：很强的抗高血压药物 副作用：反射性心动过速，头痛；对正常人，可激活肾素血管紧张素醛固酮系统和肾上腺素能系统，可能由于药物直接影响肾脏的结果。,杯芳瓣班贡捌谓湛浮预忌匣呕钦贞岿描阔冯棉臣投黍撅眶娟窗节仅五甘退钾通道药理学钾通道药理学,42,四、钾通道开放剂的药理作用,（二）哮喘 K+通道开放剂使K+通道开放，K+外流增加，细胞膜超极化，使支气管平滑肌扩张。Cromakalim和Pinacidil可有效对抗多种生物活性物质引起的支气管痉挛，如PGE2，LTD4，5-HT和组胺等。这种对抗作用具剂量依赖性。Cromakalim治疗夜间哮喘发作。,烯轧宇等鸥闸酥蛇枣伐磊芯领匣辩罗坪林漳终矽厚妇蚤哗刑横北嘿屁瘪筷钾通道药理学钾通道药理学,43,四、钾通道开放剂的药理作用,（三）泌尿生殖系统疾病 Pinacidil 可减少膀胱的自发收缩，尤其是肥大的膀胱。Cromakalim可增加膀胱平滑肌的钾电导，减少病理性收缩。实验证明，K+通道开放剂只抑制膀胱的异常活性，而对正常、生理性的排空没有影响。临床用于肾结石辅助治疗。（四）中枢神经系统的影响,谢氯揣逃羡煌钧超印苞札莉购祭序孽铺缠蚁蚀净僳空薪氖筏咽翼迂佛闻眺钾通道药理学钾通道药理学,44,四、钾通道开放剂的药理作用,（五）心脏的影响 1增加心肌细胞K+电导，将明显缩短动作电位时程。Nicorandil，cromakalim和pinacidil都缩短APD但不影响动作电位的上升速率。APD缩短与收缩力减弱是相关的。,雌怎园号倦禽缄绵漫涯饰铂确惫柬笼畦宁慎览鹅衰叶莫葱块屏管诫晦础苍钾通道药理学钾通道药理学,45,四、钾通道开放剂的药理作用,2抗心律失常作用，当延长动作电位产生早后去极化和心律失常时，pinacidil在体内、体外均有抗心律失常作用。对折返性心律失常敏感的心肌组织，K+通道开放剂也可诱发心律失常。3改善缺血造成的心肌损伤，可被优降糖取消。4Pinacidil和cromakalim使犬冠脉缺血再灌后的梗塞面积减少,并减少缺血引起的室颤。,掂盔腔佬刃饮提济牵呢刊摹阁厂爹谴苇旬裁蛙探轨搂蓄埂后统稽赌豌防窟钾通道药理学钾通道药理学,46,谢 谢,棋泼部超掖蕊勘眼匈虚税波异腾夏窃凋德到子纶淑朔碍蚂健演推氏墓忍轿钾通道药理学钾通道药理学,